藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的建設(shè)與管理-培訓(xùn)課件

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的建設(shè)與管理醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)被譽(yù)為“朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)”，已連續(xù)五年其毛利率在國(guó)內(nèi)100余個(gè)行業(yè)中位居榜首。僅2003年上半年申請(qǐng)臨床研究新藥即達(dá)2459項(xiàng)，同比增長(zhǎng)419.9%。藥審中心審評(píng)工作量200120022003承辦量66371189614631完成量47371231214147（內(nèi)部資料）

隨我國(guó)醫(yī)藥事業(yè)迅速發(fā)展，藥物臨床試驗(yàn)任務(wù)繁重。為保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須加強(qiáng)建設(shè)與管理?！端幬锱R床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》明確規(guī)定，該醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具備以下條件：已取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可；申請(qǐng)資格認(rèn)定的專業(yè)應(yīng)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可治療科目一致；具有與藥物臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的設(shè)備設(shè)施；具有與承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的診療技術(shù)能力；具有與承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的床位數(shù)和受試者人數(shù)；具有承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的組織管理機(jī)構(gòu)和人員；具有能夠承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的研究人員并經(jīng)過(guò)藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)與法規(guī)的培訓(xùn)；具有藥物臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；具有防范和處理藥物臨床試驗(yàn)中突發(fā)事件的管理機(jī)制和措施。加強(qiáng)建設(shè)、管理的四要素1.

建立、完善組織管理機(jī)構(gòu)2.

明確各類人員資格、職責(zé)3.

建立科學(xué)、合理工作程序4.

嚴(yán)格管理制度、規(guī)范、SOP完善組織管理機(jī)構(gòu)（1）組織結(jié)構(gòu)圖示

各級(jí)藥監(jiān)部門各級(jí)衛(wèi)生部門醫(yī)療機(jī)構(gòu)輔助科室藥物臨床試驗(yàn)組織管理機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)實(shí)驗(yàn)室影象室Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究室臨床試驗(yàn)各專業(yè)機(jī)構(gòu)辦公室資料檔案室專用藥庫(kù)數(shù)據(jù)管理室統(tǒng)計(jì)分析室完善組織管理機(jī)構(gòu)（2）組織管理機(jī)構(gòu)設(shè)負(fù)責(zé)人（主任）一名；藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室設(shè)辦公室主任與秘書(shū)各一名；從事藥物臨床試驗(yàn)的各專業(yè)需依法通過(guò)資格認(rèn)定，并應(yīng)屬于醫(yī)療機(jī)構(gòu)職業(yè)許可范圍；有條件的機(jī)構(gòu)可建立Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究室；建立符合GCP要求的倫理委員會(huì)；其它：根據(jù)條件和需要，建立專用藥庫(kù)、數(shù)據(jù)管理室與統(tǒng)計(jì)分析室等；完善組織管理機(jī)構(gòu)（3）設(shè)施與條件

醫(yī)療機(jī)構(gòu)的設(shè)施與條件必須滿足新藥臨床研究的需要，其中包括病房床位、配套設(shè)備和測(cè)試實(shí)驗(yàn)室等醫(yī)療設(shè)施和研究條件。醫(yī)療機(jī)構(gòu)并應(yīng)為開(kāi)展臨床試驗(yàn)提供足夠的空間和場(chǎng)所。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室1）有專用辦公室，并配有直撥電話、傳真機(jī)、聯(lián)網(wǎng)計(jì)算機(jī)及復(fù)印設(shè)備；2）設(shè)有資料檔案室，配有帶鎖文件柜。I期病房（床位≮8張，有常規(guī)及搶救設(shè)備、急救藥物）受試者活動(dòng)及休息室、接待室辦公室I期測(cè)試實(shí)驗(yàn)室（HPLC、精密電子天平、高速低溫離心機(jī)、電腦……等）I期臨床試驗(yàn)研究室藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)1）具有承擔(dān)本專業(yè)臨床試驗(yàn)要求的床位數(shù)；2）?？撇》吭戮朐喝藬?shù)、專科門診月均就診人數(shù)及本專業(yè)病種能滿足藥物臨床試驗(yàn)的要求；3）具有本專業(yè)的必要醫(yī)療設(shè)備（心電圖機(jī)、呼吸機(jī)、吸引器等）；4）具有必要的搶救重癥監(jiān)護(hù)病房（CCU、RCU）和急救藥物，能及時(shí)處理嚴(yán)重不良事件；5）設(shè)置配有必要設(shè)備的專用受試者接待室，保證受試者訪視與檢查的私密性；6）有專人管理的試驗(yàn)用藥及試驗(yàn)用品專用儲(chǔ)藏設(shè)施（帶鎖）；7）有專人管理的保存文件和研究資料（包括CRFs）的空間，并保證其機(jī)密與安全；8）能為監(jiān)查員提供安靜、具私密性的訪視工作區(qū)；9）配置電話、聯(lián)網(wǎng)計(jì)算機(jī)等必要辦公設(shè)備；10）相關(guān)輔助科室（檢驗(yàn)科、影像科等）能承擔(dān)與藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)的常規(guī)和特殊檢查，并有嚴(yán)格的質(zhì)控措施。人員資格與職責(zé)（1）組織管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人（1）資格：

1）具有醫(yī)學(xué)專業(yè)本科以上學(xué)歷和醫(yī)學(xué)專業(yè)高級(jí)職稱；

2）經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)技術(shù)和GCP培訓(xùn)；

3）組織和參加過(guò)藥物臨床試驗(yàn)；

4）在核心期刊上發(fā)表過(guò)藥物研究論文。組織管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人（2）職責(zé)：

1）組織、管理、協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)內(nèi)各專業(yè)新藥臨床研究；

2）對(duì)各專業(yè)進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)、人員培訓(xùn)和組織政策法規(guī)學(xué)習(xí)，保證臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)、可靠；

3）開(kāi)展藥物臨床研究咨詢及信息交流；

4）負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)內(nèi)各項(xiàng)管理制度、設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修訂以及審核、批準(zhǔn)等工作；

5）其它：審核合同、研究方案、總結(jié)報(bào)告等。人員資格與職責(zé)（2）機(jī)構(gòu)辦公室主任和秘書(shū)應(yīng)具備以下基本條件：辦公室主任經(jīng)過(guò)藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)和GCP培訓(xùn)；參加過(guò)藥物臨床試驗(yàn)辦公室秘書(shū)具有醫(yī)藥學(xué)專業(yè)基本知識(shí)；經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)技術(shù)和GCP培訓(xùn)；能熟練使用計(jì)算機(jī)。辦公室職責(zé)負(fù)責(zé)組織管理機(jī)構(gòu)的日常工作：

1）機(jī)構(gòu)與各級(jí)主管部門的工作聯(lián)系；

2）機(jī)構(gòu)與各專業(yè)組的工作聯(lián)系與協(xié)調(diào)；

3）機(jī)構(gòu)與申辦者的工作聯(lián)系與協(xié)調(diào)；

4）接收、呈送藥物臨床研究倫理申請(qǐng)及進(jìn)行形式審查；

5）接收，呈送藥物臨床研究合同；

6）其它日常事務(wù)。人員資格與職責(zé)（3）藥物臨床試驗(yàn)各專業(yè)負(fù)責(zé)人（1）資格：

1）具有醫(yī)學(xué)專業(yè)本科以上學(xué)歷和醫(yī)學(xué)專業(yè)高級(jí)職稱；

2）經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)技術(shù)和GCP培訓(xùn)；

3）組織和參加過(guò)新藥臨床試驗(yàn)；

4）在核心期刊上發(fā)表過(guò)藥物研究論文。I期臨床試驗(yàn)研究室負(fù)責(zé)人（2）資格：1）、醫(yī)學(xué)（藥學(xué)）專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)高級(jí)職稱2）、經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)和GCP培訓(xùn)3）、組織過(guò)藥物臨床試驗(yàn)（新申請(qǐng)I期研究室可免）4）、參加過(guò)藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)負(fù)責(zé)人（3）職責(zé)：組織、管理、協(xié)調(diào)本專業(yè)承擔(dān)的各項(xiàng)新藥臨床研究任務(wù)；確定各項(xiàng)新藥臨床研究的主要研究者/研究者，并進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)、人員培訓(xùn)和質(zhì)量保證；指定專人嚴(yán)格按GCP要求及有關(guān)制度管理試驗(yàn)用藥，并定期檢查；指定專人嚴(yán)格按GCP要求及有關(guān)制度管理本專業(yè)藥物臨床研究的各種文件、資料、檔案，并定期檢查；負(fù)責(zé)本專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)各項(xiàng)管理制度、試驗(yàn)設(shè)計(jì)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及急救預(yù)案的制定和修訂，并負(fù)責(zé)建立藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證體系。人員資格與職責(zé)（4）主要研究者（principalinvestigator,PI）/研究者資格：

1）在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；

2）具有試驗(yàn)方案所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)技術(shù)和

GCP培訓(xùn)，并能提供證明其資格的最新簡(jiǎn)歷；

3）對(duì)臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或能得到有經(jīng)驗(yàn)的研究者的指導(dǎo)；

4）熟悉與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)，熟悉有關(guān)法律、法規(guī)和倫理要求；

5）有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn)所需的設(shè)備。1）與申辦者共同討論、制定臨床試驗(yàn)方案，負(fù)責(zé)試驗(yàn)方案和知情同意書(shū)獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案進(jìn)行試驗(yàn)；2）了解并熟悉試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性，并掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)行中發(fā)現(xiàn)的與該藥物有關(guān)的新信息；3）必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，該機(jī)構(gòu)應(yīng)具備處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者安全。實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠；職責(zé)（GCP第五章）：4）應(yīng)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)的同意，保證有充分的時(shí)間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完成臨床試驗(yàn)；5）須向參加臨床試驗(yàn)的所有人員說(shuō)明有關(guān)資料、規(guī)定和職責(zé)，負(fù)責(zé)試驗(yàn)中的協(xié)調(diào)工作；6）向受試者說(shuō)明經(jīng)倫理委員會(huì)同意的有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況，取得知情同意書(shū)，確保有足夠數(shù)量并符合方案要求的受試者進(jìn)入試驗(yàn)；7）有義務(wù)采取必要措施保障受試者安全，并記錄在案。負(fù)責(zé)作出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者出現(xiàn)不良事件時(shí)得到及時(shí)、適當(dāng)治療；8）試驗(yàn)中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)立即對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧瑫r(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會(huì)，并在報(bào)告上簽名及注明日期；9）如發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)方案有可能對(duì)受試者造成損害而必須作出相應(yīng)更改時(shí)，應(yīng)立即通知申辦者，并報(bào)倫理委員會(huì)審批；10）保證將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和病例報(bào)告表，并保持病例報(bào)告表與原始資料一致；11）應(yīng)保證試驗(yàn)用藥按法規(guī)和方案要求接收、儲(chǔ)藏、分發(fā)、使用和回收，并詳細(xì)記錄；12）接受監(jiān)查、稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)質(zhì)量；13）與申辦者商定試驗(yàn)有關(guān)費(fèi)用，并在合同中寫(xiě)明。不得向受試者收取試驗(yàn)用藥費(fèi)用；14）完成總結(jié)報(bào)告，簽名并注明日期后送申辦者。若中止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，必須通知受試者、申辦者、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由；15）PI作為臨床研究的指導(dǎo)者，對(duì)研究全過(guò)程負(fù)責(zé)，應(yīng)在研究者簡(jiǎn)歷、研究方案、CRFs及總結(jié)報(bào)告上簽名和注明日期。并對(duì)助理研究者、研究協(xié)調(diào)員的工作承擔(dān)完全責(zé)任。人員資格與職責(zé)（5）研究團(tuán)隊(duì)（theinvestigativestaff）1）助理研究者（subinvestigators）由PI確定，其數(shù)量與職責(zé)因臨床試驗(yàn)要求不同而異，但其全部工作均由PI完全負(fù)責(zé)。必須通過(guò)培訓(xùn)和實(shí)踐獲得資格，了解全部研究信息，熟悉研究方案和GCP要求，明確在臨床研究中的職責(zé)。可以是試驗(yàn)所需的微生物學(xué)家、內(nèi)鏡專家、影像學(xué)家或病理學(xué)家，也可以是協(xié)助PI實(shí)施臨床試驗(yàn)的醫(yī)師。其工作可涉及臨床試驗(yàn)的全過(guò)程，也可僅涉及臨床試驗(yàn)的某特定方面。2）研究協(xié)調(diào)員（clinicalresearchcoordinator,CRC）資格：具有醫(yī)學(xué)專業(yè)背景，具備所需的醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí)和臨床技能；經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)技術(shù)和GCP培訓(xùn)，熟悉臨床研究方法；具有良好的組織技能、獨(dú)立工作能力、創(chuàng)造力和效率；原則性強(qiáng)，但又不乏靈活性；具有良好的溝通能力。職責(zé)：

CRC的主要責(zé)任是作好研究者、受試者、倫理委員會(huì)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和申辦者或政府部門間的聯(lián)絡(luò)作用，保證臨床研究從設(shè)計(jì)到完成順利運(yùn)行，確保臨床研究的質(zhì)量和完整性。3）輔助人員藥師

大的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可建立管理、發(fā)放試驗(yàn)用藥，并有嚴(yán)格管理制度及標(biāo)準(zhǔn)操作程序的專用藥房；

PI應(yīng)對(duì)藥師進(jìn)行指導(dǎo)和培訓(xùn)，使其熟悉研究方案，正確貯存、發(fā)放研究用藥；藥師應(yīng)對(duì)試驗(yàn)用藥的隨機(jī)化和保持盲態(tài)負(fù)責(zé)。實(shí)驗(yàn)室、影像室人員

臨床實(shí)驗(yàn)室（血學(xué)室、生化室、微生物室）和影像室（放射、B超、心電圖室）研究人員是研究團(tuán)隊(duì)的組成部分；

PI有征幕輔助研究人員和協(xié)調(diào)其工作的責(zé)任；

PI應(yīng)對(duì)其進(jìn)行研究方案和實(shí)驗(yàn)檢查流程的培訓(xùn)。急癥室（EmergencyRoom,ER）和加強(qiáng)病房（ICU）人員ER和ICU可以是召幕受試者的重要場(chǎng)所；PI應(yīng)向ER和ICU的醫(yī)護(hù)人員說(shuō)明研究方案，征得其合作；CRC應(yīng)與ER和ICU的護(hù)士協(xié)調(diào)，告知研究程序、受試者入選標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)檢測(cè)項(xiàng)目和樣本采集，以及應(yīng)避免的合并用藥等；PI和CRC應(yīng)定期訪視，保證其持續(xù)合作和參與。護(hù)士：研究團(tuán)隊(duì)的重要成員職責(zé)管理試驗(yàn)用藥；觀察受試者生命體征變化；觀察不良事件；準(zhǔn)備有標(biāo)記的標(biāo)本采集管，并采樣；為受試者準(zhǔn)備醫(yī)囑；告知受試者研究程序；準(zhǔn)備附于病歷的（顏色）醒目的方案簡(jiǎn)表；標(biāo)記受試者病床、腕帶、日記及圖表。管理者

成功的臨床研究必須依靠行政管理的支持；管理者與倫理委員會(huì)、受試者和所有涉及臨床試驗(yàn)人員的溝通和交流是保證研究順利運(yùn)行的關(guān)鍵。建立科學(xué)工作程序（1）工作流程圖示申辦者管理機(jī)構(gòu)(辦公室→負(fù)責(zé)人)相關(guān)專業(yè)主要研究者助理研究者研究協(xié)調(diào)員擬訂方案、CRF、知情同意書(shū)多中心啟動(dòng)會(huì)(研究者、生物統(tǒng)計(jì)、管理者)倫理委員會(huì)方案定稿簽定合同臨床試驗(yàn)(質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)管理)生物統(tǒng)計(jì)總結(jié)報(bào)告多中心總結(jié)會(huì)檔案室臨床批件藥檢報(bào)告研究者手冊(cè)總結(jié)定稿管理機(jī)構(gòu)(審核、蓋章)監(jiān)查、稽查建立科學(xué)工作程序（2）基地對(duì)各專業(yè)實(shí)施三級(jí)質(zhì)控制度每項(xiàng)藥物臨床研究負(fù)責(zé)人對(duì)保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠承擔(dān)主