腸易激綜合藥物優(yōu)化

關(guān)于腸易激綜合藥物優(yōu)化腹痛腹脹便秘腹痛、腹脹、便秘

不僅是動(dòng)力問(wèn)題，也是胃腸感覺(jué)問(wèn)題！

第2頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天IBS的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)病程至少6個(gè)月，近3個(gè)月滿足診斷標(biāo)準(zhǔn)反復(fù)發(fā)作的腹痛或不適，近3月內(nèi)至少每月有3天出現(xiàn)癥狀，合并有以下兩個(gè)或更多的表現(xiàn)：排便后癥狀改善發(fā)作時(shí)伴排便頻率改變發(fā)作時(shí)伴有大便性狀（外觀）改變不適指不舒服的感覺(jué)而非疼痛科研及臨床試驗(yàn)時(shí)，每周至少有2天出現(xiàn)疼痛或不適方能入選第3頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天羅馬IIIIBS排便習(xí)慣亞型分類Longstrethetal,Gastroenterology2006;130:1480第4頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天IBS羅馬Ⅲ分型2505075100硬便或塊狀便％255075100稀便或水樣便％IBS-CIBS-UIBS-DIBS-MC.constipationD.diarrheaM.mixedU.unsubtyped硬或塊狀便：Bristol分級(jí)1~2級(jí)；糊狀或水樣便：Bristol分級(jí)6~7級(jí)第5頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天BristolStoolFormScale1-7第6頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天神經(jīng)性結(jié)腸炎過(guò)敏性結(jié)腸炎粘液性結(jié)腸炎痙攣性結(jié)腸炎

概述

結(jié)腸敏感結(jié)腸功能紊亂 不安定結(jié)腸 易激結(jié)腸舊概念第7頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天流行病學(xué)‐‐性別差異日本,孟加拉亞洲地區(qū)西方國(guó)家第8頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天

Westerncountries 10%~18%USA11%流行病學(xué)

Iceland 10%~13%‐‐‐發(fā)病率

Asian 1%~9% China 5~10% Japan 13% Iran 1.1%

RokSeonChoung,GastroenterolClinNAm,2011 JinsongLiu,JournalofGastroenterologyandHepatology,2011第9頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天動(dòng)力異常1950

2005和以后

內(nèi)臟高敏感性 腦-腸軸相互作用5HT-介導(dǎo)的內(nèi)臟敏感性和腸動(dòng)力

Prior&Read.AlimentPharmacolTher993;7:175 Drossman.Gut1999;45(suppl2):1JKM2005第10頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天從生物-心理-社會(huì)疾病模式認(rèn)識(shí)FGID的發(fā)病機(jī)制FGID

癥狀 行為CNSENS生活應(yīng)激心理狀態(tài) 溝通社會(huì)支持

早年生活?遺傳學(xué)?環(huán)境????

結(jié)果用藥看醫(yī)師每日的功能生活質(zhì)量生理功能

?動(dòng)力

?感知

?炎癥

?腸道菌群社會(huì)心理因素腦-腸軸CNSENS第11頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天

藥物治療主要藥物藥物益生菌 抗抑郁 焦慮藥止瀉藥

導(dǎo)瀉藥腸道動(dòng)力感 覺(jué)調(diào)節(jié)藥解痙劑第12頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天

建立良好醫(yī)患關(guān)系(基礎(chǔ))根據(jù)主要癥狀→對(duì)癥治療根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度→分級(jí)治療改善癥狀，提高生活質(zhì)量治療目的治療原則Longstreth,GF,etal.Functionalboweldisorders.Gastroenterology.2006第13頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天IBS治療流程腸易激綜合征診斷和治療的共識(shí)意見（2007，長(zhǎng)沙）第14頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天IBS治療方法飲食治療藥物治療心理行為治療Longstreth,GF,etal.Functionalboweldisorders.Gastroenterology.2006第15頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天飲食治療①過(guò)量飲食②酗酒③咖啡因④高脂飲食⑤某些“產(chǎn)氣”的蔬菜、豆類等⑥精加工食糧和人工食品（便秘者）山梨糖醇及果糖（腹瀉者）⑦不耐受的食物（個(gè)體而異）避免誘因MacDermottRP,etal.InflammBowelDis.2007第16頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天IBS的治療腹瀉咯派丁胺其他鴉片類藥物阿洛司瓊腹痛/腹部不適解痙劑抗抑郁藥三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）、選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）阿洛司瓊替加色羅腹脹替加色羅飲食調(diào)整?口服高濃度細(xì)菌療法?抗生素的應(yīng)用便秘膳食纖維氧化鎂乳液（MOM）/

聚乙烯乙二醇（PEG）溶液替加色羅胃氣脹／擴(kuò)張腹痛／不適腸功能改變第17頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天IBS治療新進(jìn)展抗生素鳥苷酸環(huán)化酶-C激動(dòng)劑抗炎因子5-HT調(diào)節(jié)劑正在研究之中新的治療方法益生菌afterFarthingetal,BestPractResClinGastroenterol2004;18(4):773CGFunctionalGLDisorderTaskForce,AmJGastroenterol(Suppl.)2002;97:S1谷氨酸/速激肽受體調(diào)節(jié)劑氯離子通道活化劑CCK受體拮抗劑CRF拮抗劑第18頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天

治療IBS-C改善腹痛、腹脹減少時(shí)相性收縮5-HT3受體拮抗劑

增加推進(jìn)性運(yùn)動(dòng) 縮短腸道傳輸時(shí)間5-HT4受體激動(dòng)劑

降低內(nèi)臟痛閾

藥物治療腸道動(dòng)力感覺(jué)調(diào)節(jié)藥

作用機(jī)制副作用：心血管不良事件

FordAC,etal.AmJGastroenterol.2009第19頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天促胃腸動(dòng)力藥物的作用靶點(diǎn)中樞神經(jīng)消化道神經(jīng)叢κ－鴉片受體μ－鴉片受體曲美布汀κ－鴉片受體刺激作用μ－鴉片受體拮抗作用乙酰膽堿乙酰膽堿受體血清素5-HT4受體莫沙必利血清素5-HT4受體刺激多巴胺D2受體甲氧氯普胺，多潘立酮多巴胺D2受體拮抗膽堿脂酶抑制胃腸道平滑肌膽堿脂酶伊托必利多巴胺D2受體拮抗劑第20頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天西沙比利莫沙必利替加色羅普卡必利

5-HT3受體拮抗劑5-HT4受體激動(dòng)劑

藥物治療腸道動(dòng)力感覺(jué)調(diào)節(jié)藥

藥物

改善全胃腸動(dòng)力 老年人及心臟病患者慎用 我國(guó)常用劑量<30mg/d，臨床不良反應(yīng)較少

FordAC,etal.AmJGastroenterol.2009第21頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天西沙比利莫沙必利替加色羅普卡必利

5-HT3受體拮抗劑5-HT4受體激動(dòng)劑

藥物治療腸道動(dòng)力感覺(jué)調(diào)節(jié)藥

藥物

促進(jìn)胃排空、加快全結(jié)腸傳輸 對(duì)小腸傳輸無(wú)影響 不良反應(yīng)：輕度腹瀉，心臟毒性小

IBS臨床應(yīng)用的研究少

FordAC,etal.AmJGastroenterol.2009第22頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天消化道層壁副交感神經(jīng)縱向肌層環(huán)狀肌層粘膜加斯清腸肌神經(jīng)叢拮抗多巴胺D2(-)胃復(fù)安胃得靈邁斯那神經(jīng)叢信息傳導(dǎo)途徑5-羥色胺神經(jīng)5-羥色胺5-羥色胺腸嗜鉻細(xì)胞加斯清激動(dòng)5-HT4受體副交感神經(jīng)釋放Ach↑Ach與平滑肌毒蕈堿受體結(jié)合↑消化道運(yùn)動(dòng)↑胃復(fù)安拮抗多巴胺D2受體加強(qiáng)副交感神經(jīng)釋放AchAch與平滑肌毒蕈堿受體結(jié)合↑消化道運(yùn)動(dòng)↑

藥物機(jī)制的不同第23頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天加斯清治療FD:作用途徑第24頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天加斯清?不會(huì)阻斷

HERG鉀通道－心臟安全性高研究表明：西沙必利等藥物可阻斷HERG鉀通道，使Q-T間期延長(zhǎng)。加斯清不會(huì)阻斷HERG鉀通道，不會(huì)延長(zhǎng)Q-T間期。FranckPoteteral,J.Pharm&Exper.Therap.Vol299NO.32001西沙必利莫沙必利HERG基因通過(guò)其表達(dá)來(lái)控制鉀離子通道第25頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天加斯清?對(duì)于心肌動(dòng)作電位沒(méi)有影響－心臟安全性高經(jīng)研究表明：西沙必利（0.1μmol/L)明顯延長(zhǎng)了動(dòng)作電位，但即使高濃度的加斯清（1μmol/L)也不會(huì)影響心肌動(dòng)作電位。LeifCarlssonetalJ.pharym.&Exper.Therap.Vol282No.11997第26頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天加斯清?對(duì)于心肌動(dòng)作電位沒(méi)有影響－心臟安全性高經(jīng)研究表明：西沙必利（0.1μmol/L)明顯延長(zhǎng)了動(dòng)作電位，但即使高濃度的加斯清（1μmol/L)也不會(huì)影響心肌動(dòng)作電位。LeifCarlssonetalJ.pharym.&Exper.Therap.Vol282No.11997第27頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天西沙比利莫沙必利替加色羅普卡必利

5-HT3受體拮抗劑5-HT4受體激動(dòng)劑

藥物治療腸道動(dòng)力感覺(jué)調(diào)節(jié)藥

藥物

高度選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑 對(duì)胃腸動(dòng)力及內(nèi)臟敏感均有作用 心血管不良事件 全球已不用于臨床治療

FordAC,etal.AmJGastroenterol.2009第28頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天西沙比利莫沙必利替加色羅普卡必利

5-HT3受體拮抗劑5-HT4受體激動(dòng)劑

藥物治療腸道動(dòng)力感覺(jué)調(diào)節(jié)藥

藥物

顯著縮短結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間對(duì)頑固性便秘作用，很少影響胃和小腸轉(zhuǎn)運(yùn),對(duì)內(nèi)臟感覺(jué)亦無(wú)影響 心臟毒性、長(zhǎng)期用藥存在受體耐受

FordAC,etal.AmJGastroenterol.2009第29頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天伊托必利伊托必利具有獨(dú)特的雙重作用機(jī)制刺激胃部運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃排空增加下食管括約肌壓力加速結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)IwanagaY,etal.JpnJPharmacol1996;71:129-37.拮抗副交感神經(jīng)末梢多巴胺D2受體增加乙酰膽堿的釋放抑制胃腸道平滑肌膽堿酯酶減少乙酰膽堿的降解增加乙酰膽堿濃度第30頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天伊托必利經(jīng)黃素單加氧酶（FMO）代謝藥物代謝酶MushirodaT,etal.DrugMetabolismandDisposition.2000:28:1231-1237.DestaZetal.DrugMetabolismandDisposition.2000.伊托必利獨(dú)特的代謝途徑是良好安全性的基礎(chǔ)伊托必利90%~95%是依靠肝微粒體酶黃素單氧合酶(flavin-containingmonooxygenase;主要是FMO3)代謝,因此,與其它促動(dòng)力藥不同,它不受臨床眾多的CYP3A4的抑制劑或誘導(dǎo)劑的影響,從而大大提高了本品的安全性。第31頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥品說(shuō)明書中國(guó)消化不良診治指南（2007，大連）伊托必利：良好的安全性第32頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天FD常用促胃腸動(dòng)力藥作用甲氧氯普胺多潘立酮西沙比利莫沙必利

伊托必利作用模式多巴胺D2受體拮抗劑非選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑外周多巴胺受體拮抗劑5-HT4受體激動(dòng)劑多巴胺D2受體和膽堿酯酶的雙重拮抗作用安全性CNS副作用泌乳素作用心臟副作用心臟副作用安全性、耐受性好適用范圍中樞或GI疾病引起的各種惡心嘔吐惡心、上消化道疾病-GERD,FD下消化道疾病,IBS,便秘GERD,NUDFD,GERD,糖尿病性胃輕癱鎮(zhèn)吐作用OOPPP第33頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物治療蘋果酸氯波必利（思胃斯）：1，高選擇性苯甲酰胺類多巴胺受體拮抗劑—胃腸道雙動(dòng)力藥,2，特異性拮抗，激動(dòng)作：5HT3受體拮抗劑；5HT2，5HT4激動(dòng)劑3，胃腸雙重動(dòng)力增效作用—促進(jìn)腸蠕動(dòng)，食物排空4，苯甲酸-三梭循環(huán)必備藥物—全方位心腎保護(hù)，抗疲勞，促進(jìn)新陳代謝，提高氨基酸吸收率第34頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天選擇性胃腸平滑肌

Ca++通道阻滯劑 離子通道調(diào)節(jié)劑抗膽堿能藥物

藥物治療解痙劑代表藥物匹維溴銨 奧替溴銨作用機(jī)制阻斷腸道平滑肌Ca++通道 阻斷速激肽NK表達(dá)藥效學(xué)消化道運(yùn)動(dòng)興奮抑制雙向調(diào)節(jié)

不良反應(yīng)較好安全性罌粟堿類肌松劑 植物提取物

BouchouchaM,etal.BiomedPharmacother.2000第35頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天

平滑肌細(xì)胞的靜息電位主要是鉀離子和鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)形成的；在胃腸道，靜息電位有一個(gè)明顯的特征，它并不穩(wěn)定在某個(gè)水平上而是發(fā)生節(jié)律性自動(dòng)去極化，即慢波電位胃腸道動(dòng)力與離子通道的關(guān)系第36頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天神經(jīng)控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)自律神經(jīng)系統(tǒng)腸神經(jīng)系統(tǒng)周圍激素釋放腎上腺髓質(zhì)下丘腦-垂體軸體液控制乙酰膽堿VIP-CCK-胃泌素腦啡肽物質(zhì)P,Kb-內(nèi)啡肽兒茶酚胺Ca++Ca++Ca++Ca++鈣通道平滑肌纖維腸道運(yùn)動(dòng)控制示意圖第37頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.HolzerP,MichlT,DanzerM,etal.JPhysiolPharmacol.2001;52(4Pt1):505-21.2.DaviesE,EdwardsCR,WilliamsBC.BiochemBiophysResCommun.1991Sep16;179(2):979-84.3.TruetaC,MendezB,De-MiguelFF.JPhysiol.2003Mar1;547(Pt2):405-16.鈣通道是調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力和內(nèi)臟敏感性的“共同最終途徑”第38頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天

1974年Baronnet研出一種具有強(qiáng)大的肌親和性和微弱的神經(jīng)親和性4價(jià)胺衍生物--匹維溴銨。對(duì)結(jié)腸壁平滑肌細(xì)胞鈣離子通道具有高選性抑制作用，抑制平滑肌興奮，消除結(jié)腸收縮活動(dòng)；口服后不易吸收，大部分經(jīng)腸道排泄。不足10%進(jìn)入血循環(huán)，其中95%-98%與蛋白結(jié)合，對(duì)心血管無(wú)影響。不影響LES壓力，無(wú)胃食管反流副作用。可松弛Oddi括約肌，還可增加胃蠕動(dòng)等。治療功能性腸道疾病和膽道疾病具有獨(dú)特作用。第39頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天得舒特

?有效針對(duì)IBS的動(dòng)力和敏感異常

解除IBS特有的腹痛恢復(fù)腸道的正常節(jié)律全面治療腸易激綜合征第40頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天得舒特?作用機(jī)理（1）第41頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天

最后共同途徑學(xué)說(shuō)胃腸道動(dòng)力的調(diào)節(jié)是通過(guò)神經(jīng)和體液的水平來(lái)管理，而調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力和感覺(jué)的所有機(jī)制的“最后共同途徑”是鈣通道的激活。得舒特通過(guò)阻斷鈣離子進(jìn)入胃腸道平滑肌細(xì)胞的通常路徑，作用于IBS中的2個(gè)重要因素而達(dá)到治療目的： －減少由于副交感活性過(guò)度增加而引起的運(yùn)動(dòng)過(guò)強(qiáng);

－減少因激素和介質(zhì)（膽囊收縮素、P物質(zhì)）引起的腸道過(guò)敏。得舒特?作用機(jī)理（2）第42頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天代表藥物曲美布汀作用機(jī)制作用于腎上腺素受體 抑制K+通道、阻斷Ca++通道 作用于膽堿能κ受體藥效學(xué)胃腸解痙調(diào)節(jié)腸道痛覺(jué)過(guò)敏提高擴(kuò)張感覺(jué)閾值選擇性胃腸平滑肌

Ca++通道阻滯劑 離子通道調(diào)節(jié)劑

抗膽堿能藥物罌粟堿類肌松劑

藥物治療解痙劑

不良反應(yīng)較好安全性植物提取物

LongY,etal.EurJPharmacol.2010第43頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天舒麗啟能抑制Ca2+內(nèi)流降低膜電位動(dòng)力減弱升高膜電位動(dòng)力增強(qiáng)抑制K+外流通道機(jī)制總結(jié)動(dòng)力低下動(dòng)力亢進(jìn)第44頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天受體機(jī)制總結(jié)舒麗啟能激動(dòng)膽堿能神經(jīng)阿片受體Ach↓動(dòng)力減弱Ach↑動(dòng)力增強(qiáng)激動(dòng)腎上腺素能神經(jīng)阿片受體動(dòng)力低下動(dòng)力亢進(jìn)第45頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天代表藥物樂(lè)健素（2010國(guó)內(nèi)上市）作用機(jī)制阻斷平滑肌Na+通道，Ca++內(nèi)流藥效學(xué)

減少抑制空腸蠕動(dòng)和結(jié)腸運(yùn)動(dòng)不良反應(yīng)較好的安全性離子通道調(diào)節(jié)劑抗膽堿能藥物罌粟堿類肌松劑

藥物治療解痙劑

選擇性胃腸平滑肌

Ca++通道阻滯劑植物提取物

RemeSE,etal.PsycholMed.2011第46頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天第47頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天樂(lè)健素通過(guò)Ca2+阻斷緩解痙攣外，還能通過(guò)5-HT1A受體阻斷作用降低內(nèi)臟高敏和傳統(tǒng)解痙劑比較？第48頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天5-HT在內(nèi)臟高敏中的作用ModermJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2010sep,19(25):3267-3269第49頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天

5-HT3受體拮抗劑5-HT4受體激動(dòng)劑位于非選擇性陽(yáng)離子通道5-HT3受體

活化通道去極化廣泛分布于胃腸道神經(jīng)元

5-HT3受體拮抗劑

內(nèi)臟疼痛 腸道蠕動(dòng) 胃腸道分泌治療IBS-D增加減少

藥物治療腸道動(dòng)力感覺(jué)調(diào)節(jié)藥

作用機(jī)制副作用缺血性腸病第50頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天阿洛司瓊昂丹司瓊格拉司瓊唯一美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于IBS臨床治療，但適應(yīng)證被嚴(yán)格限制適應(yīng)癥：僅限于嚴(yán)重腹瀉為主、對(duì)常規(guī)治療無(wú)效的IBS

5-HT3受體拮抗劑5-HT4受體激動(dòng)劑

藥物治療腸道動(dòng)力感覺(jué)調(diào)節(jié)藥

藥物西蘭司瓊

LucakSL.TherapAdvGastroenterol.2010第51頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天吸附劑

藥物治療止瀉藥

洛哌丁胺復(fù)方地芬諾酯腸壁阿片受體阿片類受體激動(dòng)劑

阻止乙酰膽堿和 前列腺素的釋放 延長(zhǎng)腸內(nèi)容物停留時(shí)間 緩解腹瀉HanauerSB.RevGastroenterolDisord.2007第52頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天吸附劑

藥物治療止瀉藥

阿片類受體激動(dòng)劑

蒙脫石散劑

一種硅鋁酸鹽(胃腸黏膜保護(hù)劑和吸附劑)，同時(shí)降低結(jié)腸高敏→治療輕癥IBS-D

ChangFY,etal.JGastroenterolHepatol.2007第53頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物治療抗抑郁焦慮藥

三環(huán)類抗抑郁劑

(TCAs)

選擇性5-HT再攝取抑制劑

藥理作用低劑量TCAs阻滯5-HT、去甲腎上腺素再攝取，抗多巴胺、抗膽堿和調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞臨床應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)較多低劑量TCAs對(duì)IBS病人有效，改善腹痛，提高生活質(zhì)量Meta分析未能證實(shí)TCAs對(duì)IBS的總體癥狀及腹痛有效（大多數(shù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)均來(lái)自較早的研究，方法上存在諸多限制，缺乏足夠統(tǒng)計(jì)學(xué)依據(jù)）

Ford,AC,etal.Gut.2009第54頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物治療抗抑郁焦慮藥

三環(huán)類抗抑郁劑

(TCAs)

選擇性5-HT再攝取抑制劑（賽羅特，百憂解，曲舍林）

藥理作用高度選擇性阻斷5-HT的再攝取→突觸間隙5-HT升高→抗憂郁作用較TCAs安全，耐受性好直接/間接影響腸道運(yùn)動(dòng)，加速腸轉(zhuǎn)運(yùn)、便秘有效緩解腹痛(沒(méi)有TCAs明顯)改善IBS全身癥狀減低患者對(duì)腸道不適的注意力減輕由癥狀引發(fā)的焦慮狀態(tài)

Ford,AC,etal.Gut.2009第55頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天心理行為治療減少病人反復(fù)就診的次數(shù)，減輕社會(huì)和經(jīng)濟(jì)壓力（病人對(duì)疾病的恐懼心理，樹立治病的信心）減少病人心理情感應(yīng)激(頻率和強(qiáng)度)緩解癥狀、發(fā)作頻率和程度、提高生活質(zhì)量治療目標(biāo)第56頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天心理行為治療治療方法建立良好的醫(yī)患關(guān)系，調(diào)整生活方式認(rèn)知行為療法（Cog