病毒和細(xì)菌的感染和致病機(jī)制

關(guān)于病毒和細(xì)菌的感染和致病機(jī)制細(xì)菌的感染與致病機(jī)制病毒的感染與致病機(jī)制第2頁,共54頁，2024年2月25日，星期天基本概念細(xì)菌的感染（bacterialinfection）或傳染

細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后，進(jìn)行生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過程致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的細(xì)菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenicbacterium,nonpathogen）

第3頁,共54頁，2024年2月25日，星期天一、正常菌群與條件致病菌正常人的體表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當(dāng)人體免疫功能正常時(shí)，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群（normalflora)第4頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第6頁,共54頁，2024年2月25日，星期天腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片第7頁,共54頁，2024年2月25日，星期天正常菌群生理學(xué)意義：

1．生物拮抗——作屏障2．營養(yǎng)作用——產(chǎn)營養(yǎng)

3．免疫作用——有免疫4．抗衰老作用——除廢物

第8頁,共54頁，2024年2月25日，星期天條件致病菌（conditionedpathogen)機(jī)會(huì)致病菌（opportunitisticpathogen)

有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。致病條件寄居部位的改變

機(jī)體免疫功能低下菌群失調(diào)（dysbacteriosis）

菌群失調(diào)癥或菌群交替癥（microbialselectionandsubstitution）

二重感染：金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌等第9頁,共54頁，2024年2月25日，星期天二、細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌能引起感染的能力稱為致病性（pathogenicity）或病原性。(質(zhì))致病菌的致病性強(qiáng)弱程度稱為毒力（virulence），即致病性的強(qiáng)度(量)半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）半數(shù)感染量（medianinfectivedose,ID50）第10頁,共54頁，2024年2月25日，星期天致病菌的致病機(jī)制主要與三方面有關(guān)：細(xì)菌的毒力強(qiáng)弱侵入宿主機(jī)體的菌量侵入部位是否合適第11頁,共54頁，2024年2月25日，星期天（一）細(xì)菌的毒力物質(zhì)

：侵襲力、毒素

(物質(zhì)基礎(chǔ))第12頁,共54頁，2024年2月25日，星期天1.侵襲力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力莢膜粘附素：菌毛、非菌毛粘附物質(zhì)侵襲性物質(zhì)：侵襲性酶類、侵襲素第13頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共54頁，2024年2月25日，星期天2.毒素（toxin）外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)內(nèi)毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時(shí)游離出來第15頁,共54頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素第16頁,共54頁，2024年2月25日，星期天外毒素本質(zhì)是蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)選擇性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差抗原性強(qiáng)種類多第17頁,共54頁，2024年2月25日，星期天ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位可提純制疫苗外毒素分子結(jié)構(gòu)：A-B模式第18頁,共54頁，2024年2月25日，星期天外毒素種類神經(jīng)毒素

破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素

白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素

霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素第19頁,共54頁，2024年2月25日，星期天人的破傷風(fēng)第20頁,共54頁，2024年2月25日，星期天人的破傷風(fēng)第21頁,共54頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng)

白細(xì)胞反應(yīng)

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC

第22頁,共54頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng)

白細(xì)胞反應(yīng)

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC

第23頁,共54頁，2024年2月25日，星期天

三、細(xì)菌的感染途徑

1.感染的來源外源性感染（exogenousinfection）來源于宿主體外

病人帶菌者攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復(fù)期仍排菌者（重要傳染源）病畜和帶菌動(dòng)物人畜共患病

內(nèi)源性感染（endogenousinfection）來源于宿主體內(nèi)或體表

大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌第24頁,共54頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)院感染（hospitalacquiredinfection）病人在住院期間發(fā)生的感染，通稱醫(yī)院內(nèi)感染（nosocomialinfection）。①交叉感染，由醫(yī)院內(nèi)病人或醫(yī)務(wù)人員直接或間接傳播引起的感染；②內(nèi)源性感染，或稱自身感染，由病人自己體內(nèi)正常菌群引起的感染；③醫(yī)源性感染，在治療、診斷或預(yù)防過程中，因所用器械等消毒不嚴(yán)而造成的感染。第25頁,共54頁，2024年2月25日，星期天2.傳播的途徑

呼吸道感染消化道感染創(chuàng)傷感染接觸感染節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染多途徑感染第26頁,共54頁，2024年2月25日，星期天不感染隱性感染潛伏感染顯性感染帶菌狀態(tài)四、感染的類型急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血癥內(nèi)毒素血癥菌血癥敗血癥膿毒血癥第27頁,共54頁，2024年2月25日，星期天不感染隱性感染inapparentinfection

當(dāng)宿主體的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。特點(diǎn)：機(jī)體獲得足夠的特異免疫力傳染源潛伏感染latentinfection

當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復(fù)發(fā)。結(jié)核分枝桿菌第28頁,共54頁，2024年2月25日，星期天顯性感染apparentinfection(傳染病)

宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征

1．急性感染（acuteinfection）2．慢性感染（chronicinfection）

1．局部感染（localinfection）

2．全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）第29頁,共54頁，2024年2月25日，星期天毒血癥（toxemia）：

致病菌侵入宿主體后，只在機(jī)體局部生長繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風(fēng)等。內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）:

革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。第30頁,共54頁，2024年2月25日，星期天菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。例如傷寒早期。敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等。膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導(dǎo)致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。第31頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第32頁,共54頁，2024年2月25日，星期天帶菌狀態(tài)

有時(shí)致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時(shí)間，與機(jī)體免疫力處于相對平衡狀態(tài)。宿主------帶菌者（carrier）,重要的傳染源第33頁,共54頁，2024年2月25日，星期天病毒的感染與致病作用

一、病毒的傳播途徑

1.水平傳播(horizontaltransmission):

第34頁,共54頁，2024年2月25日，星期天①粘膜：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼結(jié)膜②皮膚：輸血（或血制品）、注射；昆蟲叮咬；動(dòng)物咬傷第35頁,共54頁，2024年2月25日，星期天2.垂直傳播(verticaltransmission):HBV、RV、HIV、CMV第36頁,共54頁，2024年2月25日，星期天傳播途徑：呼吸道、消化道、創(chuàng)傷感染、接觸感染、血液傳播、性傳播、動(dòng)物源性感染等。第37頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第38頁,共54頁，2024年2月25日，星期天二、病毒感染類型㈠隱性感染(inapparentinfection)subclinicalinfection㈡顯性感染(apparentinfection)1.急性感染(acuteinfection)2.持續(xù)性感染(persistentinfection)①慢性感染(chronicinfection)②潛伏感染(latentinfection)HSV→機(jī)體→急性口炎→三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞→口角→皰疹C：hsv.swf第39頁,共54頁，2024年2月25日，星期天③慢發(fā)病毒感染(slowvirusinfection)

如:HIV如：亞急性硬化性全腦炎(SSPE)第40頁,共54頁，2024年2月25日，星期天慢性感染：病程長病毒可檢出如HBV潛伏感染：可反復(fù)激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才被檢出如HSV、ZVZ慢發(fā)病毒感染：潛伏期長，發(fā)病后為亞急性進(jìn)行性直至死亡尋常病毒非尋常病毒

prion麻疹病毒持續(xù)性感染

第41頁,共54頁，2024年2月25日，星期天三、病毒感染的致病機(jī)制㈠病毒對宿主細(xì)胞的致病作用1.溶細(xì)胞感染(cytocidaleffect)--無包膜病毒無包膜病毒；阻斷細(xì)胞大分子合成；病毒蛋白的毒性作用；影響細(xì)胞溶酶體；細(xì)胞器的改變。用顯微鏡可以觀察到細(xì)胞出現(xiàn)腫脹、變性、壞死、從瓶壁脫落等現(xiàn)象，稱為細(xì)胞致病變作用（cytopathiceffect，CPE）。第42頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第43頁,共54頁，2024年2月25日，星期天2.穩(wěn)定狀態(tài)感染(steadystateinfection):有包膜病毒⑴細(xì)胞融合:形成多核巨細(xì)胞,如麻疹病毒⑵細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的新抗原第44頁,共54頁，2024年2月25日，星期天3.細(xì)胞凋亡(cellularapoptosis):1972年Kerr;腺病毒、HIV等→細(xì)胞→鼓泡、細(xì)胞核濃縮→凋亡小體(apopticbody)→電泳：階梯式DNA條帶。（2002年獲諾貝爾獎(jiǎng)）第45頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第46頁,共54頁，2024年2月25日，星期天4.基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化:整合（integration）→細(xì)胞增生(hyper-plasia)或轉(zhuǎn)化(transformation)1911年，Rous;Roussarcomavirus,RSV.1966年獲諾貝爾獎(jiǎng)

(Rous1879~1970）第47頁,共54頁，2024年2月25日，星期天與人類惡性腫瘤密切相關(guān)的病毒有：⑴人乳頭瘤病毒（HPV）----宮頸癌⑵HBV、HCV--------原發(fā)性肝癌⑶EB病毒(EBV)----鼻咽癌、惡性淋巴瘤⑷人T細(xì)胞白血病病毒Ⅰ型（HILV-Ⅰ）----白血病第48頁,共54頁，2024年2月25日，星期天5.包涵體(inclusionbody)形成：包涵體第49頁,共54頁，2024年2月25日，星期天

（二）病毒感染對機(jī)體的致病作用1.病毒對組織器官的親嗜性與組織器官