腫瘤標(biāo)志物分析前及分析后的影響因素

關(guān)于腫瘤標(biāo)志物分析前及分析后的影響因素腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物（TM）的定義是指存在于機(jī)體血液、細(xì)胞、組織或體液中,并與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)，其化學(xué)本質(zhì)可以是蛋白質(zhì)、酶類、激素、核酸和糖蛋白等。

1978年由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）提出，1979年確認(rèn)并開始使用；目前已發(fā)現(xiàn)TM有千余種，常用的有上百種，其中40余種已廣泛應(yīng)用到臨床診治中；第2頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物分類腫瘤胚胎抗原分類糖類蛋白抗原酶和同工酶多肽及蛋白類腫瘤相關(guān)病毒、基因類

激素和異位激素第3頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天TM檢測(cè)的質(zhì)量保證TM作為一種腫瘤輔助性診斷指標(biāo)，其檢測(cè)結(jié)果會(huì)影響醫(yī)師對(duì)疾病的判斷與處理，因此合理選擇檢測(cè)項(xiàng)目和盡力確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性尤為重要。近年來(lái)，許多國(guó)際組織分別制定了常用TM的應(yīng)用指南，對(duì)TM測(cè)定的質(zhì)量管理也提出了要求，雖然各個(gè)“指南”觀點(diǎn)并不完全相同，但大部分的意見是一致的,對(duì)我們的工作有較大的參考價(jià)值第4頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天分析前分析中分析后TM分析過程的影響因素TM質(zhì)量控制第5頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天分析前質(zhì)量保證1第6頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天TM的分析前質(zhì)量保證NACB：PracticeGuidelinesAndRecommendationsForUseOfTumorMarkersInTheClinic《腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用實(shí)踐指南和建議》《實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)》高等醫(yī)學(xué)院校八年制教材EffectsofPreanalyticalVariablesonclinicallaboratorytests《分析前因素對(duì)臨床檢驗(yàn)結(jié)果影響》第7頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天TM的分析前影響因素1TM的選擇2患者的準(zhǔn)備3標(biāo)本的影響第8頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天TM的選擇正確定位TM的診斷價(jià)值和應(yīng)用范圍治療前應(yīng)該確定TM與腫瘤的關(guān)系以TM生物半衰期作為復(fù)查間隔時(shí)間注意影響TM濃度變化的生理和病理因素ABCD選擇第9頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天正確定位TM的診斷價(jià)值和應(yīng)用范圍預(yù)后和療效判斷≠診斷和初篩舊的標(biāo)志物：要結(jié)合腫瘤的診斷、預(yù)后判斷、療效判斷和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)等各個(gè)環(huán)節(jié)，對(duì)其應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行詳細(xì)的評(píng)價(jià)新的標(biāo)志物：許多與腫瘤有關(guān)的基因和蛋白不斷被發(fā)現(xiàn)，需要詳盡的臨床評(píng)估明確其診斷性能第10頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療前確定TM與腫瘤的關(guān)系初次診斷時(shí)表達(dá)的腫瘤標(biāo)志物有可能也適合用于治療監(jiān)測(cè)，可以作為治療監(jiān)測(cè)的基礎(chǔ)水平一些腫瘤標(biāo)志物可用于評(píng)估腫瘤的預(yù)后治療后腫瘤標(biāo)志物的濃度下降可用于初步評(píng)估腫瘤是否完全消除及其殘留量在術(shù)前和首次療程開始前，必須了解腫瘤標(biāo)志物與腫瘤的關(guān)系，因?yàn)椋旱?1頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天以TM生物半衰期作為復(fù)查間隔時(shí)間TM的半衰期是指腫瘤組織被完全切除后血液循環(huán)中TM濃度下降到50%的時(shí)間有助于選擇TM的監(jiān)測(cè)時(shí)間和解釋TM濃度變化與臨床療效和腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系若復(fù)查間隔時(shí)間太短,將誤認(rèn)為腫瘤未被完全切除；間隔時(shí)間太長(zhǎng),將無(wú)法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是療效欠佳一般應(yīng)在治療結(jié)束后5-6個(gè)半衰期采血為好，這時(shí)原有的TM約97-99%已被清除第12頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天AFP2～8天CEA2～8天CA1535～7天CA1255天CA1994～8天CA7243～7天PSA2～3天fPSA12～18小時(shí)HCG12～36小時(shí)NSE1天SCC1天CYFRA211天主要TM的生物半衰期第13頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天影響TM濃度變化的生理和病理因素產(chǎn)生TM的腫瘤細(xì)胞的總數(shù)量、腫瘤的質(zhì)量、腫瘤的擴(kuò)散以及腫瘤的分級(jí)；TM合成與釋放速度；個(gè)別腫瘤不攜帶或不表達(dá)TM，或表達(dá)但不釋放，則該腫瘤標(biāo)志物不會(huì)升高；如果腫瘤的血供較差TM減少，壞死程度不同使TM的濃度與腫瘤的大小不成比例；TM的分解和排泄速度，如果機(jī)體出現(xiàn)排泄障礙，如腎功能衰竭、肝功能不全或膽汁淤積，TM濃度將不成比例升高；抗體生成后形成免疫復(fù)合物，其清除速度取決于復(fù)合物大小第14頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天影響TM濃度變化的幾種常見因素采血到血清分離的間隔時(shí)間>60min，NSE濃度會(huì)從血小板中釋放而增高。溶血使紅細(xì)胞釋放NSE，濃度升高。皮膚接觸試管內(nèi)壁使SCC濃度升高。樣本被唾液污染，使SCC、CA19-9、CEA濃度升高。黃疸血樣本引起PSA檢測(cè)值升高。治療藥物，如高濃度的二價(jià)或三價(jià)金屬離子、嘌呤類、吲哚和胍類、VitC、順鉑、絲裂霉素、E2、表柔比星等，引起PSA假性上升。人抗鼠免疫球蛋白抗體（HAMA）等嗜異性抗免疫球蛋白抗體可使TM的水平假性升高。年齡對(duì)TM的濃度有顯著影響。第15頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天篩查/早期發(fā)現(xiàn)輔助診斷分期/預(yù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)療效觀察肝癌AFPAFUAFPAFUAFPAFUAFPAFUAFPAFU前列腺癌PSAcPSA(適用>50歲人群)PSAcPSA％fPSAPSAPAPcPSA％fPSAPSAPAPcPSAPSAPAP％fPSA結(jié)腸直腸癌FOBT(≥50歲人群)APC基因(有家族性腺瘤樣息肉病)MSI基因（遺傳性非息肉性大腸癌)MMR基因（遺傳性非息肉性大腸癌）無(wú)CEA

CA19-9CA242

CEACA19-9CA242CEA

CA19-9CA242

胰腺癌無(wú)CA19-9

CA242NACB

CA19-9

CA242

NACB

無(wú)CA19-9

CA242

NACB

卵巢癌CA125HE4(ROMA)CA125

HE4(ROMA)CA125

HE4(ROMA)HCGCA125

CEACA125

CEA各指南關(guān)于TM臨床應(yīng)用的建議第16頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天篩查/早期發(fā)現(xiàn)輔助診斷分期/預(yù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)療效觀察乳腺癌UPA/PAI-1

(識(shí)別高危人群)BRCA1/2無(wú)ER+PRHER-2uPA/PAI-1CA15-3CEACA15-3CEAHER-2CA153CEAHER-2ER+PR胃癌無(wú)無(wú)CEACA19-9CA72-4CEACA19-9CA72-4無(wú)膀胱癌BTA-Stat試驗(yàn)BTA-Trak試驗(yàn)NMP22無(wú)無(wú)BTA-Stat試驗(yàn)BTA-Trak試驗(yàn)NMP22無(wú)睪丸癌無(wú)AFP，hCG，LDHNACB

AFP，hCG，LDHNACB

AFP，hCG，LDHNACB

AFP，hCG，LDHNACB

甲狀腺癌無(wú)無(wú)無(wú)甲狀腺球蛋白，甲狀腺球蛋白抗體甲狀腺球蛋白mRNA甲狀腺球蛋白，甲狀腺球蛋白抗體甲狀腺球蛋白mRNA第17頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天篩查/早期發(fā)現(xiàn)輔助診斷分期/預(yù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)療效觀察肺癌無(wú)必要時(shí)選擇針對(duì)檢測(cè)小細(xì)胞肺癌或非小細(xì)胞肺癌的TMNACB

單克隆免疫球蛋白病血清蛋白電泳；免疫固定電泳；血清游離輕鏈，血液粘滯度，β2微球蛋白，尿微量蛋白電泳，尿免疫固定電泳，尿輕鏈測(cè)定NACB子宮頸癌無(wú)SCC（見于鱗狀細(xì)胞宮頸癌)NACB

SCC（見于鱗狀細(xì)胞宮頸癌)CA125(見于子宮頸腺癌）CEANACB

SCC（見于鱗狀細(xì)胞宮頸癌)CA125(見于子宮頸腺癌）CEANACBSCC（見于鱗狀細(xì)胞宮頸癌）CA125(見于子宮頸腺癌）CEANACB

黑色素瘤無(wú)無(wú)TA90-ICS100

NACBTA90-ICS100MIALDHNACBTA90-ICS100MIALDHNACB第18頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天患者的準(zhǔn)備樣本采集的時(shí)機(jī)患者的臨床情況藥物與其他治療措施的影響ABC患者第19頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天樣本采集的時(shí)機(jī)對(duì)于大多數(shù)標(biāo)志物沒有明顯的證據(jù)表明它們?cè)谝惶熘写嬖诿黠@的變化，所以在一天中的任何時(shí)候都可以采集樣本測(cè)定PSA的標(biāo)本采集應(yīng)當(dāng)在與前列腺有關(guān)的任何操作之前進(jìn)行不應(yīng)當(dāng)在經(jīng)期采集CA125的標(biāo)本，因?yàn)榇似贑A125的血清濃度升高2至3倍第20頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天患者的臨床情況在子宮內(nèi)膜異位癥患者以及妊娠的前、中期CA125可能輕微升高；在良性腹水患者，CA125可顯著升高泌尿道感染和前列腺炎可能使PSA顯著升高，在抗感染治療成功后應(yīng)當(dāng)再次采樣以確定結(jié)果的準(zhǔn)確性腎衰可能導(dǎo)致CEA和細(xì)胞角蛋白測(cè)定結(jié)果不適當(dāng)?shù)纳吣懼俜e可能顯著升高血清CA199的濃度第21頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物與其他治療措施的影響5α還原酶抑制劑導(dǎo)致PSA濃度中度升高（-50%）化療后腫瘤標(biāo)志物濃度可能短暫升高大麻可能使血清hCG濃度短暫升高對(duì)于某些測(cè)試方法，吸煙可能使CEA的測(cè)定值輕度升高第22頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天標(biāo)本的影響樣本類型標(biāo)本穩(wěn)定性標(biāo)本污染嗜異性抗體或人抗鼠抗體(HAMA)ABCD標(biāo)本第23頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天樣本類型嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書大多數(shù)項(xiàng)目血清或血漿都適用：NSE宜用血漿，（由于凝血時(shí)從血小板釋放，血清活性大于血漿活性，所以血漿應(yīng)該為首選樣本），PSA不宜>30小時(shí)肝素抗凝血，AFP、CEA不宜肝素鋰有些檢測(cè)項(xiàng)目不能使用塑料管：降低CA-125，NSE明確告知臨床第24頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天標(biāo)本穩(wěn)定性TM通常都較穩(wěn)定，但若要保存時(shí)，應(yīng)從全血中分離出血清或血漿存放在4℃（短期保存）或-30℃（長(zhǎng)期保存）避免對(duì)標(biāo)本熱處理（如滅活補(bǔ)體、HIV），特別是檢測(cè)hCG和PSA的標(biāo)本，HCG能在溫度升高時(shí)離解成α、β兩個(gè)亞單位，f-PSA不穩(wěn)定，半壽期短，應(yīng)及時(shí)測(cè)定第25頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天標(biāo)本污染當(dāng)唾液污染標(biāo)本時(shí)，CEA、CA19-9和TPS的檢測(cè)結(jié)果會(huì)顯著升高。如果懷疑標(biāo)本受污染，應(yīng)要求重新采集標(biāo)本SCC鱗狀細(xì)胞癌抗原濃度可能因皮膚污染而增高第26頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天嗜異性抗體或人抗鼠抗體（HAMA）大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定中常使用一對(duì)鼠單克隆抗體來(lái)與腫瘤抗原反應(yīng)，如果病人血清中存在HAMA，TM濃度假性增高。嗜異性抗體可出現(xiàn)在曾被鼠或?qū)櫸镆н^的人，以及使用過動(dòng)物免疫劑（如單克隆抗體）治療過的人避免的辦法是：在樣本中先加入提純的鼠IgG，經(jīng)溫育后，再用PEG沉淀鼠IgG和人抗鼠IgG復(fù)合物，然后再進(jìn)行測(cè)定第27頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天分析后質(zhì)量保證2第28頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天TM的分析后影響因素1制度上的保證2檢測(cè)結(jié)果上的保證3咨詢服務(wù)第29頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天制度上的保證異常結(jié)果建立危、急診報(bào)告制建立檢驗(yàn)報(bào)告單、發(fā)送和簽收制度操作者簽名嚴(yán)格的報(bào)告單簽發(fā)、審核制度審核者簽名檢驗(yàn)日期報(bào)告結(jié)果后標(biāo)本應(yīng)保留一定時(shí)間第30頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天檢測(cè)結(jié)果上的保證操作、儀器、試劑、環(huán)境諸方面保證室內(nèi)質(zhì)控結(jié)果是否“在控”對(duì)于過高過低或有疑問的結(jié)果必須復(fù)查或重抽標(biāo)本復(fù)查第31頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天咨詢服務(wù)TM的選擇檢驗(yàn)結(jié)果的解釋檢驗(yàn)結(jié)果的臨床意義第32頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天檢驗(yàn)結(jié)果解釋及有關(guān)的問題“正?！迸c“異?！钡囊罁?jù)最好有本實(shí)驗(yàn)室的正常參考范圍臨界值的問題正常參考范圍檢驗(yàn)報(bào)告上標(biāo)明的參考值范圍是健康個(gè)體的正常值范圍。每個(gè)腫瘤患者各種腫瘤標(biāo)志物各自的基礎(chǔ)水平本身就與健康個(gè)體有很大的差異，各自的腫瘤標(biāo)志物的歷史檢測(cè)結(jié)果才是其最佳的自身對(duì)照，健康個(gè)體參考范圍上限并無(wú)很大意義。病人的腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)結(jié)果在檢測(cè)