關(guān)于口服黃體酮膠囊在促排卵周期黃體支持的臨床應(yīng)用

關(guān)于口服黃體酮膠囊在促排卵周期黃體支持的臨床應(yīng)用

【摘要】目的探討口服黃體酮膠囊在促排周期中黃體支持的作用。方法回顧性分析102例促排周期病例，根據(jù)不同黃體支持將患者分為兩組，A組采用口服黃體酮膠囊進(jìn)行黃體支持;B組采用注射黃體酮進(jìn)行黃體支持。結(jié)果兩組妊娠率、流產(chǎn)率及血清孕酮(P)值比較差異無顯著性(P>0.05)。結(jié)論口服黃體酮膠囊在促排周期中進(jìn)行黃體支持與肌注黃體酮效果相同，但口服黃體酮膠囊更為方便，無不良反應(yīng)，易被患者接受。【關(guān)鍵詞】黃體酮膠囊;黃體支持;促排卵[Abstract]ObjectiveToexploreoftheeffectofthepatientundergoinginovulationinductioncyclesusingprogesteronecapsulesaslutealsupport.MethodsTheresultsof102patientsundergoingovulationinductionwereretrospectivelyanalyzed.ThepatientswererandomlypidedintoGroupAandGroupB.GroupA:oralprogesteronecapsulesaslutealsupport;GroupB:intramuscularprogesteroneaslutealsupport.ResultsTherewerenostatisticallysignificantdifferencesinpregnancyrates，theabortionratesandserumPconcentrationsbetweenthetwogroups(P>0.05).ConclusionTheeffectofprogesteronecapsulesonlutealsupportisthesameasintramuscularprogesteron，ontheotherhand，progesteronecapsulesismoreconvinentandnosideeffects.[Keywords]progesteroncapsules;lutealsupport;ovulationinduction正常的黃體功能是胚胎著床和維持妊娠必不可少的。在臨床中常常遇到黃體功能不良的患者需要黃體支持，如排卵障礙的患者常常顯示孕酮缺乏，因黃體功能不全引起的習(xí)慣性流產(chǎn)及促排卵引起的黃體功能不全等[1]，黃體酮是目前黃體支持常用藥物。筆者應(yīng)用口服黃體酮膠囊在促排卵周期進(jìn)行黃體支持取得良好效果，現(xiàn)報告如下。1資料與方法1.1一般資料2009年3—10月在本院生殖中心因排卵障礙接受促排卵治療的102例患者作為研究對象進(jìn)行回顧性分析，其中男方精液正常促排卵指導(dǎo)同房52例，82周期，因男方弱精子癥行人工授精助孕50例，68周期。其中原發(fā)不孕52例，繼發(fā)不孕50例，排卵障礙包括多囊卵巢26例，經(jīng)過2個月經(jīng)周期監(jiān)測無成熟卵泡生長或小卵泡排卵76例。女方年齡24~40歲，平均(30.60±4.97)歲，男方年齡25~45歲，平均(32.85±4.8)歲。不孕年限年1~8年，平均不孕年限(3.68±1.87)年，女方輸卵管經(jīng)輸卵管造影檢查均提示雙側(cè)輸卵管通暢。排卵后將患者分為兩組：A組排卵后口服黃體酮，2粒，日3次，口服;B組自排卵日肌注黃體酮20mg，日1次。兩組患者年齡、不孕年限、HMG用量及天數(shù)、人工授精及指導(dǎo)同房周期數(shù)無明顯差異。1.2方法1.2.1促排卵及監(jiān)測卵泡發(fā)育所有患者在月經(jīng)第3天開始使用國產(chǎn)人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)促排卵治療，B超定期監(jiān)測卵泡發(fā)育，當(dāng)卵泡>1.8cm時，注射HCG5000~10000單位。1.2.2人工授精時間及精液處理宮腔內(nèi)人工授精在HCG注射24h后及B超監(jiān)測排卵后各進(jìn)行1次人工授精。精液處理：采用手淫法采集精液在無菌玻璃小杯內(nèi)，液化后進(jìn)行精液常規(guī)分析，采用混合離心上游法洗滌。1.2.3促排卵后指導(dǎo)同房時間在HCG注射32~36h后同房，同房后B超監(jiān)測排卵具體時間。1.2.4黃體支持B超監(jiān)測排卵后將患者隨機(jī)分為兩組，口服黃體酮組76周期;自排卵日開始口服黃體酮膠囊(商品名益瑪欣50mg/粒，浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn))，2粒/d，日3次口服;肌注黃體酮組74周期，自排卵日開始肌注黃體酮(黃體酮注射液20mg/支，浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn))。如果妊娠，黃體支持到妊娠8周[2]。1.2.5觀察指標(biāo)所有患者在排卵后1周抽血化驗孕酮，采用化學(xué)發(fā)光法測定P，測定儀器為西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)的西門子化學(xué)免疫發(fā)光儀1000。排卵后2周無月經(jīng)來潮驗?zāi)騂CG，以確定有無妊娠;4周B超檢查宮內(nèi)妊娠囊有胎心搏動為臨床妊娠。1.2.6統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS11.5軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，采用t檢驗或χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1一般資料兩組患者年齡、不孕年限、HMG用量及天數(shù)、人工授精及指導(dǎo)同房周期數(shù)無明顯差異。見表1。表1患者一般資料2.2不同黃體支持組各指標(biāo)比較口服黃體酮膠囊組人工授精組共36周期，妊娠率16.66%，指導(dǎo)同房組共40周期，妊娠率20%，血P平均值(26.55±7.25)ng/ml;肌注黃體酮人工授精共32周期，妊娠率18.75%，指導(dǎo)同房共42周期，妊娠率19.04%，血P平均值(27.80±6.32)ng/ml?？诜S體酮組的妊娠率、流產(chǎn)率及監(jiān)測P值與肌注黃體酮比較差異無顯著性(P>0.05)。見表2。表2不同黃體支持各指標(biāo)比較2.3黃體酮不良反應(yīng)口服黃體酮組有5例出現(xiàn)輕度頭暈，2例嗜睡，1例乏力，持續(xù)3~5天后癥狀減輕未停藥。無過敏等其他不良反應(yīng)。肌注黃體酮有1例出現(xiàn)瘙癢，1例注射部位出現(xiàn)皮膚發(fā)紅，1例局部有硬結(jié)。經(jīng)過處理后未停藥。3討論3.1促排卵周期黃體支持的必要性促排卵周期中可能存在黃體功能不足。可能與下列因素有關(guān)：卵巢刺激引起多個卵泡發(fā)育，黃體早期的雌激素和(或)孕激素異常增高，通過負(fù)反饋影響垂體黃體生成素(LH)分泌，導(dǎo)致LH減少，溶黃體提早發(fā)生，黃體功能不良。同時應(yīng)用外源性人絨毛膜促性腺激素(HCG)誘導(dǎo)排卵，可能通過負(fù)反饋降低黃體期LH濃度，導(dǎo)致黃體功能不全[3]。另外在人類黃體存在雌激素受體，雌激素可能直接作用于黃體而影響其功能。Tavaniotou等[4]對贈卵者使用促排卵周期的黃體期與自然周期的黃體期進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)促排卵周期黃體期縮短，孕酮濃度降低，因此在促排卵周期治療中進(jìn)行黃體支持是必要的。3.2黃體酮膠囊在促排周期黃體支持與肌注黃體酮效果相同黃體酮膠囊主要成分為黃體酮，其化學(xué)名稱為孕甾-4-烯-3，20-二酮?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與人體卵巢分泌的黃體酮完全相同，是天然的黃體酮。在動物實驗未發(fā)現(xiàn)此藥物對胎兒有致畸作用。而口服合成的安宮黃體酮，由于其藥理學(xué)效應(yīng)與天然的黃體酮有差別，有雄性激素作用，易致胎兒畸形。并且口服黃體酮患者的依從性明顯優(yōu)于其他給藥途徑，且口服黃體酮作為一種黃體支持的方式使用更方便，值得在臨床中廣泛應(yīng)用[5]。目前天然的黃體酮基本取代了合成的孕激素，已廣泛地應(yīng)用于臨床。黃體支持，黃體功能不良導(dǎo)致的習(xí)慣性流產(chǎn)保胎及激素替代治療等等?？诜S體酮在肝臟代謝，約12%代謝為孕烷二醇，代謝物與葡醛酸結(jié)合隨尿排除，2~3h血藥濃度達(dá)峰，以后逐漸下降，約72h消失，半衰期為2.5h左右。本文患者口服黃體酮膠囊100mg，3次/d，給藥7天后測血P值為(26.55±7.25)ng/ml，與肌注黃體酮的P(27.80±6.32)ng/ml相比較差異無顯著性，說明口服黃體酮足以維持有效的血藥濃度。本文口服黃體酮組口服黃體酮膠囊組人工授精組共36周期，指導(dǎo)同房組共40周期，妊娠率18.42%，流產(chǎn)率21.43%;肌注黃體酮人工授精共32周期，指導(dǎo)同房共42周期，妊娠妊娠率18.91%，流產(chǎn)率21.43%，不論指導(dǎo)同房還是人工授精口服黃體酮組與肌注黃體酮組妊娠率及流產(chǎn)率差異無顯著性?？诜S體酮方便為廣大患者所接受，避免了油劑黃體酮肌注給患者造成的痛苦，如長期注射引起的硬結(jié)不易吸收，甚至形成膿腫，注射不方便疼痛等等，有資料報道長期使用注射黃體酮可以導(dǎo)致局部變態(tài)反應(yīng)[6]。而口服黃體酮僅有輕微頭暈現(xiàn)象，一般都能耐受，減輕患者注射的痛苦，方便易于被患者接受。Chakravarty等[7]在IVF周期應(yīng)用陰道給藥和口服給藥進(jìn)行黃體支持結(jié)果證明兩者在妊娠率，著床率方面無統(tǒng)計學(xué)差異。本文資料也證實在促排卵周期黃體支持可以用口服黃體酮替代注射黃體酮，不影響妊娠率及流產(chǎn)率，但在體外受精-胚胎移植能否完全取代注射黃體酮需要進(jìn)一步研究。【2EngmannL，DiluigiA，SchmidtD，etal.Theeffectoflutealphasevaginalestradiolsupplementationonthesuccessofinvitrofertilizationtreatment:aprospectiverandomizedstudy.FertilSteril，2008，89:554-561.3FatemiHM，BourgainC，DonosoP，etal.Effectoforaladministrationofdydrogestroneversusvaginaladministrationofnaturalmicronizedprogesteroneonthesecretorytransformationofendometriumandlutealendocrineprofileinpatientswithprematureovarianfailure:aproofofconcept.HumReprod，2007，22:1260-1263.4TavaniotouA，DeveroeyP.LutealhormonalprofileofoocytedonorsstimulatedwithaGnRHagonistcomparedwithnaturalcycles.ReprodBiomedOnline，2006，13(3):326-330.5ChakravartyBN，ShirazeeHH，DamP，etal.ralhydrogesteroneversusintravaginalmicronisedprogesteroneaslutealphasesupportinassistedreproductivetechnology(ART)cycles:resultsofarandomisedstudy.SteroidBiochemMolBiol，2005，97(5):416.6ZiadR，Hubayter，SuheilJMuasher.Lutealsupplementationininitrofertilization:morequestionsoranswers.FertilityandSterilty，2008，89(4):74