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文檔簡介

關(guān)于藥物常識(定稿)前言藥物是防治疾病和戰(zhàn)傷救護的重要物質(zhì),是人類與疾病斗爭的武器。藥物與毒物之間沒有絕對的界限,它的質(zhì)量如何,使用是否得當,會直接關(guān)系到傷病員的生命安全。

是藥三分毒第2頁,共187頁,2024年2月25日,星期天第3頁,共187頁,2024年2月25日,星期天國內(nèi)外嚴重藥物不良反應(yīng)事件非那西丁引起嚴重的腎臟損害二硝基酚、三苯乙醇引起白內(nèi)障孕激素與女嬰外生殖器男性化畸形己烯雌酚與少女陰道癌沙利度胺與海豹肢畸形甲喹酮(安眠酮)和雙氫埃托菲的藥物依賴性藥物致耳聾中草藥的不良反應(yīng)

第4頁,共187頁,2024年2月25日,星期天第5頁,共187頁,2024年2月25日,星期天第6頁,共187頁,2024年2月25日,星期天FDA的一個女醫(yī)生凱西的極力反對,Thalidomid沒有被批準進入美國,正因為如此使美國人民避免了一場慘劇,凱西后來也因此被總統(tǒng)肯尼迪授予榮譽勛章第7頁,共187頁,2024年2月25日,星期天國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2009年和2010年分別接到的藥品不良反應(yīng)的數(shù)字是65萬和69萬,而兩年報告的死亡病例加起來是1100例。

第8頁,共187頁,2024年2月25日,星期天2009年,全國共發(fā)生道路交通事故238351起,造成67759人死亡、275125人受傷第9頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物的發(fā)展《神農(nóng)本草經(jīng)》埃及《埃伯斯醫(yī)藥籍》明朝李時珍的《本草綱目》

第10頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥品的定義藥品,是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病,有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì),包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等第11頁,共187頁,2024年2月25日,星期天一、藥物的作用第12頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物的作用是指藥物對人體或病原體產(chǎn)生影響或機體對藥物的反應(yīng)。就其對人體的作用,有防治疾病的一面,也有發(fā)生不良反應(yīng)的一面。第13頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物的反應(yīng)(1)量反應(yīng):Gradedresponse:藥理效應(yīng)可用數(shù)量單位表示HR:次血壓:mmHg尿量:ml等效能:代表藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力(efficacy),取決于藥物本身的內(nèi)在活性效價:(potency):產(chǎn)生相等效應(yīng)1/2Emax時所需的劑量與藥物的效價成反比第14頁,共187頁,2024年2月25日,星期天(2)質(zhì)反應(yīng):(quntalresponse)藥理效應(yīng)是用陽性或陰性,有或無來表示的結(jié)果以陽性率或陰性率作為統(tǒng)計量半數(shù)效量:使實驗動物總體的半數(shù)產(chǎn)生某種效應(yīng)的劑量有效:ED50;

死亡:LD50(半數(shù)有效量)第15頁,共187頁,2024年2月25日,星期天

LD50T1=ED50

安全范圍:最小有效量和最小中毒量之間的距離(3)治療指數(shù):(therapeuticindex,T1)用來估計藥物的安全性,T1越大越安全第16頁,共187頁,2024年2月25日,星期天一、藥品的防治作用1.調(diào)節(jié)人體的功能疾病發(fā)生中,往往會引起人體某些功能的失調(diào),表現(xiàn)為功能過高或過低。此時,用藥就是為了調(diào)整失調(diào)的功能,恢復(fù)相對的平衡,用藥后,使機體功能增強,稱為興奮作用,引起興奮的藥為興奮藥,若能使機體功能減弱,稱為抑制作用,此類藥物為抑制藥。第17頁,共187頁,2024年2月25日,星期天一、藥品的防治作用2.殺滅病原體對生物病原體(細菌、病毒、寄生蟲等)所引起的疾病,可以用抗病原體的藥物進行防治,比如抗生素;第18頁,共187頁,2024年2月25日,星期天一、藥品的防治作用3.補充物質(zhì)由于營養(yǎng)不足或其他原因造成的機體所必需的物質(zhì)(鐵、維生素、激素、電解質(zhì))缺乏引起的疾病,可以用相應(yīng)的物質(zhì)作補充治療。第19頁,共187頁,2024年2月25日,星期天復(fù)方氨基酸注射液L-異亮氨酸 0.660 必需氨基酸 L-亮氨酸 1.000 必需氨基酸 L-鹽酸賴氨酸 1.920 必需氨基 L-苯丙氨酸 0.960必需氨基酸 L-蛋氨酸 0.680 必需氨基酸 L-蘇氨酸 0.700 必需氨基酸 L-纈氨酸 0.640 必需氨基酸 L-色氨酸 0.300 必需氨基酸 L-鹽酸精氨酸 1.090半必需氨基酸 L-鹽酸組氨酸0.470 半必需氨基酸 甘氨酸 0.600 非必需氨基酸 L-鹽酸半胱氨酸 0.100非必需氨基酸 亞硫酸氫鈉 0.050 注射用水(ml) ad1000ml

第20頁,共187頁,2024年2月25日,星期天維生素輸液人體所需維生素共13種:水溶性9種:B1、B2、B6、B12、C、H、泛酸、煙酸、PP維生素。脂溶性4種:A、D、E、KVX1:維生素B25mg、維生素B63mg、煙酰胺20mg、泛酸12mgVX2:維生素B15mgVX3:維生素C110mgVX4:葉酸2mg、VH200ugVX脂溶性:VA2500iu、VD200iu、VE15iu、VK2mg第21頁,共187頁,2024年2月25日,星期天微量元素人體內(nèi)需要的微量元素共14種:Cu、Zn、Mn、I、Fe、Co、Mo、Sn、Se、Cr、Ni、Si、V、F;每種元素都有一定的功能,缺乏或過多對人體健康均不利。第22頁,共187頁,2024年2月25日,星期天第23頁,共187頁,2024年2月25日,星期天第24頁,共187頁,2024年2月25日,星期天第25頁,共187頁,2024年2月25日,星期天第26頁,共187頁,2024年2月25日,星期天代血漿定義血漿代用液又稱血容量擴充劑(Plasmaexteuders)是指與血漿等滲而無毒的、用以代替來源受到限制的人血漿的膠體溶液。目前臨床上應(yīng)用的有:糖類蛋白質(zhì)類合成高分子化合物類第27頁,共187頁,2024年2月25日,星期天在治療疾病過程中,有些藥物主要是減輕或消除疾病的癥狀,稱對癥治療(解熱鎮(zhèn)痛藥使發(fā)熱病人體溫降到正常),有些藥物是消除病因,稱對因治療(抗生素殺滅細菌)第28頁,共187頁,2024年2月25日,星期天用藥后,根據(jù)藥物作用部位的不同,又分為局部作用(無需藥物吸收而在用藥部位發(fā)揮直接作用)和全身作用(吸收作用、系統(tǒng)作用藥物吸收進入血循環(huán)后分布到機體各個組織)另外,根據(jù)藥物對機體各組織、器官的作用強度不同,可分為選擇作用和普遍細胞作用。第29頁,共187頁,2024年2月25日,星期天1.副作用(副反應(yīng))藥物用治療量出現(xiàn)的與治療無關(guān)的不適反應(yīng)。副反應(yīng)一般都比較輕微,是可逆的功能變化。其產(chǎn)生的原因是藥物的選擇性低,作用范圍廣,治療時利用了其中一種或二種作用其他作用則成為了副作用。二、藥物的不良反應(yīng)第30頁,共187頁,2024年2月25日,星期天2.毒性反應(yīng)用藥劑量過大或用藥時間過長而引發(fā)的不良反應(yīng).毒性反應(yīng)一般在超過極量時才會發(fā)生。但有時也會因病人的遺傳缺陷、病理狀態(tài)或合用其他藥物而引起敏感性增加,在治療量時出現(xiàn)中毒反應(yīng)。第31頁,共187頁,2024年2月25日,星期天3、變態(tài)反應(yīng)機體受藥物刺激,發(fā)生異常的免疫反應(yīng),而引起生理功能的障礙或組織損傷。第32頁,共187頁,2024年2月25日,星期天4、繼發(fā)性反應(yīng)由于藥物治療引起的不良后果,又稱治療矛盾。如人體胃腸道內(nèi)有許多寄生菌,這些菌群之間可以相互制約,維持著相互平衡的共生狀態(tài),如長期服用四環(huán)素等廣譜抗生素,由于許多敏感菌株被抑制,而使腸道內(nèi)菌群相對的平衡狀態(tài)被打破,以致于一些不敏感的細菌如耐藥性的葡萄球菌大量繁殖,則可引起葡萄球菌偽膜性腸炎;或白色念球菌等真菌大量繁殖,引起白色念球菌等繼發(fā)感染,此稱二次感染。

第33頁,共187頁,2024年2月25日,星期天5、后遺效應(yīng)指停藥后血藥濃度雖已降到最低有效濃度以下,但仍殘存生物效應(yīng),稱后遺效應(yīng)。如服用長時間作用的巴比妥類催眠藥后,次晨仍有困倦、頭暈、乏力等后遺作用。第34頁,共187頁,2024年2月25日,星期天6、停藥反應(yīng)是指突然停藥后原有疾病加劇,又稱回躍反應(yīng)。長期服用可樂定降血壓,停藥次日血壓將激烈回升。第35頁,共187頁,2024年2月25日,星期天7、藥物依賴性指長期使用麻醉藥品、精神藥品所致的機體對藥物的依賴。8、其他致畸(如反應(yīng)停引起的胎兒畸形)、致癌、致突變等第36頁,共187頁,2024年2月25日,星期天第37頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物不良反應(yīng)的分級將ADR分為輕、中、重度輕度:不需要治療,不會使原有疾病加重或復(fù)雜化,可不必停藥。中度:癥狀明顯,但對重要器官/系統(tǒng)只有中度損傷,需要治療或延遲出院大于1天。重度:致命或危及生命使病人預(yù)期壽命縮短,有嚴重的生命器官/系統(tǒng)損害(含一過性),反應(yīng)持續(xù)存在大于1月。第38頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物不良反應(yīng)的分級將ADR分為三度六級

輕度:

l級:癥狀輕微,無不適感,無功能改變,不影響正常工作和生活,無須治療。

2級:有不適感或一過性功能紊亂,癥狀不發(fā)展,不引起其他并發(fā)癥,可自然恢復(fù),需要或不需要治療。

中度:

l級:癥狀明顯,有功能障礙,有輕度病理改變,臨床檢查呈輕度異常改變,需要治療。

2級:器官/系統(tǒng)損害達到該疾病中度標準,臨床檢查呈中度異常改變,但可逆。

重度:

l級:有嚴重影響生命體征的指征存在,或某一器官/系統(tǒng)功能嚴重受損,不可逆。

2級:器官/系統(tǒng)功能衰竭,臨床病危。第39頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物不良反應(yīng)的分級將ADR分為7級:

l級:輕微疾?。饔茫Y狀不發(fā)展(如輕微頭痛、枯草熱)。

2級:比一級稍重(如嚴重頭痛)

3級:慢性作用,可防礙正常工作或暫時性的功能喪失(如支氣管哮喘)

4級:慢性疾病,功能喪失,但不會危及生命、縮短壽命。

5級:可能縮短壽命,但無生命威脅(如高血壓)。

6級:會危及生命(l-2年內(nèi)),但不告臨床病危。

7級:告臨床病危,可能在1年內(nèi)或更短時間死亡(如心律不齊、急性過敏性休克等)。

第40頁,共187頁,2024年2月25日,星期天國外藥物不良反應(yīng)監(jiān)測簡況美國1962年修改食品藥品管理條例英國1964年建立了“黃卡系統(tǒng)”澳大利亞1963年成立藥物評價委員會

1964年建立“藍卡系統(tǒng)”WHO藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心

1971在瑞士日內(nèi)瓦正式成立,后該中心遷至烏普薩拉(現(xiàn)稱為烏普薩拉監(jiān)測中心,UMC)。第41頁,共187頁,2024年2月25日,星期天我國不良反應(yīng)監(jiān)測的現(xiàn)狀1986年衛(wèi)生部擬定了“藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告制度”1989年11月衛(wèi)生部成立了國家一級的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心1998年中國成為WHO藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心第48位正式成員國1999年11月25日,國家藥品監(jiān)督管理局與衛(wèi)生部聯(lián)合頒布了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》第42頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物不良反應(yīng)監(jiān)測范圍我國《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》對藥物不良反應(yīng)的報告范圍有明確規(guī)定:上市5年以內(nèi)的藥品和列為國家重點監(jiān)測的藥品,應(yīng)報告該藥品引起的所有可疑不良反應(yīng);上市5年以上的藥品,主要報告該藥品引起的嚴重、罕見或新的不良反應(yīng)。

第43頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物不良反應(yīng)報告內(nèi)容1.病人的一般情況;2.藥品不良反應(yīng)的表現(xiàn)、臨床檢查、處理與結(jié)果;3.引起不良反應(yīng)的藥物;4.因果關(guān)系分析判斷。第44頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系的評價1.用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系;2.所出現(xiàn)的不良反應(yīng)是否符合該藥物已知的不良反應(yīng)類型;3.停藥或減量后,反應(yīng)是否消失或減輕;4.再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng);5.所出現(xiàn)的不良反應(yīng)能否用合并用藥作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋。第45頁,共187頁,2024年2月25日,星期天反復(fù)用藥的影響耐受性:連用后,藥效漸減弱,加大劑量才出現(xiàn)原有藥效??顾幮裕夯熤?,病原體對藥物產(chǎn)生抗藥性,藥物依賴性:指某些麻醉藥品或精神藥品,軀體依賴性:即生理依賴性,成癮性。反復(fù)用麻醉藥品造成的身體適應(yīng)狀態(tài),中斷用藥,出現(xiàn)強烈的戒斷癥狀精神依賴性:即心理依賴性,習慣性。用精神藥品后產(chǎn)生愉快滿足的感覺,在精神上有連續(xù)用藥的欲望。第46頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥源性疾病在臨床用藥過程中,因藥物或藥物相互作用所引起的與治療目的無關(guān)的不良反應(yīng),致使機體某器官或局部組織產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性損害而出現(xiàn)各種臨床表現(xiàn),稱為藥源性疾?。╠rug-induceddisease)。第47頁,共187頁,2024年2月25日,星期天二、藥物作用影響因素第48頁,共187頁,2024年2月25日,星期天(一)藥物方面1、藥物的劑量

最小有效劑量出現(xiàn)療效的最小劑量;治療量大于最小有效量,能使機體產(chǎn)生顯著效應(yīng)又不至于中毒的劑量,為臨床所常用;極量能產(chǎn)生最大效應(yīng)而不至于中毒的劑量,又稱最大治療量中毒量和致死量分別為引起中毒和致死的劑量最小有效量和極量之間的距離稱為安全范圍,有人用1%致死量與99%有效量的比值或5%致死量與95%有效量之間的距離來衡量藥物的安全性。第49頁,共187頁,2024年2月25日,星期天水楊酸血藥濃度與療效和毒性的關(guān)系苯妥英血藥濃度與療效和毒性的關(guān)系第50頁,共187頁,2024年2月25日,星期天常見藥物的治療濃度范圍及其高低劑量比μg/L第51頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物治療濃度范圍的確定治療窗(therapeuticwindow)的概念第52頁,共187頁,2024年2月25日,星期天什么情況下進行治療藥物監(jiān)測確立新藥群體給藥方案時具有非線形藥動學的藥物藥動學個體差異大的藥物治療指數(shù)窄、毒性反應(yīng)大藥物中毒癥狀與疾病癥狀易混淆的藥物臨床效果不易被察覺、特別是某些預(yù)防性用藥常規(guī)劑量下未見療效時常規(guī)劑量下出現(xiàn)毒性反應(yīng)時藥物的消除器官受損時懷疑由于合并用藥而出現(xiàn)異常反應(yīng)時核實患者是否尊醫(yī)囑時診斷和處理過量中毒時第53頁,共187頁,2024年2月25日,星期天下列情況不必測定有客觀而簡便的觀察藥物作用的指標毒性很低,不需要個體化給藥者下列情況不宜測定作用不可逆的藥物、作用于局部的藥物血藥濃度的動態(tài)變化不能反映藥效的動態(tài)變化時第54頁,共187頁,2024年2月25日,星期天目前認為有臨床意義的監(jiān)測品種第55頁,共187頁,2024年2月25日,星期天一般所的藥物劑量,是指18-60歲成人的平均治療量,兒童和老年人對藥物的反應(yīng)與成年人不同,用藥劑量也不一樣。第56頁,共187頁,2024年2月25日,星期天2、聯(lián)合用藥兩種或兩種以上藥物同時或先后應(yīng)用,目的是為了提高療效和減少不良反應(yīng),但有時會產(chǎn)生一定的相互影響,如使藥效增強,稱為協(xié)同反應(yīng),若使藥效減弱,稱為拮抗作用。

兩種或兩種以上的藥物配伍在一起,引起物理化學方面的變化,如沉淀、中和、分解等,使其失去原有的藥效甚至影響病人的安全,稱為配伍禁忌。

第57頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物相互作用一種疾病多藥聯(lián)用一名患者患多種疾病服藥與保健品服藥與食物第58頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物配伍應(yīng)用靜脈給藥的溶媒(品種、體積)選擇多種靜脈輸液的給藥順序靜脈輸液的保存條件和時間靜脈輸液配伍不當造成的不良反應(yīng)第59頁,共187頁,2024年2月25日,星期天3、給藥方式

不同的給藥途徑,對藥物的吸收、分布、代謝和排泄均有影響,從而引起藥物作用的快慢、強弱,甚至作用性質(zhì)上的不同。第60頁,共187頁,2024年2月25日,星期天給藥部位對藥物作用的影響消化道:方便,慢,生物利用度低,首過效應(yīng)。注射部位:不方便,快,生物利用度高,避開首過效應(yīng)。呼吸道:方便,快,生物利用度高,避開首過效應(yīng)。皮膚粘膜:方便,慢,生物利用度低,避開首過效應(yīng)??呻S時終止用藥,易控,可局部用藥或全身發(fā)揮作用。第61頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物劑型的影響

藥物可制成各種不同劑型,如溶液劑、糖漿劑、片劑、膠囊、顆粒劑、注射液、氣霧劑、栓劑等。由于劑型不同給藥途徑亦不同。不同給藥途徑的藥物吸收速度不同,一般規(guī)律是靜脈注射>(快于)吸人>肌肉注射>皮下注射>直腸>貼皮。第62頁,共187頁,2024年2月25日,星期天第63頁,共187頁,2024年2月25日,星期天如硝酸甘油常用量為靜脈注射5-10ug,舌下臺錠0.2-0.4mg,口服2.5—5mg,貼皮10mg,劑量相差很大。援釋制劑利用無藥理活性的基質(zhì)或包衣阻止藥物迅速溶出以達非恒速緩慢釋放的效果??诜忈屍瑒┗蚰z囊每日一次可維持有效血藥濃度一天??蒯屩苿┛梢钥刂扑幬锇戳慵墑恿W恒速或近恒速釋放,以保持恒速吸收。例如茶堿控釋膠囊每日二次,硝酸甘油貼皮劑每日一次。毛果蕓香堿眼片置結(jié)膜囊內(nèi)每周一次。子宮內(nèi)避孕劑每年放置一次。不僅保證長期療效,也大大方便了病人。第64頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物的體內(nèi)過程

吸收藥物由給藥部位進入血液循環(huán)的過程分布藥物由血液向臟器和組織轉(zhuǎn)運的過程代謝藥物摘體內(nèi)吸收分布的同時伴隨著藥物化學結(jié)構(gòu)的變化,稱為藥物的代謝排泄藥物在從體內(nèi)排除體外的過程第65頁,共187頁,2024年2月25日,星期天口服給藥小腸胃排便吸收排泄肝臟代謝腎臟靶器官其他臟器心肺靜脈給藥尿原料藥制劑藥劑學階段生物藥劑學藥代動力學藥效學治療學第66頁,共187頁,2024年2月25日,星期天轉(zhuǎn)運方式被動轉(zhuǎn)運:passivetransport主動轉(zhuǎn)運:逆流轉(zhuǎn)運activetransport簡單擴散:脂溶擴散(simplediffusion)濾過:水溶擴散(filtration)易化擴散:載體轉(zhuǎn)運(facilitateddiffusion)膜動轉(zhuǎn)運:cytosis第67頁,共187頁,2024年2月25日,星期天脂溶性越大,越容易擴散;解離型藥物極性大,脂溶性??;非解離型藥物的極性小,脂溶性大;弱酸性藥在堿性環(huán)境中易解離;弱堿性藥在酸性環(huán)境中易解離;pKa是弱酸性或弱堿性藥物50%解離時溶液的pH值。第68頁,共187頁,2024年2月25日,星期天影響藥物分布的因素與血漿蛋白結(jié)合:可逆,不轉(zhuǎn)運,無效應(yīng),不代謝排泄。局部器官血流量:流量大,分布多。硫噴妥鈉重新分布。組織的親和力:甲狀腺一碘;硫噴妥鈉-脂肪。體液pH和藥物的理化性質(zhì)體內(nèi)屏障:血腦屏障:腦膜炎通透性增加胎盤屏障:營養(yǎng)物進入,有害物擋住。第69頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物與血漿蛋白結(jié)合可逆性結(jié)合:藥物+血漿蛋白復(fù)合物

結(jié)合型藥物是一種貯存形式:不能跨膜轉(zhuǎn)運,無生物效應(yīng),不能被代謝排泄

飽和性:藥物濃度過高、血漿蛋白都被占領(lǐng)時達飽和具有

競爭性置換:磺胺類置換出甲磺丁脲,誘發(fā)低血糖第70頁,共187頁,2024年2月25日,星期天易化擴散與簡單擴散相同點:順濃度梯度,不消耗能量與簡單擴散不同點:需載體蛋白載體蛋白通透酶:permease(如:葡萄糖通透酶)離子通道蛋白:ionchannelprotein(如:Ca2+通道蛋白)第71頁,共187頁,2024年2月25日,星期天代謝:metabolism

更活:Inactivation意義:改變藥理活性活化:Activation

水溶性加大,利于從腎臟排出場所:肝臟,肝微粒體藥物代謝酶,即肝藥酶第72頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物對肝藥酶的影響:藥酶誘導(dǎo):induction

使肝藥酶合成加速或降解減慢

活性增強

藥物的代謝加速

連續(xù)用藥產(chǎn)生耐受性(Tolerance)

如:苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等藥酶抑制:inhibition

抑制肝藥酶活性

使其他藥物的代謝減慢

血藥濃度升高

易引起毒性反應(yīng)

如:氯霉素、對氨水楊酸、異煙肼等第73頁,共187頁,2024年2月25日,星期天306090120150180210012202836時間(分)血漿濃度(mg/L)凝血酶原時間(秒)圖苯巴比妥(60mg/d)誘導(dǎo)肝藥酶,使雙香豆素(75mg/d)血藥濃度及凝血酶原時間下降第74頁,共187頁,2024年2月25日,星期天24681012246789101214氯霉素苯妥英2g/日250mg/日服藥日期(日)圖3-7氯霉素抑制肝藥酶,使苯妥英血濃度上升第75頁,共187頁,2024年2月25日,星期天腎臟影響排泄的方式:腎小球濾過:對藥物排泄的影響不大腎小管分泌排出:易化擴散,可發(fā)生競爭性抑制

如:丙磺舒與青霉素合用腎小管重吸收:簡單擴散,弱酸性藥物在酸性溶液中非解離型多第76頁,共187頁,2024年2月25日,星期天時間吸收分布過程潛伏期持續(xù)期殘留期藥峰濃度安全范圍最低中毒濃度最低有效濃度藥峰時間代謝排泄過程血藥濃度(mg/L)圖肌內(nèi)注射給藥的藥-時曲線第77頁,共187頁,2024年2月25日,星期天表現(xiàn)分布容積:(ApparentVolumeofdistribution,Vd)Vd

指藥物在體內(nèi)達到動態(tài)平衡時,按照血藥濃度C(mg/L)推算體內(nèi)藥量D(mgormg/kg)在理論上占有的體液容積(L/kgorL)

D(mgormg/kg)Vd=(L/kgorL)C(mg/L)第78頁,共187頁,2024年2月25日,星期天速率過程:rateprocess一級動力學:First-orderkinetics

藥物的轉(zhuǎn)運或消除速率與血藥濃度成正比,即單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運或消除恒定比例的藥物血漿半衰期:plasmahalf-life:t1/2

血藥濃度降低一半所需要的時間零級動力學:Zero-orderkinetics

指單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運或消除的藥量是相等的,即恒量轉(zhuǎn)運或消除。原因是飽和現(xiàn)象。第79頁,共187頁,2024年2月25日,星期天吸收

空腹服藥吸收快,飯后服藥吸收較平穩(wěn)。促進胃排空的藥如甲氧氯普胺能加速藥物吸收,抑制胃排空藥如各種具有抗M膽堿作用的藥物能延緩藥物吸收。吸收緩慢的灰黃留素能加快胃排空反而減少其吸收,而在胃中易被破壞的左旋多巴可減慢胃排空反而使吸收減少。第80頁,共187頁,2024年2月25日,星期天血漿蛋白結(jié)合

與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物易受其他藥物置換與血漿蛋白結(jié)合而使作用加強,如雙香豆素類抗凝藥易受阿司匹林等解熱止痛藥置換,結(jié)合型藥物減少,游離型藥物增加,作用增強,分別產(chǎn)生出血及低血糖反應(yīng)。第81頁,共187頁,2024年2月25日,星期天肝臟生物轉(zhuǎn)化

肝藥酶誘導(dǎo)藥如苯巴比妥、利福平、苯妥英鈉及香煙、灑等通過誘導(dǎo)肝藥酶活性能增加在肝臟轉(zhuǎn)化藥物的消除而使藥效減弱。肝藥酶抑制藥如異煙阱、西瞇替丁等則相反,能減慢在肝臟轉(zhuǎn)化藥物的消除而使藥效加強。第82頁,共187頁,2024年2月25日,星期天腎排泄

酸化尿,弱酸性藥解離增多,腎小管重吸收減少,排泄加快堿化尿,弱堿性藥解離減少,腎小管重吸收增多,排泄減慢第83頁,共187頁,2024年2月25日,星期天(二)機體方面1、年齡、性別、體重小兒

特別是新生兒與早產(chǎn)兒,各種生理功能,包括自身調(diào)節(jié)功能尚未充分發(fā)育,與成年入有巨大差別,對藥物的反應(yīng)一般比較敏感。加之新藥臨床試驗一般不用小兒進行試驗,缺少小兒的藥動學數(shù)據(jù),故對小兒臨床用藥尤應(yīng)謹慎。第84頁,共187頁,2024年2月25日,星期天新生兒體液占體重比例較大,水鹽轉(zhuǎn)換率較快;血漿蛋白總量較少,藥物血漿蛋白結(jié)合率較低;肝腎功能尚未充分發(fā)育,藥物清除率低,在半歲以內(nèi)與成人相差很多;小兒的體力與智力都處于迅速發(fā)育階段,易受藥物影響等都應(yīng)引起用藥注怠,予以充分考慮。第85頁,共187頁,2024年2月25日,星期天例如新生兒肝臟葡糖醛酸結(jié)合能力尚未發(fā)育,應(yīng)用氯霉素或嗎啡將分別導(dǎo)致灰嬰綜合征及呼吸抑制。新生兒腎功能只有成人的20%,其慶大霉素的血漿半衰期長達18小時,為成人(2小時)的9倍。中樞興奮藥安非他明在小兒科卻用于治療學齡兒童多動癥,作用性質(zhì)也有所改變。兒童服用同化激素影響長骨發(fā)育,服用四環(huán)素可使牙齒變灰褐色。第86頁,共187頁,2024年2月25日,星期天老人

老人實際年齡與其生理年齡并不一致.即老人生理功能衰退的遲早快慢各人不同,因此沒有按老人年齡計算用藥劑量的公式,也沒有絕對的年齡劃分界線,在醫(yī)學方面一般以65歲以上為老人。老人對藥物的吸收變化不大。第87頁,共187頁,2024年2月25日,星期天老人血漿蛋白量較低,體內(nèi)水較少、脂肪較多,故藥物血漿蛋白結(jié)合率偏低,水溶性藥物分布容積較小,而脂溶性藥物分布容積較大。肝腎功能隨年齡增長而自然衰退,故藥物清除率逐年下降,各種藥物血漿半衰期都有程度不同的延長

第88頁,共187頁,2024年2月25日,星期天性別

除大白鼠外,一般動物對藥物反應(yīng)的性別差異不大,男人對乙酰氨基酚及阿司匹林的清除率分別高于婦女40%及60%。婦女月經(jīng)期不宜服用峻瀉藥和抗凝藥以免盆腔充血月經(jīng)增多。50年代末期在西歐因孕婦服用(沙利度胺又稱反應(yīng)停,催眠鎮(zhèn)靜藥)而生產(chǎn)了一萬余例海豹畸形嬰兒,引起了對孕婦用藥的警惕。第89頁,共187頁,2024年2月25日,星期天遺傳異常

先天性遺傳多態(tài)性對藥物效應(yīng)的影響近年來日益受到重視,至少已有一百余種與藥物效應(yīng)有關(guān)的遺傳異?;虮话l(fā)現(xiàn)。過去所謂的特異體員藥物反應(yīng)多已從遺傳異常表型獲得解釋,現(xiàn)在已形成一個獨立的藥理學分支—遺傳藥理學,它是研究機體遺傳因家對藥物反應(yīng)的影響的藥理學分支學科。遺傳因素對藥動學的影響主要表現(xiàn)在對藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)化的異常,可分為快代謝型及慢代謝型。前者使藥物快速滅活,后者使藥物滅活較設(shè),因此影響藥物血漿濃度及效應(yīng)強弱久哲。遺傳因素對藥放學的影響是在不影響血藥濃度的條件下,而使機體對藥物的反應(yīng)異常,如6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者對伯氨哇、磺胺藥、礬類等藥物易發(fā)生溶血反應(yīng),這兩種遺傳異常的人在我國都不鮮見,這些遺傳異常只有在受到藥物激發(fā)時方出現(xiàn)異常,故不是遺傳性疾病。第90頁,共187頁,2024年2月25日,星期天病理情況

疾病的嚴重度固然與藥物療效有關(guān),同時存在的其他疾病也會影響藥物的療效。肝腎功能不足時分別影響在肝轉(zhuǎn)化及自腎排泄藥物的清除率,可以適當延長給藥間隔及(或)減少劑量加以解決。神經(jīng)功能抑制時,如巴比妥類藥物中毒時能耐受較大劑量中樞興奮藥而不致驚厥,驚厥時卻能耐受較大劑量苯巴比妥。第91頁,共187頁,2024年2月25日,星期天注意患者有無潛在性疾病影響藥物療效,例如氯丙嗪誘發(fā)癲癇,非甾體抗炎類藥誘發(fā)或加重潰瘍病,抗M膽堿藥誘發(fā)青光眼等。第92頁,共187頁,2024年2月25日,星期天心理因素

患者的精神狀態(tài)與藥物療效關(guān)系密切.安慰劑是不具藥理活性的劑型(如含乳糖或淀粉的片劑或含鹽水的注射劑),但對于頭痛、心絞痛、手術(shù)后痛、感冒咳嗽、神經(jīng)官能癥等卻能獲得30%—50%的療效,這就是通過心理因素取得的。第93頁,共187頁,2024年2月25日,星期天安慰劑對心理因素控制的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響較大,如血壓、心率、胃分泌、嘔吐、性功能等。它在病人信心不足時還會引起不良反應(yīng)。在新藥臨床研究時,采用雙盲法安慰劑對照試驗極其重要,可用以排除假陽性療效或假陽性不良反應(yīng)。第94頁,共187頁,2024年2月25日,星期天機體對藥物反應(yīng)的變化

在連續(xù)用藥一段時間后機體對藥物的反應(yīng)可能發(fā)生改變致敏反應(yīng)產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)已如前述。第95頁,共187頁,2024年2月25日,星期天快速耐受性

藥物在短時間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后藥效遞減直至消失。例如麻黃堿在靜脈注射三四次后升壓反應(yīng)逐漸消失,臨床用藥兩三天后對支氣管哮喘就不再有效。這是由于其作用機制之一是促進神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺,當釋放耗竭時其作用即減弱或消失。第96頁,共187頁,2024年2月25日,星期天耐受性

連續(xù)用藥后機體對藥物的反應(yīng)強度遞減,程度較快速耐受性輕也較慢,不致反應(yīng)消失,增加劑量可保持藥效不減。這種現(xiàn)象叫做耐受性。第97頁,共187頁,2024年2月25日,星期天有些藥物在產(chǎn)生耐受性后如果停藥病人會發(fā)生主觀不適感覺,需要再次連續(xù)用藥。如果只是精神上想再用藥,這稱為習慣性,萬一停藥也不致對機體形成危害。另一些藥物,稱為麻醉藥品,用藥時產(chǎn)生欣快感,停藥后會出現(xiàn)嚴重酌生理功能的紊亂,稱為成癮性。由于習慣性及成癮性都有主觀需要連續(xù)用藥,故統(tǒng)稱依賴性。第98頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物濫用是指無病情根據(jù)的大量長期的自我應(yīng)用麻醉藥品,是造成依賴性的原因。麻醉藥品的濫用不僅對用藥者危害極大,對社會危害也大。嗎啡、可卡因、印度大麻及其同類藥都屬于麻醉藥品。苯丙胺類、巴比妥類、苯二氮草類等亦被列入國際管制的成癮性精神藥物第99頁,共187頁,2024年2月25日,星期天耐藥性

病原體及腫瘤細胞等對化學治療藥物敏感性降低稱為耐藥性,也稱抗藥性。第100頁,共187頁,2024年2月25日,星期天妊娠、哺乳期臨床藥理妊娠期母體體內(nèi)過程特點:

吸收:胃排空減少、經(jīng)腸時間增加、吸收增加分布:分布容積增加、濃度下降、蛋白濃度下降

消除:藥物代謝增加胎兒體內(nèi)過程特點

吸收:羊水腸道循環(huán)、首過效應(yīng)分布:肝、腦分布多、血腦屏障差、易進入CNS

代謝:主要經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運后由母體消除

母體用藥對胎兒產(chǎn)生不良影響表特殊生理病理條件下的臨床藥理1第101頁,共187頁,2024年2月25日,星期天

老年人臨床藥理老年人體內(nèi)過程特點

吸收:消化道血液循環(huán)減少、胃液pH升高分布:Vd減少、白蛋白減少代謝:肝臟代謝能力下降、肝血流量改變排泄:腎血流量下降

老年人藥效學改變對中樞抑制藥敏感性增加對

-腎上腺能受體激動劑及阻滯劑反應(yīng)降低其它:凝血因子特殊生理病理條件下的臨床藥理2第102頁,共187頁,2024年2月25日,星期天

腎功能不全時的臨床藥理

吸收:尿毒癥、血高磷低鈣、酸血癥、循環(huán)灌注不良分布:體液pH改變、低蛋白血癥、蛋白結(jié)合率、Vd

代謝:排泄:腎小球濾過率、腎小管功能改變

特殊生理病理條件下的臨床藥理3第103頁,共187頁,2024年2月25日,星期天肝功能不全時的臨床藥理

藥物在肝臟內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化藥物對肝臟的不良反應(yīng)肝臟病對藥物的影響

特殊生理病理條件下的臨床藥理4第104頁,共187頁,2024年2月25日,星期天三、藥物的制劑第105頁,共187頁,2024年2月25日,星期天各種片劑素片(裸片)包衣片異型片第106頁,共187頁,2024年2月25日,星期天包裝好的片劑第107頁,共187頁,2024年2月25日,星期天膠囊劑第108頁,共187頁,2024年2月25日,星期天顆粒劑第109頁,共187頁,2024年2月25日,星期天顆粒與片劑第110頁,共187頁,2024年2月25日,星期天軟膠囊劑第111頁,共187頁,2024年2月25日,星期天口服液第112頁,共187頁,2024年2月25日,星期天混懸劑第113頁,共187頁,2024年2月25日,星期天軟膏劑第114頁,共187頁,2024年2月25日,星期天注射劑(水針)第115頁,共187頁,2024年2月25日,星期天注射劑(粉針)第116頁,共187頁,2024年2月25日,星期天注射劑(大型輸液)第117頁,共187頁,2024年2月25日,星期天藥物劑型的分類(一)按形態(tài)分類1.液體劑型:溶液劑、注射劑等2.固體劑型:丸劑、片劑、膠囊劑等3.半固體劑型:軟膏劑、糊劑等4.氣體劑型:氣霧劑、粉霧劑等第118頁,共187頁,2024年2月25日,星期天(二)按給藥途徑分類1.經(jīng)胃腸道給藥劑型:溶液劑、混懸劑、散劑、沖劑、

片劑、丸劑、膠囊劑等。2.非腸道給藥劑型(注射、皮膚、黏

膜等):注射劑、軟膏、貼劑第119頁,共187頁,2024年2月25日,星期天(三)按分散系統(tǒng)分類1.溶液劑:溶液劑、糖漿劑、注射劑、酊劑等。2.溶膠劑:膠漿劑、涂膜劑、高分子溶液等。3.乳劑:口服、外用、注射乳劑。4.混懸劑:合劑、洗劑、混懸劑。5.氣體分散型:氣霧劑、粉霧劑。第120頁,共187頁,2024年2月25日,星期天(四)按制備方法分類1.滅菌法制備:滅菌制劑

(注射劑、口服液、滴眼劑)2.非滅菌法制備:普通制劑

(各種口服和外用制劑)第121頁,共187頁,2024年2月25日,星期天★第一代——傳統(tǒng)劑型:丸、散、膏、湯(-1843年)

★第二代——普通釋藥系統(tǒng):片劑、膠囊、注射劑等(1843年--)

★第三代----緩釋和控釋給藥系統(tǒng):即具有延時釋藥或按零級速率釋藥的制劑(1970年--)★第四代----靶向給藥系統(tǒng):脂質(zhì)體、微球、微囊等(1970年--)★第五代----脈沖自動調(diào)控式給藥系統(tǒng)(1980年--)第122頁,共187頁,2024年2月25日,星期天四、處方知識第123頁,共187頁,2024年2月25日,星期天

×××醫(yī)院處方箋姓名沈亮性別男年齡

29

住院號

科號眼病室床號

日期

R1%呋麻滴鼻液8ml×2支用法:滴鼻3/日

Vit.B1片10mg×100片用法:20mg口服3/日

Vit.B6片10mg×100片用法:20mg口服3/日西比靈膠囊20粒用法:1??诜?/日軍醫(yī)陶應(yīng)仟調(diào)配者

藥價

第124頁,共187頁,2024年2月25日,星期天

處方是醫(yī)生為預(yù)防和治療疾病而給病人開寫的取藥憑證,也是醫(yī)藥護人員共同對病人健康負責的醫(yī)療文件。處方具有法律上、技術(shù)上、經(jīng)濟上的意義。第125頁,共187頁,2024年2月25日,星期天法律意義:因開寫處方后調(diào)配處方而引起的差錯以及造成的醫(yī)療事故,醫(yī)師和藥師都負有法律責任。經(jīng)濟意義:是藥品消耗及藥品經(jīng)濟收入結(jié)帳的憑據(jù)和原始依據(jù)。第126頁,共187頁,2024年2月25日,星期天處方內(nèi)容處方前記:醫(yī)療單位全稱、病人基本資料、就診(就住)科室名稱、病歷號和開方日期正文:

R、藥名、規(guī)格、劑型、數(shù)量、用法簽名:醫(yī)生、藥師調(diào)配及發(fā)藥人等第127頁,共187頁,2024年2月25日,星期天處方書寫1、填寫完整準確:-中文、藍黑或黑墨水、不得涂改。-藥劑人員無權(quán)修改處方。2、專業(yè)術(shù)語規(guī)范:-現(xiàn)行《中國藥典》等規(guī)定的標準名稱不使用縮寫:單位除國際標準單位外,一律用中文:粒、支、片,g可以省略第128頁,共187頁,2024年2月25日,星期天處方書寫3、用法用量準確:寫明給藥途徑與方法;外用藥寫明用藥部位;藥典收載的品種應(yīng)以《臨床用藥須知》劑量,新藥劑量以法定說明書所示劑量為準。第129頁,共187頁,2024年2月25日,星期天4、每張?zhí)幏絻H限一人。5、特殊管理藥品使用專用處方,外用藥品與內(nèi)服藥品不得同開一張?zhí)幏健?、處方當日有效。7、中藥處方的書寫,按《醫(yī)療護理技術(shù)操作常規(guī)》的要求書寫。處方書寫第130頁,共187頁,2024年2月25日,星期天處方限量指每張?zhí)幏皆试S的藥品最大總量。

普通藥品:以三日量為限,最多不超過七日量;超此劑量需經(jīng)藥劑科主任或醫(yī)務(wù)部領(lǐng)導(dǎo)批準。

特殊管理藥品:麻醉和精神藥品每日處方不超過2日常用量第131頁,共187頁,2024年2月25日,星期天

×××醫(yī)院處方箋姓名沈亮性別男年齡

29

住院號

科號眼病室床號

日期

R1%呋麻滴鼻液8ml×2支用法:滴鼻3/日

Vit.B1片10mg×100片用法:20mg口服3/日

Vit.B6片10mg×100片用法:20mg口服3/日西比靈膠囊20粒用法:1??诜?/日軍醫(yī)陶應(yīng)仟調(diào)配者

藥價

第132頁,共187頁,2024年2月25日,星期天五、處方藥與非處方藥第133頁,共187頁,2024年2月25日,星期天處方藥(PrescriptionDrug,EthicalDrug):

是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用的藥品。第134頁,共187頁,2024年2月25日,星期天非處方藥(NonprescriptionDrug)

非處方藥是不需要憑醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用的藥品。第135頁,共187頁,2024年2月25日,星期天處方藥與非處方藥分類管理制度處方藥和非處方藥分類管理制度是依照國家特定的法規(guī)和程序,根據(jù)藥品品種、規(guī)格、適應(yīng)癥、劑量及給藥途徑不同,對藥品分別按處方藥和非處方藥進行管理,控制藥品發(fā)售和使用的管理制度。第136頁,共187頁,2024年2月25日,星期天Rx藥與OTC藥分類管理制度的基本出發(fā)點:確保人民用藥安全有效、使用方便。第137頁,共187頁,2024年2月25日,星期天遴選對象西藥中藥活性成分限復(fù)方制劑活性成分復(fù)方制劑品種第138頁,共187頁,2024年2月25日,星期天非處方藥遴選原則應(yīng)用安全療效確切質(zhì)量穩(wěn)定使用方便第139頁,共187頁,2024年2月25日,星期天OTC藥安全性的具體要求是:⑴現(xiàn)有資料和臨床使用經(jīng)驗證實安全性可靠。⑵藥物無潛在毒性,長期或無意過量使用不易蓄積中毒。⑶在正常用法與正常劑量時,不產(chǎn)生或很少產(chǎn)生不良反應(yīng)或雖有一般的不良反應(yīng),用藥者可自行覺察,可以耐受,而且為一過性的,停藥后可迅速自行消退。⑷用藥前后不需要進行特殊試驗,如皮膚過敏試驗。第140頁,共187頁,2024年2月25日,星期天⑸病人不至于對藥物產(chǎn)生精神或肉體的依賴性,進而導(dǎo)致藥物濫用;無潛在所致畸形、致突變和致癌作用。⑹不掩蓋其它疾病,不會誘導(dǎo)病原體產(chǎn)生耐藥性或抗藥性。⑺與其它藥物或食物同時服用時不會產(chǎn)生有害的藥物-藥物相互作用或藥物-食物相互作用。第141頁,共187頁,2024年2月25日,星期天療效確切應(yīng)體現(xiàn)在:

⑴藥物作用針對性強,適應(yīng)癥明確,易為使用者掌握。⑵治療期間不需要經(jīng)常調(diào)整劑量,更不必進行特殊監(jiān)測。⑶經(jīng)常、普遍應(yīng)用不會引起療效降低(如機體對藥物產(chǎn)生耐受性)。第142頁,共187頁,2024年2月25日,星期天質(zhì)量穩(wěn)定應(yīng)體現(xiàn)在:

⑴質(zhì)量可控即要求有可控制的檢測質(zhì)量標準。⑵物理化學性質(zhì)穩(wěn)定一般貯存條件下較長時間不會變質(zhì)。⑶應(yīng)明確標出貯存條件、有效期及生產(chǎn)批號。第143頁,共187頁,2024年2月25日,星期天使用方便應(yīng)體現(xiàn)在:

⑴便于給藥劑型以口服、外用、吸入等便于普通人自行應(yīng)用的為主。⑵分劑量簡單明了。第144頁,共187頁,2024年2月25日,星期天治療腳氣、疥瘡和體癬的外用抗真菌OTC藥應(yīng)當具備的特點包括:⑴抗皮膚真菌譜廣,療效確切;⑵為殺真菌劑;⑶低濃度有效;⑷在真菌感染部位滲透性良好;⑸治療指數(shù)較寬;⑹不良反應(yīng)發(fā)生率低。第145頁,共187頁,2024年2月25日,星期天強止咳劑:聯(lián)邦止咳露、菲迪克、佩夫人止咳露分別含磷酸可待因0.10%、0.10%和0.09%,美可糖漿含有氫溴酸右美沙芬,復(fù)方甘草合劑含有阿片酊、神奇止咳沖劑含有罌粟殼(含嗎啡、那碎因、可待因、那可丁、罌粟堿等)。

1961年《麻醉藥品單一公約》規(guī)定:清單中的藥品與其他一種或數(shù)種成分調(diào)配時,每劑量單位此種藥品的含量不得超過計劃100mg。第146頁,共187頁,2024年2月25日,星期天國際通用原則:1、管理國際規(guī)定的控制藥品均為處方藥;2、劑型非腸道給藥制劑均列為處方藥;3、用途OTC藥大多針對個人輕微病癥;4、藥理學抗生素、心血管疾病用藥、激素基本上列入處方藥。第147頁,共187頁,2024年2月25日,星期天自我保健與自我藥療

自我檢測(self-testing)

自我保健自我診斷(self-diagnosis)(self-care)自我藥療

(self-medication)自我治療

(self-treatment)

自我理療第148頁,共187頁,2024年2月25日,星期天標識非處方藥標簽和說明書除符合規(guī)定外,用語應(yīng)當科學、易懂,便于消費者自行判斷、選擇和使用。非處方藥的標簽和說明書必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準。非處方藥的包裝必須印有國家指定的非處方藥專有標識。第149頁,共187頁,2024年2月25日,星期天非處方藥專用標識-甲類OTC第150頁,共187頁,2024年2月25日,星期天非處方藥專用標識-乙類OTC第151頁,共187頁,2024年2月25日,星期天以對乙酰氨基酚為例:【注意事項】

當本品性狀發(fā)生改變時禁止服用。兒童必須在成人監(jiān)護下使用,將此藥及其他藥品放在兒童不易觸及的地方。三歲以下兒童應(yīng)慎用。

萬一發(fā)生服藥過量的現(xiàn)象,應(yīng)立即求助專業(yè)人員。大劑量長期使用此藥可引起肝、腎損害,肝腎功能不全者應(yīng)慎用。出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹等過敏反應(yīng)時,應(yīng)立即停止使用。因疼痛服用此藥時,不得連續(xù)使用5天以上,因發(fā)燒則不得超過3天。因疼痛使用5天或因發(fā)燒使用3天后,如果疼痛或發(fā)燒持續(xù)不退或加重,或有新癥狀出現(xiàn)或出現(xiàn)紅斑或水腫,則可能是嚴重病癥的先兆,要立即請醫(yī)生診治。第152頁,共187頁,2024年2月25日,星期天以對乙酰氨基酚為例:

8、交叉過敏反應(yīng):對阿司匹林過敏者對本品一般不發(fā)生過敏反應(yīng)。9、

本品可通過胎盤,故應(yīng)考慮到孕婦用本品后可能發(fā)生的問題。10、哺乳期婦女使用本品后在乳汁中可達一定濃度。11、對診斷的干擾,如對血糖測定,應(yīng)用葡萄糖氧化酶/過氧化酶法測定時可得假性低值。12、

以下情況應(yīng)慎用:

a)

乙醇中毒、肝炎病毒性肝炎時,有增加肝臟毒性作用的危險

b)

腎功能不全者慎用13、

若大量用藥或長期治療期間應(yīng)定期作造血功能及肝功能檢查。第153頁,共187頁,2024年2月25日,星期天以對乙酰氨基酚為例:【不良反應(yīng)】

一般用較少引起不良反應(yīng)。個別病例可發(fā)生正血紅蛋白血癥及皮疹、蕁麻疹等過敏反應(yīng)。長期大量用藥可發(fā)生血小板減少癥及肝臟損害,甚至出現(xiàn)黃疸,在原有功能不全的患者,可使腎功能損害進一步加重,突然出現(xiàn)少尿,氮質(zhì)血癥等腎功能衰竭的表現(xiàn)。服用超量(包括中毒量)可很快出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃痛或胃痙攣、腹瀉、厭食、多汗等癥狀。2-4天內(nèi)出現(xiàn)明顯的肝功能損害,表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、肝腫大、黃疸。第3-5天肝功能異??蛇_到高峰,第4-6天可出現(xiàn)明顯的肝功能衰竭,表現(xiàn)為肝性及?。ň?、神志障礙、躁動、嗜睡),抽搐、呼吸抑制、昏迷等及水腫癥狀,以及凝血障礙、胃腸道出血、彌漫性血管內(nèi)凝血、低血糖、酸中毒、心率不齊、循環(huán)衰竭、腎小管壞死。第154頁,共187頁,2024年2月25日,星期天以對乙酰氨基酚為例:【禁忌癥】乙醇中毒,肝病或病毒性肝炎患者禁用。腎功能不全者禁用。【藥物相互作用】大量或長期應(yīng)用本品時,因減少凝血因子在肝內(nèi)的存在,若與抗凝藥并用可增強抗凝作用,故抗凝藥的劑量應(yīng)根據(jù)凝血酶原時間進行調(diào)整。長期或大量應(yīng)用本品,若與肝藥酶誘導(dǎo)劑,尤其是巴比妥類并用時,發(fā)生肝臟毒性瓜的危險更多。本品與氯霉素并用,或延長后者的半衰期,增強其毒性。第155頁,共187頁,2024年2月25日,星期天六、特殊藥品管理第156頁,共187頁,2024年2月25日,星期天麻醉藥品精神藥物管制歷史1909年上海萬國禁煙毒會議。

1912年《國際鴉片公約》。

1961年《1961年麻醉品單一公約》。

1971年《1971年精神藥物公約》。

1988年《禁止非法販運麻醉藥品和精神藥物公約》。

第157頁,共187頁,2024年2月25日,星期天國際管制機構(gòu)麻醉藥品委員會

(/cnd.html)commissiononnarcoticdrugs,CND國際麻醉品管制局()internationalnarcoticscontrolboard,INCB聯(lián)合國禁毒計劃署()unitednationsinternationaldrugcontrolprogramme,UNDCP第158頁,共187頁,2024年2月25日,星期天

Section1麻醉藥品管理

一、麻醉藥品的概念:指連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性,能成癮癖的藥品。身體依賴性(physicaldependence):

大多數(shù)具有耐受性的藥物經(jīng)過反復(fù)使用所造成的一種適應(yīng)癥狀,其特點是用藥者一旦斷藥,將出現(xiàn)戒斷癥狀如狂躁不安、打呵欠、流鼻涕眼淚、怕冷出汗,惡心嘔吐、肢體疼痛、血壓升高,嚴重者呼吸衰竭而死亡。第159頁,共187頁,2024年2月25日,星期天

Section1麻醉藥品管理

二、品種范圍:

阿片類、可卡因類、大麻類和合成藥類以及衛(wèi)生部指定的其它易成癮癖的癮癖藥用植物及其制劑。麻第160頁,共187頁,2024年2月25日,星期天麻醉藥品品種目錄罌粟殼 PoppyShell阿片 Opium 嗎啡 Morphine 可待因(甲基嗎啡)Codeine 蒂巴因 Thebaine二氫埃托啡 Dihydroetorphine

可卡因 Cocaine哌替啶(度冷?。?Pethidine地芬諾酯(苯乙哌啶) Diphenoxylate芬太尼 Fentanyl阿法羅定(安那度爾)Alphaprodine美沙酮 Methadone右丙氧芬 Dextropropoxyphene乙基嗎啡 Ethylmorphine嗎啉乙基嗎啡(福爾可定) Pholcodine第161頁,共187頁,2024年2月25日,星期天三、管理麻醉藥品購用印鑒卡和麻醉藥品專用卡處方要求注射劑不超二日常用量、其他不超三日常用量連續(xù)使用不超過七天五專專人負責、專柜加鎖、專用帳冊、專用處方、專冊登記第162頁,共187頁,2024年2月25日,星期天

癌癥三級止痛階梯療法

癌癥疼痛是國際醫(yī)學領(lǐng)域存在的共性問題

WHO癌癥綜合規(guī)劃四項重點:

實際、客觀、現(xiàn)實、人道WHO和許多國家提倡對癌癥病人實施三階梯止痛治療,基本策略:

政策、培訓和藥物第163頁,共187頁,2024年2月25日,星期天原則:口服給藥按需給藥按階梯給藥用藥個體化第164頁,共187頁,2024年2月25日,星期天三階梯止痛療法第165頁,共187頁,2024年2月25日,星期天癌癥止痛階梯療法

轉(zhuǎn)變觀念-對晚期癌癥的態(tài)度基本上放棄

應(yīng)認真關(guān)心病人無任何工作可做

有大量止痛和姑息治療即使工作也無意義

醫(yī)療照顧能提高生活質(zhì)量道德概念上的錯誤

應(yīng)提高道德觀念和精神文明第166頁,共187頁,2024年2月25日,星期天癌癥止痛階梯療法

轉(zhuǎn)變觀念-對癌痛的認識認為疼痛不能完全緩解

可完全緩解不可避免

90%以上可以完全緩解滿足于部分緩解

應(yīng)得到滿意的控制

第167頁,共187頁,2024年2月25日,星期天癌癥止痛階梯療法

轉(zhuǎn)變觀念-對病人疼痛主訴的態(tài)度醫(yī)護人員不完全相信

要相信病人主訴疼痛程度由醫(yī)護人員判定

應(yīng)以病人主訴為依據(jù)對照用量表

第168頁,共187頁,2024年2月25日,星期天癌癥止痛階梯療法

轉(zhuǎn)變觀念-對嗎啡的一些看法易產(chǎn)生

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