霍奇金淋巴瘤個體化治療

關(guān)于霍奇金淋巴瘤個體化治療問題霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療？早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療第2頁,共36頁，2024年2月25日，星期天議題霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療？早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療第3頁,共36頁，2024年2月25日，星期天霍奇金淋巴瘤的病理分型經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)硬化性(60%-80%)混合細胞性(25%-30%)淋巴細胞為主性(5%)淋巴細胞削減性(1%)結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主性霍奇金淋巴瘤(5%)第4頁,共36頁，2024年2月25日，星期天霍奇金淋巴瘤療效的進步第5頁,共36頁，2024年2月25日，星期天霍奇金淋巴瘤個體化治療AmericanScientist95:60,2007臨床試驗的均一化研究方法掩蓋個體差異性第6頁,共36頁，2024年2月25日，星期天霍奇金淋巴瘤個體化治療的思考臨床分期

不良預后因素和國際預后危險因素評分（IPS）年齡、體能狀況及伴隨疾病近期和遠期毒副作用生育問題復發(fā)風險如何減毒不減效治療費用和經(jīng)濟承受能力----臨床醫(yī)生需綜合考慮上述等因素，權(quán)衡療效與毒性的關(guān)系，選擇最適合患者的個體化治療方案第7頁,共36頁，2024年2月25日，星期天議題霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療？早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療第8頁,共36頁，2024年2月25日，星期天早期HL的不良預后因素1.血沉和B癥狀2.縱隔腫塊（MMR>0.33或>10cm）3.淋巴結(jié)受侵區(qū)域>34.年齡5.組織學6.結(jié)外病變7.大腫塊第9頁,共36頁，2024年2月25日，星期天RAPID研究初治I-II期HL,無B癥狀或縱隔大腫塊第10頁,共36頁，2024年2月25日，星期天HR,PValue1.51infavorofIFRT,0.230.15infavorofNFT,0.07結(jié)論：PET有助于發(fā)現(xiàn)3程ABVD化療后無需放療的轉(zhuǎn)歸極好患者，對生存的影響尚需長期隨訪

第11頁,共36頁，2024年2月25日，星期天GHSGHD10研究:減少化放療？

CTset:FFTFRTset:FFTFCTset:OSRTset:OS2程ABVD→IFRT20Gy:治療早期無不良預后因素HL的新標準第12頁,共36頁，2024年2月25日，星期天GHSGHD11研究:化療強度和侵犯野放療劑量

4程ABVD→IFRT30Gy:治療早期有不良預后因素HL的標準第13頁,共36頁，2024年2月25日，星期天ABVD方案適用于老年HL患者嗎？老年HL患者占所有HL患者的20%分析GHSGHD10研究和HD11研究老年（60-75歲）早期HL患者接受ABVD方案化療的可行性和有效性HD10和HD11研究共1,299例HL早期患者接受了4程ABVD方案化療，其中117例為60歲以上的老年患者JCO，2013第14頁,共36頁，2024年2月25日，星期天結(jié)果和結(jié)論14%老年患者因毒性不能按原方案執(zhí)行化療，平均治療延遲時間接近非老年患者的2倍(2.2v1.2周)老年患者CR89%，PD3%，復發(fā)11%68%老年患者化療后出現(xiàn)3-4度毒性，治療相關(guān)死亡5%中位隨訪92個月，28%老年患者死亡，5年估計PFS75%結(jié)論：因可行性不佳且有一定的治療相關(guān)死亡，ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑戰(zhàn)第15頁,共36頁，2024年2月25日，星期天GPOH-HD95研究：兒童和青少年HL患者化療CR后能否不放療？

N=925，7個歐洲國家，中位隨訪10年JCO，2013第16頁,共36頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共36頁，2024年2月25日，星期天GPOH-HD95研究結(jié)論對于早期兒童及青少年HL化療后CR患者，可不放療而減毒不減效對于化療后未達到CR患者，序貫放療（20-35Gy）是有益的第18頁,共36頁，2024年2月25日，星期天議題霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療？早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療第19頁,共36頁，2024年2月25日，星期天晚期HL的不良預后因素：IPS(<8%WBC/<0.6×109/L)第20頁,共36頁，2024年2月25日，星期天BEACOPPvsABVD初治具有不良預后因素的晚期HL患者（IIB,III,IV期或IPS≥3），N=331隨機一線治療BEACOPP或ABVD，化療后可加放療SD或PD者需行自體造血干細胞支持下

的大劑量化療NEnglJMed2011;365:203-12.第21頁,共36頁，2024年2月25日，星期天第22頁,共36頁，2024年2月25日，星期天第23頁,共36頁，2024年2月25日，星期天研究結(jié)論如果挽救治療時有條件接受大劑量化療: 初始一線治療采用BEACOPP方案對HL的腫瘤控制率優(yōu)于ABVD方案 但長期生存無明顯差別，且毒性較ABVD更為明顯第24頁,共36頁，2024年2月25日，星期天HD0607研究首次中期分析初治IIB-IVB期HLN=497ABVD2程PETN=446PET–N=354ABVD4程PET+N=92RBe+Bb4+4Be+Bb4+4+RRT大腫塊NFTR第25頁,共36頁，2024年2月25日，星期天187例可評價療效，中位隨訪845天27例PET-2+患者：CCR81160例PET-2-患者：CCR91,失訪3%1-yPFS:PET-2+80.5%,PET-2-97.3%,全部患者94.7%毒性可耐受結(jié)論：

對于PET-2陽性患者，及時由ABVD方案轉(zhuǎn)為Be方案是安全有效的第26頁,共36頁，2024年2月25日，星期天BevsABVD(Metaanalysis)初治10,011例晚期HL目前最佳證據(jù)6程BEACOPPesc或8程雙周BEACOPP 優(yōu)于ABVD第27頁,共36頁，2024年2月25日，星期天E2496研究：ABVD

vsStandfordV±RT隨機III期臨床研究，局部廣泛或晚期HL，N=854結(jié)果：ABVD與StandfordV療效和毒性無差別結(jié)論：ABVD仍是北美晚期HL的標準化療方案JCO，2013第28頁,共36頁，2024年2月25日，星期天議題霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療？早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療第29頁,共36頁，2024年2月25日，星期天個體化治療策略HL的新藥研究及其治療靶點第30頁,共36頁，2024年2月25日，星期天Brentuximabvedotin(SGN-35)自1977年第一個被FDA批準治療霍杰金淋巴瘤和第一個專門適用于治療間變大細胞性淋巴瘤的新藥(2011年8月)將微管蛋白抑制劑monomethylauristatinE(MMAE)通過酶可裂解的連接部分附著至CD30-特異性單克隆抗體cAC10的抗體藥物扼合物I期和II期臨床研究顯示brentuximabvedotin對CD30陽性淋巴瘤安全有效JCO2012第31頁,共36頁，2024年2月25日，星期天第32頁,共36頁，2024年2月25日，星期天第33頁,共36頁，2024年2月25日，星期天第34頁,共36頁，2024年2月25日，星期天總結(jié)局限期無預后不良因素HL，可以考慮減少化療療程和減低放療劑量局限期預后不