《神經(jīng)病學》運動障礙性疾病

第十一章運動障礙疾病MovementDisorders神經(jīng)病學(第7版)1ppt課件第十一章運動障礙疾病MovementDisorders1

肌張力增高-運動減少綜合征特征:靜止性震顫\運動遲緩\肌強直肌張力降低-運動過多綜合征特征:異常不自主運動

運動障礙疾病(movementdisorder)即錐體外系病(extraparamidialdisease)

隨意運動調(diào)節(jié)功能障礙,肌力&感覺正常病變部位為基底核(basalganglia)概念兩類臨床綜合征2ppt課件肌張力增高-運動減少綜合征運動障礙疾病(movement2精品資料精品資料3你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點的難點，你是否會認為老師的教學方法需要改進？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學問無顏見爹娘……”“太陽當空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”《神經(jīng)病學》運動障礙性疾病4第二節(jié)帕金森病Parkinsondisease,PD5ppt課件第二節(jié)帕金森病5ppt課件5

帕金森病(Parkinson

disease,PD)--震顫麻痹(paralysisagitans)

中老年常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病臨床特征:靜止性震顫運動遲緩肌強直姿勢步態(tài)異常概念病理特征:黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性缺失路易體(Lewybody)形成6ppt課件帕金森病(Parkinsondisease,PD)臨床6MonographbyJamesParkinson(1817)Parkinson(1817)首先描述ANESSAYONTHESHAKINGPALSYCHAPTERIDEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVECASESSHAKINGPALSY(ParalysisAgitans)7ppt課件MonographbyJamesParkinsonPa7病因&發(fā)病機制

黑質(zhì)DA能神經(jīng)元死亡

PD發(fā)病可能與多種因素有關(guān),多種發(fā)病機制參與遺傳因素環(huán)境因素臨床癥狀

生理老化自由基線粒體功能衰竭鈣超載興奮氨基酸

細胞凋亡8ppt課件病因&發(fā)病機制黑質(zhì)DA能神經(jīng)元死亡PD發(fā)病可能與多種因素8

其他受累腦區(qū)中縫核迷走神經(jīng)背核病理

病變部位黑質(zhì)典型病理特點

黑質(zhì)致密區(qū)DA能神經(jīng)元進行性大量喪失(50%~70%)

殘留的黑質(zhì)DA能神經(jīng)元胞漿內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體Lewy體9ppt課件其他受累腦區(qū)病理病變部位典型病理特點黑質(zhì)致密區(qū)DA能神9生化病理黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)相互拮抗,維持平衡協(xié)調(diào)不同肌群動作,調(diào)節(jié)肌張力DA

ACh

調(diào)節(jié)正常的基底節(jié)環(huán)路功能10ppt課件生化病理黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)協(xié)調(diào)不同肌10PD:黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)多巴胺含量顯著減少(＞70%)病理生理基礎(chǔ)DA↓ACh功能相對亢進肌張力↑,運動↓神經(jīng)生化改變與癥狀成正比

11ppt課件PD:黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)多巴胺含量顯著減少(＞70%)病理生111.靜止性震顫3.運動遲緩2.肌強直4.姿勢障礙PD主要的臨床癥狀臨床表現(xiàn)12ppt課件1.靜止性震顫3.運動遲緩2.肌強直4.姿勢障礙P12②基因檢測:用DNA印跡技術(shù)(southernblot)\PCR\DNA序列分析檢查家族性PD基因突變①生化檢測:高效液相色譜(HPLC)檢測CSFHVA↓輔助檢查③PET&SPECT檢測:早期可顯示腦內(nèi)DAT功能顯著↓,DA遞質(zhì)合成↓,可早期診斷&病情監(jiān)測④血&CSF檢查無異常,CT\MRI檢查無特征性所見

13ppt課件②基因檢測:用DNA印跡技術(shù)(southernblot)13(3)變性(遺傳性)帕金森綜合征診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(1)特發(fā)性震顫(2)(繼發(fā)性)帕金森綜合征

彌散性路易體病(DLBD)

肝豆狀核變性(WD)

亨廷頓舞蹈病(HD)

多系統(tǒng)萎縮(MSA)

進行性核上性麻痹(PSP)

皮質(zhì)基底節(jié)變性(CBGD)14ppt課件(3)變性(遺傳性)帕金森綜合征診斷&鑒別診斷2.鑒別診14

神經(jīng)保護治療,減緩\阻斷神經(jīng)變性過程

避免\推遲\減輕藥物并發(fā)癥&不良反應

緩解癥狀,減輕生活殘疾治療治療目的15ppt課件神經(jīng)保護治療,減緩\阻斷神經(jīng)變性過程避免\推遲\減輕藥152.手術(shù)治療3.康復治療1.藥物治療促進DA釋放(金剛烷胺)L-Dopa替代(L-Dopa)DA受體激動(溴隱亭)抗ACh(安坦)擬DA對癥治療,恢復DA-ACh平衡L-Dopa增效劑(恩托可朋)治療16ppt課件2.手術(shù)治療3.康復治療1.藥物治療促進DA釋放(金16ActivaTM運動控制系統(tǒng)治療2.外科治療②腦深部電刺激(DBS)17ppt課件ActivaTM運動控制系統(tǒng)治療2.外科治療②腦深部電刺17

變性疾病,無根治方法早期患者:合理的DA治療,可維持數(shù)年工作&

生活自理能力晚期患者:全身僵直,臥床不起

常見的死因：肺炎、骨折等并發(fā)癥預后18ppt課件變性疾病,無根治方法常見的死因：肺炎、骨折等并發(fā)癥預后18第四節(jié)肝豆狀核變性HepatolenticularDegeneration,HLD19ppt課件第四節(jié)肝豆狀核變性19ppt課件19概念

銅代謝障礙

→腦基底節(jié)變性&肝功能損害

也稱Wilson病(WD),Wilson(1912)首先描述患病率0.5~3/10萬,我國較多見

臨床特征:

神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn):錐體外系癥狀、精神癥狀角膜:K-F色素環(huán)肝硬化\腎功能損害20ppt課件概念銅代謝障礙也稱Wilson病(WD),Wilso20病因&發(fā)病機制Cu＋＋白蛋白銅藍蛋白,結(jié)合緊密氧化酶活性,呈藍色Cu＋＋α-2球蛋白肝細胞中P型銅,結(jié)合疏松容易沉積在組織中銅作為輔基參與多種生物酶合成WD蛋白缺陷Cu＋＋肝臟腎臟角膜腦Cu＋＋WD基因13q14-21突變臨床癥狀

P

型銅轉(zhuǎn)運ATP

酶21ppt課件病因&發(fā)病機制Cu＋＋白蛋白銅藍蛋白,結(jié)合緊密Cu＋＋α-21遺傳:常染色體隱性人群雜合子頻率1/100~1/200,家族史達25%~50%P型銅轉(zhuǎn)運ATP酶

(WD蛋白)3個功能區(qū)金屬離子結(jié)合區(qū)

ATP酶功能區(qū)跨膜區(qū)WD基因位于

13q14-21

多種突變型基因突變位點位于ATP酶功能區(qū)基因突變功能蛋白異常腦\肝\腎&角膜銅沉積自由基損傷結(jié)構(gòu)功能改變P型銅↑病因&發(fā)病機制22ppt課件遺傳:常染色體隱性P型銅轉(zhuǎn)運ATP酶WD基因位于22神經(jīng)元顯著減少\脫失,軸突變性,星形膠質(zhì)細胞增生殼核病變明顯,蒼白球&尾狀核次之,皮質(zhì)亦可受侵病理病變累及肝\腦\腎&角膜等細胞脂肪變性\含銅顆粒增加\線粒體破壞肝細胞灶性壞死\纖維增生→結(jié)節(jié)性肝硬變緣后彈力層、內(nèi)皮細胞漿內(nèi)棕黃色細小銅顆粒沉積肝腦角膜23ppt課件神經(jīng)元顯著減少\脫失,病理病變累及肝\腦\腎&角膜等細胞脂肪23

緩慢發(fā)展,可階段性緩解\加重,亦可進展迅速臨床表現(xiàn)

常見于兒童期&青少年期

神經(jīng)系統(tǒng)癥狀&體征

眼部K-F環(huán)

其他:腎功能損害,骨&皮膚改變

肝臟硬化等肝臟損害癥狀

24ppt課件緩慢發(fā)展,可階段性緩解\加重,亦可進展迅速臨床表現(xiàn)常見241.神經(jīng)&精神癥狀臨床表現(xiàn)

尾狀核\殼核受損征:

靜止性或姿勢性震顫\肌強直\運動遲緩\屈曲姿勢\慌張步態(tài)\構(gòu)音障礙\舞蹈-手足徐動

小腦受損征：共濟失調(diào)&語言障礙

大腦皮層受損征:

精神異常:癡呆,反應遲鈍,記憶力減退,情感

\行為\人格異常,幻覺罕見,可發(fā)生癲癇發(fā)作25ppt課件1.神經(jīng)&精神癥狀臨床表現(xiàn)尾狀核\殼核受損征:小腦受損25眼部K-F環(huán)本病特征性體征角膜色素(Kayser-Fleischerring,KF)環(huán)臨床表現(xiàn)2.眼部&肝臟異常

肝硬化→突發(fā)性肝功能衰竭

可伴脾腫大→溶血性貧血&血小板減少癥

可伴食道靜脈曲張→嘔血26ppt課件眼部K-F環(huán)本病特征性體征臨床表現(xiàn)2.眼部&肝臟異常肝硬26臨床表現(xiàn)

腎功損害→腎性糖尿\蛋白尿\腎小管性酸中毒3.其他

皮膚色素沉著:面部&雙小腿伸側(cè)

鈣\磷代謝障礙→骨質(zhì)疏松\骨&軟骨變性27ppt課件臨床表現(xiàn)腎功損害→腎性糖尿\蛋白尿\腎小管性酸中毒3.其27

血清CP<0.2g/L(正常值0.26~0.36)CP氧化酶活力<0.2光密度(正常值0.2~0.532)

尿銅排泄>200g/24h(正常<50)輔助檢查1.血清銅&銅藍蛋白(CP)是重要的診斷依據(jù)

肝功能異常或肝硬化(早期可無肝功能異常)2.肝腎功能

腎小管損傷→氨基酸尿癥28ppt課件血清CP<0.2g/L(正常值0.26~0.36)輔助檢查28CT:雙豆狀核區(qū)低密度輔助檢查3.影像學檢查MRI:T1WI低信號,T2WI高信號HD患者MRI顯示豆狀核異常信號(上圖)T1WI低信號,(下圖)T2WI高信號X線平片:骨質(zhì)疏松\骨關(guān)節(jié)炎

&骨軟化(96%)29ppt課件CT:雙豆狀核區(qū)低密度輔助檢查3.影像學檢查MRI29

限制性片段長度多態(tài)性分析微衛(wèi)星標記分析半巢式PCR-酶切分析熒光PCR4.基因診斷

癥狀前診斷可檢出雜合子輔助檢查30ppt課件限制性片段長度多態(tài)性分析4.基因診斷癥狀前診斷可檢出30

確診WD--符合①②③或①②④

很可能的典型WD--符合①③④

很可能的癥狀前WD--符合②③④

可能的WD--符合4條中的2條診斷&鑒別診斷1.診斷

根據(jù)四條標準①肝病史/肝病征＋錐體外系體征②血清CP顯著降低和/或肝銅增高③角膜K-F環(huán)④陽性家族史31ppt課件確診WD--符合①②③或①②④診斷&鑒別診斷1.診斷根31

神經(jīng)系統(tǒng)異常應與以下鑒別:

小舞蹈病青少年起病Huntington病扭轉(zhuǎn)痙攣帕金森病精神病

肝損害表現(xiàn)應與急性\慢性肝炎&肝硬化鑒別診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷

32ppt課件神經(jīng)系統(tǒng)異常應與以下鑒別:肝損害表現(xiàn)應與急性\慢性肝炎&32

驅(qū)銅藥物治療:

減少銅吸收,增加銅排出治療愈早愈好,癥狀前期患者需及早藥物治療治療

低銅飲食

對癥治療:緩解神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

手術(shù)治療:嚴重脾功能亢進&晚期肝硬化患者治療原則33ppt課件驅(qū)銅藥物治療:治療低銅飲食對癥治療:緩解神經(jīng)系統(tǒng)癥狀33

堅果類巧克力豌豆&蠶豆玉米香菇蜜糖貝殼&螺類動物肝&血治療1.限制富含銅飲食

多高氨基酸\高蛋白飲食可促進尿銅排泄34ppt課件堅果類治療1.限制富含銅飲食多高氨基酸\高蛋白飲食可促34

副作用:惡心\重癥肌無力\關(guān)節(jié)病\天皰瘡

\骨髓抑制\狼瘡樣綜合征&腎病綜合征治療(1)D-青霉胺(D-penicillamine)銅螯合劑清除P型銅

成人1~1.5g/d,兒童20mg/kg.d,分3次服

首次用藥須青霉素皮試盡早用藥,需終生用藥

觀察:血清銅水平

K-F環(huán)2.驅(qū)銅藥物治療150mg/d,分3次服,減少銅吸收(2)硫酸鋅35ppt課件副作用:惡心\重癥肌無力\關(guān)節(jié)病\天皰瘡治療(1)D-35

三乙基四胺(TrietylTetramine)

療效\藥理類似D-青霉胺,成人1.2g/d,p.o

藥源困難,價格昂貴,副作用小用于青霉胺毒性反應患者

二巰基丁二酸鈉(Na-DMS)

含雙巰基的低毒高效重金屬絡(luò)合

10%Glucose40ml+1g緩慢i.v,1~2次/d,5~7d

間斷用幾個療程副作用:牙齦出血&鼻衄等治療2.驅(qū)銅藥物治療36ppt課件三乙基四胺(TrietylTetramine)二巰基丁36

四環(huán)硫代鉬(Tetrathiomolybdate)

二巰基丙醇(BAL)

二巰基丙磺酸(DMPS)

依地酸鈣鈉(EDTA-Na-Ca)其他銅螯合劑:治療2.驅(qū)銅藥物治療37ppt課件四環(huán)硫代鉬(Tetrathiomolybdate)二巰基37

護肝治療:肝泰樂\肌苷\維生素C等

肌強直&震顫:安坦\金剛烷胺,癥狀明顯者用美多芭\息寧

精神癥狀:抗精神病藥

智力減退:促智藥治療3.對癥治療38ppt課件護肝治療:肝泰樂\肌苷\維生素C等肌強直&震顫:安坦38

脾切除術(shù)

肝移植

治療無效的嚴重肝衰竭病例

嚴重脾功能亢進→白細胞&血小板顯著↓者治療4.手術(shù)治療39ppt課件脾切除術(shù)肝移植治療無效的嚴重肝衰竭病例嚴重脾功能亢39第五節(jié)肌張力障礙Dystonia40ppt課件第五節(jié)肌張力障礙40ppt課件40

主動肌與拮抗肌不協(xié)調(diào)\過度收縮引起的肌張力\動作&姿勢異常概念

分類:

按病因分:

特發(fā)性\繼發(fā)性按肌張力障礙部位分:

全身性\局限性\節(jié)段性&偏身性肌張力障礙(dystonia)41ppt課件主動肌與拮抗肌不協(xié)調(diào)\過度收縮引起的肌張概念分類:肌張力41

環(huán)境因素(創(chuàng)傷\過勞)可誘發(fā)基因攜帶者發(fā)病口-下頜肌張力障礙與病前面部\牙損傷史有關(guān)書寫痙攣\打字員痙攣\運動員肢體痙攣與一側(cè)肢體過勞有關(guān)

常染色體顯性(30%~40%外顯率),缺損基因DYT1定位于9q32-34,編碼ATP結(jié)合蛋白扭轉(zhuǎn)蛋白A(torsinA)常染色體隱性X連鎖隱性遺傳散發(fā)性病例

特發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙(idiopathictorsiondystonia)病因&發(fā)病機制42ppt課件環(huán)境因素(創(chuàng)傷\過勞)可誘發(fā)基因攜帶者發(fā)病常染色體顯性(42

藥物誘發(fā)左旋多巴酚噻嗪類丁酰苯類胃復安病因&發(fā)病機制

繼發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙(secondarytorsiondystonia)

紋狀體\丘腦\藍斑\腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)病變所致

肝豆狀核變性核黃疸神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥蒼白球黑質(zhì)紅核色素變性進行性核上性麻痹特發(fā)性基底節(jié)鈣化甲狀旁腺功能低下腦血管病變中毒\腦外傷\腦炎43ppt課件藥物誘發(fā)病因&發(fā)病機制繼發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙(secon43

繼發(fā)性扭轉(zhuǎn)痙攣:隨原發(fā)病而異痙攣性斜頸\Meige綜合征\書寫痙攣\職業(yè)性痙攣的病變部位&病理特征不盡相同病理

特發(fā)性扭轉(zhuǎn)痙攣:無特異性病理改變殼核\丘腦\尾狀核小神經(jīng)元變性基底節(jié)脂質(zhì)&脂色素增多

局限性肌張力障礙:無特異性病理改變44ppt課件繼發(fā)性扭轉(zhuǎn)痙攣:隨原發(fā)病而異病理特發(fā)性扭轉(zhuǎn)痙攣:無特44

是全身性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙(torsiondystonia)臨床表現(xiàn)1.扭轉(zhuǎn)痙攣(torsionspasm)

特征:分布于四肢\軀干,甚至全身劇烈的不隨意扭轉(zhuǎn)動作&姿勢異常特發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙繼發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙45ppt課件是全身性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙(torsiondystonia45特發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙

兒童期起病,嚴重功能障礙有家族史,出生發(fā)育史正常不自主扭轉(zhuǎn)動作或姿勢異常,自兩側(cè)或單側(cè)下肢開始臨床表現(xiàn)1.扭轉(zhuǎn)痙攣(torsionspasm)46ppt課件特發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙兒童期起病,嚴重功能障礙臨床表現(xiàn)146

成年期起病,不發(fā)生嚴重致殘,有病因可尋自上肢或軀干開始異常運動&姿勢手臂過度旋前,伴屈腕&手指伸展,腿伸直伴足跖屈內(nèi)翻,軀干過屈\過伸,軀干為軸扭轉(zhuǎn)最具特征扮鬼臉\痙攣性斜頸\瞼痙攣\口-下頜肌張力障礙等缺乏其他神經(jīng)系統(tǒng)體征

繼發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙臨床表現(xiàn)1.扭轉(zhuǎn)痙攣(torsionspasm)47ppt課件成年期起病,不發(fā)生嚴重致殘,有病因可尋繼發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌47

孤立出現(xiàn)特發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙的某些特點臨床表現(xiàn)2.局限性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙

痙攣性斜頸瞼痙攣口-下頜肌張力障礙痙攣性發(fā)音困難(聲帶)

書寫痙攣(一側(cè)上肢)48ppt課件孤立出現(xiàn)特發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙的某些特點臨床表現(xiàn)2.局限48

胸鎖乳突肌等頸部肌群陣發(fā)性不自主收縮使頸部向一側(cè)扭轉(zhuǎn)

30~40歲起病,女性較多早期發(fā)作性,最終持續(xù)性(1)痙攣性斜頸(spasmodictorticollis)

試用特發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙的治療藥物選擇切斷脊髓副神經(jīng)及上位頸神經(jīng)根肉毒毒素局部注射--最有效療法臨床表現(xiàn)2.局限性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙49ppt課件胸鎖乳突肌等頸部肌群陣發(fā)性不自主收縮(1)痙攣性斜頸(s49(2)Meige綜合征

瞼痙攣(blepharospasm)

不自主雙瞼閉合,數(shù)秒~數(shù)分,少數(shù)單眼起病漸波及雙眼緊張\注視加重,講話\咀嚼減輕,睡眠消失

口-下頜肌張力障礙(oromandibulardystonia)

不自主張口閉口\噘嘴\縮攏口唇\伸舌扭舌等講話\咀嚼可觸發(fā)痙攣,觸摸下頜&壓迫頦部可減輕臨床表現(xiàn)2.局限性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙

單一為Meige綜合征不完全型,二者合并為完全型50ppt課件(2)Meige綜合征瞼痙攣(blepharospasm50(3)Meige綜合征臨床表現(xiàn)2.局限性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙

瞼痙攣-口下頜肌張力障礙51ppt課件(3)Meige綜合征臨床表現(xiàn)2.局限性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙51

書寫時手\前臂呈肌張力障礙姿勢,握筆如握匕首,

手臂僵硬,手腕屈曲,肘向外弓形抬起,手掌面向側(cè)面,包括彈鋼琴\打字\用螺絲刀&餐刀等職業(yè)痙攣(3)書寫痙攣(writercramp)臨床表現(xiàn)2.局限性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙52ppt課件書寫時手\前臂呈肌張力障礙姿勢,握筆如握匕首,(3)52(4)手足徐動癥(athetosis)

也稱指痙癥,肢體遠端緩慢彎曲的蠕動樣不自主運動

臨床表現(xiàn)2.局限性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙53ppt課件(4)手足徐動癥(athetosis)也稱指痙癥,肢體53

特征性不自主運動,異常姿勢無其他神經(jīng)系統(tǒng)體征常規(guī)實驗檢查正常排除其他原因所致發(fā)病前正常出生發(fā)育史遺傳學檢測可發(fā)現(xiàn)DYT1基因缺損診斷&鑒別診斷1.診斷--特發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙54ppt課件特征性不自主運動,異常姿勢診斷&鑒別診斷1.診斷--特54

面肌痙攣(facialspasm):

與Meige綜合征鑒別一側(cè)眼瞼&面肌的短暫抽動不伴口-下頜不自主運動診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷

55ppt課件面肌痙攣(facialspasm):診斷&鑒別診斷2.55診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷

先天性斜頸(Klippel-Feil畸形):頸部骨骼肌先天性異常所致癥狀性斜頸:局部疼痛刺激引起癔病性斜頸:心理因素,暗示有效均須與痙攣性斜頸鑒別前組有明確病因,能檢出引起斜頸的異常體征56ppt課件診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷先天性斜頸(Klippel56

僵人綜合征(stiff-personsyndrome):

與肌張力障礙鑒別患者主動運動明顯受限,伴疼痛不累及面肌&肢體遠端肌休息\肌肉放松時EMG仍為持續(xù)運動單位電活動診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷

57ppt課件僵人綜合征(stiff-personsyndrome):57治療1.特發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙

左旋多巴

藥物對癥治療可部分改善異常運動對多巴反應性肌張力障礙有戲劇性效果抗膽堿能藥可給予最大耐受劑量安坦20mg,3次/d氟哌啶醇\酚噻嗪類\丁苯喹嗪巴氯芬(baclofen)\卡馬西平地西泮\硝西泮可能有效可能有效可能有效58ppt課件治療1.特發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙左旋多巴藥物對癥治療可部58

手術(shù):

副神經(jīng)\上頸段神經(jīng)根切斷術(shù),適于嚴重痙攣性斜頸,部分可緩解癥狀立體定向丘腦腹外側(cè)核損毀術(shù)丘腦切除術(shù)蒼白球腦深部電刺激術(shù)(DBS)2.局限性肌張力障礙

藥物治療:基本同特發(fā)性扭轉(zhuǎn)痙攣

局部注射肉毒毒素A(botulinumtoxinA)

在最嚴重痙攣肌&EMG明顯異常放電肌群注射劑量個體化,療效可維持3~6個月,重復注射有效治療59ppt課件手術(shù):副神經(jīng)\上頸段神經(jīng)根切斷術(shù),適于嚴重痙攣2.局59第六節(jié)其他運動障礙性疾病OtherMovementDisorders

60ppt課件第六節(jié)其他運動障礙性疾病60ppt課件60一、特發(fā)性震顫(Essentialtremor,ET)61ppt課件一、特發(fā)性震顫(Essentialtremor,ET)661一、特發(fā)性震顫(Essentialtremor,ET)

病因未定,遺傳可能:1/3以上的患者有家族史常染色體顯性遺傳已確認的2個致病基因位點

3q13(FET1)2p22-25(ETM或ET2)

又稱家族性、良性特發(fā)性震顫唯一表現(xiàn):姿勢性&動作性震顫62ppt課件一、特發(fā)性震顫(Essentialtremor,ET)62

無其他神經(jīng)系統(tǒng)體征臨床表現(xiàn)

成年早期發(fā)病

姿勢性\動作性震顫是唯一癥狀累及單手\雙手或頭部,逐漸明顯手完成精細動作(如書寫)有障礙

少量飲酒癥狀可暫時減輕63ppt課件無其他神經(jīng)系統(tǒng)體征臨床表現(xiàn)成年早期發(fā)病姿勢性\動作性63

阿普唑侖最大劑量

3mg/d,分次服

治療藥物治療

心得安(propranolol)40~120mg,分2次

阿羅洛爾(arotinolol)10mg,3次/d

撲癇酮,50mg/d開始,

每2周增加50mg/d

有效劑量100~150mg,tid?-受體阻滯劑鎮(zhèn)靜劑手術(shù)治療丘腦損毀術(shù)丘腦深部電刺激(DBS)64ppt課件阿普唑侖最大劑量治療藥物治療心得安(propranol64二、亨廷頓病(Huntingtondisease,HD)65ppt課件二、亨廷頓病(Huntingtondisease,HD)65

特征:緩慢起病&進展的舞蹈病&癡呆二、亨廷頓病(Huntingtondisease,HD)

人群患病率約5/10萬Huntington舞蹈病

Huntington(1872)作了系統(tǒng)的描述66ppt課件特征:緩慢起病&進展的舞蹈病&癡呆二、亨廷頓病(Hunt66病因&發(fā)病機制

常染色體顯性遺傳,完全外顯患者后代50%發(fā)病,多在30~50歲出現(xiàn)癥狀遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象(anticipation):后代發(fā)病連續(xù)提前傾向HD:CAG重復序列>40個Huntingtin基因(4p16.3)突變Huntingtin蛋白正常:

CAG重復序列11~34個CAG重復序列減少細胞死亡功能異常67ppt課件病因&發(fā)病機制常染色體顯性遺傳,完全外顯HD:CAG重67病理&生化病理大腦皮質(zhì)萎縮皮質(zhì)\紋狀體細胞丟失(GABA多棘神經(jīng)元最早受累)基底節(jié)GABA↓谷氨酸脫羧酶(GAD)↓DA含量正常&輕度↑舞蹈樣動作,肌張力↓,動作↑ACh↓膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶↓68ppt課件病理&生化病理大腦皮質(zhì)萎縮基底節(jié)GABA↓谷氨酸脫羧酶DA含68

粗大的舞蹈樣動作,常先出現(xiàn)煩躁不安臨床表現(xiàn)

通常30~40歲發(fā)病,逐漸加重

易激惹\抑郁\反社會行為等,晚期進行性癡呆

多有家族史,偶有散發(fā)69ppt課件粗大的舞蹈樣動作,常先出現(xiàn)煩躁不安臨床表現(xiàn)通常30~469臨床表現(xiàn)Westphal變異型(運動癥狀不典型)

多為兒童期發(fā)病進行性肌強直\運動減少為主,無舞蹈樣動作癲癇&小腦性共濟失調(diào)伴癡呆家族史70ppt課件臨床表現(xiàn)Westphal變異型(運動癥狀不典型)多為兒70EEG彌漫性異常遺傳學檢測:Hungtingtin基因CAG重復數(shù)↑CT\MRI36月后基線時間臨床表現(xiàn)MRI示HD患者尾狀核進行性萎縮71ppt課件EEG遺傳學檢測:CT\MRI36月后基線時間臨床表現(xiàn)MRI7130~40歲發(fā)病,進行性加重家族史慢性進行性舞蹈樣運動晚期出現(xiàn)癡呆診斷&鑒別診斷

檢測Huntingtin基因CAG重復數(shù)>40

可確診或發(fā)現(xiàn)臨床前病例1.診斷72ppt課件30~40歲發(fā)病,進行性加重診斷&鑒別診斷檢測Hunt72①良性遺傳性舞蹈病:常染色體顯性&隱性遺傳,

兒童早期出現(xiàn)舞蹈樣動作,成年不進展,不伴癡呆③Wilson病:常染色體隱性遺傳,K-F環(huán)(＋),血清銅\銅藍蛋白↓②小舞蹈病:須與Westphal變異型HD鑒別兒童期發(fā)病,后者進行性肌強直,無舞蹈樣動作2.鑒別診斷診斷&鑒別診斷73ppt課件①良性遺傳性舞蹈病:常染色體顯性&隱性遺傳,③Wil73

遺傳學檢測可確診&癥狀前診斷后代接受遺傳咨詢用基因標志物檢出癥狀前HD治療&預防

目前無法治愈,起病后10~20年死亡

藥物對癥治療可緩解癥狀74ppt課件遺傳學檢測可確診&癥狀前診斷治療&預防目前無法治愈,起74治療&預防運動障礙/舞蹈癥對癥治療藥物①多巴胺D2-受體阻斷劑氟哌啶醇0.5~4mg,qid

氯丙嗪25~50mg,tid

泰必利0.1~0.2,tid

自小劑量開始,逐漸增量,注意錐體外系副作用③選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)

氟西汀等②耗竭神經(jīng)末梢DA

利血平0.1~0.25mg,tid;丁苯那嗪12.5~50mg,tid75ppt課件治療&預防運動障礙/舞蹈癥對癥治療藥物①多巴胺D2-受體阻斷75三、抽動穢語綜合征(GillesdelaTouretteSyndrome)(MultipleTics-coprolaliaSyndrome)76ppt課件三、抽動穢語綜合征(MultipleTics-coprol76

生化機制:

可能與腦內(nèi)DA遞質(zhì)過剩&DA受體超敏有關(guān)

DA受體拮抗劑可控制抽動,但DA受體激動劑不使加重病因&發(fā)病機制

遺傳:多數(shù)散發(fā),偶有家族史患者同胞&后代可有部分遺傳表現(xiàn)歸因于不同外顯率的常染色體顯性基因

病因&機制不明77ppt課件生化機制:病因&發(fā)病機制遺傳:多數(shù)散發(fā),偶有家族史77臨床表現(xiàn)

運動痙攣(80%):反復迅速不規(guī)則肌肉抽動用力吸氣\眨眼\皺眉\噘嘴\搖頭\仰頸\提肩\扭身

\投擲&踢腿等,可有自殘行為發(fā)聲痙攣(20%):喉肌迅速不規(guī)則抽動,發(fā)出單調(diào)的喉鳴\清喉&犬吠樣怪聲可說粗俗\淫穢語言(穢語癥)

行為異常:注意力不集中\(zhòng)焦躁\強迫行為\穢褻&

破壞行為78ppt課件臨床表現(xiàn)運動痙攣(80%):反復迅速不規(guī)則肌肉抽動行為78

病程有緩解復發(fā)臨床表現(xiàn)

約半數(shù)患兒伴注意力缺陷多動障礙

(attentiondeficithyperactivitydisorder,ADHD)

病程有緩解復發(fā)

通常無其他異常體征,智力不受影響

約半數(shù)病例EEG有輕微的非特異性異常79ppt課件病程有緩解復發(fā)臨床表現(xiàn)約半數(shù)患兒伴注意力缺陷多動障礙通79①發(fā)病年齡2~21歲②多組肌肉復發(fā)性不自主快速重復的無目的動作③多發(fā)性發(fā)音抽動④可受意志控制可達數(shù)min~數(shù)h⑤數(shù)周或數(shù)月內(nèi)癥狀可有波動⑥病程至少持續(xù)1年診斷&鑒別診斷1.DSM-III診斷標準

癥狀造成極大痛苦，社會功能障礙80ppt課件①發(fā)病年齡2~21歲診斷&鑒別診斷1.DSM-III診斷80與其他兒童期運動障礙&抽動疾病

進行性腦積水患兒快節(jié)律性頭擺動2.鑒別診斷

肝臟受累\角膜K-F環(huán)\血清銅&銅藍蛋白↓

無發(fā)聲痙攣,自限性(3~6個月消失)診斷&鑒別診斷(1)Wilson病(3)擺動頭綜合征(bobble-headsyndrome)(2)小舞蹈病81ppt課件與其他兒童期運動障礙&抽動疾病進行性腦積水患兒快節(jié)律性頭81治療

藥物治療:多巴胺受體拮抗劑氟哌啶醇,2.5mg/d開始,每