廣東省汕頭二中高二政治必修課件探究世界的本質

2024/4/31課前提問1:

中藥劑型改革基本原則?2024/4/21課前提問1:中藥劑型改革基本原則?2024/4/32課前提問2:

中藥湯劑是屬什么類型制劑?為何煎煮后不及時服用易變質，試分析變質原因？2024/4/22課前提問2:中藥湯劑是屬什么類型制劑?為2024/4/33第二章

制藥衛(wèi)生2024/4/23第二章

2024/4/34學習目標：

1.掌握制藥衛(wèi)生管理的意義和基本要求，制藥污染主要環(huán)節(jié)和預防措施；制劑生產工藝對潔凈度的要求；2.熟悉常用的滅菌方法和主要防腐劑的正確用法；3.了解空氣潔凈技術及其應用。

第二章、制藥衛(wèi)生2024/4/24學習目標：第二章、制藥衛(wèi)生2024/4/35

第一節(jié)知識準備一、制藥衛(wèi)生（一）含義主要論述藥劑微生物方面的要求及達到要求所采取的措施和方法。包括：環(huán)境、工藝、廠房、人員衛(wèi)生

2024/4/252024/4/36

問題的提出：

課堂活動（討論）2006年8月我國發(fā)生一件較大的藥害事件，即欣弗事件。事件中引起了多人死亡，而使事件發(fā)生的主角華源生物藥業(yè)有限公司是通過了GMP認證的企業(yè)，為什么通過了GMP認證的企業(yè)生產的藥品還產生如此大的藥害事故？發(fā)生事故主要問題在哪里？2024/4/26課堂活動（討論）2024/4/37

原因所在：

中國國家食品藥品監(jiān)督管理局事后發(fā)布通報說，經對安徽華源生物藥業(yè)有限公司２００６年６月至７月所生產的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）的生產過程核查，認定:企業(yè)未按批準的生產工藝進行生產，忽略藥劑衛(wèi)生過程管理，記錄不完整，是導致藥品集中出現(xiàn)不良事件的原因未按批準的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。無菌檢查和熱原檢查不符規(guī)定2024/4/27中國國家食品藥2024/4/38

欣弗事件教訓：

注意環(huán)境、車間、工藝、人員衛(wèi)生管理2024/4/28注意環(huán)境、車間、工2024/4/39

（二）制藥衛(wèi)生管理的重要性質量直接關系健康與生命制藥工業(yè)現(xiàn)代化的基本要求實行GMP制度的基本保證；保證產品質量的基礎；作為藥劑生產和質量控制的依據(jù)之一

2024/4/292024/4/310二、中藥制劑衛(wèi)生的基本要求制劑通則、品種項下要求無菌的制劑及標示無菌的制劑應符合無菌檢查法規(guī)定。非無菌制劑微生物限度以《中國藥典》的標準為依據(jù)。不同劑型不同要求：P12表2-1-1檢查項目包括細菌數(shù)、真菌數(shù)、酵母菌數(shù)及控制菌檢查

細菌總數(shù)≤20cfu/g，cfu是什么意思？是菌落形成單位，每毫升或每g菌液中含有多少單細胞！無菌制劑和非無菌制劑（限菌制劑）2024/4/210二、中藥制劑衛(wèi)生的基本要求制劑通則、品種2024/4/3112024/4/2112024/4/3122010版藥典致病菌：口服給藥制劑不得檢出大腸埃希菌含藥材原粉的制劑和含豆豉、神曲等發(fā)酵原粉的制劑大腸菌群每1g應小于100個或每1ml應小于10個2024/4/2122010版藥典致病菌：2024/4/313含動物臟器（包括提取物）及動物類原藥材粉（蜂蜜、王漿、動物角、阿膠除外）的口服給藥制劑不得檢出沙門菌。2024/4/2132024/4/314三、中藥制劑被污染的途徑和處理措施

藥物原料輔料制藥器械環(huán)境條件操作人員包裝材料采取相應防菌措施？特別是無菌制劑2024/4/214三、中藥制劑被污染的途徑和處理措施采取相2024/4/3151.環(huán)境衛(wèi)生：空氣、水源、地面衛(wèi)生

（1）生產區(qū)和周圍環(huán)境應整潔無污染源（2）解決三廢（水、氣、渣）（3）實現(xiàn)五無（積水、垃圾、雜物、藥渣、蚊蠅滋生地）（4）搞好綠化，美化環(huán)境

四、制藥環(huán)境衛(wèi)生管理包括環(huán)境、工藝、廠房、人員衛(wèi)生管理四方面2024/4/215四、制藥環(huán)境衛(wèi)生管理包括環(huán)境、工藝、廠房2024/4/316播放錄像錄像：制藥企業(yè)總平面錄像、廠址選擇、廠區(qū)規(guī)劃錄像：廠房設置、車間布置等錄像：物料、人員管理等錄像：人員管理人員凈化等2024/4/216播放錄像錄像：制藥企業(yè)總平面錄像、廠址選2024/4/317四、制藥環(huán)境衛(wèi)生管理注意：制藥企業(yè)總平面設計廠址選擇、廠區(qū)規(guī)劃環(huán)境衛(wèi)生2024/4/217四、制藥環(huán)境衛(wèi)生管理環(huán)境衛(wèi)生2024/4/318知識鏈接：中藥藥渣的處理提取有效成分后的藥渣，一般含有大量的粗纖維、粗脂肪、淀粉、粗多糖、粗蛋白、氨基酸及微量元素等?？蓪⑵渲瞥娠暳?，或提取多糖等活性成分，也可發(fā)酵制酒精、有機肥料等，實現(xiàn)藥渣生態(tài)消化。2024/4/218知識鏈接：中藥藥渣的處理提取有效成分后的2024/4/3192.車間衛(wèi)生：清潔、潔凈度（1）六無（蚊、蠅、蟲、私人物品等）（2）六禁止（禁車間內吃東西、穿工作服等走出車間等）（3）六潔凈（車間內表面、機械設備、物料、沖洗池、門窗、空氣潔凈）（4）二整齊（工具容器、包裝物料堆放）

四、制藥環(huán)境衛(wèi)生管理2024/4/2192.車間衛(wèi)生：清潔、潔凈度四、制藥環(huán)境衛(wèi)2024/4/320廠房設置車間布置等車間衛(wèi)生四、制藥環(huán)境衛(wèi)生管理2024/4/220車間衛(wèi)生四、制藥環(huán)境衛(wèi)生管理2024/4/321潔凈室生產區(qū)域劃分潔凈區(qū)控制區(qū)（按潔凈區(qū)管理）非潔凈區(qū)100級

A/B10,000級C

100,000級D300,000級

一般生產區(qū)新版GMP把潔凈級別分為ABCD，取消了三十萬級2024/4/221潔凈室生產區(qū)域劃分100級10,0002024/4/322

3.人員衛(wèi)生：身體健康、個人衛(wèi)生習慣

（1）四勤（剪指甲、理發(fā)、換衣、洗澡）（2）四戴（洗手消毒后穿戴工作服、帽子、鞋、口罩）（3）四不（不化汝、不戴飾物、不直接用手接觸藥品、潔凈區(qū)中不裸手操作）（4）一定（定期健康檢查）

四、制藥環(huán)境衛(wèi)生管理2024/4/222四、制藥環(huán)境衛(wèi)生管理2024/4/323注意：人員管理人員凈化等四、制藥環(huán)境衛(wèi)生管理人員衛(wèi)生2024/4/223四、制藥環(huán)境衛(wèi)生管理人員衛(wèi)生2024/4/324進入D級（100，000級）潔凈區(qū)的更衣標準操作程序1總更衣1.1進入生產車間門口，如有將雨傘，將其放在傘架上。將把提包之類個人物品放入自已的更衣柜內，脫去大衣等。洗手，穿上白大褂，戴好帽子。1.2坐在更鞋柜上，面向鞋柜外側，脫去腳上的鞋，彎腰，用手將鞋放入外側鞋柜架內。1.3坐著轉身180°，面向里側，彎腰在內側鞋柜架內取出自己的工作拖鞋，穿上拖鞋。2024/4/224進入D級（100，000級）潔凈區(qū)的更衣2024/4/3252D級（100,000級）更衣2.1出一次更衣室從人流通道至100，000級二次更衣室，用手推開更衣室門，進入更衣室。3換工作鞋3.1坐在鞋柜上，面向外側，脫去拖鞋，彎腰，用手把拖鞋放入外側鞋柜架內。3.2坐著轉身180°，面對內側，彎腰在鞋柜內側架內取出自己的工作鞋，在此操作期間注意雙腳不可著地。穿上工作鞋，趿上鞋跟。2024/4/2252D級（100,000級）更衣2024/4/3264脫白大褂4.1走到更衣柜前，用手打開更衣柜門。4.2脫去白大褂，掛入更衣柜內，隨手關上柜門。5洗手5.1走到洗手池旁。5.2用手肘彎推開水開關，伸雙手掌入水池上方開關下方的位置，讓水沖洗雙手掌至腕上5cm。雙手觸摸清潔劑后，相互摩擦，使手心、手背及手腕上5cm的皮膚均勻充滿泡沫，摩擦約10秒鐘。期間用細纖維刷涮洗指甲縫。2024/4/2264脫白大褂2024/4/3275.3伸雙手入水池，讓水沖洗雙手，同時雙手上下翻動相互摩擦，使清水沖至所有帶泡沫的皮膚上，直至雙手掌摩擦不感到滑膩為止。5.4翻動雙手掌，用眼檢查雙手是否已清洗干凈。5.5用肘彎推關水開關。5.6走到電熱烘手機前，伸手掌至烘手機下約8～10cm地方，電熱烘手機自動開啟，上下翻動雙手掌，直到雙手掌烘干為止。2024/4/2275.3伸雙手入水池，讓水沖洗雙手，同時雙2024/4/3286穿潔凈工作服6.1用肘彎推開房門，走到潔凈工衣前，取出自己號碼的潔凈工作服6.2走到鏡子前，取出潔凈工作帽，對著鏡子戴帽，注意把頭發(fā)全部塞帽內。6.3取出潔凈工作衣，穿上，拉上拉練。6.4取出潔凈工作褲，穿上，拉正。6.5取出一次性口罩帶上，注意口罩要罩住口、鼻；在頭頂位置上結口罩帶。6.6對著鏡子檢查衣領是否已翻好，拉練是否已拉至喉部，帽和口罩是否已戴正。2024/4/2286穿潔凈工作服2024/4/3297手消毒7.1走到自動消毒劑噴霧器前，伸雙手掌至噴霧口下10cm左右處，噴霧器自動開啟，翻動雙手掌，使消毒劑均勻噴在雙手掌上各處?？s回雙手，消毒劑噴霧器停止工作。7.2將雙手掌伸至干手器吹風口下10cm左右處。干手器自動開啟，翻動雙手掌，讓消毒劑揮干。縮回雙手，干手器停止工作。2024/4/2297手消毒2024/4/3308進入風淋室或氣閘室8.1用肘彎推開氣閘室門進入，關閉氣閘室，停留片刻。8.2用肘彎推開風淋室門進入，伸展身體使身體所有部位都能讓風吹到，停留3分鐘。9進入潔凈室9.1用肘彎推開潔凈室門，進入潔凈室。2024/4/2308進入風淋室或氣閘室2024/4/331

4.工藝衛(wèi)生：原輔料、設備容器、工藝技術、工藝流程的衛(wèi)生（1）直接與藥物接觸的機械、設備、管道、工具、容器等，用前須消毒，用畢要及時洗凈和烘干，應每天或每班清洗，連續(xù)使用時應每班清洗。（2）各工序在生產結束后或在更換品種及規(guī)格前，必須嚴格執(zhí)行清場制度。

四、制藥環(huán)境衛(wèi)生管理2024/4/2314.工藝衛(wèi)生：原輔料、設備容器、工藝技2024/4/332

（3）原藥材必須按規(guī)定除去非藥用部位，洗凈并干燥后方可投料。（4）物料進出車間宜設立與生產和衛(wèi)生要求相適應的中間站，并按品種、規(guī)格、批號分別堆放整齊，密閉封存，同時標以明顯記號，建立領發(fā)核對制度，專人管理。

2024/4/232（3）原藥材必須按規(guī)定除去非2024/4/333《例圖1》中藥材炮制工藝流程

中藥材中藥材凈制切制炮炙干燥粉碎凈料庫輔料檢測檢測檢測2024/4/233《例圖1》中藥材炮制工藝流程 中藥2024/4/334

《例圖2》中藥材粉碎工藝流程（直接入藥）

中藥材凈藥材配料滅菌粉碎過篩混合藥粉庫檢測檢測潔凈區(qū)管理2024/4/234 《例圖2》中藥材粉碎工藝流程 2024/4/335

《例圖3》中藥制劑工藝流程圖

凈料

粉碎提取滅菌濃縮配混制粒輔料

總混

整粒輔料2024/4/235《例圖2024/4/336

檢測

壓片檢測包衣內包內包材外包外包材檢測

待驗庫成品庫100000級2024/4/236檢測壓片2024/4/337如：片劑生產工藝衛(wèi)生

原輔料進入車間配料間前，必須在指定地點剝去外包裝或換包裝方可進入配料間；車間及設備應有嚴格的清潔衛(wèi)生制度；濕粒干燥時，時間、溫度應控制得當；壓片機應單機分隔安裝，以利除塵和防止交叉污染；待包裝成品應放在潔凈的容器中以防污染；操作間必要時可用紫外線消毒房間。2024/4/237如：片劑生產工藝衛(wèi)生原輔料進入車間配料2024/4/338注意：物料、生產、工藝、設備管理等工藝衛(wèi)生四、制藥環(huán)境衛(wèi)生管理2024/4/238注意：物料、生產、工藝、設備管理等工藝衛(wèi)2024/4/339五、空氣潔凈技術與應用知識準備空氣潔凈技術及應用潔凈室的衛(wèi)生與管理學習目標：熟悉中藥制劑生產潔凈區(qū)的空氣潔凈度劃分。了解制藥環(huán)境衛(wèi)生的要求和管理；了解空氣潔凈技術與應用2024/4/239五、空氣潔凈技術與應用知識準備學習目標：2024/4/340（一）知識準備1、概念

空氣潔凈是以創(chuàng)造潔凈的空氣為主要目的的空氣調節(jié)措施?？諝鉂崈艏夹g是創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的各種技術的總稱。

2024/4/240（一）知識準備1、概念2024/4/3412、空氣潔凈目的

①濾除空氣中的粒子及附著于空氣塵埃粒子的微生物②除去藥物生產過程中產生的各種粉塵，防止不同藥物相互污染（即交叉污染）；③調節(jié)控制空氣合適的溫度和濕度，排除藥品生產過程中有害、高溫、高濕氣體，符合GMP對藥品生產潔凈廠房的規(guī)定。2024/4/2412、空氣潔凈目的2024/4/342潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表（舊版GMP）潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)／立方米微生物最大允許數(shù)0.5μm≥5μm游浮菌／立方米沉降菌／皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,000--15

-*（中華人民共和國標準：GB/T16292—16294-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、游浮菌和沉降菌的測定方法）

新版GMP把潔凈級別分為ABCD，取消了三十萬級教材內容更正P17。表2-1-22024/4/242潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表（舊版GMP2024/4/343潔凈度級別的標準（藥品GMP2010版）凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA級

352020352020B級

3520293520002900C級

3520002900352000029000D級

352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定各級別空氣懸浮粒子的標準無菌藥品生產所需的潔凈區(qū)可分為以下4個級別：

2024/4/243潔凈度級別的標準（藥品GMP2010版）2024/4/344潔凈度級別的標準（藥品GMP2010版）潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準凈度級別浮游菌cfu/m3

沉降菌（φ90mm）表面微生物

cfu/4小時接觸碟5指手套

cfu/碟cfu/手套A級

<1<1<1<1B級

10555C級

1005025－D級

20010050－浮游菌采樣儀2024/4/244潔凈度級別的標準（藥品GMP2010版）2024/4/345潔凈度級別的標準（藥品GMP2010版）2024/4/245潔凈度級別的標準（藥品GMP2010版）2024/4/346五、空氣潔凈技術與應用知識準備空氣潔凈技術及應用潔凈室的衛(wèi)生與管理2024/4/246五、空氣潔凈技術與應用知識準備2024/4/347(二）空氣潔凈技術與應用凈化方法（空氣過濾）一般凈化—初效濾過器（過濾較大粒子）中等凈化--初、中效濾過器（過濾較小粒子）超凈凈化--初、中、高效濾過器（深層末端過濾）潔凈度標準（GMP）A、B、C、D級正壓、潔凈室等級高低依次相連（保持壓差10）、18～26℃、RH45～65%

2024/4/247(二）空氣潔凈技術與應用凈化方法（空氣過2024/4/348潔凈室的設計潔凈室布局的基本原則潔凈室對內部結構的要求潔凈室操作人員的凈化潔凈室物料的凈化見錄像：潔凈室設計2024/4/248潔凈室的設計潔凈室布局的基本原則2024/4/3492．空氣潔凈技術分類分非層流型空調系統(tǒng)和層流型凈化系統(tǒng)（1）非層流型空調系統(tǒng)能除去大部分塵粒保證空氣的潔凈，可達到D（10萬）級及以上潔凈級別。費用低，設備簡單2024/4/2492．空氣潔凈技術分類分非層流型空調系統(tǒng)2024/4/350非層流型空調系統(tǒng)示意圖

2024/4/250非層流型空調系統(tǒng)示意圖2024/4/351潔凈技術的空氣處理流程2024/4/251潔凈技術的空氣處理流程2024/4/352（1）非層流型空調系統(tǒng)屬紊流狀氣流，可使小粒子聚結成大粒子，微粒飛揚，而且室內死角處的部分空氣出現(xiàn)停滯狀態(tài)，故不易將塵粒除凈，凈化效果稍差。2024/4/252（1）非層流型空調系統(tǒng)2024/4/353亂流潔凈室示意圖2024/4/2532024/4/354亂流氣流組織示意圖

2024/4/254亂流氣流組織示意圖

2024/4/355（2）層流型凈化系統(tǒng)1）特點：垂直層流，水平層流入室空氣符合無菌要求空氣層流。粒子運動，不易聚結，不易沉降新產生污染物，被流動空氣帶走，自行除塵避免粉末交叉污染2024/4/255（2）層流型凈化系統(tǒng)1）特點：2024/4/356水平層流潔凈室構造示意圖20