小容量注射劑工藝規(guī)程

安徽捷眾生物化學有限公司小容量注射劑生產(chǎn)工藝規(guī)程編號SC·TS·03·001-00頁數(shù)共頁制定人制定日期年月日修訂日期年月日審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準人批準日期年月日生效日期年月日分發(fā)部門相關部門一、概述：最終滅菌小容量注射劑(水針劑)是裝量小于50ml，采用濕熱滅菌法制備的最終滅菌注射劑，除一般理化性質(zhì)外，無菌、熱原或細菌內(nèi)毒素、澄明度、pH值等項目檢查均應符合規(guī)定。根據(jù)GMP要求制定最終滅菌小容量注射劑****注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程，規(guī)范整個生產(chǎn)操作過程，確保在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出合格、均一、穩(wěn)定的小容量注射劑****注射液產(chǎn)品。二、產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格、代碼1.產(chǎn)品名稱1.1.通用名稱：＿＿＿1.2.英文名稱：＿＿＿拼音名稱：＿＿＿2.產(chǎn)品代碼：＿＿＿3.產(chǎn)品劑型：小容量注射液4.規(guī)格及批準文號：＿＿＿4.1.產(chǎn)品規(guī)格：＿＿＿4.2.包裝規(guī)格：紙箱＿＿＿4.3.批準文號：＿＿＿國藥準字H三、生產(chǎn)處方及依據(jù)1.處方處方量(＿)萬支（＿）萬支原料＿＿＿＿＿＿＿＿＿輔料＿＿＿＿＿＿＿＿＿注射用水加至＿＿ml＿＿ml2.批量：最大量：＿ml支最小量＿ml支最大量：＿ml支最小量＿ml支3.依據(jù)：《中國藥典》2010年版二部《產(chǎn)品注冊要求文件》四、生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分五、操作過程及工藝條件1、純化水制備將飲用水經(jīng)石英砂過濾和活性碳過濾去除水中有機質(zhì)及微粒，再經(jīng)過陽離子交換柱（軟化器）制的軟化水，精密過濾器過濾后經(jīng)二級反滲透制得純化水。1.1.純化水制備操作過程：飲用水→機械過濾→活性炭過濾→精密過濾→陽離子交換柱→一級反滲透→二級反滲透→貯罐→至各用水點。1.2.純化水制備工藝條件純水制備以合格飲用水為水源，純化水水質(zhì)≤2.0us/cm或≥0.5Ω/cm。純化水貯存在密閉不銹鋼（316L）罐。1.2.3純化水制備存放時間不超過72小時。1.2.4純化水經(jīng)紫外燈滅菌用泵輸送至各使用點，各使用點使用前須安裝0.45um和0.22um濾芯（膜）過濾后使用。1.2.5反滲透裝置在進口處須安裝保安過濾器。1.2.6機械過濾器和活性炭過濾器正常工作時每班生產(chǎn)前進行反沖一次。1.2.7純化水制備操作過程在線監(jiān)測，應每2小時檢查一次電導率、總有機碳、銨鹽、酸堿度均應符合規(guī)定。2．注射用水的制備純化水經(jīng)多效蒸餾水機蒸餾制得注射用水，經(jīng)80℃以上保溫或70℃以上保溫循環(huán)，用泵輸送至各使用點，各使用點使用前須安裝注射用水制備操作過程：純化水→多效蒸餾水機蒸餾→注射用水→貯存→至各用水點。注射用水制備工藝條件注射用水的制備必須以合格的純化水為制備水源。注射用水貯存在密閉不銹鋼（316L）罐。2.2.4注射用水制備操作過程，應每2小時檢查電導率、總有機碳、銨鹽、pH值均應合格。2.1.5貯水罐夾套保溫良好，注射用水應在80℃以上保溫貯存，70℃2.1.6注射用水貯存、輸送系統(tǒng)應做到每星期工作結束后進行在線清洗（CIP）、滅菌（SIP）；生產(chǎn)前用注射用水清洗后使用。3.備料備料程序：批生產(chǎn)指令→確認所需物料→計算→復核→領料單→倉庫備料→檢查、復核領取所需物料→脫去外包裝→清潔→物料暫存間備用。3.1根據(jù)生產(chǎn)指令確認所需物料名稱、規(guī)格、生產(chǎn)廠家及批號，并按產(chǎn)量及消耗定額（原輔料需折干折純）計算各自用量，復核無誤后填寫領料單，通知倉庫備料。3.2車間領料員、備料人員憑車間領料單到倉庫領取所需物料，檢查外包裝是否完好，核對品名規(guī)格、生產(chǎn)廠家、批號、檢查產(chǎn)品合格證及有效期。3.3檢查因取樣或重復領取后重新封好的包裝應有取樣標記或領用標記，并復核取樣或領用記錄無誤后方可領料。3.4對于需拆包稱取的物料應用清潔容器盛放，稱后密封。3.5復核領取的物料數(shù)量無誤后，發(fā)料人、領料人、復核人簽名由車間物流入口按《物品進出潔凈區(qū)操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·00·006-00）脫去外包裝，清潔后（必要時用75%乙醇擦拭消毒）經(jīng)氣閘室傳遞進入物料暫存間。3.6由車間使用人核對物料，核對品名、批號、數(shù)量無誤后接收。4.稱量稱量程序：分別核對物料→校準衡器→稱量→復核→QA獨立復核→送至配制間（調(diào)配間）備用。4.1.稱量操作前準備4.1.1.操作人員按照《人員進出C級潔凈區(qū)清潔操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·00·031-00）進行清潔、消毒、更衣后進入稱量間，房間編號XR-***.4.1.2.檢查生產(chǎn)現(xiàn)場有上批清場合格證副本，地面、墻面、容器具、工具、計量器具等清潔合格。4.1.3檢查溫度、濕度符合工藝要求，并做好記錄。4.2.稱量操作過程：4.2.1.按電子秤標準操作規(guī)程校準電子稱。4.2.2.按生產(chǎn)指令復核領取物料，核對品名、批號、數(shù)量、產(chǎn)品代碼、生產(chǎn)廠家、有效期是否一致。4.2.3.按《稱量操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·00·020-00）對原輔料進行稱量，復核操作；按《藥用炭稱量操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·00·019-00）對藥用炭進行稱量。4.2.4.送至濃配間備用。4.3.工藝條件4.3.14.3.2配制人員在稱量配制投料時，將對每一原輔料的物料名稱、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)日期等進行核對，確認該投放原輔料是否是該批投料的物料。4.3.3．配制人員在稱量配制投料時，將對每一原輔料包裝內(nèi)物料按同一物品的感官檢驗方法或者其他的檢驗確認方法確認每一包裝內(nèi)的原輔料為同一物料。4.3.4確認方法：配制人員在稱量配制投料時，按《原輔料確認操作規(guī)程》（文件編號：WC·SOP·00·001-00）對每一原輔料包裝內(nèi)物料進行4.3.4.3.4.3.7.稱量前應開啟直排風裝置，檢查相對壓差成負壓；在排風罩下進行稱量操作（未4.3.4.3.9.稱量時認真做好稱量記錄，并核對無誤方可進行下道工序。稱量時必須做到一人稱量一人復核，4.4.活性炭調(diào)配4.4.14.4.14.4.1.2.4.4.1.3檢查注射用水供給情況應符合規(guī)定；量具清潔備用。4.4.24.4.2.1.將活性炭在脫外包間除去外包裝放，清潔后（必要時用75%乙醇表面檫拭消毒）置傳遞窗，關閉傳遞窗門開紫外燈照射滅菌154.4.24.4.2.3.用潔凈量筒量取注射用水＿＿ml,將稱量好的活性炭調(diào)成炭糊4.4.2.4.將處理好的活性炭（貼上標簽，注明品名、數(shù)量、規(guī)格、配制人）傳至濃配間4.4.2.5.將剩余活性炭封好置潔凈容器內(nèi)加蓋，貼上標簽注明品名、數(shù)量、規(guī)格、批號、稱量數(shù)、剩余量、稱量人、復核人等，退回原輔料暫存間置活性炭存放區(qū)4.4.2.6.稱量結束按《清場操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·02·012-00）、《潔凈區(qū)容器具清洗消毒規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·01·007-00）清場、清洗消毒；清場、清洗消毒結束自檢合格后通知QA檢查，填寫生產(chǎn)、清場記錄4.4.25.配制配制程序：加熱煮沸物料（已稱量物料）→濃配脫碳→稀配→粗濾→調(diào)PH、加活性炭檢查可見異物精濾符合規(guī)定→灌封調(diào)PH、測含量摩爾濃度滲透壓5.1.濃配5.1.1.5.1.1.1.操作人員按《人員進出C級潔凈區(qū)清潔操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·00·031-00）進行5.1.1.2.5.1.1.3.確認5.1.1.4.確認水、電、氣供應充足，質(zhì)量符合5.1.15.1.15.1.15.5.1.2.1.根據(jù)批生產(chǎn)指令及工藝參數(shù)要求，按《投料前檢查復核操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·04·008-00）、《PLG300濃配（罐）設備系統(tǒng)操作規(guī)程》（文件編號：SB·SOP·07·005-00）、《小容量注射劑濃配崗位操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·04·013-00）5.1.2.2.打開注射用水閥向濃配罐注入注射用水，加注射用水至配制全量的1/3；取稱量好的原料輔料按工藝要求投料順序從投料口加入濃配罐加熱、攪拌使其溶解；測量PH值，按工藝要求用PH調(diào)節(jié)劑（10%氫氧化鈉溶液或10%鹽酸溶液）調(diào)節(jié)酸堿度；加入已調(diào)好的炭，開啟攪拌器，攪拌15分鐘，使原輔料完全溶解。（煮沸100℃、30分鐘、設備夾層壓力5.1.2.3.打開循環(huán)系統(tǒng)閥門（配液罐出料閥、循環(huán)閥）經(jīng)鈦棒過濾器循環(huán)過濾藥液25分鐘5.1.2.4.5.1.2.5.藥液泵完后打開注射用水閥、萬向清洗球閥沖洗濃配罐內(nèi)壁，重復沖洗2遍，沖洗用水量≤配制全量的1/3，淋洗液5.5.1.2.7.QA檢測合格后頒發(fā)清場合格證表1濃配設備、容器具清洗方法、時間及合格標準清洗方法名稱超聲波清洗(次/min)純化水沖洗(次/min)注射用水沖洗(次/min)合格標準備注不銹鋼桶——3次/每次2min2次/每次2min潔凈無明顯污漬不銹鋼勺——3次/每次2min2次/每次2min潔凈無明顯污漬配液罐——3次/每次5min2次/每次5min潔凈無明顯污漬鈦棒過濾器15min——2次/每次3min潔凈無明顯污漬呼吸器15min——2次/每次3min完整性測試符合規(guī)定表2濃配設備、容器具消毒（滅菌）方法、時間及合格標準消毒方法名稱消毒液浸泡消毒（min）或濕熱滅菌（121℃或純蒸汽滅菌（121℃注射用水沖洗（次/min）合格標準備注不銹鋼桶30min121℃121℃2次/每次3min微生物、細菌內(nèi)毒素測試應符核規(guī)定不銹鋼勺30min121℃121℃2次/每次3min配液罐————121℃2次/每次3min鈦棒過濾器——121℃——2次/每次3min呼吸器——121℃——2次/每次3min5.5.5.3.2.操作前應檢查濃配罐及過濾系統(tǒng)應清潔，符合工藝要求5.1.35.1.3.4.注射用水＿＿℃5.1.3.5.濃配（煮沸）經(jīng)1.0um鈦棒過濾器回流＿＿min5.1.3.6.泵完藥液后濃配罐用注射用水淋洗＿＿5.1.3.7.使用完畢后，按《小容量注射劑濃配系統(tǒng)清洗消毒操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·05·001-00）、《清場操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·02·012-00）進行清洗、滅菌。清洗罐體、管道、容器具至無產(chǎn)品殘留藥液5.1.3.8.QA檢查合格后懸掛“已清潔”標志和清場合格證5.1.3.9按《記錄填寫操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·04·002-00）填寫生產(chǎn)清潔、清場記錄，55.2稀配5.2.15.2.1．1.操作人員按照《人員進出C級潔凈區(qū)更衣操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·00·031-00）進行清潔、消毒、5.2.5.25.25.25.25.2.1.7.確認配料間與相鄰房間壓差≥5Pa，溫度18℃5.25.2.2.1.待濃配罐藥液泵入稀配罐，按《PLG600稀配（罐）設備系統(tǒng)操作規(guī)程》（文件編號：SB·SOP·07·005-00）、《小容量注射劑稀配崗位操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·04·014-00）等SOP要求進行濃配操作。加入注射用水至生產(chǎn)工藝規(guī)定量的5.2.2.2.開啟攪拌器攪拌15分鐘，開啟過濾循環(huán)系統(tǒng)各閥門，使藥液在管道系統(tǒng)內(nèi)經(jīng)過濾系統(tǒng)循環(huán)5.2.2.3.取樣檢測PH值，確認使用PH調(diào)節(jié)劑的名稱、濃度、數(shù)量，調(diào)節(jié)PH開啟攪拌器攪拌均勻；調(diào)節(jié)藥液PH值應符合工藝5.2.2.4.藥液經(jīng)過循環(huán)過濾裝置回流5.2.25.2.2.6.取樣檢驗合格后打開回流閥5.2.2.7.生產(chǎn)結束后按《小容量注射劑稀配系統(tǒng)清洗消操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·05·002-00）、《C潔凈區(qū)清場操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·02·012-00）進行清洗、消毒（滅菌）操作。清洗罐體、管道、容器具至無產(chǎn)品殘留液；更換相關生產(chǎn)文件及生產(chǎn)狀態(tài)標志；將廢棄物清理干凈5.2.2.8.按《記錄填寫操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·04·002-00）5.2.2.9.經(jīng)QA檢查合格后懸掛“已清潔”表3稀配設備、容器具清洗方法、時間及合格標準清洗方法名稱超聲波清洗(次/min)純化水沖洗(次/min)注射用水沖洗(次/min)合格標準備注不銹鋼桶——3次/每次2min2次/每次2min潔凈無明顯污漬不銹鋼勺——3次/每次2min2次/每次2min潔凈無明顯污漬稀配罐、輸送系統(tǒng)設備——3次/每次5min2次/每次5min潔凈無明顯污漬鈦棒過濾器15min——2次/每次3min潔凈無明顯污漬折疊式濾芯15min——2次/每次3min完整性測試符合規(guī)定呼吸器15min——2次/每次3min完整性測試符合規(guī)定表4稀配設備、容器具消毒（滅菌）方法、時間及合格標準消毒方法名稱消毒液浸泡消毒（min）或濕熱滅菌（121℃或純蒸汽滅菌（121℃注射用水沖洗（次/min）合格標準備注不銹鋼桶30min121℃121℃2次/每次3min1、微生物、細菌內(nèi)毒素測試應符核規(guī)定2、完整性測試符合規(guī)定不銹鋼勺30min121℃121℃2次/每次3min稀配罐、輸送系統(tǒng)設備30min——121℃2次/每次3min鈦棒過濾器30min121℃——2次/每次3min折疊式濾芯30min121℃——2次/每次3min呼吸器30min121℃——2次/每次3min5.25.2.3.1.操作前應檢查罐及管道過濾系統(tǒng)應清潔，符合工藝要求方可投料；掛有“清場合格證5.2.35.2.3.3.應將處方量的注射用水注入配制罐，定容時應緩慢地補加注射用水至全量，冷卻降溫至50-60℃左右，取樣檢測含量、滲透壓摩爾濃度、PH值合格后，經(jīng)1.0um鈦棒過濾器粗濾、0.45um折疊式濾器（膜）精濾，取樣檢查可見異物，合格后方可送入灌裝室經(jīng)0.22um折疊式濾器過濾后5.2.3.4.藥液在精濾前折疊式濾芯需做完整性測試，合格后方可使用5.2.3.5生產(chǎn)過程應密切觀察折疊式濾芯（膜）精濾時過濾前和過濾后壓力。5.2.3.6.藥液配制結束應在5.2.3.7.藥液灌封完畢后應及時按《小容量注射劑稀配系統(tǒng)清洗消操作規(guī)程》做好稀配罐及輸送系統(tǒng)設備的清潔和5.2.3.85.2.3.9.按《記錄填寫操作規(guī)程》（文件編號：6.洗瓶洗瓶程序：三水、三氣按批生產(chǎn)指令領取空安瓿瓶理瓶超聲波洗瓶精洗干燥滅水壓≥0.2MPa壓縮空氣≥0.3MPa菌冷卻灌封6.1.理瓶操作前準備6.1.1.理瓶崗位操作人員按《一般區(qū)更衣更衣操作規(guī)程》（編碼＿＿）清潔6.1.2.確認操作間已清潔、清場6.1.3.確認地面、門窗、墻面清潔；安瓿周轉(zhuǎn)盤清潔并有“已清潔”6.1.4.確認生產(chǎn)文件、狀態(tài)標志齊備，核對生產(chǎn)狀態(tài)標志；確認安瓿瓶型號、規(guī)格、數(shù)量6.6.1.2.1.按需料領料單領取安瓿瓶核對規(guī)格、批號、生產(chǎn)廠家、數(shù)量、報告書號等，與生產(chǎn)指令一致后除去外包裝，清潔后搬入理瓶間；按《理瓶崗位操作規(guī)程6.6.1.2.3.將安瓿瓶整齊擺放在空安瓿周轉(zhuǎn)盤內(nèi)排滿，放標示卡標明品名、規(guī)格、數(shù)量；剔除破損、受污染6.1.2.4.將裝好安瓿的6.6.1.2.6.理瓶結束按《一般生產(chǎn)區(qū)清場操作規(guī)程》清場，更換相關生產(chǎn)文件及生產(chǎn)狀態(tài)標志，整理、清除內(nèi)、外包裝物及其他廢棄物；清潔工作臺及地面.6.1.2.7按《記錄填寫操作規(guī)程》（文件編號：6.6.1.36.1.36.1.36.6.1.36.1.36.2.洗烘瓶6.2.16.2.1.1洗烘瓶崗位操作人員按《C級潔凈區(qū)更衣操作規(guī)程》清潔、更衣、6.2.1.2.檢查清場情況是否符合規(guī)定，確認生產(chǎn)現(xiàn)場無上批遺留物，地面、門、窗、6.2.1.3.確認生產(chǎn)文件、狀態(tài)標志正確、6.2.16.2.1.5.確認設備完好，計量器具（壓力表、溫度計）完好，氣水管路、電路連接符合要求，水、電、氣供應符合生產(chǎn)需求6.2.1.6.確認洗烘瓶間溫濕度在規(guī)定范圍內(nèi)（溫度18℃～26℃，濕度45%～65%），與相鄰房間相對壓差6.2.26.2.2.1.6.2.2.2.接通電源打開超聲波洗瓶機，檢查設備空運是否正常；按《小容量注射劑洗烘瓶崗位操作規(guī)程》、《QLC120型立式超聲波清洗機操作規(guī)程》、《KSZ620/43型隧道式干燥滅菌機操作規(guī)程》進行正確操作6.2.2.3.在操作畫面上輕觸“加熱Ⅰ啟動”、“加熱Ⅱ啟動”，信號燈由紅色變?yōu)榫G色，水箱自動加熱，并將水溫恒定在,40℃6.2.2.4.打開新鮮水控制閥門，將壓力調(diào)到≥0.2MPa，打開壓縮空氣閥門，將壓力調(diào)到≥0.36.2.2.5.在操作畫面上輕觸“水泵啟動”按鍵，水泵狀態(tài)指示燈由紅色變成綠色，同時將循環(huán)水過濾罩內(nèi)空氣排盡，水泵啟動是儲水槽內(nèi)水位會下降，這時應打開新鮮水6.2.2.6.打開循環(huán)水控制閥，將壓力調(diào)到≥0.2MPa，打開噴淋水控制閥，將壓力調(diào)到≤0.056.2.2.7.在操作畫面上輕觸“超聲波”按鈕，啟動超聲波，頻率控制在20～506.2.2.8.將空安瓿放在輸瓶網(wǎng)帶上，在操作畫面上輕觸“輸瓶網(wǎng)帶”啟動輸瓶網(wǎng)帶，調(diào)節(jié)網(wǎng)帶速度頻率為18Hz（網(wǎng)帶速度≤0.12M/min）6.2.2.9.在主機運行方式選擇“自動”6.2.2.10.輕觸“主機啟動”6.2.26.2.26.2.2.13.測量風速和風壓，中間烘箱風速0.6～0.8m∕s，風壓150～200Pa,進出口層流風機風速0.45～0.65m∕s，風壓1506.2.26.2.2.15.輕觸“溫度設定”按鍵，進入溫度設定畫面，設定烘箱干燥溫度2506.2.2.16.設定烘箱不同段的時間，預熱段≥1.5分鐘、滅菌段≥5分鐘、冷卻段≥4.59.2.17.輕觸“操作畫面”按鍵，啟動“日間工作”按鈕，各層流風機開始運轉(zhuǎn)，加熱管開始加熱。6.2.2.18.將走帶選擇“自動方式”，輕觸“日間啟動”6.2.26.2.2.20.生產(chǎn)結束后按《清場操作規(guī)程》、《清洗消毒操作規(guī)程》進行清場、清洗操作，清洗超聲波洗瓶機、水槽及設備內(nèi)外，擦拭網(wǎng)帶更換相關生產(chǎn)文件及生產(chǎn)狀態(tài)標志、將廢棄物清理干凈，清潔地面、平臺，清除水槽底座內(nèi)的破玻屑，并用純化水沖洗干凈。網(wǎng)帶、超聲波清洗器在線清潔6.2.3按《記錄填寫操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·04·002-00）認真填寫生產(chǎn)清潔、清場記錄，并復核。表5、、濾器清洗及詳細時間清洗方法名稱抹布蘸注射用水擦拭(次)純化水沖洗(次/min)過濾的壓縮空氣注射用水沖洗(次/min)合格標準備注超聲波洗瓶機——2次/每次2min——1次/每次2min潔凈無明顯污漬循環(huán)水槽——2次/每次2min————潔凈無明顯污漬空氣過濾器————反沖洗2次/每次3min2次/每次5min完整性測試符合規(guī)定循環(huán)水過濾器——2次/每次5min——1次/每次2min完整性測試符合規(guī)定注射用水過濾器——————2次/每次3min完整性測試符合規(guī)定網(wǎng)帶等2次——————潔凈無明顯污漬6.2.36.2.36.2.3.2.水箱水溫恒定在50℃～6.2.3.3.注射用水壓力控制在≥0.2MPa以上，壓縮空氣壓力控制在≥0.3MPa，循環(huán)水壓力控制在≥0.26.2.3.4.根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)、規(guī)格選定洗瓶速度，速度頻率為186.2.3.5.安瓿瓶的沖洗過程：循環(huán)水→循環(huán)水→壓縮空氣→注射用水→壓縮空氣→6.2.3.6.取洗凈后的安瓿注入6.2.3.7.烘干滅菌溫度設定在280℃～320℃，調(diào)節(jié)網(wǎng)帶速度與洗瓶速度同步（網(wǎng)帶速度≤0.12M6.2.3.8.保證安瓿在高溫段滅菌≥56.2.3.9.容器在經(jīng)過冷卻部分后的溫度不得高于室溫156.2.3.10.箱內(nèi)溫度降至40℃以下時進行清6.2.3.11.6.2.4注意事項：生產(chǎn)過程如突然停電應及時將滅菌區(qū)前后兩個調(diào)整風門開至最大，同時將烘箱進口處有機玻璃門全部打開，拆下冷卻段的有機玻璃門窗，開啟停電保護裝置，將壓縮空氣送入高溫高效過濾器內(nèi)吹散熱風電機上的溫度。對設備進行保護。來電后按原樣裝好即可生產(chǎn)。7．灌封灌封程序：檢查可見異物檢查裝量清潔的安瓿進瓶理瓶送瓶前沖惰性氣體灌裝后檢查裝量2.05ml～2.15ml沖惰性氣體預熱拉絲封口出瓶至滅菌7.1.操作前準備7.1.1．灌裝崗位的操作人員按《人員進出C級潔凈區(qū)更衣標準程序》7.1.27.1.37.1.47.1.5.確認設備完好，灌封間與相鄰房間壓差＞5Pa，溫度18℃～26℃，7.1.6.確認模具規(guī)格與批生產(chǎn)指令相符，藥液7.1.77.1.8.確認安瓿瓶及藥液符合要求，檢查已烘干瓶是否已將機器網(wǎng)帶部分排好，并將倒瓶扶正或用鑷子夾走7.1.9.打開電源，確認層流7.2.灌封操作按《AGF12型安瓿灌封機操作規(guī)程》、《小容量注射劑灌封崗位操作規(guī)程》、《小容量注射劑灌封崗位工作職責》進行操作。7.2.1．點動運行使機器運行1～3個7.2.2.開啟電源，先啟動層流罩凈化系統(tǒng)電機，檢查層流系統(tǒng)符合要求7.2.3.在操作畫面按“主機啟動”7.2.47.2.5.開動主機運行，在設定速度試灌裝，檢測裝量，調(diào)節(jié)裝量、裝置，使裝量在2.05ml～2.15ml7.2.6.在操作畫面“Ⅰ”按抽風啟動按鈕，分別打開燃氣、氧氣閥門，手動點燃各火嘴，調(diào)節(jié)燃氣、氧氣7.2.7.按轉(zhuǎn)瓶按鈕、絞龍按鈕，開動主機至設定速度并進行灌裝看拉絲效果，調(diào)節(jié)火焰至最佳，同時用鑷子剔除灌封7.2.8.灌裝結束后先關氧氣、燃氣閥門，后按轉(zhuǎn)瓶、絞龍、主機停止按鈕使設備停止運行；按層流罩凈化系統(tǒng)電機7.2.9.生產(chǎn)結束后按《灌裝間清洗消毒操作規(guī)程》、《C級潔凈區(qū)容器具清洗消毒操作規(guī)程》進行清場。在線清潔聯(lián)動線設備、清潔A/C級層流風簾，拆除灌裝針頭、上下活塞、藥液分配器、儲液瓶、終端折疊式過濾器、聯(lián)接軟管等置容器具清洗間和濾器清洗間清洗消毒；按《C級潔凈區(qū)清場操作規(guī)程》進行清場，7.2.10按《記錄填寫操作規(guī)程》（文件編號：SC·SOP·04·002-00）認真填寫生產(chǎn)記錄、清潔消毒記錄、清場記錄，并復核。表6、灌封設備、容器具清洗步驟及詳細時間清洗方法名稱抹布蘸注射用水擦拭(次)超聲波清洗(min/次)純化水沖洗(次/min)注射用水沖洗(次/min)合格標準備注安瓿灌封機2次————1次/每次2min潔凈無明顯污漬層流風簾2次——————潔凈無明顯污漬空氣過濾器——15min/1次——2次/每次2min完整性測試符合規(guī)定折疊式過濾器濾芯——15min/1次——2次/每次2min完整性測試符合規(guī)定呼吸器濾芯15min/1次——2次/每次2min完整性測試符合規(guī)定針頭、上下活塞、計量泵、藥液分配器——————2次/每次3min潔凈無藥液殘留儲液瓶——————2次/每次3min潔凈無藥液殘留聯(lián)接軟管——————2次/每次3min潔凈無藥液殘留表7、灌封設備、容器具消毒（滅菌）方法、時間及合格標準消毒方法名稱消毒液浸泡消毒（min）純化水沖洗（次/min）注射用水沖洗（次/min）或濕熱滅菌（121℃注射用水沖洗（次/min）合格標準備注折疊式濾芯30min3次/每次3min2次/每次2min121℃2次/每次3min1、微生物、細菌內(nèi)毒素測試應符核規(guī)定2、完整性測試符合規(guī)定呼吸器濾芯30min3次/每次3min2次/每次2min121℃2次/每次3min折疊式過濾器30min3次/每次3min2次/每次2min121℃2次/每次3min微生物、細菌內(nèi)毒素測試應符核規(guī)定呼吸器30min3次/每次3min2次/每次2min121℃2次/每次3min聯(lián)接軟管30min3次/每次3min2次/每次2min121℃2次/每次3min針頭、上下活塞、計量泵、藥液分配器30min3次/每次3min2次/每次2min121℃2次/每次3min7.3.灌裝工藝條件7.3.1．灌裝時調(diào)節(jié)壓縮空氣壓力0.3MPa、氧氣0.2～0.3MPa、燃氣0.057.3.2.待貯液瓶中藥液達到2∕3體積時開始灌封，灌封時應隨時調(diào)節(jié)進料閥使貯液瓶不至溢出藥液或無藥液灌封；灌裝管路應充滿藥液7.3.3.灌封開始后每隔1小時，取樣每個灌封針位（12支）測量裝量和檢查可見異物7.3.4.針頭的位置應適中，針頭不應與瓶口觸及或其尖部分離液面太近，否則會產(chǎn)生焦頭7.3.5.灌封過程中隨時注意空安瓿供給的情況，缺瓿應7.3.6.如停機間隔時間不長，可讓層流風機一直處于開啟7.3.7.每天工作結束后應確認氧氣、燃氣、惰性氣體出口已關閉；排氣管口已關閉；確認關閉電源8.滅菌檢漏滅菌檢漏程序：置換溫度控制溫度、時間灌封合格的半成品準備行程升溫行程滅菌行程檢漏行程105℃時間80℃8min15m干燥置燈檢8.1.操作前準備8.1.1．滅菌檢漏崗位人員按規(guī)定操作規(guī)程8.1.28.1.38.1.48.1.5.8.2.滅菌檢漏操作過程8.2.1.將灌封好的安瓿瓶托盤放置在滅菌車上，每層＿＿盤，整齊排列，最多放＿＿8.2.211.2.3.打開蒸汽手動閥，進水手動閥，壓縮空氣閥等所有閥門。11.2.4.根據(jù)需要選擇工作程序設定工作參數(shù)，可運行燈亮后按“啟動”鍵，進入工作狀態(tài)。11.2.5.進入工作狀態(tài)后，開始對室內(nèi)進蒸汽，升溫室內(nèi)的空氣，當室內(nèi)空氣達到滅菌溫度時，程序進入滅菌行程。11.2.6.當滅菌時間達到設定值＿＿而且F0值也達到＿＿時，滅菌結束，進行檢漏。11.2.7.抽真空進行檢漏，打開排泄管路的旁通手動球閥，排掉滅菌室內(nèi)的蒸汽和水。11.2.8.檢漏結束后，當符合開門條件時，方可打開后門，取出滅菌物，放在已滅菌室內(nèi)。11.2.9.填寫記錄，按《一般區(qū)清場操作規(guī)程》清場11.3.工藝條件及參數(shù)11.3.1.操作前檢查壓縮空氣，壓力范圍應在＿-＿Mpa；純化水閥門，壓力應不小于＿Mpa；蒸汽壓力應在＿～＿MPa之間，打開冷卻水源閥11.11.3.3.工藝參數(shù)滅菌溫度℃F0值滅菌時間分鐘檢漏時間分鐘干燥升溫℃清洗時間分鐘冷卻溫度℃排泄時間分鐘滅菌壓力MPa干燥時間分鐘真空壓力MPa11.3.4.檢漏的真空度必須在＿＿KPa以上方可進行。11.3.5.工序操作結束后等到室內(nèi)溫度降至＿＿℃以下方可開門。11.3.6.待滅菌室內(nèi)溫度小于＿＿℃后在自然冷卻一段時間后方可取出滅菌物。11.3.7.滅菌過程中操作人員不得擅自離開，并密切注意（溫度、壓力、時間）自動檢測及記錄裝置的運行情況，應及時做好記錄，如有異常情況應及時處理。11.4.注意事項11.411.4.211.4.3.設備在結束狀態(tài)只允許打開后門，不允許打開前門。11.4.412.燈檢12.1．燈檢操作前準備12.1.1．燈檢崗位的操作人員按照《人員進出一般生產(chǎn)區(qū)的更衣程序》進行更衣后進入燈檢室。12.1.2.確認燈檢室、燈檢儀、臺面等的已清潔，并有上批清場合格證副本。12.1.3.準備好燈檢使用的容器、用具、工號條等。12.1.4.確認生產(chǎn)文件、狀態(tài)標志齊備，核對生產(chǎn)狀態(tài)標志包括品名、規(guī)格、數(shù)量、批號。12.1.5.領取滅菌后的中間體放在燈檢臺的＿＿邊。12.2.燈檢操作過程12.212.212.2.3.檢查中間體前將中間體放在小盒內(nèi)，將有焦頭帶色異物挑出，分別存放，再用夾子夾住安瓿瓶頸用＿＿手拿住夾子將安瓿慢慢翻轉(zhuǎn)，使藥液回頸部，把＿＿手移向澄明度檢測儀傘棚邊外，慢慢將安瓿重新翻轉(zhuǎn)，瓶口向上檢查12.2.4.將檢查合格的安瓿瓶整齊排放于燈檢架＿＿12.212.212.2.712.2.8.按《燈檢崗位清場操作規(guī)程》對燈檢室進行清場，清場結束后填寫清潔記錄。12.3.燈檢工藝參數(shù)及條件12.3.1.應按照《可見異物檢查的操作規(guī)程》檢查藥品，同時注意剔除炭化、癟頭、尖頭、漏封、裝量不合格等不合格品。12.3.12.3.312.3.12.3.5.待一批燈檢完畢后不合格品集中銷毀處理，由燈檢組操作工銷毀，由班組長監(jiān)督，QA簽字。13.印字包裝13.1.操作前準備13.1.1.包裝崗位的操作人員按《進入一般生產(chǎn)區(qū)更衣標準操作程序》進行更衣后進入包裝間。13.1.2.確認現(xiàn)場有清場合格證副本，無上批生產(chǎn)遺留物，地面墻面門窗清潔。13.1.3.按批包裝指令，領取質(zhì)保部門檢驗合格并放行的包裝材料，整齊擺放在存放間備用。13.1.4.核對已燈檢合格的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、每盤燈檢者代號。13.1.5.核對小盒已蓋好批號、有效期和生產(chǎn)編號，如未蓋好或印跡不清晰挑出重蓋或換盒蓋。13.1.6.確認標簽、說明書批號、有效期、生產(chǎn)編號與生產(chǎn)指令一致。13.1.713.1.7.13.2.印字包裝操作過程13.2.1.將燈檢后的合格安瓿瓶放在輸瓶斗上。13.2.2.按觸摸屏上“主機點動”按鍵主機點動運轉(zhuǎn)，檢查機器運轉(zhuǎn)無異常聲響，開機。13.2.3.印字速度顯示當前印字速度＿＿瓶∕分。13.2.4.設置參數(shù)。13.2.5.按合壓鍵、入托手動按鍵、輸瓶按鍵，安瓿瓶由絞龍輸送到輸瓶帶上。13.2.6.停機時先按“輸瓶”按鍵關掉輸瓶，待最后一個安瓿瓶經(jīng)過橡皮布滾筒時按壓“合壓”按鍵關掉合壓，待最后一個安瓿瓶入完托并經(jīng)輸托帶帶出輸瓶帶外再按壓“入托”按鍵關掉入托輸送帶，最后按壓“主機”按鍵關掉主電機。13.3.包裝13.3.1.檢查安瓿印字是否清楚，不清晰的拿出，盒內(nèi)少支要裝滿，多支要拿掉。13.3.2.放好說明書，蓋好合，＿＿盒用橡皮筋捆好。13.3.3.質(zhì)檢員逐件核對品名、規(guī)格、批號及生產(chǎn)編號無誤后，按件數(shù)填寫裝箱單。13.3.4.按產(chǎn)品的包裝規(guī)格裝好箱，放上合格證，按規(guī)定封好箱碼放整齊。13.3.4.將不足一箱的尾數(shù)放在規(guī)定的地方，以便和以后的批號拼箱。13.3.5.填寫記錄。按《包裝崗位清場操作規(guī)程》清場：無本產(chǎn)品遺留物，清潔設備、傳送帶、器具、操作臺，更換相關生產(chǎn)文件及生產(chǎn)狀態(tài)標志，清楚本批廢棄的外包裝材料及其他廢物，清點、整理剩余的紙箱、包裝膜、合格證、說明書，清潔生產(chǎn)環(huán)境，關好門窗水電氣。13.4.工藝條件及參數(shù)13.4.1．確認清場情況無上批遺留物。13.4.2.調(diào)節(jié)參數(shù)上墨量＿＿上水量＿＿同步脈沖＿＿移動脈沖＿＿準停相位＿＿13.4.3.旋轉(zhuǎn)主機調(diào)速按鈕把主機速度調(diào)節(jié)到＿＿瓶∕分。13.413.4.513.13.13.13.包裝結束后，應準確統(tǒng)計標簽、說明書的領用數(shù)、實用數(shù)、損耗數(shù)及剩余數(shù)，計算物料平衡，并進行認真的清場工作。每天剩余的標簽、說明書必須分別放入專柜內(nèi)加鎖存放，換品種或規(guī)格時應將剩余的包裝材料由包裝組組長及領料員退回倉庫材料員處并做退庫登記。廢包裝材料由班組長報車間主任經(jīng)質(zhì)保部批準，質(zhì)監(jiān)員核對后，監(jiān)督銷毀，并做包裝材料銷毀記錄。五、工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生（包括對凈化級別要求）1.生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生：藥品生產(chǎn)與空氣、水、地面、生產(chǎn)車間、設備、空氣處理系統(tǒng)、生產(chǎn)介質(zhì)和人相關。1.1.不同生產(chǎn)區(qū)域的衛(wèi)生要求。1.1.1.小容量制劑車間根據(jù)生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求，劃分為一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)（C級局部A級）。①C級局部A級潔凈區(qū)：（聯(lián)動線灌封機）灌封區(qū)。②C級潔凈區(qū)：男、女更衣間、稱量間、濃配間、稀配間、中間產(chǎn)品檢驗間、灌封間、容器間清洗間、容器具存放間、潔具清洗間、潔具存放間、潔具清洗間等。1.1.2.生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應及時處理。1.1.3.對各區(qū)域環(huán)境衛(wèi)生的要求如下：①地面整潔、門窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好。設備、管道、管線排列整齊并包扎光潔，無跑、冒、滴、漏，定期清潔、維修并記錄；②設備、容器、工具按定置管理要求放置并符合清洗標準；③生產(chǎn)場所不得吸煙，不得吃食品，不得存放與生產(chǎn)無關的物品和私人雜物。1.2.生產(chǎn)區(qū)域的清潔與消毒1.2.1.嚴格按規(guī)定對每一區(qū)域設備進行清潔。潔凈室（區(qū)）應定期消毒。使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應每一月更換一次，防止產(chǎn)生耐藥菌株。2%來蘇爾清洗地漏、75%乙醇溶液和0.1%新潔爾滅溶液交替用于手消毒、75%乙醇溶液用于工具容器具消毒、75%乙醇溶液和煤酚皂交替用于衛(wèi)生衛(wèi)生潔具及地漏液封、3%過氧化氫和0.1%新潔爾滅交替用于管道容器消毒。1.2.2.區(qū)域清潔工作內(nèi)容如下：周期區(qū)域每日每周每月一般生產(chǎn)區(qū)1.清除并清洗廢物貯器2.擦拭地面、室內(nèi)桌椅及設備外壁。3.擦去門窗、水池及其他設施上污跡1.刷洗地漏、排水管及其他污處2.擦洗照明設備上的污跡1.對墻面、頂棚、照明及其他附屬裝置除塵2.全面清洗工作場所及生活設施C級潔凈區(qū)1.清除并清洗廢物貯器2.擦拭墻面、門窗地面、室內(nèi)用具、排水管設備外壁及其他設施上污跡3.用消毒劑述地方表面進行消毒4.進行空間消毒1.清除并清洗廢物貯器2.擦拭墻面、門窗地面、室內(nèi)用具、排水管設備外壁及其他設施上污跡3.用消毒劑述地方表面進行消毒4.進行空間消毒1.室內(nèi)消毒2.檢測潔凈區(qū)環(huán)境A∕C級潔凈區(qū)擦拭聯(lián)動線灌封機及玻璃門用消毒劑對表面進行消毒1.2.2.潔凈區(qū)整體每月消毒一次。產(chǎn)塵量大的配炭、稱量工序設置捕塵器，室內(nèi)對潔凈走廊保持相對負壓?？諝庵迸?。潔凈區(qū)每天班后用臭氧消毒2小時；每月用熏蒸法對空間消毒一次。潔凈區(qū)不得存放非生產(chǎn)用品和閑置不用的物品。潔凈區(qū)直接接觸藥品的設備、容器具每天生產(chǎn)結束后用注射用水清洗，定期滅菌。潔凈室內(nèi)不得安排三班生產(chǎn)，每天必須有足夠時間清潔滅菌。生產(chǎn)人員衛(wèi)生嚴格按人凈標準進行操作，防止或減少人對藥品的污染。藥品生產(chǎn)人員的身體健康狀況應符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)定要求的標準。人員至少每年體檢一次，并建立個人健康檔案?；加袀魅静?、隱性傳染病、皮膚病、精神病者不得從事藥品生產(chǎn)。未經(jīng)生產(chǎn)區(qū)負責人允許，任何人不得進入生產(chǎn)區(qū)。進入生產(chǎn)區(qū)的人員必須嚴格按照更衣程序更衣。藥品操作人員，不得化妝，佩帶首飾，手表。進入生產(chǎn)區(qū)前要用洗手液經(jīng)適當方式洗手用消毒液消毒。操作人員應避免裸手直接接觸藥品，與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面接觸前應用消毒液，戴手套的人員手套污染或破損后應及時更換。不許將任何與生產(chǎn)無關的物品或個人用品帶入生產(chǎn)區(qū)，包括香煙、飲料、食品、書刊、手機。1.3.10.感冒、發(fā)燒、外部潰瘍、外傷、皮疹等疾病患者應及時報告病情，不適宜在直接接觸藥品的崗位工作。生產(chǎn)過程中不得隨意串崗，以免產(chǎn)生交叉污染。正常工作時間內(nèi)，工作服被污染應立即更換新的工作服。工作服標準1.4.1.區(qū)域衣、褲、帽鞋手套處理方法c級潔凈區(qū)藍底色、黑色細條紋乳膠清潔、烘干、消毒一般區(qū)無清潔1.4.2.工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產(chǎn)區(qū)域的潔凈度級別要求相適應，并不得混用。1.4.3.潔凈工作服的質(zhì)地應光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。1.4.4.無菌工作服應當能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。1.4.5.不同潔凈級別使用的工作服應分別清洗、清理和整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌滅菌時不應當帶入附加的顆粒物質(zhì)，應當制定工作服清洗周期，工作服洗滌盡量不用固體洗滌劑，防止污染環(huán)境。1.4.6.工作服、防護服根據(jù)不同生產(chǎn)工段而異。一般生產(chǎn)區(qū)可選用棉材料；潔凈區(qū)選用防靜電織物材料。在式樣和顏色上可采用不同的式樣和顏色以示區(qū)分不同的生產(chǎn)區(qū)域和不同級別的潔凈區(qū)。1.4.7.各潔凈區(qū)對于工作服著裝要求規(guī)定如下①D級潔凈區(qū)：應將頭發(fā)、胡須等相關部位遮蓋，應當穿合適的工作服和鞋子或鞋套，應當采取適當措施以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。②C級潔凈區(qū)：應當將頭發(fā)、胡須等相關部位遮蓋，應當帶口罩，應當穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當?shù)男踊蛐祝ぷ鞣摬幻撀淅w維或微粒。③A∕B級潔凈區(qū)：應當用頭罩將所有頭發(fā)及胡須等相關部位全部遮蓋，頭罩應當塞進衣領內(nèi)，應當戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時戴防護目鏡，應當戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的膠套，褲腳應當塞進膠套內(nèi)，袖口應當塞進手套內(nèi)，工作服應當滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。1.4.8.人員在潔凈室（區(qū)）的自我約束1.4.8.1．在潔凈室（區(qū)）工作的人員出入次數(shù)應盡可能減少。同時在操作過程中應減少動作幅度，避免不必要的走動和移動，以保持潔凈室（區(qū)）的氣流、風量和風壓，保持潔凈區(qū)的凈化級別。1.4.8.2.潔凈區(qū)工作的人員開門用肘而不是用手抓門；不要碰口罩或帽子；不要拾地上的東西；操作前和碰了未消毒的東西后均要用消毒劑擦洗。1.4.8.3.每次休息或手套碰破或臟污時更換手套。操作人員確有必要離開潔凈區(qū)，應脫潔凈服、換鞋。重新進入潔凈區(qū)，應徹底洗手，按穿衣程序穿潔凈服，戴已清潔消毒的口罩和手套。1.5.潔凈級別劃分懸浮粒子限度標準懸浮粒子最大允許數(shù)∕m3潔凈度級別靜態(tài)動態(tài)≥0.5um≥5.0um≥0.5um≥5.0umA級352020352020B級3520293520002900C級352000290029000D級29000不作規(guī)定不作規(guī)定注：⑴為確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1m2A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO4.8，以≥潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準潔凈度級別浮游菌沉降菌表面微生物Cfu∕m3Cfu∕4h接觸碟五指手套Cfu∕碟Cfu∕手套A﹤1﹤1﹤1﹤1B10555C1005025-D20010050-2.生產(chǎn)工藝衛(wèi)生原輔料衛(wèi)生與內(nèi)包裝材料衛(wèi)生內(nèi)包裝材料在包裝、運輸、倉儲等過程中受到污染，應采用清潔和消毒方法去除污染。進入潔凈區(qū)內(nèi)包裝材料應清潔、消毒，清潔消毒后內(nèi)包裝材料在密閉的條件下保存，保存時間不得超過3天、超過3天重新清潔、消毒。設備衛(wèi)生周轉(zhuǎn)容器、工具及安裝的管道應定期清洗、消毒。并在單獨或?qū)Ｓ玫那鍧嵤覂?nèi)操作。防止已清洗的容器等再污染。主要設備應清潔、消毒，并有操作記錄及檢查記錄,設備的清洗消毒應根據(jù)設備清洗消毒操作規(guī)程進行清洗消毒。設備在清洗后應標明“清潔合格，準許使用”等狀態(tài)標志。設備清潔、消毒后的放置時間不得超過48小時，超過48小時應重新對設備進行清潔、消毒。生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生生產(chǎn)過程中，使用飲用水應每半年檢測一次，并符合飲用水標準，方可使用，配制藥品的為注射用水；清洗容器、工具用水必須為純化水；經(jīng)檢驗合格后，方可使用。清場清場內(nèi)容及要求地面無積灰、無結垢、門窗、室內(nèi)照明燈、風管、墻面、開關箱外殼無積塵、室內(nèi)不得存放與下次生產(chǎn)無關的物品（包括物料、文件和記錄）。使用的工具、容器清潔，按容器具清洗消毒操作規(guī)程清洗消毒。無異物、無遺留物。設備內(nèi)外無生產(chǎn)遺留的藥品，無油垢。非專用設備、管道、容器、工具應按規(guī)定拆洗處理。凡直接接觸藥品的設備、管道、工具、容器應每天或每批清洗或清理。包裝工序調(diào)換品種時，多余的標簽及包裝材料應全部按規(guī)定處理。清場記錄及清場合格證清場應有清場記錄，記錄內(nèi)容包括工序名稱、品名、規(guī)格、批號、清場日期、清場項目、檢查情況，清場人、復核人簽字等。包裝清場記錄一式兩份，分別納入本批批包裝記錄和下一批批包裝記錄之內(nèi)。清場結束由車間質(zhì)監(jiān)員復查合格發(fā)給“清場合格證”，清場合格證作為一個品種（或同品種不同規(guī)格，不同批號）的生產(chǎn)憑證納入批生產(chǎn)記錄中。未取得“清場合格證”不得進行另一個品種或同一規(guī)格，不同批號的產(chǎn)品生產(chǎn)。清場合格證一式兩份，正本放在本批批生產(chǎn)記錄內(nèi)，副本放入下批批生產(chǎn)記錄內(nèi)。六、本產(chǎn)品工藝過程中所需的SOP名稱及要求序號操作規(guī)程名稱編號1.進出生產(chǎn)區(qū)更鞋更衣規(guī)程2.領料崗位操作規(guī)程3.稱量崗位操作規(guī)程4.濃配崗位操作規(guī)程5.稀配工序操作規(guī)程6.理瓶崗位操作規(guī)程7.洗烘瓶崗位操作規(guī)程8.灌封崗位操作規(guī)程9.滅菌崗位操作規(guī)程10.燈檢崗位操作規(guī)程11.包裝崗位操作規(guī)程12.清潔劑消毒劑配制及使用操作規(guī)程13.QLC120型立式超聲波清洗機操作規(guī)程14.KSZ620/43型隧道式干燥滅菌機操作規(guī)程15.AGF12型安瓿灌封機操作規(guī)程16.PLG300配制（罐）設備系統(tǒng)操作規(guī)程17.PLG600配制（罐）設備系統(tǒng)操作規(guī)程18.AYZ700印字包裝機操作規(guī)程19.YB-II型澄明度檢測儀操作規(guī)程20.濾芯完整性測試儀標準操作規(guī)程21.電子臺秤標準操作規(guī)程22.稱量崗位清場程序23.濃配崗位清場程序24.稀配工序清場程序25.理瓶崗位清場程序26.洗烘瓶崗位清場程序27.灌封崗位清場程序28.滅菌崗位清場程序29.燈檢崗位清場程序30.印字包裝崗位清洗程序31.稱量崗位清場程序32.一般區(qū)廠房（設施）清潔消毒程序33.C級區(qū)廠房（設施）清潔消毒程序34.空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔消毒程序35.配制系統(tǒng)清洗消毒程序36.灌封系統(tǒng)清洗消毒程序37.C級容器具清洗程序38.C級容器具干燥滅菌程序39.地漏清潔消毒程序七、原輔材料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標準和依據(jù)原輔材料的質(zhì)量標準注射用水質(zhì)量標準等級指標項目法定標準內(nèi)控標準依據(jù)性狀本品為無色的澄清液體；無臭，無味。本品為無色的澄清液體；無臭，無味?！吨袊幍洹?010版二部pH值5.0～7.05.2～7.0《中國藥典》2010版二部氨應符合規(guī)定應符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部硝酸鹽與亞硝酸鹽、電導率、總有機碳應符合規(guī)定應符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部不揮發(fā)物（mg）不得過1不得過0.8《中國藥典》2010版二部重金屬不得過0.00001％小于0.00001％《中國藥典》2010版二部細菌內(nèi)毒素每1ml中含內(nèi)毒素量應小于0.25EU。每1ml中含內(nèi)毒素量應小于0.25EU?！吨袊幍洹?010版二部微生物限度（cfu/100ml）細菌霉菌和酵母菌總數(shù)不得過10不得過10《中國藥典》2010版二部類別溶劑貯藏70℃以上保溫循環(huán)，41.2.活性炭（針用）等級指標項目法定標準內(nèi)控標準依據(jù)性狀本品為黑色粉末；無臭，無味；無砂性。本品為黑色粉末；無臭，無味；無砂性。《中國藥典》2010版二部酸堿度符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部氯化物符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部硫酸鹽符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部未炭化物符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部酸中溶解物（ｍｇ）不得過10不得過10《中國藥典》2010版二部干燥失重（％）不得過10.0不得過10.0《中國藥典》2010版二部熾灼殘渣（％）不得過3.0不得過3.0《中國藥典》2010版二部鐵鹽符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部鋅鹽符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部重金屬不得過百萬分之三十小于百萬分之三十《中國藥典》2010版二部吸著力（1）符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部（2）ｍｌ不得少于1.2不得少于1.2《中國藥典》2010版二部1.3.稀鹽酸（藥用）項目法定標準內(nèi)控標準依據(jù)性狀本品為無色澄明液體，呈強酸性本品為無色澄明液體，呈強酸性《中國藥典》2010版二部鑒別顯氯化物的鑒別反應顯氯化物的鑒別反應《中國藥典》2010版二部游離氯或溴符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部硫酸鹽符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部亞硫酸鹽符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部熾灼殘渣不得過2mg不得過2mg《中國藥典》2010版二部鐵鹽符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部重金屬不得過百萬分之三不得過百萬分之三《中國藥典》2010版二部砷鹽符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部含量95%-105%95%-105%《中國藥典》2010版二部類別藥用輔料、PH值調(diào)節(jié)劑貯藏置玻璃瓶內(nèi)，密閉保存1.4.氫氧化鈉（藥用）項目法定標準內(nèi)控標準依據(jù)性狀本品為熔制的白色干燥顆粒、塊、棒或片；質(zhì)堅脆；折斷面顯結晶性；引濕性強，在空氣中易吸收CO2，在水中極易溶解在乙醇中易溶本品為熔制的白色干燥顆粒、塊、棒或片；質(zhì)堅脆；折斷面顯結晶性；引濕性強，在空氣中易吸收CO2，在水中極易溶解在乙醇中易溶《中國藥典》2010版二部鑒別在水溶液中顯鈉鹽的鑒別反應在水溶液中顯鈉鹽的鑒別反應《中國藥典》2010版二部PH值≥11.0≥11.0《中國藥典》2010版二部溶液的澄清度與顏色澄清無色澄清無色《中國藥典》2010版二部氯化物符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部硫酸鹽符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部砷鹽符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部鋁鹽符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部鐵鹽符合規(guī)定符合規(guī)定《中國藥典》2010版二部熾灼殘渣≤5mg≤5mg《中國藥典》2010版二部重金屬不得過百萬分之二十不得過百萬分之二十《中國藥典》2010版二部含量97.0%-100.5%97.0%-100.5%《中國藥典》2010版二部類別藥用輔料、PH值調(diào)節(jié)劑貯藏密封保存1.5.＿＿質(zhì)量標準項目名稱法定標準內(nèi)控標準檢驗操作規(guī)程標準依據(jù)性狀《中國藥典》2010版二部檢查鑒別《中國藥典》2010版二部PH值《中國藥典》2010版二部干燥失重《中國藥典》2010版二部熾灼殘渣《中國藥典》2010版二部重金屬《中國藥典》2010版二部含量《中國藥典》2010版二部類別《中國藥典》2010版二部貯藏制劑2.包裝材料的質(zhì)量標準2.1低硼硅玻璃安瓿內(nèi)控質(zhì)量標準引用標準:YBB00302002本標準適用于色環(huán)和點該痕易折低硼硅玻璃安瓿。2.1.1.外觀：取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測，應為無色或棕色；不應有明顯的玻璃缺陷；任何部位不得有裂紋；點該痕易折安瓿的色點應標記在該痕上方中心，與中心線的偏差不得過±1.0mm。2.1.2.內(nèi)表面耐水性取本品適量，照藥用玻璃容器的耐水性試驗方法和分級進行測定，應符合HCI的要求。2.1.3.內(nèi)應力取本品適量，照藥用玻璃容器內(nèi)應力檢驗方法進行測定，退火后的最大永久性應力造成的光程度差不得過40nm/mm。2.1.4.圓跳動取本品適量，用精度為0.01mm的儀器測定，應符合表1規(guī)定。表1圓跳動允許的最大值規(guī)格，ml1251020圓跳動t，amm≤1.0≤1.7≤2.4注:圓跳動是指瓶身繞軸線旋轉(zhuǎn)一周絲外徑的最大變化量。2.1.5.規(guī)格尺寸表2：安瓿的規(guī)格尺寸單位：mm規(guī)格Ml外徑高度圓跳動身外徑d1頸外徑d2泡外徑d3色點直徑全高底至頸高底至肩高底至色點上方高基本尺寸極限偏差基本尺寸極限偏差基本尺寸極限偏差基本尺寸極限偏差基本尺寸極限偏差最小最大最大110.00±0.266.3±0.87.8±1.02.0±0.560.0±1.025.0±1.021.031.51.0211.50±0.267.0±0.88.5±1.070.0±1.036.5±1.032.043.01018.400.358.8±1.211.0±1.0102.0±1.058.5±1.253.566.51.7附件檢驗規(guī)則:外觀、內(nèi)應力、圓跳動按逐檢查計數(shù)抽樣程序及抽樣表（GB/T2828.1-2003）規(guī)定進行。檢驗項目、檢查水平及合格質(zhì)量水平應符合表3的規(guī)定。表3檢驗項目、檢查水平及合格質(zhì)量水平檢驗項目檢查水平(IL)合格質(zhì)量水平（AQL）外觀I4.0內(nèi)應力S-32.5圓跳動S-34.02.2.標簽質(zhì)量標準2.3.說明書質(zhì)量標準2.4.塑托質(zhì)量標準2.5.紙盒質(zhì)量標準2.6.紙箱質(zhì)量標準3.中間產(chǎn)品質(zhì)量標準3.1.中間體質(zhì)量標準3.1.1.性狀：＿＿3.1.2.pH值：應為3.1.3.含量：＿＿3.1.4.裝量：＿＿3.2.檢查方法3.2.1．取樣地點及頻次：稀配罐取樣口處每批藥液定容攪拌均勻后取樣檢查一次3.2.2.取樣用具及處理方法：取500ml磨口具塞三角燒瓶，用適量洗滌劑洗滌，清洗干凈至瓶壁不掛水珠，注射用水沖洗三遍，瀝干水，備用。3.2.3.取樣步驟：3.2.3.1.質(zhì)檢員接到請驗單后，按各品種項目下中間產(chǎn)品的質(zhì)量標準中規(guī)定的檢驗項目定取樣量，取樣時應去檢驗用量的兩倍量。3.2.3.2．到取樣地點后核對品名、批號、數(shù)量和狀態(tài)標志。3.2.3.3.現(xiàn)場核對無誤后，從取樣口取樣，用被取樣藥液蕩洗取樣容器三次以上，再取規(guī)定量的藥液。3.2.4.檢驗方法：3.2.4.1.性狀：目視法＿＿3.2.4.2.PH值檢驗方法：按照PH值計法＿＿3.2.4.3.含量檢查：測定方法依據(jù)藥典：含＿＿應為標示量＿%-＿%3.2.4.4.裝量檢查：最低裝量檢查法＿＿3.2.4.5.可見異物：燈檢法＿＿4.成品質(zhì)量標準等級指標項目法定標準內(nèi)控標準依據(jù)性狀《中國藥典》2010版二部鑒別《中國藥典》2010版二部可見異物《中國藥典》2010版二部不溶性微?！吨袊幍洹?010版二部pH值《中國藥典》2010版二部裝量《中國藥典》2010版二部含量《中國藥典》2010版二部無菌《中國藥典》2010版二部滲透壓濃度《中國藥典》2010版二部硝酸鹽與亞硝酸鹽、電導率、總有機碳《中國藥典》2010版二部不揮發(fā)物（mg）《中國藥典》2010版二部重金屬《中國藥典》2010版二部細菌內(nèi)毒素《中國藥典》2010版二部微生物限度（cfu/100ml）細菌霉菌和酵母菌總數(shù)《中國藥典》2010版二部類別產(chǎn)品規(guī)格包裝規(guī)格貯藏批準文號有效期備注：4.2.成品取樣方法4.2.1.取樣時間：車間完成滅菌操作后，進行燈檢操作前4.2.2.檢驗員按請驗單內(nèi)容對所抽取的樣品進行核對，并在取樣處貼上取樣證，取樣證的內(nèi)容應包括取樣品名、批號、日期和取樣人簽名等。4.2.3.無菌取樣⑴頻次：按滅菌柜次分別取樣。⑵取樣點：車間滅菌間已滅菌區(qū)滅菌車上，標示為滅菌柜的最冷點。⑶取樣量：見《各品種項目所需樣品數(shù)量一覽表》無菌項目下規(guī)定。4.2.4.細菌內(nèi)毒素（熱源）取樣⑴頻次：按批次取樣。⑵取樣點：車間滅菌間已滅菌區(qū)滅菌車上，灌封標示卡為該批最后一盤處。⑶取樣量：見《各品種項目所需樣品數(shù)量一覽表》細菌內(nèi)毒素（熱源）項目下規(guī)定。4.2.5.成品其他理化項目檢驗取樣4.2.5.1.取樣時間：車間完成每批產(chǎn)品包裝后，辦理成品寄庫前。4.2.5.2.取樣前應按請驗單對所抽取樣品進行核對，抽取的樣品應在車間包裝操作過程中電子監(jiān)管碼打印之前包裝半成品中抽取樣品。4.2.5.3.取樣頻次：按批次取樣4.2.5.4.取樣地點：在車間成品暫存間，隨即取一件，開啟外包裝抽取樣品。4.2.5.5.檢驗時，先進行可見異物、外觀檢查、可見異物，外觀檢查后未啟封的合格產(chǎn)品用于做其他理化項目檢驗。4.3.樣品貯存:取樣后的樣品入未及時進行檢驗應將該樣品貯存于和該產(chǎn)品說明書規(guī)定的貯存條件下，并有狀態(tài)標示。4.4.樣品檢驗：按各檢驗操作規(guī)程進行。4.5.檢驗后樣品的處理4.5.1.檢驗合格后，各品種劑型按留樣規(guī)定進行留樣，樣品保存至產(chǎn)品有效期后一年4.5.2.檢驗后未啟封的合格產(chǎn)品，可作為增加的留樣觀察用或銷毀處理；不合格品應銷毀；已啟封檢驗后的樣品應及時銷毀。附：滅菌柜最冷的最熱點示意圖：八、需要進行驗證的關鍵工序及其工藝驗證的具體要求小容量注射劑生產(chǎn)過程中，必須對所使用的設備、工藝進行系統(tǒng)驗證。1.廠房及設施驗證對象驗證工作要點驗證結果凈化空調(diào)系統(tǒng)送、回風量，換氣次數(shù)，壓差，高效過濾檢漏，溫、濕度生產(chǎn)廠房布局及氣流方向合理，溫、濕度，潔凈度達到C級潔凈要求注射用水系統(tǒng)供水能力達到設計標準，水質(zhì)達到《中國藥典》2010版要求，并作可見異物檢查純化水系統(tǒng)供水能力達到設計標準，水質(zhì)達到《中國藥典》2010版要求滅菌冷卻水微生物，水溫及供水能力空氣壓縮系統(tǒng)壓縮空氣質(zhì)量2.生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程確認合格標準驗證現(xiàn)場放有現(xiàn)行的崗位標準操作規(guī)程，驗證所需文件記錄確認方法驗證監(jiān)督組崗位現(xiàn)場確認崗位名稱崗位操作規(guī)程名稱現(xiàn)場確認結果車間×××生產(chǎn)工藝規(guī)程稱量小容量注射劑稱量崗位標準操作規(guī)程配制小容量注射劑稀配崗位標準操作規(guī)程小容量注射劑濃配崗位標準操作規(guī)程理瓶小容量注射劑理瓶崗位標準操作規(guī)程洗烘瓶小容量注射劑洗烘瓶崗位標準操作規(guī)程灌裝小容量注射劑灌封崗位標準操作規(guī)程滅菌檢漏小容量注射劑滅菌崗位標準操作規(guī)程燈檢小容量注射劑燈檢崗位標準操作規(guī)程包裝小容量注射劑包裝崗位標準操作規(guī)程3.生產(chǎn)工藝及設備驗證項目標準要求驗證結果物料確認應符合規(guī)定生產(chǎn)過程稱量工序計量器具應校驗在有效期內(nèi)，用前校正。核對原輔料品名、批號、數(shù)量配制工序濾芯完整性試驗0.45um濾芯起泡點≥0.24MPa0.22um濾芯起泡點≥0.34MPa中間產(chǎn)品檢測PH值＿＿性狀、可見異物應符合規(guī)定理瓶工序應符合工藝規(guī)定安瓿洗烘洗瓶注射用水壓力為＿＿MPa以上壓縮空氣壓力為＿＿MPa循環(huán)水壓力為＿＿MPa安瓿可見異物水溫＿℃-＿℃干燥滅菌烘干滅菌溫度＿℃-＿℃網(wǎng)帶頻率速度HZ灌封濾芯完整性0.22um濾芯起泡點≥0.34MPa滅菌檢漏滅菌壓力＿＿MPa-＿＿MPa滅菌溫度121℃，時間30F0值＞裝量檢漏檢漏真空度＞MPa燈檢按照《可見異物檢查操作規(guī)程》操作剔除炭化、癟頭、尖頭、漏封、裝量不合格等不合格品印字包裝安瓿印字印字字跡清晰、端正、無缺角、內(nèi)容完整、顏色適中裝箱操作每箱裝箱數(shù)量應正確，每盒應放有說明書，每箱應放有裝箱單生產(chǎn)設備驗證配制罐控溫能力及功能在線清洗滅菌滅菌柜熱分布、熱穿透、滅菌效果可靠性灌封機灌裝速度，裝量九、包裝材料（附樣本）與產(chǎn)品貯存方法及有效期包裝要求只有符合產(chǎn)品工藝規(guī)程要求并經(jīng)中心檢驗室檢查合格的待包裝產(chǎn)品，才能進行貼簽包裝工作。標簽（樣張）說明書：（樣張）4.外包裝箱5.包裝批號及電子監(jiān)管碼的位置6.貯藏條件：密閉保存7.有效期：個月。十、物料購進與貯存及發(fā)運1.物料包括原料、輔料、包裝材料2.藥品生產(chǎn)過程：物料供應商→購入→貯存→發(fā)放→使用→銷售→用戶3.物料的管理3.1.規(guī)范購入：藥品生產(chǎn)所用的物料應從合法的單位購進符合規(guī)定標準的物料，并按規(guī)定入庫。3.2.合理的儲存：物料的貯存歸納為四個方面：分類儲存、規(guī)定條件下儲存、規(guī)定期限內(nèi)使用,倉儲設施與定期養(yǎng)護。3.2.1.分類儲存①常溫、陰涼、冷藏應分開②固體液體原料分開儲存③揮發(fā)性與易串味原料避免污染其他物料④特殊管理物料按相應規(guī)定儲存和管理，并立明顯標志3.2.2.規(guī)定條件下儲存物料應根據(jù)其性質(zhì)有序分批儲存規(guī)定的儲存條件：①溫度冷藏：2陰涼：20℃常溫：10②相對濕度:一般為45%-75%，特殊要求按規(guī)定儲存③儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風等注意：不正確的儲存會導致物料變質(zhì)分解和效期縮短，甚至造成報廢。規(guī)定期限內(nèi)使用原輔料應該按有效期或復驗期儲存，儲存期內(nèi)如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況應進行復驗倉儲設施與定期養(yǎng)護倉儲區(qū)應當能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件并進行檢查和監(jiān)控，倉儲區(qū)應有與產(chǎn)品規(guī)模相適應的面積和空間，用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品應最大限度的減少差錯和交叉污染。倉庫“五防”設施-防蠅、蟲、鼠、霉、潮“五距”-垛距、墻距、行距、項距、燈距（熱源）對已發(fā)生變化的物料要及時處理避免污染其他物料物料的放行與發(fā)放不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存物料狀態(tài)與控制待驗---黃色：標志處于擱置等待狀態(tài)合格---綠色：標志被允許使用或被批準放行不合格---紅色：標志不能被使用或不準放行物料的發(fā)放與使用物料和產(chǎn)品應該根據(jù)其性質(zhì)有序分批儲存和周轉(zhuǎn)、發(fā)放及發(fā)運應符合先進先出和近期先出的原則與生產(chǎn)有關的物料名稱代碼生產(chǎn)廠家------活性炭低硼硅安瓿塑托小盒外箱十一、預期的產(chǎn)量限度、物料平衡的計算方法及各項指標預期的產(chǎn)量：配制量（ml）理論產(chǎn)量＝ ————————— ×100%標準裝量1.2．成品率成品數(shù)量成品率=———————×100% 理論產(chǎn)量1.3．成品率范圍：-2.物料平衡的計算方法及各項指標2.1.批物料總平衡2.1.1.計算公式：[（包裝總數(shù)+各工序不合格品數(shù)+取樣總數(shù)）×藥液裝量+殘液數(shù)]/配制量×100%2.1.2.平衡范圍：-2.2.理瓶崗位物料平衡2.2.1.計算公式：G———————×100% A+B-C-D-E-FA:本批領用量B:上批剩余量C：本批原損量D：本批剩余量E:安瓿瓶不良品F：灌封退回數(shù)G：本批實際使用數(shù)2.2.2.范圍：-2.3.洗瓶崗位物料平衡2.3.1.計算公式：B+C+D———————×100% AA:領用量B：洗瓶數(shù)C:破損數(shù)D：剩余數(shù)2.3.2.范圍-灌封崗位物料平衡2.4.1.計算公式：D×（B+C）———————×100% AA:配液量B：灌封瓶數(shù)C：廢品瓶數(shù)D：平均裝量2.4.2.范圍：-2.5.滅菌崗位物料平衡2.5.1.計算公式：合格品+廢品+取樣數(shù)——————————————×100%滅菌總數(shù)2.5.2.范圍：-2.6.燈檢崗位物料平衡2.6.1.計算公式：H+Q+B_____________×100%MM:燈檢總數(shù)B：不合格品數(shù)Q:取樣數(shù)H：合格品數(shù)2.6.2.范圍：-2.7.印字包裝崗位物料平衡2.7.1.計算公式：本批包裝數(shù)量+不合格品數(shù)———————————————×100%待包裝品數(shù)2.7.2.范圍：-2.8.包裝材料平衡2.8.1.說明書、合格證2.8.1.1計算公式：使用數(shù)+殘損數(shù)+剩余數(shù)——————————————×100%領用數(shù)2.8.1.2.范圍：100%2.8.2.包裝箱2.8.2.1．計算公式：使用數(shù)+殘損數(shù)+剩余數(shù)——————————————×100%領用數(shù)2.8.2.2.范圍：100%十二、設備一覽表、主要設備生產(chǎn)能力1.設備1.1.設備一覽表及生產(chǎn)能力序號設備名稱規(guī)格型號生產(chǎn)能力數(shù)量制造廠1純化水系統(tǒng)10m310噸/小時1條寶應東方水處理設備有限公司2多效蒸餾水器LD3000-63噸/小時1臺象山和信制藥設備有限公司3純蒸汽發(fā)生器LCZ500500L1臺寧波和信制藥設備有限公司4濃配罐（316L）300L300L1臺寧波和信制藥設備有限公司5稀配罐（316L）600L600L2臺寧波和信制藥設備有限公司6純水儲罐10噸10噸1臺宜興市江南制藥環(huán)保設備廠7注射水儲罐LZH50005噸1臺寧波和信制藥設備有限公司8注射水儲罐WZH1000010噸1臺寧波和信制藥設備有限公司9立式超聲波清洗機QCL120（12000～34000）pcs／h,1臺湖南長沙楚天制藥機械廠10隧道式滅菌干燥機KSZ620/431臺湖南長沙楚天制藥機械廠11灌封聯(lián)動線AGF12型20000～34000支/h1條湖南長沙楚天制藥機械公司12滅菌柜AQ-2.4Ⅱ12000支/柜（2ml）1臺連云港千櫻醫(yī)療設備有限公司13澄明度檢測儀YB-1112臺天津市新天光分析儀器技術有限公司14包裝機1臺湖南長沙楚天制藥機械廠設備編號、安裝位置及工作間編號序號設備名稱設備編號安裝位置工作間編號1濃配罐（316L）濃配間2