嬰兒膽汁淤積性肝病

嬰兒膽汁淤積性肝病膽汁淤積性肝病是一組以膽汁淤積為主要表現(xiàn)的疾病。嬰兒膽汁淤積性肝病是嬰兒期肝膽系統(tǒng)較為常見的一組病癥。是指1歲以內(nèi)的患兒發(fā)生膽汁淤積總膽紅素（TBil）<85umol/L，直接膽紅素（DBil）>17umol/L；或TBil>85umol/L，DBil占TBil的比例>20％。同時(shí)具有肝病表現(xiàn)，即肝臟腫大或質(zhì)地改變以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)的異常增高。活產(chǎn)嬰兒發(fā)病率為1/2500～1/5000之間。其中肝內(nèi)膽汁淤積性肝病和膽道閉鎖是引起小兒慢性肝病最常見的原因，也是兒童肝臟移植的主要指征。膽道閉鎖的預(yù)后與手術(shù)年齡密切相關(guān)：手術(shù)年齡越早，效果越好。在45日內(nèi)進(jìn)行手術(shù)能較好恢復(fù)膽流和提高長期存活率。自生后60天，手術(shù)每延遲10天，膽流恢復(fù)的機(jī)會(huì)就會(huì)減少一半，膽汁性肝硬化?？杉又爻蔀椴豢赡嫘浴Ｒ虼?，嬰兒膽汁淤積性肝病的早期診斷極為重要。膽總管右肝管肝段膽管區(qū)膽管間隔膽管小葉間膽管膽小管肝細(xì)胞Hering管膽汁形成與膽汁淤積發(fā)生機(jī)制膽總管右肝管肝段膽管區(qū)膽管間隔膽管小葉間膽管膽小管肝細(xì)胞Hering管膽汁形成與膽汁淤積發(fā)生機(jī)制膽汁組分?jǐn)z取異常：如轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白異常。肝實(shí)質(zhì)病變導(dǎo)致膽汁成分轉(zhuǎn)化異常膽汁排泌異常，如ATP酶功能異常等膽汁流異常，如細(xì)胞骨架異常等膽管損傷，如PBC等各種因素導(dǎo)致膽管梗阻病因肝內(nèi)疾病(1)特發(fā)性新生兒肝炎(2)毒性作用：與胃腸道外營養(yǎng)相關(guān)的膽汁淤積(PNAC)、藥物所致的膽汁淤積。(3)基因、染色體?。?1-三體綜合征、18-三體綜合征，Citrin缺乏所致新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥。病因肝內(nèi)疾病(4)與感染有關(guān)的膽汁淤積：細(xì)菌感染(大腸桿菌、李斯特菌、葡萄球菌、結(jié)核桿菌等)，病毒感染(巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、柯薩奇病毒、?？刹《?、風(fēng)疹病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、細(xì)小病毒B19等），弓形蟲感染，梅毒螺旋體感染。(5)代謝性疾?。孩偬谴x障礙，主要是半乳糖血癥、遺傳性果糖不耐受癥、糖原累積?、诎被岽x障礙，包括酪氨酸血癥、高蛋氨酸血癥。③脂質(zhì)代謝障礙，包括膽固醇沉積病、尼曼-匹克病、戈謝病。病因肝內(nèi)疾病(5)代謝性疾病：④原發(fā)性膽汁酸代謝障礙，主要由3β-羥基C27類固醇脫氫酶(3-HSD)缺陷、△4-3氧固醇-5β還原酶缺陷、氧固醇7α羥化酶異構(gòu)酶缺陷導(dǎo)致。⑤過氧化酶體病，包括肝腦腎綜合征等。⑥內(nèi)分泌疾病，包括甲狀腺功能低下、特發(fā)性垂體功能減退。⑦其他代謝性疾病，主要有肝豆?fàn)詈俗冃?、?抗胰蛋白酶(α1AT)缺乏癥、囊性纖維病、新生兒鐵沉積病、Dubin-Johnson綜合征、Alagille綜合征、北美印第安人膽汁淤積、Aagenaes病、先天性肝纖維化、Nielsen綜合征，以及進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積(PFIC)Ⅰ型(Byler病)、Ⅱ型、Ⅲ型。病因肝內(nèi)疾病(6)肝內(nèi)膽管疾病：非癥狀性肝內(nèi)膽管減少、肝內(nèi)膽管發(fā)育不良或缺如、Caroli's病、硬化性膽管炎、郎罕細(xì)胞性組織細(xì)胞增生癥等。病因肝外膽管疾病

膽道閉鎖、膽總管囊腫、膽管狹窄、自發(fā)性膽管穿孔、膽汁黏稠、膽石癥、外源性壓迫等。臨床表現(xiàn)在新生兒期或嬰兒期出現(xiàn)黃疸；病程中糞便顏色淺黃或白色；伴或不伴肝臟腫大或質(zhì)地異常；血清總膽紅素值增高，以直接膽紅素為主；血清膽汁酸濃度升高；部分患兒還可伴皮膚瘙癢、營養(yǎng)不良等表現(xiàn)。診斷詢問病史:包括黃疸發(fā)生的時(shí)間及黃疸的演變(黃疸出現(xiàn)后持續(xù)、消退、增加或消退后又復(fù)升)黃疸伴隨癥狀(有無發(fā)熱、惡心嘔吐、納差、皮疹等)妊娠史、喂養(yǎng)史、生長發(fā)育史、用藥史及家族史等；診斷體格檢查:注意黃疸程度、神志、有無皮疹及抓痕、皮膚出血點(diǎn)及淤斑有無特殊面容、心臟雜音、肝脾腫大及質(zhì)地注意觀察每日糞便顏色；診斷血生化及遺傳代謝病篩查；病原學(xué)(血CMV-IgM，CMV-IgG，尿CMV等)；肝膽超聲檢查：觀察有無膽囊，若有膽囊，觀察進(jìn)食前后膽囊大小變化，肝門處有無纖維塊，有無膽總管囊腫等；動(dòng)態(tài)持續(xù)十二指腸引流：觀察十二指腸引流液顏色(黃、淺黃、白色)及十二指腸液膽汁生化檢驗(yàn)(若無膽汁，持續(xù)引流24～48小時(shí)，或在1周內(nèi)不同時(shí)間段多次引流)；診斷核素肝膽顯像：評估肝攝取和排泄功能，注意腸內(nèi)有無放射性物質(zhì)；磁共振膽管成像：觀察有無膽囊，膽總管、肝總管有無成像；肝穿刺行肝臟病理學(xué)組織學(xué)檢查：評估有無膽管增生及門脈纖維化最后依據(jù)手術(shù)診斷為膽道閉鎖，隨訪黃疸消退或通過相關(guān)基因檢查診斷為肝內(nèi)膽汁淤積性肝病。膽汁淤積性肝病的治療

病因治療護(hù)肝治療利膽治療營養(yǎng)治療外科手術(shù)治療病因治療感染引起的膽汁淤積性肝病，則應(yīng)針對病原進(jìn)行治療，例如巨細(xì)胞病毒相關(guān)性膽汁淤積等，可應(yīng)用更昔洛韋治療；腸外營養(yǎng)引起的膽汁淤積性肝病則應(yīng)通過逐步減少腸外營養(yǎng)的使用改善癥狀；citrin缺乏引起的肝內(nèi)膽汁淤積性肝病則應(yīng)通過無乳糖奶粉的使用改善患兒的一般情況等。護(hù)肝治療括促進(jìn)肝臟解毒功能的藥物如谷胱甘肽、葡醛內(nèi)酯等；促進(jìn)肝細(xì)胞再生的藥物，如促肝細(xì)胞生長因子多烯磷脂酰膽堿等，以及門冬氨酸鉀鎂