大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的合理應(yīng)用-課件

大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的介紹臨床藥學(xué)科2020/12/1212020/12/121大環(huán)內(nèi)酯類抗生素由鏈霉菌產(chǎn)生弱堿性抗生素結(jié)構(gòu)特征分子中含有一個(gè)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的14元至16元大環(huán)2020/12/122大環(huán)內(nèi)酯類抗生素由鏈霉菌產(chǎn)生2020/12/122精品資料精品資料你怎么稱呼老師？如果老師最后沒(méi)有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會(huì)認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽(yáng)曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒(méi)有學(xué)問(wèn)無(wú)顏見(jiàn)爹娘……”“太陽(yáng)當(dāng)空照，花兒對(duì)我笑，小鳥(niǎo)說(shuō)早早早……”大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的合理應(yīng)用-ppt課件精品資料精品資料你怎么稱呼老師？如果老師最后沒(méi)有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會(huì)認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽(yáng)曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒(méi)有學(xué)問(wèn)無(wú)顏見(jiàn)爹娘……”“太陽(yáng)當(dāng)空照，花兒對(duì)我笑，小鳥(niǎo)說(shuō)早早早……”大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的合理應(yīng)用-ppt課件2020/12/1272020/12/127作用機(jī)制及耐藥性作用機(jī)制：通過(guò)與敏感細(xì)菌的核糖體50S亞基可逆性結(jié)合，通過(guò)抑制新合成的氨?；?tRNA分子從核糖體受體部位(A位)移至肽酰基結(jié)合部位(P位)，而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。耐藥性：主要由三種質(zhì)粒誘導(dǎo)變更而形成：①對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁、膜滲透性減少；②甲基酶形成物改變了核糖體靶位；③腸桿菌產(chǎn)生的酯酶使大環(huán)內(nèi)酯類抗生素水解。2020/12/128作用機(jī)制及耐藥性作用機(jī)制：通過(guò)與敏感細(xì)菌的核糖體50S亞基可藥物品種分布14元環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素15元環(huán)：阿奇霉素16元環(huán)：交沙霉素、螺旋霉素、麥迪霉素2020/12/129藥物品種分布14元環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素2大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn)抗菌譜主要為革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、部分革蘭陰性菌及非典型病原體。體內(nèi)分布廣泛，在肺、痰、皮下組織、膽汁、前列腺等組織內(nèi)的濃度明顯超過(guò)血藥濃度。不易進(jìn)入血腦屏障。2020/12/1210大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn)抗菌譜主要為革蘭陽(yáng)性菌、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn)4.不同品種間交叉耐藥。5.堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)，故尿路感染時(shí)要堿化尿液。6.口服給藥時(shí)不耐酸，常采用腸溶片或酯化衍生物。7.主要經(jīng)膽汁排泄進(jìn)入腸循環(huán)。8.毒性低，主要為胃腸道反應(yīng)和肝功能損害。9.細(xì)胞內(nèi)濃度>細(xì)胞外濃度，有利于殺滅細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原，如軍團(tuán)菌。2020/12/1211大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn)4.不同品種間交叉耐藥大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn)10.用于治療免疫功能不全合并隱孢子蟲、弓形體、分枝桿菌感染。11.對(duì)細(xì)菌生物被膜有抑制作用。與其他抗生素合用，治療產(chǎn)生生物被膜細(xì)菌所致的慢性感染。12.免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)DPB（彌漫性泛細(xì)支氣管炎）有特殊療效。2020/12/1212大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn)10.用于治療免疫功能第一代代表藥物：紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素

紅霉素1952年由禮來(lái)公司開(kāi)發(fā)上市。紅霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較強(qiáng)的抗菌活性，治療肺炎球菌等所致呼吸道感染以及軍團(tuán)菌肺炎、支原體肺炎等有較好的療效。紅霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，在中性、弱堿性液中較為穩(wěn)定。2020/12/1213第一代代表藥物：紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素2020/12/紅霉素藥代動(dòng)力學(xué)：口服吸收率18%～45%，血漿蛋白結(jié)合率73%，膽汁中濃度為血清濃度的30倍，但難以通過(guò)正常的血腦屏障。大部分在體內(nèi)代謝，有10%～15%呈原形由尿排泄，半衰期為1.5h，無(wú)尿者為6h。不良反應(yīng)：（1）有潛在的肝毒性，長(zhǎng)期及大劑量服用可引起膽汁淤積和肝酶升高。（2）可致耳鳴、聽(tīng)覺(jué)減退，注射給藥較易引起。（3）心血管系統(tǒng)可見(jiàn)室性心律失常、室速、QT間期延長(zhǎng)等。（4）其他：消化道及過(guò)敏反應(yīng)等。2020/12/1214紅霉素藥代動(dòng)力學(xué)：口服吸收率18%～45%，血漿蛋白結(jié)合率7紅霉素注意事項(xiàng)：（1）紅霉素屬于時(shí)間依賴性且半衰期及抗生素后效應(yīng)（PAE）較短，應(yīng)一日3～4次給藥，才能使藥物濃度高于MIC。藥物濃度維持在病原菌的MIC以上的時(shí)間，對(duì)于病原菌的清除甚為關(guān)鍵，藥物的濃度在MIC的4～5倍時(shí)殺菌作用即處于飽和狀態(tài)，再加大劑量毫無(wú)意義。而血清和組織濃度低于MIC時(shí)，細(xì)菌很快開(kāi)始繼續(xù)生長(zhǎng)。如果給藥方法不當(dāng)，非但不能將細(xì)菌殺死，反而可對(duì)菌群產(chǎn)生選擇，導(dǎo)致耐藥變異菌生長(zhǎng)。

2020/12/1215紅霉素注意事項(xiàng)：2020/12/1215紅霉素注意事項(xiàng)：（2）紅霉素片應(yīng)整片吞服，若服用藥粉，則受胃酸破壞而發(fā)生降效。幼兒可服用對(duì)酸穩(wěn)定的酯化紅霉素。（3）靜脈滴注易引起靜脈炎，滴注速度宜緩慢。（4）紅霉素在酸性輸液中破壞降效，一般不應(yīng)與低pH的葡萄糖輸液配伍。因葡萄糖溶液偏酸性，必須每100ml溶液中加入4%碳酸氫鈉1ml。2020/12/1216紅霉素注意事項(xiàng)：2020/12/1216第二代代表藥物：克拉霉素（1986年）、阿奇霉素（1986年）、羅紅霉素（1986年）、羅他霉素（1988年）和地紅霉素（1988年）。與紅霉素相比，第二代不僅對(duì)酸穩(wěn)定，而且抗菌譜擴(kuò)大、抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)支原體、衣原體和軍團(tuán)菌等胞內(nèi)病原體作用強(qiáng)，同時(shí)口服吸收好、體內(nèi)分布廣、組織濃度高、半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用十分廣泛。但第二代主要是藥動(dòng)學(xué)性能得到改善，對(duì)耐藥菌的抗菌活性仍較弱并有交叉耐藥性，不能完全滿足臨床的新要求。2020/12/1217第二代代表藥物：克拉霉素（1986年）、阿奇霉素（19克拉霉素14元環(huán)的半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。對(duì)G＋菌的抗菌活性為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中作用最強(qiáng)者。對(duì)軍團(tuán)菌、肺炎衣原體、溶脲脲原體的作用在大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)?？诜杆傥眨^對(duì)生物利用度約50%，食物不影響其總的生物利用度。在扁桃體內(nèi)濃度為血清濃度的1倍，肺內(nèi)濃度為血清濃度的5倍。每日2次的給藥方案就能收到良好的效果。2020/12/1218克拉霉素14元環(huán)的半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。2020/12/1阿奇霉素是唯一的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素?？咕V與紅霉素相仿，但對(duì)流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌等革蘭陰性菌同樣具有強(qiáng)大的抗菌效果。2020/12/1219阿奇霉素是唯一的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。2020/12/1阿奇霉素

獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性對(duì)胃酸穩(wěn)定。雖然口服生物利用度僅37%，但組織分布好，蛋白結(jié)合率低（7%～23%），血漿半衰期長(zhǎng)。50%以上的藥物以原形由膽汁排泄。藥物在組織中滯留時(shí)間較長(zhǎng)，釋放緩慢，單劑服藥后14日，仍可在尿中測(cè)得原形藥物。1周內(nèi)經(jīng)尿排泄率低于6%，腎清除率為1.67～3.156ml/s。高組織濃度以及吞噬細(xì)胞在感染組織持續(xù)釋放藥物等特性，使得阿奇霉素在藥代動(dòng)力學(xué)上有別于其他傳統(tǒng)抗生素，從而在有效保證抗菌療效的同時(shí)，縮短抗生素暴露時(shí)間。2020/12/1220阿奇霉素獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性2020/12/1220阿奇霉素更短療程獲得同等療效Framke等人報(bào)道，治療兒童社區(qū)獲得性下呼吸道感染，口服阿奇霉素每日1次，連服3天，第14天時(shí)的臨床有效率為100%，第28天時(shí)的感染復(fù)發(fā)率為0；而口服頭孢克洛20mg/kg，每日2次，連服10天，第14天時(shí)的臨床有效率為98%，第28天時(shí)的感染復(fù)發(fā)率為10%。此外，多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，阿奇霉素短程療效與頭孢類、喹諾酮類的5～10天療效相當(dāng)?？赡芘c阿奇霉素獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)特性及其抗生素后效應(yīng)（PAE）密切相關(guān)。2020/12/1221阿奇霉素更短療程獲得同等療效2020/12/1221阿奇霉素特有的“特洛伊木馬”現(xiàn)象抗生素后促白細(xì)胞效應(yīng)（PALE）指細(xì)菌與高濃度抗生素接觸后，菌體發(fā)生變形，更容易被吞噬細(xì)胞識(shí)別與殺傷。吞噬細(xì)胞能攝取高濃度阿奇霉素，并轉(zhuǎn)運(yùn)至感染部位，在感染靶組織釋放藥物，從而產(chǎn)生了抗生素與吞噬細(xì)胞的協(xié)同殺菌作用，并極大提高了感染部位的藥物濃度。該效應(yīng)也稱“特洛伊木馬”現(xiàn)象。多數(shù)抗生素在常規(guī)用藥時(shí)不存在PALE效應(yīng)。而阿奇霉素?zé)o論是在高于或低于MIC時(shí)，均能促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)金葡菌的調(diào)理吞噬作用。2020/12/1222阿奇霉素特有的“特洛伊木馬”現(xiàn)象2020/12/1222如何理解目前國(guó)內(nèi)肺炎球菌對(duì)阿奇霉素耐藥嚴(yán)重，而臨床療效卻依然良好之間的矛盾？大環(huán)內(nèi)酯類抗生素體外藥敏試驗(yàn)影響因素眾多抗菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果是以血藥濃度與MIC的比值進(jìn)行判定的。而阿奇霉素體內(nèi)分布容積大，中性粒細(xì)胞的胞內(nèi)濃度是胞外濃度的500多倍，而血藥濃度相對(duì)較低。因此，該判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)阿奇霉素顯然是不公平的。另外，體外藥敏結(jié)果還受諸多因素的影響，如酸堿度。阿奇霉素屬堿性藥物，酸性培養(yǎng)基會(huì)降低其殺菌活性。因此現(xiàn)行技術(shù)手段和標(biāo)準(zhǔn)過(guò)高地估計(jì)了其耐藥率。關(guān)于非典型病原體對(duì)阿奇霉素的耐藥問(wèn)題。由于非典型病原體的培養(yǎng)條件苛刻，目前尚無(wú)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法，結(jié)果缺乏可信度。體外試驗(yàn)無(wú)法真實(shí)還原在體內(nèi)環(huán)境下藥物與病原體二者相互作用的過(guò)程。阿奇霉素還可通過(guò)上調(diào)體液免疫狀態(tài)達(dá)到抗菌效果。2020/12/1223如何理解目前國(guó)內(nèi)肺炎球菌對(duì)阿奇霉素耐藥嚴(yán)重，而臨床療效卻依然羅紅霉素14元環(huán)的半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)食后服藥則吸收減少。但若與牛奶同服，因本品的脂溶性強(qiáng)而吸收良好，在組織和體液中分布較紅霉素明顯為高。在母乳中含量甚低。老年人的藥動(dòng)學(xué)無(wú)明顯改變。腎功能不全者，半衰期延長(zhǎng)，但一般不需調(diào)節(jié)劑量（因糞排泄增加）。嚴(yán)重酒精性肝硬化者，半衰期延長(zhǎng)2倍，需調(diào)整給藥間隔時(shí)間。2020/12/1224羅紅霉素14元環(huán)的半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素2020/12/12地紅霉素作為一種新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，該藥物克服了紅霉素在低pH下的不穩(wěn)定性，而且對(duì)耐原大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的菌株作用更強(qiáng)。地紅霉素藥理活性和臨床療效與阿奇霉素相似，但代謝途徑不同。地紅霉素在體內(nèi)經(jīng)非酶水解還原成紅霉胺，不需要經(jīng)過(guò)肝藥酶轉(zhuǎn)換，與由細(xì)胞色素系統(tǒng)代謝的藥物不發(fā)生相互作用。茶堿是與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素都發(fā)生藥物相互作用的藥物，在服用時(shí)需要觀察其藥代動(dòng)力學(xué)特性。但茶堿和地紅霉素聯(lián)合服用時(shí)，不需要調(diào)整劑量。2020/12/1225地紅霉素作為一種新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，該藥物克服了紅霉素在低地紅霉素地紅霉素具有高脂溶性，容易通過(guò)生物膜自由的從血漿透入血管外間隙而進(jìn)入組織中，其平均血漿蛋白結(jié)合率為19%，主要是同α1-糖蛋白結(jié)合。地紅霉素的組織濃度較同期血濃度高20～40倍，有效的地紅霉素治療濃度可以維持48～72h。地紅霉素和其代謝產(chǎn)物紅霉胺主要經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄，只有2%經(jīng)腎臟隨尿液排出，其平均消除半衰期為44h(20～50h)。2020/12/1226地紅霉素地紅霉素具有高脂溶性，容易通過(guò)生物膜自由的從血漿透入地紅霉素注意事項(xiàng)：（1）輕度肝功能不全者不需調(diào)整劑量，但由于本品主要經(jīng)肝排泄，因此應(yīng)予注意。（2）由于不能達(dá)到有效血藥濃度，不用于菌血癥患者。（3）本品片劑為腸溶衣片，不可掰開(kāi)應(yīng)用。2020/12/1227地紅霉素注意事項(xiàng)：2020/12/1227第三代（酮內(nèi)酯類抗生素）

代表藥物：泰利霉素（2001）第三代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)大環(huán)內(nèi)酯敏感菌，耐藥呼吸道病原體均有很好的活性，已成為當(dāng)前抗生素新藥研究的重點(diǎn)。泰利霉素對(duì)肺炎鏈球菌有效，對(duì)耐青霉素和紅霉素細(xì)菌的抗菌作用也很強(qiáng)；對(duì)流感嗜血桿菌、黏膜炎莫拉菌、金黃色葡萄球菌亦有較高的活性。此外，泰利霉素對(duì)副流感嗜血桿菌、釀膿鏈球菌、衣原體、支原體和軍團(tuán)菌等也有較高的抗菌活性。泰利霉素的口服生物利用度約為57%，不影響其他藥物的吸收和利用，半衰期長(zhǎng)達(dá)10.6h，治療CAP只需1次/d，口服給藥，患者一般耐受性好。2020/12/1228第三代（酮內(nèi)酯類抗生素）代表藥物：泰利霉素（2001）20泰利霉素泰利霉素最常見(jiàn)不良反應(yīng)是腹瀉、惡心、頭暈和嘔吐，也可引起一定程度的肝毒性反應(yīng)。肝毒性反應(yīng)的臨床癥狀主要有腹痛、發(fā)熱、腹水、黃疸和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)上升等。近期有心電圖QT間期延長(zhǎng)的個(gè)案報(bào)道，應(yīng)引起關(guān)注。泰利霉素在臨床上主要用于治療敏感菌引起的呼吸道感染，如社區(qū)獲得性肺炎、急性上頜竇炎、慢性支氣管炎急性加劇、喉炎和扁桃體炎等。2020/12/1229泰利霉素泰利霉素最常見(jiàn)不良反應(yīng)是腹瀉、惡心、頭暈和嘔吐，也藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較

藥名劑量（mg)峰濃度（mg/l)達(dá)峰時(shí)間（h)清除半衰期（h)

紅霉素5000.3-21.21.6

克拉霉素4002.11.74.7

羅紅霉素3009.1-10.81.611.9

阿奇霉素5000.4-0.452.041.0

地紅霉素5000.294.020-502020/12/1230藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較藥名劑量（mg)峰濃在感染性疾病中的應(yīng)用1.紅霉素2.麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素3.新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（1）上呼吸道感染（2）社區(qū)獲得性肺炎（3）小兒支原體、衣原體肺炎（4）泌尿生殖系統(tǒng)感染（5）皮膚軟組織感染（6）銅綠假單胞菌生物膜(BF）相關(guān)感染（7）分枝桿菌感染2020/12/1231在感染性疾病中的應(yīng)用1.紅霉素2020/12/12311.紅霉素紅霉素作為青霉素過(guò)敏患者的替代產(chǎn)物，可用于β溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌中敏感菌株所致的上下呼吸道感染；敏感β溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者。軍團(tuán)菌病、衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染?？谇桓腥?、空腸彎曲菌腸炎、百日咳等其他感染。常用劑量的紅霉素對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效，但近年對(duì)銅綠假單胞菌彌漫性細(xì)支氣管炎長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量紅霉素取得顯著療效。2020/12/12321.紅霉素紅霉素作為青霉素過(guò)敏患者的替代產(chǎn)物2.麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類目前沒(méi)有新的品種用于臨床，上述老的品種主要用于革蘭陽(yáng)性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者。2020/12/12332.麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素3.新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素品種：指1985年以來(lái)相繼開(kāi)發(fā)的羅紅霉素（RTM）、阿奇霉素（AZM）、克拉霉素（CTM）、地紅霉素（DTM）、氟紅霉素（FTM）等紅霉素的衍生物。特點(diǎn)：新的大環(huán)內(nèi)酯類，對(duì)一般細(xì)菌引起的肺部感染作用強(qiáng)，對(duì)非典型病原體有效，對(duì)彎曲桿菌、幽門螺桿菌及鳥(niǎo)結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性，臨床應(yīng)用非常廣泛。2020/12/12343.新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素品種：指1985年以來(lái)相繼開(kāi)發(fā)的羅3.新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（1）上呼吸道感染：急性細(xì)菌性咽炎、扁桃體炎、中耳炎等。（2）社區(qū)獲得性肺炎（CAP）：國(guó)內(nèi)外臨床應(yīng)用表明，大環(huán)內(nèi)酯類與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)用治療CAP取得了較好的臨床療效。（3）小兒支原體、衣原體肺炎：輕癥可以口服，重癥可以靜脈給予。2020/12/12353.新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（1）上呼吸道感染：急性細(xì)菌性咽炎3.新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（4）泌尿生殖系統(tǒng)感染：?jiǎn)渭冃?、?fù)雜性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、宮頸炎等常見(jiàn)的泌尿生殖系統(tǒng)感染，支原體是主要病原菌之一。研究表明，阿奇霉素聯(lián)用多西環(huán)素治療解脲支原體生殖道感染，效果比多西環(huán)素單用好。另有研究報(bào)道，以阿奇霉素治療女性生殖道支原體感染，14天可獲得理想的效果。2020/12/12363.新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（4）泌尿生殖系統(tǒng)感染：?jiǎn)渭冃?、?fù)3.新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（5）皮膚軟組織感染：如痤瘡、酒渣鼻、黃水瘡等其常見(jiàn)病原菌為金葡菌、鏈球菌等。新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)上述病原體有效，能迅速滲透進(jìn)入炎性組織中，并且組織半衰期長(zhǎng)，可用于常見(jiàn)的皮膚軟組織感染。國(guó)內(nèi)外研究均表明，阿奇霉素用于酒渣鼻的治療安全、有效。2020/12/12373.新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（5）皮膚軟組織感染：如痤瘡、酒渣3.新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（6）銅綠假單胞菌生物膜（BF）相關(guān)感染：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可抑制BF的主要成分多糖蛋白復(fù)合物的合成酶，阻止多糖蛋白復(fù)合物形成，破壞BF結(jié)構(gòu)，促進(jìn)其他抗菌藥物的滲透，起到協(xié)調(diào)抗菌作用。多項(xiàng)研究表明，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與亞胺培南等β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用時(shí)，大環(huán)內(nèi)酯類可以抑制BF的形成，有利于β-內(nèi)酰胺類抗生素透過(guò)BF，發(fā)揮殺菌作用。紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素和羅紅霉素能有效抑制生物被膜的形成，其中以阿奇霉素抑制作用最強(qiáng)。2020/12/12383.新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（6）銅綠假單胞菌生物膜（BF）相3.新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（7）分枝桿菌感染：療效不確切的抗結(jié)核藥物（未被WHO推薦位MDR-TB治療常規(guī)藥物）2020/12/12393.新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（7）分枝桿菌感染：2020/12在非感染性疾病中的應(yīng)用1.呼吸系統(tǒng)疾病

（1）彌漫性泛細(xì)支氣管炎（DPB）（2）特發(fā)性肺纖維化（IPF）（3）支氣管哮喘（4）支氣管擴(kuò)張2.消化系統(tǒng)疾病

（1）胃腸動(dòng)力障礙性疾?。?）幽門螺桿菌感染3.心腦血管疾病及其他2020/12/1240在非感染性疾病中的應(yīng)用1.呼吸系統(tǒng)疾病2020/12/121.呼吸系統(tǒng)疾病（1）彌漫性泛細(xì)支氣管炎（DPB）：是一種以兩肺彌漫性呼吸性細(xì)支氣管及其周圍的慢性炎癥為特征的獨(dú)立性疾病，臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、活動(dòng)后呼吸困難，常合并銅綠假單胞菌感染和慢性鼻竇炎。大環(huán)內(nèi)酯類藥物是治療本病最有效的藥物，通過(guò)其抗炎活性抑制氣道上皮損害因子的過(guò)剩分泌，改善氣道炎癥，切斷氣道感染和炎癥的惡性循環(huán)。2020/12/12411.呼吸系統(tǒng)疾?。?）彌漫性泛細(xì)支氣管炎（DPB）：2021.呼吸系統(tǒng)疾?。?）特發(fā)性肺纖維化（IPF）：

是一種原因不明，以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病。紅霉素具有抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)IPF的治療是通過(guò)抑制多形核白細(xì)胞的功能而起效。我國(guó)2002年特發(fā)性肺纖維化治療指南建議，可以嘗試使用小劑量的紅霉素（0.25/d，長(zhǎng)期口服）進(jìn)行治療。2020/12/12421.呼吸系統(tǒng)疾?。?）特發(fā)性肺纖維化（IPF）：2020/1.呼吸系統(tǒng)疾?。?）支氣管哮喘：是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥，在易感者中此類炎癥可引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶或咳嗽等癥狀，多在夜間或凌晨發(fā)生。引起持續(xù)性或潛在性氣道感染的病原體，包括病毒、肺炎支原體（MP）、肺炎衣原體（CP）等非典型病原體，在哮喘的發(fā)生、發(fā)展或急性加重中均可能發(fā)揮了作用。2020/12/12431.呼吸系統(tǒng)疾病（3）支氣管哮喘：2020/12/12431.呼吸系統(tǒng)疾?。?）支氣管哮喘：作為治療MP和CP等非典型病原體的首選藥物，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可通過(guò)清除病原菌，從而改善氣道炎癥和緩解哮喘癥狀。研究報(bào)道，阿奇霉素可抑制炎癥介質(zhì)釋放，減少粘液分泌，降低氣道高反應(yīng)性，減輕哮喘癥狀，發(fā)揮激素樣類抗感染的作用，治療兒童哮喘有效。另外，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為CYP3A4抑制劑，可通過(guò)CYP3A4途徑減少糖皮質(zhì)激素在肝臟的代謝和排泄，從而增強(qiáng)了抗炎效應(yīng)，這對(duì)于激素依賴的哮喘患者可能具有重要的意義。同時(shí)，大環(huán)內(nèi)酯類還可影響長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑（如沙美特羅等）及茶堿在體內(nèi)的代謝和清除，提高了這些藥物的抗炎作用。2020/12/12441.呼吸系統(tǒng)疾?。?）支氣管哮喘：作為治療MP和CP等非典1.呼吸系統(tǒng)疾?。?）支氣管擴(kuò)張：支氣管擴(kuò)張癥是各種原因引起的支氣管樹(shù)的病理性、永久性擴(kuò)張，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)生化膿性感染的氣道慢性炎癥，臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)性咳嗽、咳痰，有時(shí)伴有咯血，可導(dǎo)致呼吸功能障礙及慢性肺源性心臟病。預(yù)防加重：紅霉素500mgpobid或阿奇霉素250mgqd╳8周2020/12/12451.呼吸系統(tǒng)疾病（4）支氣管擴(kuò)張：2020/12/12451.呼吸系統(tǒng)疾?。?）慢性阻塞性肺疾病(COPD)COPD患者痰液中含有大量中性粒細(xì)胞及部分嗜酸性粒細(xì)胞，這些炎癥細(xì)胞的活化及聚集與氣道阻塞程度以及1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）下降成正比，急性加重期時(shí)明顯上升。已有多個(gè)臨床研究關(guān)注MA在預(yù)防COPD急性加重中的作用。在我國(guó)COPD指南中沒(méi)有建議MA作為預(yù)防急性加重的治療藥物，國(guó)內(nèi)相關(guān)的研究也較少。是否在COPD穩(wěn)定期使用小劑量MA仍是一個(gè)值得爭(zhēng)議的問(wèn)題，廣泛應(yīng)用后大環(huán)內(nèi)酯類耐藥菌株出現(xiàn)仍是值得關(guān)注的問(wèn)題。2020/12/12461.呼吸系統(tǒng)疾?。?）慢性阻塞性肺疾病(COPD)20202.消化系統(tǒng)疾?。?）胃腸動(dòng)力障礙性疾病：

紅霉素是一種胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑，當(dāng)它與胃動(dòng)素受體結(jié)合后，可加速胃腸的節(jié)律性收縮，促進(jìn)胃排空和結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)，增加排便總次數(shù)，且此作用不受飲食的影響。紅霉素的這一作用可廣泛用于胃腸神經(jīng)原性運(yùn)動(dòng)病，臨床上可用于治療腹部手術(shù)后胃腸道排空障礙、假性腸梗阻、胃輕癱、反流性食管炎、腸易激綜合征、功能性消化不良、假性腸梗阻等。2020/12/12472.消化系統(tǒng)疾病（1）胃腸動(dòng)力障礙性疾?。?020/12/2.消化系統(tǒng)