胃腸激素與食欲調(diào)控

關(guān)于胃腸激素與食欲調(diào)控食欲及能量代謝調(diào)節(jié)途徑胰島、脂肪細(xì)胞因子胃腸激素中樞神經(jīng)：下丘腦、腦干迷走神經(jīng)甲狀腺第2頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第3頁,共35頁，2024年2月25日，星期天中樞神經(jīng)對食欲和能量的調(diào)節(jié)高級中心：下丘腦hypothalamus反饋中心:核橫狀帶NAc,nucleusaccumbens腦干孤束核nucleusofthesolitarytract(NTS)第4頁,共35頁，2024年2月25日，星期天下丘腦功能區(qū)側(cè)束核lateralhypothalamicnucleus(LHA)——饑餓中心下丘腦弧狀核arcuatenucleus(ARC)室旁核paraventricularnucleus(PVN)腹中間核Ventromedialnucleus(VMH)背側(cè)丘腦Dorsomedialhypothalamus(DMH)穹隆旁區(qū),perifornicalarea（PFA）第5頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第6頁,共35頁，2024年2月25日，星期天下丘腦分泌激素及神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)肽Y(neuropeptideY,NPY)刺鼠相關(guān)肽agouti-relatedpeptide(AgRP)可卡因，安非它命調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄物cocaine-andamphetamine-regulatedtranscript(CART）黑皮質(zhì)素(Melanocortins）家族：Adrenocorticotrophin、melanocyte-stimulatinghormones(MSHs）、melanin-concentratinghormone(MCH)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子brain-derivedneurotrophicfactor（BDNF）促皮質(zhì)素相關(guān)激素（corticotrophin-releasinghormone，CRH）促甲狀腺素相關(guān)激素（thyrotropin-releasinghormoneTRH）pro-opiomelanocortin(POMC)食欲素（肥胖素）OrexinAandB第7頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共35頁，2024年2月25日，星期天體內(nèi)能量代謝的調(diào)節(jié)第9頁,共35頁，2024年2月25日，星期天胰島、脂肪激素Leptin(廋素)－ob基因表達(dá)，主要由脂肪細(xì)胞分泌，胃壁、腸壁、胎盤少量分泌Insulin(胰島素)：胰島、脂肪細(xì)胞分泌Adiponectin(脂聯(lián)素)：脂肪細(xì)胞分泌Resistin(抵抗素)：抑制胰島素活性Visfatin(內(nèi)肥素)：內(nèi)臟脂肪細(xì)胞分泌，又稱前B細(xì)胞克隆增強(qiáng)因子（pre-B-cellcolony-enhancingfactor，PBEF)，是新近發(fā)現(xiàn)的具有類胰島素作用的脂肪因子。第10頁,共35頁，2024年2月25日，星期天脂肪細(xì)胞因子對能量代謝的調(diào)節(jié)第11頁,共35頁，2024年2月25日，星期天leptinOb基因編碼，主要由脂肪細(xì)胞表達(dá)，胃壁、腸壁及胎盤組織少量表達(dá)能量平衡、神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫作用食物及能量儲(chǔ)存上調(diào)leptin，抑制能量吸收，促進(jìn)能量消耗注射leptin可使食欲下降、體重減輕，降低脂肪減肥作用與受體有關(guān)，受體異質(zhì)性高，肥胖小鼠——受體突變第12頁,共35頁，2024年2月25日，星期天insulin胰島β細(xì)胞分泌，少量由脂肪細(xì)胞分泌血液濃度與飲食及血糖有關(guān)，與內(nèi)臟脂肪分布和調(diào)節(jié)有關(guān)作用神經(jīng)內(nèi)分泌抑制食欲刺激細(xì)胞能量消耗生物作用受外周組織敏感性影響Ⅱ型糖尿病——insulin抵抗第13頁,共35頁，2024年2月25日，星期天Adiponectin能量平衡作用限制食物攝入，表達(dá)下降增加消耗、促進(jìn)細(xì)胞氧化，但不抑制食欲與insulin抵抗呈反比增加對胰島素的敏感性，有助于Ⅱ型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、肝纖維化治療第14頁,共35頁，2024年2月25日，星期天胃腸激素胃生長調(diào)節(jié)素（Ghrelin）胃泌素（Gastrin）PP肽家族：PP-foldpeptides：includePYY,PP縮膽囊素：cholecystokinin(CCK)胰高血糖素樣肽：glucagon-likepeptide1和2(GLP-1，GLP-2)胃泌酸調(diào)節(jié)素：oxyntomodulin(OXM)第15頁,共35頁，2024年2月25日，星期天Ghrelin胃壁細(xì)胞分泌促進(jìn)胃酸分泌，胃排空增加食欲，促進(jìn)腸道能量吸收obestatin

ghrelin抑制劑，與ghrelin來源于同一多肽鏈，翻譯后剪切不同第16頁,共35頁，2024年2月25日，星期天胃激素對能量代謝的調(diào)控第17頁,共35頁，2024年2月25日，星期天胃生長調(diào)節(jié)素原第18頁,共35頁，2024年2月25日，星期天胃生長調(diào)節(jié)素與肥胖抑制素序列比較第19頁,共35頁，2024年2月25日，星期天小鼠、大鼠肥胖抑制素含量與肥胖的關(guān)系第20頁,共35頁，2024年2月25日，星期天胃生長調(diào)節(jié)素原不同剪切產(chǎn)物功能比較第21頁,共35頁，2024年2月25日，星期天腸肽激素PYY：飲食后分泌增加，促進(jìn)能量吸收，抑制胃排空PP：抑制食欲、體重和能量代謝GLP-1、GLP-2：抑制食欲，降低血糖，與胰島素有協(xié)同作用OXM:抑制ghrelin分泌，抑制食欲，刺激甲狀腺素分泌，增加消耗CCK：胰蛋白酶分泌及膽囊收縮，促進(jìn)食物分解和能量吸收，作用于迷走神經(jīng)，促進(jìn)小腸蠕動(dòng)，抑制胃排空第22頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

proglucagongeneGlicentinoxyntomodulin(OXM)GLP-1GLP-2第23頁,共35頁，2024年2月25日，星期天oxyntomodulin(OXM)直接作用于GLP-1受體，調(diào)節(jié)食欲，抑制糖和脂肪的吸收下調(diào)ghrelin分泌，抑制食欲上調(diào)insulin分泌，增加能量消耗刺激甲狀腺素的合成分泌，增加能量消耗，動(dòng)員脂肪分解。動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn)證明有減肥、降脂作用第24頁,共35頁，2024年2月25日，星期天機(jī)體能量代謝與平衡第25頁,共35頁，2024年2月25日，星期天肥胖治療方法飲食、節(jié)食療法運(yùn)動(dòng)療法手術(shù)治療：抽脂、胃部分切除、腸道切除或改道藥物治療第26頁,共35頁，2024年2月25日，星期天手術(shù)減肥方法第27頁,共35頁，2024年2月25日，星期天減肥藥物作用靶點(diǎn)阻斷神經(jīng)遞質(zhì)傳遞及神經(jīng)離子通道Leptin和insulin與中樞神經(jīng)通路胃腸激素與中樞神經(jīng)通路刺激能量消耗抑制脂肪及能量物質(zhì)的消化與吸收第28頁,共35頁，2024年2月25日，星期天中樞性減肥藥物苯丙胺及其衍生物：甲苯丙胺、芐甲苯丙胺、安非拉酮等，以安非拉酮最為常用。中樞興奮藥物，原為抗抑郁癥藥物，有成癮性吲哚類及其衍生物，如芬氟拉明、右旋芬氟拉明、鹽酸西布曲明(Sibntramine)等。升血壓副作用。麻黃堿、茶堿、咖啡因等第29頁,共35頁，2024年2月25日，星期天抑制脂肪及能量吸收藥物奧利司他(orlistat)（商品名Xenical，賽尼可），結(jié)構(gòu)與三酰甘油相似，抑制脂肪吸收。副作用：腹瀉、脂溶性維生素缺乏蛋白酶、肽酶、淀粉酶抑制劑，可致營養(yǎng)失衡第30頁,共35頁，2024年2月25日，星期天降糖藥物苯乙雙胍、二甲雙胍（降糖片、甲福明）等第31頁,共35頁，2024年2月25日，星期天中草藥食用纖維，比如菇、多糖、木質(zhì)素、半纖維素、樹脂、藻酸鹽等成分，清腸通便菊甘聚糖，甘薯纖維，首蓿等，柯拉果、鞘蕊花，葫蘆巴等，興奮中樞，促能量消耗第32頁,共35頁，2024年2月25日，星期天生物藥物脂肪激素：Leptin(廋素)、Insulin(胰島素)、Adiponectin(脂聯(lián)素