腫瘤標(biāo)志物的臨床意義

關(guān)于腫瘤標(biāo)志物的臨床意義腫瘤標(biāo)志物是指伴隨腫瘤出現(xiàn)，在量上通常是增加的抗原、酶、受體、激素或代謝產(chǎn)物形式的蛋白質(zhì)、癌基因和抑癌基因及其相關(guān)產(chǎn)物等成分;

它是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，或是被釋放的腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)的一部分，它僅存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi),還經(jīng)常釋放至血清或其它體液中,能在一定程度上反映體內(nèi)腫瘤的存在。

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腫瘤標(biāo)志物發(fā)展的3個(gè)階段

第一階段（1963～1978）是以Abelev和Gold分別發(fā)現(xiàn)AFP和CEA開始的癌胚性抗原階段；第二階段（1979～1989）是美國Koprowski發(fā)現(xiàn)CA19-9以后，使糖鏈抗原成為腫瘤標(biāo)志物研究?jī)?nèi)容，建立一系列特異性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物CA系列；第三階段（1990以后）是以腫瘤基因標(biāo)志物成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。第3頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

理想腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具備的特征

1.這類標(biāo)志物必須由惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，并能夠進(jìn)入血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中被檢出；2.具有特異性，有助于腫瘤的鑒別診斷或能指示腫瘤的部位和類型；3.腫瘤標(biāo)志物的量能與腫瘤的大小呈正相關(guān)，治療時(shí)數(shù)量即下降，復(fù)發(fā)時(shí)又上升，有助于評(píng)估療效、提示預(yù)后及治療方案，監(jiān)視癌癥的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移；第4頁,共77頁，2024年2月25日，星期天4.不應(yīng)在正常組織,良性疾病中測(cè)出;5.方法簡(jiǎn)易，適用于常規(guī)實(shí)驗(yàn)室。理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該是特異性高、敏感性強(qiáng)、可信度高、穩(wěn)定性強(qiáng)。然而迄今為止尚沒有一種腫瘤標(biāo)志物都能同時(shí)滿足以上要求。第5頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

腫瘤標(biāo)志物的臨床意義

1．有助于一些腫瘤的診斷，為某種癌的診斷提供依據(jù)。例如甲胎蛋白（AFP）對(duì)肝癌具有特異性診斷價(jià)值;前列腺特異性抗原（PSA）對(duì)前列腺癌的診斷具有特定的價(jià)值;絨毛膜促性腺激素（hCG）診斷惡性滋養(yǎng)葉腫瘤有決定性意義等。2．具有預(yù)測(cè)或監(jiān)視腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的作用。例如結(jié)、直腸癌術(shù)前高水平血清CEA，術(shù)后恢復(fù)正常水平，療后動(dòng)態(tài)觀察，定期復(fù)查CEA，當(dāng)血清CEA又復(fù)升高，盡管臨床無何癥狀，則提示癌有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。第6頁,共77頁，2024年2月25日，星期天3．有助于評(píng)估治療的效果。例如中晚期惡性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脫氫酶（LDH）的升高，其水平與腫瘤負(fù)荷呈正相關(guān)，經(jīng)有效的治療，則LDH血清含量亦隨之下降。4．預(yù)測(cè)預(yù)后。例如乳腺癌檢測(cè)c-erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表達(dá)陽性，ER、PR陰性表達(dá)，表明存在播散高風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)預(yù)后有不良影響。第7頁,共77頁，2024年2月25日，星期天一．消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物

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原發(fā)性肝癌的特異性標(biāo)志物是AFP,是胎兒肝細(xì)胞合成的一種蛋白質(zhì)，亦是胎兒血清中的正常組成成分，胎齡3～5月時(shí)含量最高，以后即逐漸下降，出生后1～2周即自行消失。成年正常人血清中含量低于25ng/ml?；几伟┮院驛FP基因又重新激活，合成了這一肝癌及胚胎性癌特異性較強(qiáng)的標(biāo)記蛋白。血清AFP水平不僅有利于原發(fā)性肝癌的診斷，還是肝癌侵襲性和復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。1。肝癌的特異性標(biāo)志物第9頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

根據(jù)AFP肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：①AFP定量≥500ng/ml持續(xù)一個(gè)月以上.②凡SGPT正常，AFP>200ng/ml持續(xù)8周。并能排除妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎性腫瘤，即可診斷肝癌。但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的，約70%左右肝癌病人AFP陽性。所以AFP不高，亦不能否定肝癌。第10頁,共77頁，2024年2月25日，星期天大量臨床研究表明，慢性肝炎和肝硬化患者，AFP常呈低濃度增高（<200ng/ml）并持續(xù)陽性（低持陽）。低持陽1年內(nèi)肝癌出現(xiàn)率為44%～49%，表明早期表達(dá)AFP的肝細(xì)胞是癌前病變的征象之一，AFP可成為肝癌化學(xué)預(yù)防的依據(jù)。第11頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

早期肝癌與非癌肝病的鑒別診斷在非惡性肝病中約有15%～51%慢性肝病及33%急性肝炎AFP含量超過正常水平，兩者鑒別如下:⑴SGPT數(shù)倍于正常者多為活動(dòng)性肝病，如SGPT>200單位以上者，以肝炎可能性為大，而SGPT<100單位，AFP持續(xù)陽性者，則肝癌出現(xiàn)的機(jī)會(huì)較多，AFP>500ng/ml者多為肝癌。⑵肝癌AFP定量呈上升曲線，肝病則隨病情穩(wěn)定AFP降至正常。第12頁,共77頁，2024年2月25日，星期天⑶AFP與SGPT動(dòng)態(tài)曲線同步或跟隨關(guān)系者肝病可能性大。肝病AFP增高常為一過性，且含量多呈低水平（50～200ng/ml）,急性病毒性肝炎、慢性肝炎活動(dòng)期、肝硬化及藥物誘導(dǎo)性肝病者AFP含量高峰多在SGPT的升高階段,二者下降也一致,其AFP升高是由肝細(xì)胞再生引起.如二者分離即SGPT逐漸下降和AFP進(jìn)行性上升,則肝癌可能.這種“AFP與SGPT曲線分離”的現(xiàn)象.對(duì)診斷肝癌和肝炎、肝硬化活動(dòng)期是一個(gè)十分重要的鑒別指標(biāo)。第13頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

2．結(jié)、直腸癌相關(guān)標(biāo)志物

⑴CEA：這種抗原在胎兒的腸、肝、胰腺中可找到,在妊娠第8周開始產(chǎn)生,到20周停止生成,故命名為癌胚抗原,其分子量為180KD的糖蛋白.CEA在正常成人不表達(dá),當(dāng)發(fā)生腫瘤時(shí)可重新表達(dá).血清CEA升高可見于消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等,并隨腫瘤分期的進(jìn)展、癌細(xì)胞惡性程度的升高而逐步升高.大量吸煙也有一過性升高的現(xiàn)象。第14頁,共77頁，2024年2月25日，星期天其中以結(jié)腸腺癌升高為甚，約有70%～90%顯示陽性，所以CEA不是結(jié)、直腸癌的特異性抗原，它是一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物。CEA正常值小于5ng/ml（正常值可隨應(yīng)用的試劑盒及不同檢測(cè)方法而變,注意檢測(cè)醫(yī)院規(guī)定的正常值)。第15頁,共77頁，2024年2月25日，星期天用CEA做動(dòng)態(tài)觀察意義較大，如手術(shù)前增高，手術(shù)切除后恢復(fù)正常，再有升高者，要當(dāng)心復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能性。已確診為結(jié)、直腸癌患者若手術(shù)后CEA增高提示復(fù)發(fā)的可能性極大.研究表明,血清CEA預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移比影像學(xué)及臨床檢查早6～8個(gè)月。⑵CA50；CA19-9；CA242；CA724。

第16頁,共77頁，2024年2月25日，星期天3．胰腺癌、胃癌相關(guān)標(biāo)志物

⑴CA19-9：亦稱胃腸癌抗原。胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗原，在正常人體組織中含量極微。消化道癌癥如胰腺癌、膽囊癌、胃癌病人血清中CA19-9含量明顯增高.CA19-9升高可見于胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌和肝癌，其中以胰腺癌患者升高為甚，胰腺癌陽性率大于75%～85%。正常值＜35u/ml.大于70u/ml可作為胰腺癌指標(biāo)之一.胰腺癌伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移CA19-9值明顯高于無轉(zhuǎn)移者,說明胰腺癌患者CA19-9含量變化與腫瘤組織的浸潤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

第17頁,共77頁，2024年2月25日，星期天在胰腺癌患者手術(shù)后，化療期間及化療后，可定期測(cè)定血清CA19-9的含量?？傊?，血清CA19-9檢測(cè)對(duì)胰腺癌的診斷、預(yù)測(cè)有無轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及療效觀察是目前最好的參考指標(biāo)之一.

對(duì)膽囊癌、壺腹癌也是有價(jià)值的標(biāo)志物，可用來鑒別阻塞性黃膽性質(zhì)，若是癌造成的一般大于200u/ml。第18頁,共77頁，2024年2月25日，星期天CA19-9對(duì)胃癌的陽性率約61.9%.大腸癌陽性率19%.作為消化系統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物CA19-9與CA-50有一定相似性.第19頁,共77頁，2024年2月25日，星期天⑵CA242其抗原決定簇存在于黏蛋白上，為一種唾液酸化的糖。在正常細(xì)胞含量很少，當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)惡性增生時(shí)，其含量顯著增加，尤其是消化道腫瘤，明顯高于良性疾病，胰腺癌的敏感性為60%～80%，特異性高于CA19-9，優(yōu)于其他血清標(biāo)志物。正常人血清CA242小于25u/ml,正常人假陽性率為4%.第20頁,共77頁，2024年2月25日，星期天⑶CA50CA50是以唾液酸脂和唾液糖蛋白為主體成分的糖類抗原，在一般成熟組織中不存在，在多種惡性腫瘤檢出不同的陽性率，遍布于結(jié)直腸、胃腸道、胰腺、膽囊、膀胱、子宮和肝臟等多種癌組織中，所以是一種廣譜的腫瘤相關(guān)抗原，但在肝、胰和胃腸道腫瘤患者陽性率高達(dá)77%～79%。正常血清CA50值為0～20u/ml。

⑷CEA：對(duì)胃癌的敏感性為24.2%。第21頁,共77頁，2024年2月25日，星期天臨床研究表明，診斷胰腺癌CA19-9其敏感性最高為81.25%，CA242的特異性最高為89.96%，CEA與CA19-9特異性近似，均在78%左右，上述標(biāo)志物與CEA聯(lián)合測(cè)定可以明顯提高陽性率。值得注意的是，在中晚期胰腺癌中約有8%的病人3種標(biāo)志物均在正常范圍.第22頁,共77頁，2024年2月25日，星期天我國學(xué)者在國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)了“MGAgs胃癌抗原”,對(duì)胃癌有很高的特異性,在正常組織幾乎不表達(dá),在胃癌組織中高表達(dá).這種新的腫瘤抗原有顯著的診斷價(jià)值.經(jīng)免疫組化染色證實(shí),組織學(xué)陽性率＞90％,用于檢測(cè)(PCR)胃癌血清中的MGAgs,陽性率70％以上,比目前應(yīng)用的同類方法高15％.用于高危人群的現(xiàn)場(chǎng)普查,結(jié)果顯示在血清中有高滴度或陽性MGAgs的群體可以檢測(cè)到胃癌,包括一些早期胃癌.還發(fā)現(xiàn)MGAgs陽性的患者,5年癌變率達(dá)30％,而沒有MGAgs的患者很少癌變。第23頁,共77頁，2024年2月25日，星期天4．食管癌相關(guān)標(biāo)志物

食管癌相關(guān)特異性標(biāo)志物尚在探索之中。但用于診斷非小細(xì)胞肺癌的血清標(biāo)志物CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1(細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段)用于食管癌的檢測(cè)，取得有意義的結(jié)果。研究表明早期腫瘤體積較小，三種腫瘤血清標(biāo)志物總體水平較低,晚期者較高.CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1的水平與食管癌的病理分期呈正相關(guān)，應(yīng)用于食管癌的診斷和預(yù)后判斷及隨訪，具有一定的實(shí)用價(jià)值,其中尤以SCC-Ag和Cyfra21-1相關(guān)性更好。第24頁,共77頁，2024年2月25日，星期天腫瘤越晚、越大、浸潤越深,腫瘤組織壞死和凋亡后溶解釋放到血液中的標(biāo)志蛋白就越多.食管癌手術(shù)后這些標(biāo)志物高于正常值的患者可能預(yù)后不佳.由于這些標(biāo)志物在早期食管癌的表達(dá)量很低,平均水平稍高于健康人群,故不便于據(jù)此作出早期診斷.這三種標(biāo)志物不具有特異性,最終確診食管癌應(yīng)通過細(xì)胞學(xué)或病理診斷。第25頁,共77頁，2024年2月25日，星期天二．生殖泌尿系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物

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1.前列腺癌標(biāo)志物

PSA自1980年作為前列腺癌標(biāo)志物應(yīng)用于臨床以來,在前列腺癌的診斷和治療方面發(fā)生了戲劇性變化,使前列腺癌診斷年齡年輕化,年齡＜70歲的前列腺癌病人明顯增加;使早期局限性前列腺癌的發(fā)現(xiàn)率明顯增加;前列腺癌根治手術(shù)的比例大幅提高2～3倍,前列腺癌根治術(shù)后無復(fù)發(fā)和無轉(zhuǎn)移生存率提高。第27頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

⑴前腺癌特異性標(biāo)志物PSA正常情況下,PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種絲氨酸蛋白酶,是一種糖蛋白,直接分泌到前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)內(nèi).其正常功能是邦助精液凝塊水解液化,與男性生育力有關(guān).正常的前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)周圍環(huán)繞存在著一種血-上皮之間的屏障,避免了前列腺上皮產(chǎn)生的PSA直接進(jìn)入血液之中,從而維持了血液中PSA的低濃度。第28頁,共77頁，2024年2月25日，星期天一般認(rèn)為，血清PSA小于4.0ng/ml為正常，PSA大于10ng/ml則患前腺癌的危險(xiǎn)性增加。當(dāng)前列腺發(fā)生癌時(shí)就破壞了血—上皮之間的屏障，而癌分泌的PSA亦多了，致使PSA直接進(jìn)入血內(nèi)，癌的惡性程度越高，對(duì)于正常前列腺組織破壞越大，血清中PSA越高。第29頁,共77頁，2024年2月25日，星期天前列腺癌根治術(shù)后無瘤狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)是PSA為零.血清中的PSA幾乎全部是由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的,前列腺癌根治術(shù)切除全部前列腺組織,血清中PSA會(huì)在１個(gè)月內(nèi)下降為零.前列腺癌術(shù)后血清中PSA的半衰期為33h.據(jù)此計(jì)算,如果１例患者術(shù)前PSA為20ng/ml,術(shù)后12天就應(yīng)該檢測(cè)不到PSA;術(shù)前若為10ng/ml,則需要10天;術(shù)前若為4ng/ml,則需要8天。第30頁,共77頁，2024年2月25日，星期天⑵前列腺非惡性病變PSA升高前列腺炎癥、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩等可使PSA增高,當(dāng)致病因素消除后,約一個(gè)月趨于正常.直腸指診后血清PSA可增高1倍,膀胱鏡檢查后可增高4倍,前列腺穿剌活檢或經(jīng)尿道前列腺電切后可增至53～57倍.正常狀態(tài)下的射精也可使PSA增高.對(duì)進(jìn)行肛診檢查的病人,應(yīng)在檢查后一周方可進(jìn)行PSA檢測(cè),前列腺活檢穿剌后至少6周才能做血PSA的檢測(cè).癌癥所造成的PSA升高是持久性的,且隨著腫瘤的發(fā)展而持續(xù)不斷的升高。第31頁,共77頁，2024年2月25日，星期天⑶如何區(qū)分良性和惡性的PSA升高

①游離態(tài)PSA（fPSA）的應(yīng)用在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4～10ng/ml時(shí)較大部分重疊，在這個(gè)所謂灰色區(qū)域難以根據(jù)PSA水平來區(qū)分前列腺增生和前列腺癌。第32頁,共77頁，2024年2月25日，星期天PSA在血清中以游離態(tài)和結(jié)合態(tài)的形式存在，游離PSA

是指游離在血漿中不被結(jié)合那部分PSA,表示為fPSA;血清總PSA以tPSA表示.fPSA濃度在癌癥中低于良性增生患者.臨床上就是應(yīng)用這個(gè)差異,從良前列腺增生病人中,將早期前列癌篩檢出來.應(yīng)用

fPSA/tPSA

比值來輔助鑒別前列腺癌和良性增生.比值<0.16患前腺癌的可能性極高.即fPSA的百分比低,提示患前列腺癌的可能性高.第33頁,共77頁，2024年2月25日，星期天研究表明,fPSA水平在血清中不穩(wěn)定fPSA/tPSA比值分布較離散,兩者相關(guān)性不顯著,難以根據(jù)fPSA/tPSA比值來篩查和診斷前列腺癌.而結(jié)合PSA(cPSA)和tPSA相關(guān)性好。前列腺操作對(duì)cPSA的影響弱于對(duì)tPSA的影響.前列腺體積對(duì)cPSA的影響也弱于對(duì)tPSA的影響.cPSA是診斷前列腺癌的較理想指標(biāo).在tPSA<10ng/ml,cPSA/tPSA≥0.78對(duì)前列腺癌診斷的敏感性為97.8%,特異性95.8%.第34頁,共77頁，2024年2月25日，星期天②PSA密度PSA密度指血清PSA的濃度與前列腺體積的比值,前列腺的體積可用B超法測(cè)定.一個(gè)前列腺體積不大而血清PSA水平卻是中等程度的病人,往往有前列癌的可能.而同樣數(shù)值的PSA對(duì)于一個(gè)前列腺體積較大的病人,這可能僅僅是良性前列腺增生.PSA密度小于或等于0.15時(shí)一般不會(huì)有惡性病變存在,但大于0.15時(shí),患前列腺癌的危險(xiǎn)性增高。第35頁,共77頁，2024年2月25日，星期天③PSA速度研究表明,人隨著年齡的增加PSA每年增長小于0.75ng/ml,一般不會(huì)患有前列腺癌.大于0.75ng/ml則患前列腺癌的危險(xiǎn)性增加.據(jù)研究對(duì)前列腺癌患者術(shù)前PSA增長速度在1年內(nèi)大于2ng/ml、前列腺癌切除或放療后提示復(fù)發(fā)的患者中,PSA倍增時(shí)間≤3個(gè)月與死亡風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。第36頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

新近有研究結(jié)論認(rèn)為0.75ng/ml·年的PSA速率界值的確對(duì)于60歲以下的男性定得過高，將會(huì)導(dǎo)致相當(dāng)一部分前列腺癌漏診。

PSA速率高于0.5ng/ml·年的男性患前列腺癌的危險(xiǎn)更高,應(yīng)當(dāng)密切隨訪。第37頁,共77頁，2024年2月25日，星期天2．卵巢癌相關(guān)標(biāo)志物

CA125是卵巢癌的一種相關(guān)抗原:主要用于檢測(cè)、鑒別婦科腫瘤，有60%～80%卵巢癌為陽性顯示,其中漿液性腺癌較黏液性腺癌升高為甚,正常婦女CA125血清含量，最低5U/ml，最高38U/ml，35U/ml為臨界值。CA125可隨病情加重而增高，極度升高大于1000U/ml為卵巢晚期腺癌，根治后CA125可恢復(fù)正常。第38頁,共77頁，2024年2月25日，星期天手術(shù)后如CA125濃度未恢復(fù)到正常范圍，應(yīng)考慮殘留腫瘤。手術(shù)后再度升高（大于65U/ml）則認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)。單純CA125升高后，將出現(xiàn)腫瘤是無可置疑的。從開始CA125升高至臨床或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤，時(shí)間是3～9個(gè)月，長者可達(dá)1～2年。但有1～2%正常人，6%非腫瘤性疾病有增高表現(xiàn)。第39頁,共77頁，2024年2月25日，星期天最新研究表明晚期卵巢癌患者獲得臨床緩解后，維持化療前血清CA125基線水平對(duì)疾病復(fù)發(fā)危險(xiǎn)有很高的預(yù)測(cè)價(jià)值,CA125水平≤10U/ml的患者無病生存期(PFS)較長。卵巢癌術(shù)后在化療3個(gè)療程后CA125是否降至正常是判斷病程進(jìn)展及預(yù)后的重要標(biāo)志.第40頁,共77頁，2024年2月25日，星期天正常情況下子宮內(nèi)膜、輸卵管及腹膜都能有微量CA125生成。子宮內(nèi)膜異位癥、月經(jīng)期CA125也有輕度升高，合并腹膜炎、胸膜炎以及肝硬化的病人也出現(xiàn)類似結(jié)果，在尋問病史及采血時(shí)間上要盡量去除這些混雜因素。卵巢癌中如含有胚胎性腺癌及卵黃囊瘤成分則AFP增高；含有絨毛膜癌成分則促性腺激素（HCG）增高。第41頁,共77頁，2024年2月25日，星期天CA125也是子宮內(nèi)膜癌有用的標(biāo)志物。但對(duì)子宮內(nèi)膜癌的早期篩選價(jià)值不大，對(duì)于是否存在子宮外轉(zhuǎn)移，以及療效判定，評(píng)定預(yù)后及復(fù)發(fā)的早期診斷都具有很高的實(shí)用價(jià)值。子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)病例血清CA125陽性率42%～65.6%.在臨床診斷復(fù)發(fā)以前,有60%～78.5%

的病例CA125已有升高。第42頁,共77頁，2024年2月25日，星期天3．子宮頸癌相關(guān)標(biāo)志物

SCC-Ag（鱗狀細(xì)胞癌抗原）。最早是從子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來的一種糖蛋白，分子量約為45KD。是一種特異性很好的鱗癌腫瘤標(biāo)志物。多見于肺、食管及子宮頸鱗癌。其血清水平隨宮頸癌臨床分期進(jìn)展而增高，早期陽性率較低。SCC-Ag對(duì)宮頸癌診斷的靈敏度達(dá)77.24%。第43頁,共77頁，2024年2月25日，星期天Ⅰ～Ⅱ級(jí)陽性率為66.67%；Ⅲ～Ⅳ級(jí)陽性率達(dá)87.71%，特異性為98%。文獻(xiàn)報(bào)道，SCC-Ag超過2.5ng/ml時(shí),宮旁浸潤,陰道壁浸潤風(fēng)險(xiǎn)比低于2.5ng/ml的人群風(fēng)險(xiǎn)增高3倍.SCC-Ag達(dá)到4ng/ml,臨床上可以預(yù)測(cè)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移.第44頁,共77頁，2024年2月25日，星期天SCC-Ag與療效有密切關(guān)系，由于SCC-Ag血清半衰期短，在腫瘤切除15天或經(jīng)放療后，血中SCC-Ag轉(zhuǎn)為陰性，可作為腫瘤治療是否有效的指標(biāo)。有報(bào)道提示宮頸鱗癌復(fù)發(fā)時(shí)，SCC-Ag升高較臨床癥狀出現(xiàn)早數(shù)月。因此，SCC-Ag有隨訪監(jiān)測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值。第45頁,共77頁，2024年2月25日，星期天4.子宮絨癌、惡性葡萄胎相關(guān)標(biāo)志物子宮絨毛膜癌（包括卵巢、睪丸生殖細(xì)胞瘤含絨毛膜癌成份）、惡性葡萄胎的特異性標(biāo)志物是人絨毛膜促性腺激素（hCG）。子宮絨毛膜癌、惡性葡萄胎是為一種惡性滋養(yǎng)葉腫瘤。hCG是由滋養(yǎng)葉細(xì)胞所產(chǎn)生的一種內(nèi)分泌激素，它在血液或尿中出現(xiàn)提示體內(nèi)有活的腫瘤細(xì)胞存在。正常育齡婦女血清hCG含量小于4ng/ml，排卵期峰值小于10ng/ml。第46頁,共77頁，2024年2月25日，星期天子宮絨癌、惡性葡萄胎的病人血清中的hCG含量在一定程度上可反映體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的數(shù)量和功能狀態(tài)，即病灶的消長與血清hCG含量變化是一致的，因此在治療過程中每周檢測(cè)血清hCG含量的動(dòng)態(tài)變化，對(duì)判斷治療效果和指導(dǎo)治療計(jì)劃很有價(jià)值。如病人癥狀與病灶消失，hCG仍為陽性，說明尚有亞臨床病灶存在，應(yīng)繼續(xù)治療與觀察。第47頁,共77頁，2024年2月25日，星期天游離β亞基-人絨毛膜促性腺激素（F-β-hCG)

約為血清中hCG總量的1%,其意義與hCG基本相似,升高見于正常妊娠和絨毛膜腫瘤,但后者的升高程度遠(yuǎn)高于前者。第48頁,共77頁，2024年2月25日，星期天三．胸部腫瘤標(biāo)志物 第49頁,共77頁，2024年2月25日，星期天1．肺癌相關(guān)標(biāo)志物

非小細(xì)胞肺癌（主在是鱗狀細(xì)胞癌、腺癌及腺鱗混合性癌等）的相關(guān)標(biāo)志物主要有：CEA、Cyfra21-1(細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段，CA211)、CA125、CA153及SCC-Ag（鱗狀細(xì)胞癌抗）。第50頁,共77頁，2024年2月25日，星期天⑴CEA（陽性標(biāo)準(zhǔn)≥5ng/ml）以肺腺癌水平最高，肺腺癌CEA陽性率為54.2%～83.3%。在肺腺癌組中血清CEA水平與病期呈正相關(guān)。CEA是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，雖然不能作為診斷肺癌的特異指標(biāo)，但在肺癌的鑒別診斷方面仍有重要臨床價(jià)值。第51頁,共77頁，2024年2月25日，星期天⑵CA125是由免疫卵巢癌細(xì)胞株產(chǎn)生的單克隆抗體OC125所識(shí)別的抗原決定簇，由于與免疫肺腺癌細(xì)胞識(shí)別的分子OC125相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌細(xì)胞共同具有的抗原。肺癌血清CA125水平（診斷肺癌臨界值CA125≥20u/ml）顯著高于肺良性疾病組及健康對(duì)照組。肺腺癌CA125水平明顯高于肺鱗癌與小細(xì)胞肺癌。對(duì)肺癌的診斷、鑒別診斷具有重要意義。第52頁,共77頁，2024年2月25日，星期天⑶CA153存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。CA153對(duì)肺癌診斷的靈敏度低下，但是，由于血清CA153測(cè)定對(duì)肺良性疾病的假陰性率低，血清CA153異常升高，則可基本上判斷為肺癌，特異性高。第53頁,共77頁，2024年2月25日，星期天(4)Cyfra21-1(陽性標(biāo)準(zhǔn)≥3.3ng/ml)是一種酸性多肽，水溶性細(xì)胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。當(dāng)這些細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，可釋放Cyfra21－1進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致Cyfra21－1的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra21－1含量明顯升高。Cyfra21－1是鱗狀上皮細(xì)胞癌目前首選的腫瘤標(biāo)志物，靈敏度可達(dá)60％，特異性可達(dá)95％。它對(duì)非小細(xì)胞肺癌的早期診斷、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷均有重要意義。肺癌根治術(shù)后Cyfra21-1的濃度顯著下降，若持續(xù)升高，應(yīng)考慮腫瘤進(jìn)展和復(fù)發(fā)。第54頁,共77頁，2024年2月25日，星期天(5)SCC-Ag(陽性標(biāo)準(zhǔn)≥1.5ng/ml)是由非小細(xì)胞肺癌特別是肺鱗癌所分泌的一種糖蛋白。但其靈敏度較低，可作為肺癌的輔助診斷指標(biāo)。(6)

小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的相關(guān)標(biāo)志物主要是NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶),健康成人血清NSE均值為5.2ng/ml,（正常值<20ng/ml）。當(dāng)組織發(fā)生癌變時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液，導(dǎo)致此酶在血清中含量增高，一般用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。

第55頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

小結(jié)：肺腺癌患者CEA水平顯著高于鱗癌及小細(xì)胞肺癌患者，小細(xì)胞肺癌患者NSE水平顯著高于腺癌及鱗癌患者，鱗癌患者Cyfra21-1、SCC-Ag水平顯著高于腺癌及小細(xì)胞癌患者，肺腺癌血清CA125、CA153水平顯著高于肺鱗癌與小細(xì)胞肺癌。6種標(biāo)志物與3種類型肺癌有一定的相關(guān)性。第56頁,共77頁，2024年2月25日，星期天研究表明肺癌Ⅰ、Ⅱ期與ⅢA～Ⅳ期之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，敏感度也增加，提示分期晚，腫瘤標(biāo)志物增高。而且這幾種標(biāo)志物與化療有效有關(guān)，化療有效者則明顯降低。如持續(xù)增高的患者生存時(shí)間短，預(yù)后差。第57頁,共77頁，2024年2月25日，星期天2．乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物

乳腺癌相關(guān)抗原CA15-3

。CA15-3是一種類粘蛋白膜型糖蛋白，常由腫瘤細(xì)胞分泌入血的乳腺癌相關(guān)抗原，但可能存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌。CA15-3在健康人群血清水平參考值<30u/ml。早期乳腺癌CA15-3診斷陽性率較低，但特異性優(yōu)于CEA。乳腺癌術(shù)前檢測(cè)總陽性率為27.5%～65.9%.60%～80%進(jìn)展期乳腺癌患者CA15-3血清水平高于30u/ml。第58頁,共77頁，2024年2月25日，星期天低分化腺癌陽性率較高，存在惡性程度高的患者其較敏感性亦高的趨勢(shì)。肝轉(zhuǎn)移特別是骨轉(zhuǎn)移血清CA15-3顯著升高,陽性率可達(dá)100%,如濃度>100u/ml可認(rèn)為一定有轉(zhuǎn)移?？杀扰R床及影像學(xué)診斷早48個(gè)月發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)癌灶.其含量升高幅度越大則存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性越大。第59頁,共77頁，2024年2月25日，星期天CA15-3對(duì)監(jiān)測(cè)療效及預(yù)后判斷有一定的臨床意義，是進(jìn)展期乳腺癌的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。少數(shù)非惡性乳腺疾病患者CA15-3可升高，一般低于40u/ml。臨床應(yīng)對(duì)CA15-3陽性的良性病變要高度重視。第60頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

四．頭頸部腫瘤標(biāo)志物第61頁,共77頁，2024年2月25日，星期天1．甲狀腺癌相關(guān)標(biāo)志物

①降鈣素（CT）（陽性標(biāo)準(zhǔn)≥300pg/ml）是甲狀腺髓樣癌（一種來源于甲狀腺C細(xì)胞的惡性腫瘤）具有臨床診斷意義的特異性標(biāo)志物。在所有甲狀腺髓樣癌患者的血清中降鈣素含量均有增高.因此對(duì)甲狀腺髓樣癌手術(shù)治療和/或放射治療后，檢測(cè)血清降鈣素可以監(jiān)視臨床有否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后及對(duì)治療的效應(yīng)，對(duì)持續(xù)性高降鈣素患者宜密切觀察隨訪。第62頁,共77頁，2024年2月25日，星期天②高分化甲狀腺癌相關(guān)標(biāo)志物甲狀腺球蛋白（TG）：正常血清TG<60ng/ml。檢測(cè)血清TG水平是一種監(jiān)測(cè)殘留或轉(zhuǎn)移病灶的重要方法，其對(duì)甲狀腺癌具有高度的敏感性和特異性，特別是在行甲狀腺全切術(shù)并去除殘余病變后.停用甲狀腺激素或用重組型人促甲狀腺激素(rhTSH)進(jìn)行刺激后,該檢測(cè)的敏感度最高.在用甲狀腺激素抑制TSH分泌期間檢測(cè)TG無法檢出少量的殘留腫瘤。

第63頁,共77頁，2024年2月25日，星期天③半乳糖凝集素-3(Galectin-3)

是鑒別甲狀腺良、惡性腫瘤最有希望的分子標(biāo)志物之一。用免疫組化方法檢測(cè)Galectin-3蛋白在甲狀腺惡性腫瘤中高度表達(dá)，而在良性腫瘤、正常組織無或少表達(dá)，有良好的靈敏度、特異性和較低的漏診率，且可有用穿剌標(biāo)本直接涂片免疫組化檢查，具有簡(jiǎn)單、易推廣、結(jié)果可靠的特點(diǎn)，可作為一項(xiàng)有價(jià)值的甲狀腺腫瘤分子生物診斷標(biāo)志物。第64頁,共77頁，2024年2月25日，星期天2．鼻咽癌相關(guān)標(biāo)志物

鼻咽癌相關(guān)標(biāo)志物主要是EB病毒殼抗原的抗體VCA-IgA和早期抗體EA-IgG。EB病毒是致瘤病毒之一，與多種人類惡性腫瘤如鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤以及免疫功能受損病人淋巴組織過渡增生性疾病等密切相關(guān)。EB病毒與鼻咽癌關(guān)系十分密切，但還不能肯定EB病毒是病因還是促發(fā)因子。尤其VCA-IgA對(duì)鼻咽癌具有很高的特異性，其陽性率達(dá)81.5%～97.3%，其它惡性腫瘤患者的陽性率低于6%。正常人均陰性。第65頁,共77頁，2024年2月25日，星期天VCA-IgA、EA-IgG不僅可作為診斷鼻咽癌的血清學(xué)方法，而且可應(yīng)用于高發(fā)區(qū)的普查（VCA-IgA滴度≥1：80為鼻咽癌高危人群），有利于早期診斷，特別是對(duì)鼻咽部無明顯腫瘤或頸部腫塊的鑒別診斷具有意義。VCA-IgA抗體水平隨鼻咽癌病情從Ⅰ～Ⅳ期的發(fā)展以及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)展而不斷上升，表明鼻咽癌VCA-IgA水平與癌組織的負(fù)荷量有關(guān)。第66頁,共77頁，2024年2月25日，星期天3．垂體腺瘤相關(guān)標(biāo)志物

垂體腺瘤分為功能性與非功能性腺瘤兩大類。非功能性腺瘤（歉色細(xì)胞腺瘤）尚無相關(guān)性標(biāo)志物，功能性垂體腺瘤相關(guān)標(biāo)志物如下：(1)生長激素腺瘤診斷依據(jù)及病情活動(dòng)性的判斷指標(biāo)是GH、IGF-1.GH由垂體分泌后，通過IGF-1發(fā)揮促進(jìn)生長、調(diào)節(jié)代謝的作用。第67頁,共77