血漿脂蛋白及其代謝紊亂

關(guān)于血漿脂蛋白及其代謝紊亂

概述

甘油三酯

(TG)

脂肪

膽固醇(C)

游離膽固醇(FC)

血脂

膽固醇酯(CE)

磷脂(PL)

類酯

糖酯

固醇

類固醇第2頁,共37頁，2024年2月25日，星期天本章主要內(nèi)容血漿脂蛋白載脂蛋白脂蛋白受體脂代謝有關(guān)酶類及蛋白質(zhì)脂蛋白代謝脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂與動脈粥樣硬化脂蛋白和脂質(zhì)測定方法學(xué)評價第3頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)血漿脂蛋白

第4頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共37頁，2024年2月25日，星期天一、血漿脂蛋白的分類

第6頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共37頁，2024年2月25日，星期天二、血漿脂蛋白的特征

第8頁,共37頁，2024年2月25日，星期天1乳糜微粒（CM）

主要功能是轉(zhuǎn)運外源性甘油三酯及膽固醇?？崭寡胁缓珻M。外源性甘油三酯消化吸收后，在小腸粘膜細胞內(nèi)再合成甘油三酯、膽固醇，與載脂蛋白形成CM，經(jīng)淋巴入血運送到肝外組織中，在脂蛋白脂肪酶作用下，甘油三酯被水解，產(chǎn)物被肝外組織利用，CM殘粒被肝攝取利用。

第9頁,共37頁，2024年2月25日，星期天2極低密度脂蛋白（VLDL-前β）

VLDL是運輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。肝細胞及小腸粘膜細胞自身合成的甘油三酯與載脂蛋白，膽固醇等形成VLDL，分泌入血，在肝外組織脂肪酶作用下水解利用，水解過程中VLDL與HDL相互交換，VLDL變成IDL被肝攝取代謝，未被攝取的IDL繼續(xù)變?yōu)長DL。

第10頁,共37頁，2024年2月25日，星期天3低密度脂蛋白（LDL-β）

人血漿中的LDL是由VLDL轉(zhuǎn)變而來的，它是轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。肝是降解LDL的主要器官，肝及其他組織細胞膜表面存在LDL受體，可攝取LDL，其中的膽固醇脂水解為游離膽固醇及脂肪酸，水解的游離膽固醇可抑制細胞本身膽固醇合成，減少細胞對LDL的進一步攝取，且促使游離膽固醇酯化在胞液中儲存，此反應(yīng)是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(ACAT)催化下進行的。除LDL受體途徑外，血漿中LDL還可被單核吞噬細胞系統(tǒng)清除。

第11頁,共37頁，2024年2月25日，星期天4高密度脂蛋白（HDL-α）

主要作用是逆向轉(zhuǎn)運膽固醇，將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運到肝代謝。新生HDL釋放入血后徑系列轉(zhuǎn)化，將體內(nèi)膽固醇及其酯不斷從CM、VLDL轉(zhuǎn)入HDL，這其中起主要作用的是血漿卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)，最后新生HDL變?yōu)槌墒霩DL，成熟HDL與肝細胞膜HDL受體結(jié)合被攝取，其中的膽固醇合成膽汁酸或通過膽汁排出體外，如此可將外周組織中衰老細胞膜中的膽固醇轉(zhuǎn)運至肝代謝并排出體外。

第12頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

第二節(jié)載脂蛋白

脂類

脂蛋白

蛋白載脂蛋白(Apo)第13頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

載脂蛋白的功能★與脂質(zhì)的親和作用，使脂質(zhì)溶于水★轉(zhuǎn)運膽固醇和甘油三酯★作為脂蛋白外殼的結(jié)構(gòu)成分，與脂蛋白外生物信息聯(lián)系★以配體形式作為脂蛋白與特異受體的連接物★激活某些與血漿脂蛋白代謝有關(guān)的酶類第14頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

載脂蛋白的蛋白組成與特征

第15頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

第三節(jié)脂蛋白受體

LDL受體

VLDL受體

清道夫受體第16頁,共37頁，2024年2月25日，星期天LDL受體第17頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

第四節(jié)脂蛋白代謝

一、外源性脂質(zhì)代謝

二、內(nèi)性脂質(zhì)代謝

三、膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運途徑第18頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第21頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

第五節(jié)脂蛋白代謝紊亂

脂蛋白代謝紊亂的常見想象是血中TC或TG升高，或者是各種脂蛋白水平異常增高。

高脂蛋白血癥

是指血漿中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一種或幾種濃度過高的現(xiàn)象。

第22頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

脂蛋白代謝紊亂

﹡原發(fā)性高脂蛋白血癥：遺傳缺陷所致第23頁,共37頁，2024年2月25日，星期天﹡繼發(fā)性高脂蛋白血癥：

某些原發(fā)性疾病在發(fā)病過程中導(dǎo)致脂

質(zhì)代謝紊亂，出現(xiàn)高脂蛋白血癥。

病因：

糖尿病

肥胖

甲狀腺機能底下

Cushing綜合征

腎病及腎病綜合征

藥物性高脂血癥第24頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

第六節(jié)脂蛋白代謝紊亂與動脈粥樣硬化

一、動脈粥樣硬化（AS）

定義：

是指動脈內(nèi)膜的脂質(zhì)、血液成分的沉積、平滑肌細胞及膠原纖維增生，伴有壞死及鈣化等不同程度病變的一類慢性進行性病理過程。

第25頁,共37頁，2024年2月25日，星期天二、引起動脈硬化的脂蛋白1、脂蛋白殘粒2、變性LDL3、B型LDL4、Lp(a)第26頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

三、高密度脂蛋白的抗動脈粥樣硬化功能

HDL水平與AS性心腦血管疾病的發(fā)病率呈負相關(guān)，主要通過參與體內(nèi)膽固醇酯逆轉(zhuǎn)運起到抗動脈粥樣硬化作用。第27頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第七節(jié)脂蛋白和脂質(zhì)測定方法學(xué)評價血漿脂蛋白和脂質(zhì)測定是臨床生化檢驗的常規(guī)測定項目。臨床意義☆早期發(fā)現(xiàn)與診斷高脂蛋白血癥☆協(xié)助診斷動脈粥樣硬化癥

☆評價動脈粥樣硬化疾患如冠心病和腦梗死等的危險度☆監(jiān)測評價飲食與藥物治療效果第28頁,共37頁，2024年2月25日，星期天檢測范圍

血漿脂質(zhì)測定血漿脂蛋白測定載脂蛋白測定血漿脂代謝相關(guān)蛋白與酶的測定（自學(xué)）脂質(zhì)相關(guān)蛋白基因突變分析（自學(xué)）第29頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

一、血漿脂質(zhì)測定（一）總膽固醇測定（化學(xué)法、酶法）1、化學(xué)法：抽提→皂化→洋地黃皂苷沉淀純化→顯色比色第30頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

2、酶法

膽固醇酯+H2OCHE膽固醇＋游離脂肪酸

膽固醇＋Ｏ2

COD△4－膽甾烯酮＋H2O22H2O2＋4－氨基安替比林＋酚POD醌亞胺

醌亞胺的最大吸收峰在500nm，吸光度與標本中的膽固醇含量成正比．酶法是常規(guī)應(yīng)用方法，快速準確，標本用量少，便于自動生化分析儀作批量測定．第31頁,共37頁，2024年2月25日，星期天（二）甘油三酯測定

物理法化學(xué)法酶法：常用，操作簡便、快速準確甘油激酶法（GK）甘油氧化酶法（GOD)第32頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

甘油激酶法(GK)原理TG＋H2O

LPL

甘油＋脂肪酸甘油＋ATPGK++

Mg2+G-3-P＋ADPG-3-P＋O2GPO磷酸二羥丙酮＋H２O２H２O２

＋4-AAP＋4-氯酚POD

苯醌亞胺非那腙＋H2O第33頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

二、血漿脂蛋白測定超速離心分離純化法電泳分離法血漿靜