細(xì)胞信號傳遞

關(guān)于細(xì)胞信號傳遞單細(xì)胞生物

——直接作出反應(yīng)多細(xì)胞生物

——通過細(xì)胞間復(fù)雜的信號傳遞系統(tǒng)來傳遞信息，從而調(diào)控機(jī)體活動。外界環(huán)境變化時概述

細(xì)胞具有社會性細(xì)胞間存在復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系信號細(xì)胞和靶細(xì)胞之間的聯(lián)系通過受體和信號分子第2頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

細(xì)胞對環(huán)境變化的應(yīng)答反應(yīng)過程即是細(xì)胞信息傳遞，其本質(zhì)是將環(huán)境信號經(jīng)一系列環(huán)節(jié)變成細(xì)胞內(nèi)的具體應(yīng)答：

一、酶活性的改變二、基因表達(dá)的改變第3頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

第一節(jié)信號分子與受體一、細(xì)胞間通訊類型(復(fù)習(xí))1、間接聯(lián)系型：通過分泌化學(xué)信號分子2、直接聯(lián)系型：通過縫隙連接3、直接接觸型：通過質(zhì)膜結(jié)合分子二、化學(xué)信號的種類（一）胞間通訊的信息分子（第一信使）1、定義*：由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動的化學(xué)物質(zhì)。第4頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

2、種類

激素:如胰島素、甲狀腺素等

神經(jīng)遞質(zhì):如乙酰膽堿、腎上腺素等

生長因子:如上皮生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子等

細(xì)胞因子:如白介素、干擾素、腫瘤壞死因子等

注:細(xì)胞因子的概念中包含了生長因子第5頁,共81頁，2024年2月25日，星期天蛋白質(zhì)和肽類:

（如生長因子、細(xì)胞因子、胰島素等）氨基酸及其衍生物:

（如甲狀腺素、腎上腺素等）類固醇激素:

（如糖皮質(zhì)激素、性激素等）脂酸衍生物:

（如前列腺素）氣體:（如一氧化氮、一氧化碳等）化學(xué)本質(zhì)第6頁,共81頁，2024年2月25日，星期天二、胞內(nèi)通訊的信息分子（第二信使）1、定義*：在細(xì)胞內(nèi)傳遞細(xì)胞調(diào)控信號的化學(xué)物質(zhì)。2、種類：

①無機(jī)離子–如:Ca2+等②核苷酸--如:cAMP、cGMP③糖類衍生物--如:三磷酸肌醇(IP3)④脂類衍生物-如:甘油二酯(DAG)⑤信號蛋白分子-原癌基因類表達(dá)產(chǎn)物，如G蛋白、蛋白激酶等。第三信使:負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的核蛋白

第7頁,共81頁，2024年2月25日，星期天三、細(xì)胞分泌化學(xué)信號的作用方式*

1、內(nèi)分泌：分泌腺分泌，入血，作用緩慢而持久

2、旁分泌：不進(jìn)入血流，作用快、持續(xù)時間短。

3、自分泌：在細(xì)胞自身發(fā)揮作用。

4、突觸傳遞：通過神經(jīng)遞質(zhì)，作用快，時間短。注：上述化學(xué)信號分子均通過受體發(fā)揮作用第8頁,共81頁，2024年2月25日，星期天受體信號分子血液信號分子（亦稱局部介質(zhì)）信號分子受體軸突神經(jīng)遞質(zhì)，如乙酰膽堿神經(jīng)元細(xì)胞體突觸靶細(xì)胞內(nèi)分泌細(xì)胞靶細(xì)胞旁分泌細(xì)胞靶細(xì)胞內(nèi)分泌旁分泌自分泌突觸信號傳遞間接通訊的四種方式第9頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)

受體Receptor第10頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

（一）受體的概念

1、定義*：是靶細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)特異識別生物活性物質(zhì)并與之結(jié)合進(jìn)而產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的物質(zhì)。

2、化學(xué)本質(zhì)：糖蛋白（絕大多數(shù)）

糖脂（個別）

3、存在部位：細(xì)胞膜（多）細(xì)胞內(nèi)（胞漿/核）

信號分子作用的效應(yīng)細(xì)胞第11頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

配體(ligand)

：

----能與受體特異結(jié)合的活性物質(zhì)。配體的來源：

內(nèi)源性-信息分子

外源性-藥物、毒物第12頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（二）受體作用的特點(diǎn)*

1、特異性

2、親合性

3、飽和性

4、可逆性第13頁,共81頁，2024年2月25日，星期天(三)受體活性的調(diào)節(jié)1.受體下調(diào)：受體的數(shù)目減少和（或）對配體的結(jié)合能力降低與失敏。

類型：2.受體上調(diào)：受體的數(shù)目增加和（或）對配體的結(jié)合能力增強(qiáng)與敏感。第14頁,共81頁，2024年2月25日，星期天(四)受體的分類和結(jié)構(gòu)存在于細(xì)胞質(zhì)膜上的受體，絕大部分是糖蛋白。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)換信號的方式又分為：(1)離子通道受體(2)G蛋白偶聯(lián)受體(3)酶偶聯(lián)受體

1.膜受體*(membranereceptor)按在細(xì)胞中的位置分：細(xì)胞膜受體細(xì)胞內(nèi)受體第15頁,共81頁，2024年2月25日，星期天(1)離子通道型受體（配體門控型）主要見于可興奮細(xì)胞的突觸信號傳遞。（神經(jīng)遞質(zhì)對突觸后膜的作用）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)⑴多亞基裝配成跨膜離子通道復(fù)合物(筒狀寡聚體)。⑵本身既有配體結(jié)合部位又有離子通道。作用特點(diǎn)①

受體未與配體結(jié)合時，通道是關(guān)閉的，②一旦受體被激活，蛋白大分子突然變構(gòu)而出現(xiàn)瞬時的貫穿細(xì)胞膜的通道，選擇性地允許某種離子跨膜移動而出現(xiàn)電反應(yīng)，改變突觸后細(xì)胞的興奮性。根據(jù)通道對離子的選擇性，可以將其分成：

陽離子通道

陰離子通道分類第16頁,共81頁，2024年2月25日，星期天乙酰膽堿受體第17頁,共81頁，2024年2月25日，星期天(2)*G蛋白偶聯(lián)受體(Gproteinlinkedreceptors)⑵N端在膜外，常被多糖修飾。

G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)許多胞外信號分子的細(xì)胞應(yīng)答,

A、參與物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié);B、參與基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控⑴一條肽鏈組成，具有7個疏水結(jié)構(gòu)域，7次橫跨細(xì)胞膜，分子大部分在雙層脂膜中。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)⑶C端在胞內(nèi)側(cè)，有G蛋白的識別順序作用特點(diǎn)配體與受體結(jié)合，受體變構(gòu)，通過G蛋白介導(dǎo)，激活或抑制效應(yīng)蛋白或酶。第18頁,共81頁，2024年2月25日，星期天G蛋白偶聯(lián)受體又稱七個跨膜

螺旋受體/蛇型受體

G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)G蛋白偶聯(lián)區(qū)第19頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

分催化型受體和酶偶聯(lián)型受體

1)催化型受體

①特點(diǎn)：多由一條多肽鏈構(gòu)成，跨膜一次，本身既是受體又有酶活性

②功能：參與細(xì)胞的生長、分化、增殖。如胰島素受體、表皮生長因子受體等與配體結(jié)合后具有酪氨酸蛋白激酶活性。(3)酶偶聯(lián)受體(單個跨膜

螺旋受體）第21頁,共81頁，2024年2月25日，星期天*跨膜區(qū)由22～26個氨基酸殘基構(gòu)成一個α-螺旋，高度疏水。*

胞外區(qū)為配體結(jié)合部位。

*胞內(nèi)區(qū)為酪氨酸蛋白激酶功能區(qū)，位于C末端，包括ATP結(jié)合和底物結(jié)合兩個功能區(qū)。

受體結(jié)構(gòu)第22頁,共81頁，2024年2月25日，星期天單跨膜α螺旋受體第23頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

①特點(diǎn)：受體本身無催化活性，與配體結(jié)合后，可與酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)而表現(xiàn)出酶活性。②功能：為多種細(xì)胞因子的受體。如生長激素受體、干擾素受體。2)酶偶聯(lián)型受體：第24頁,共81頁，2024年2月25日，星期天。。。

。。。。PP..第25頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

酶偶聯(lián)受體主要包括:受體酪氨酸(Tyr)激酶（RTK):多數(shù)生長因子受體受體鳥苷酸環(huán)化酶：心鈉素（ANP)受體受體Tyr磷酸酶：去磷酸化，如白細(xì)胞表面CD45受體Ser/Thr激酶

TGF-

受體結(jié)合Tyr激酶的受體:生長激素受體、干擾素受體五種第26頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2.胞內(nèi)受體位于細(xì)胞漿和細(xì)胞核中的受體，全部為DNA結(jié)合蛋白。多數(shù)位于細(xì)胞核內(nèi)配體多為親脂化合物，可穿過細(xì)胞膜受體本身是轉(zhuǎn)錄因子，激活后影響轉(zhuǎn)錄類固醇激素、甲狀腺激素等的受體屬此類第27頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)G蛋白偶聯(lián)受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)*第28頁,共81頁，2024年2月25日，星期天G蛋白偶聯(lián)受體（Gproteincoulpedreceptor）①配體與受體結(jié)合②受體活化G蛋白③G蛋白激活或抑制下游效應(yīng)分子④效應(yīng)分子改變細(xì)胞內(nèi)第二信使的含量與分布⑤第二信使作用效應(yīng)靶分子，產(chǎn)生反應(yīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)基本模式第29頁,共81頁，2024年2月25日，星期天一、G蛋白*（Gprotein）－－GTPbindingprotein(鳥苷三磷酸結(jié)合蛋白)(一)G蛋白的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)*：

A、能與GDP/GTP結(jié)合而得名

B、由αβγ三個亞基組成

C、有兩種存在形式*

αβγ-GDPα-GTP

（無活性）（有活性）

D、位于細(xì)胞膜胞漿面

E、不同的G蛋白是α亞基的不同第30頁,共81頁，2024年2月25日，星期天(二)Ｇ蛋白的種類及功用*霍亂毒素和百日咳毒素可與G蛋白亞基結(jié)合，改變其功能而引起毒性反應(yīng)。P217qq第31頁,共81頁，2024年2月25日，星期天Gs的作用機(jī)制激活型受體（Rs）腺苷酸環(huán)化酶（AC）活化Gs（偶聯(lián)蛋白）ATPcAMPGi的作用機(jī)制抑制型受體（Ri）Gi（偶聯(lián)蛋白）腺苷酸環(huán)化酶（AC）失活

不同、βγ相同

s

iGs是激活型受體Rs與AC之間的偶聯(lián)蛋白。配體配體Gs和Gi的效應(yīng)酶都是AC＋－二、跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制第32頁,共81頁，2024年2月25日，星期天RＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環(huán)化酶ACATPcAMPGs的作用機(jī)制第33頁,共81頁，2024年2月25日，星期天同一胞外信號，作用于不同的受體，可激活或抑制AC，從而升高或降低cAMP。腎上腺素α2受體（抑制型）β受體（激活型）ACAC〔cAMP〕↓〔cAMP〕↑＋－第34頁,共81頁，2024年2月25日，星期天Gq的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用（肌醇磷脂信號通路）磷脂酶C（PLC

）磷脂酰肌醇-4，5二磷酸（PIP2）1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）二酰甘油（DG）IP3/Ca2+信號通路+雙信號系統(tǒng)第二信使DG/PKC信號通路Gq激活水解生成第35頁,共81頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Gq

PLC-

+PIP2DGPKC+IP3Ca2+/CaM配體系列生物效應(yīng)Gq的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)“雙信使系統(tǒng)”

IP3/Ca2+-CaMKDG/Ca2+-PKC第36頁,共81頁，2024年2月25日，星期天G蛋白偶聯(lián)受體Gs（激活型）Gi（抑制型）Gq（激活雙信號系統(tǒng)）RsRiR

效應(yīng)酶：腺苷酸環(huán)化酶

效應(yīng)酶：腺苷酸環(huán)化酶

效應(yīng)酶：磷脂酶C（PLC）ATPcAMP影響PKA活性PIP2

IP3DGPKCCa2+

信號系統(tǒng)+-第37頁,共81頁，2024年2月25日，星期天三、胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路1、cAMP信號傳遞途徑2.Ca2+信號傳遞途徑第38頁,共81頁，2024年2月25日，星期天配基-受體G蛋白s/i腺苷酸環(huán)化酶cAMP生物學(xué)效應(yīng)蛋白激酶A*（一）cAMP信號傳遞途徑調(diào)節(jié)代謝影響基因表達(dá)第39頁,共81頁，2024年2月25日，星期天1.cAMP的合成與分解第40頁,共81頁，2024年2月25日，星期天cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)腺苷酸環(huán)化酶(adenylatecyclase,AC)第41頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2、cAMP的作用機(jī)制：通過影響PKA的活性而發(fā)揮作用PKA的組成R

調(diào)節(jié)亞基C

催化亞基4個亞基結(jié)合在一起無活性，調(diào)節(jié)亞基與cAMP結(jié)合后，催化亞基與之分離而具有活性第42頁,共81頁，2024年2月25日，星期天3、PKA的作用：①催化效應(yīng)蛋白磷酸化-調(diào)節(jié)代謝，如腎上腺素升高血糖。②進(jìn)入細(xì)胞核使cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）磷酸化→形成CREB二聚體→促進(jìn)轉(zhuǎn)錄

第43頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

磷酸化酶激酶ｂ磷酸化酶激酶ａATP磷酸化酶ｂ磷酸化酶ａATP

PPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶H2OPPi腎上腺素對糖原代謝的影響

腎上腺素＋受體

腎上腺素·受體復(fù)合物激活Ｇ蛋白

激活A(yù)CATPcAMPPKA

肝糖原分解，血糖升高第44頁,共81頁，2024年2月25日，星期天腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP（第二信使）

無活性PKA

有活性PKAATPMg2+

無活性的磷酸化酶b激酶

有活性的磷酸化酶b激酶-P

無活性的磷酸化酶b

有活性的磷酸化酶a-PATPMg2+糖原磷酸化酶的激活與失活腎上腺素受體×102×104×106

糖原

葡萄糖×108腎上腺素促進(jìn)肝糖原分解級聯(lián)放大效應(yīng)第45頁,共81頁，2024年2月25日，星期天受cAMP調(diào)控的基因中，在其轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)有一共同的DNA序列，稱為cAMP應(yīng)答元件(CRE)。CRE可與cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白(CREB)相互作用而調(diào)節(jié)此基因的轉(zhuǎn)錄。(2)對基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用第46頁,共81頁，2024年2月25日，星期天GsACATPcAMPCCRRCC

蛋白磷酸化RR2cAMP2cAMPCREBNPiPiPi

轉(zhuǎn)錄活化域DNA結(jié)合域細(xì)胞膜核膜第47頁,共81頁，2024年2月25日，星期天ＣＣ結(jié)構(gòu)基因ＣＲＥＢＣＲＥＢ細(xì)胞核PiPiＣＲＥＢPiＣＲＥＢPiＣＲＥDNA蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)基因表達(dá)第48頁,共81頁，2024年2月25日，星期天ATPcAMP蛋白激酶A蛋白質(zhì)或酶磷酸化酶活性改變促進(jìn)基因表達(dá)生物效應(yīng)AMP磷酸二酯酶cAMP-蛋白激酶A途徑總結(jié)*RGAC第49頁,共81頁，2024年2月25日，星期天霍亂腹瀉的原因霍亂毒素G

喪失GTP酶活性（G蛋白持續(xù)活化）AC持續(xù)激活cAMP

Na+大量外流，水進(jìn)入腸道腹瀉第50頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2、Ca2+信號傳遞途徑細(xì)胞靜息時：〔Ca2+〕i低細(xì)胞激活時：〔Ca2+〕i高胞外：[Ca2+]=10-3mol/L胞內(nèi)：[Ca2+]=10-7mol/LCa2+:重要的第二信使“鈣庫”：

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體第51頁,共81頁，2024年2月25日，星期天(1)(DG/Ca2+－PKC信號通路)組成:胞外信息分子，G蛋白蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)磷脂酶C(phospholipaseC,PLC)二酯酰甘油(diacylglycerol,

DAG)三磷酸肌醇

(inositol1,4,5triphosphate,IP3

)第52頁,共81頁，2024年2月25日，星期天配體受體PLC（磷脂酶C）

PIP2IP3Ca2＋蛋白激酶CDAGGq蛋白內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶/靶蛋白磷酸化

+生物學(xué)效應(yīng)DG/Ca2+－PKC信號通路：基因的活化第53頁,共81頁，2024年2月25日，星期天IP3DAGPIP2PLCA.DAG、IP3的生成PIP2

磷脂酶CDAG+IP３第54頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

B.DAG

和IP3的功能DAG：在磷脂酰絲氨酸和Ca2+協(xié)同下激活蛋白激酶C(PKC)IP3：與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合，促使Ca2+釋放第55頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

②調(diào)節(jié)基因表達(dá)PKC對基因的活化分為早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)。

C.PKC的生理功能①調(diào)節(jié)代謝活化的PKC引起一系列靶蛋白的絲、蘇氨酸殘基磷酸化。第56頁,共81頁，2024年2月25日，星期天AP-1PKC對基因的早期活化和晚期活化第57頁,共81頁，2024年2月25日，星期天(2)Ca2+-鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑受體、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、鈣調(diào)蛋白、CaM激酶(Ca2+－CaM激酶途徑)鈣調(diào)蛋白(calmodulin,CaM)有四個Ca2+結(jié)合位點(diǎn)。與Ca2+一起激活CaM激酶，磷酸化多種功能蛋白質(zhì)（絲、蘇氨基酸殘基）。組成第58頁,共81頁，2024年2月25日，星期天Ca2+-CaM激酶途徑的級聯(lián)反應(yīng)包括：

化學(xué)信號鈣通道胞漿（Ca2+）

CaM

激活CaM激酶底物蛋白/酶磷酸化生物學(xué)效應(yīng)第59頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

受體

Gq磷脂酶CDAG內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣調(diào)蛋白（CaM）Ca2+-CaMPKC鈣調(diào)蛋白激酶

靶蛋白或酶靶蛋白或酶磷酸化生理效應(yīng)Ca2+－依賴性蛋白激酶途徑總結(jié)IP3Ca2+Ca2+PIP2質(zhì)膜胞漿胞外配體調(diào)節(jié)基因表達(dá)第60頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)酶偶聯(lián)受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)催化型受體跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：受體本身具有酶活性，直接作用胞內(nèi)底物酶偶聯(lián)型受體跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：受體與酶偶聯(lián)后作用于胞內(nèi)底物第61頁,共81頁，2024年2月25日，星期天一、催化型受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)酪氨酸蛋白激酶在細(xì)胞的生長、增殖、分化等過程中起重要的調(diào)節(jié)作用，并與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生有密切的關(guān)系。受體本身具有酶活性。如：轉(zhuǎn)化生長因子－?（TGF-?）受體：具有Ser/Thr激酶活性心房肽（ANP）受體：具有鳥苷酸環(huán)化酶活性*NGF,EGF,PDGF,insulin等受體：

具有酪氨酸蛋白激酶活性第62頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（一）酪氨酸蛋白激酶受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)1.受體的結(jié)構(gòu)

具有酪氨酸蛋白激酶（PTK）活性的受體，稱為受體酪氨酸蛋白激酶（RTK），其結(jié)構(gòu)有共性：第63頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2.酪氨酸蛋白激酶跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)生長因子與受體結(jié)合受體二聚化或寡聚化受體構(gòu)象變化受體激活發(fā)生自身磷酸化磷酸化的受體使底物的酪氨酸磷酸化，將信息向下游傳遞。第64頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

催化型受體與配體結(jié)合后，發(fā)生自身磷酸化并磷酸化中介分子——

Grb2和SOS，使其活化，進(jìn)而激活Ras蛋白，開啟為多種生長因子信息傳遞過程所共有的Ras通路。3.Ras-MAPK信號通路

Grb2:

生長因子受體結(jié)合蛋白SOS

蛋白:

一種鳥苷酸釋放因子，通過Grb2作用于小G

蛋白使Ras活化。Ras蛋白：一族原癌基因產(chǎn)物，稱為小G蛋白家族，結(jié)合

GTP有活性,結(jié)合GDP無活性。第65頁,共81頁，2024年2月25日，星期天GRB2(growthfactorreceptorboundprotein2）識別磷酸化的酪氨酸殘基并與之結(jié)合。

組成：催化性受體，GRB2,SOS,Ras蛋白,Raf蛋白，MAPK系統(tǒng)SH2SH3與SOS的結(jié)合域第66頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

SOS(一種鳥苷酸交換因子)富含脯氨酸，可與SH3結(jié)合，促使Ras的GDP換成GTP。Ras蛋白：原癌基因產(chǎn)物，類似于G蛋白的G

亞基Raf蛋白：具有絲／蘇氨酸蛋白激酶活性MAPK系統(tǒng)(mitogen-activatedproteinkinase)包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK,Raf蛋白），是一組酶兼底物的蛋白分子。第67頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

催化性受體

生長因子受體結(jié)合蛋白(GRB2)

SOS(鳥苷酸釋放因子)

Ras蛋白(小G蛋白)

Raf蛋白

絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)系統(tǒng)

受體型Ras-MAPK信號途徑*第68頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

細(xì)胞外信號EGF、PDGF等具有PTK活性的受體GRB2

PSOS

PRas-GTP

PRaf調(diào)節(jié)其他蛋白活性MAPKKMAPK

P

P

P細(xì)胞核反式作用因子調(diào)控基因表達(dá)細(xì)胞膜二聚化第69頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（二）鳥苷酸環(huán)化酶受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

（cGMP-蛋白激酶G途徑）受體-鳥苷酸環(huán)化酶(guanylatecyclase,GC)，cGMP,蛋白激酶G(proteinkinaseG，PKG)1、組成cGMP的合成和降解

GTPGＣMg