醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)MedicalImmunology第一章免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史與展望

第一節(jié)免疫學(xué)簡(jiǎn)介

免疫學(xué)（Immunology）是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能，理解其對(duì)機(jī)體有益的防衛(wèi)功能和有害的病理作用及其機(jī)制，以發(fā)展有效的免疫學(xué)措施，實(shí)現(xiàn)防病治病的目的。免疫學(xué)是研究宿主免疫系統(tǒng)識(shí)別并消除有害生物及其成分的應(yīng)答過程及機(jī)制的科學(xué)

免疫學(xué)(immunology)拉丁原文immunisexceptionfromcharges

免除稅賦、免除疫患—

引申而來分類：基礎(chǔ)免疫學(xué)研究免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)生理功能信號(hào)傳導(dǎo)及其調(diào)節(jié)等臨床免疫學(xué)應(yīng)用免疫學(xué)理論與技術(shù)研究疾病的機(jī)制、診斷、治療和預(yù)防

現(xiàn)代研究認(rèn)為人體內(nèi)存在一個(gè)負(fù)責(zé)免疫功能的完整解剖系統(tǒng)—免疫系統(tǒng)一、免疫系統(tǒng)的基本功能：

1、免疫防御(immunologicaldefence)

排斥外源性抗原異物的功能

2、免疫自穩(wěn)(immunologicalhomeostasis)

識(shí)別和清除自身衰老殘損的組織細(xì)胞和自身變性原

3、免疫監(jiān)視(immunologicalsurveillance)

殺傷和清除異常突變細(xì)胞的能力

3、免疫耐受：自身耐受、外來應(yīng)答4、免疫調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)機(jī)體整體功能，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能

宿主體內(nèi)的免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除免疫功能是由免疫系統(tǒng)完成的的，免疫系統(tǒng)是由免疫組織和器官、免疫細(xì)胞及免疫活性分子等組成。免疫細(xì)胞對(duì)病原體或腫瘤細(xì)胞的適當(dāng)應(yīng)答，使之清除。免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答過高或過低，均為異常。二、免疫應(yīng)答的特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答（innateimmuneresponse）1.組成（1）屏障結(jié)構(gòu)皮膚和粘膜屏障，血腦屏障，胎盤屏障（2）吞噬細(xì)胞吞噬、分解生物大分子，殺滅病原體。（3）正常組織和體液中的殺菌物質(zhì)抗體、補(bǔ)體、溶菌酶等2.特征（1）出生時(shí)即具有，遺傳獲得（2）反應(yīng)迅速，針對(duì)范圍廣，也稱非特異性免疫。適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptiveimmuneresponse）（特異性免疫）1.組成（1）體液免疫B細(xì)胞介導(dǎo)（2）細(xì)胞免疫T細(xì)胞介導(dǎo)2.特征（1）個(gè)體出生后，由于接觸抗原而獲得。（2）針對(duì)性強(qiáng)（特異性強(qiáng)），也稱特異性免疫。（3）有多樣性、記憶性、耐受性和自限性。固有免疫應(yīng)答巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞——非特異性殺傷細(xì)胞因子（Cytokines）——導(dǎo)致炎癥細(xì)胞滲出——引起炎癥適應(yīng)性免疫應(yīng)答T、B淋巴細(xì)胞被抗原活化抗原是指一組能被T或B細(xì)胞識(shí)別的有機(jī)物質(zhì)，包括多肽、寡糖及脂質(zhì)酸等小分子。T、B細(xì)胞通過TCR、BCR的識(shí)別有嚴(yán)格的特異性。T、B細(xì)胞的克隆擴(kuò)增及分化B細(xì)胞通過BCR識(shí)別和結(jié)合抗原而活化，在B細(xì)胞生長(zhǎng)因子作用下，進(jìn)行克隆擴(kuò)增。TCR需與APC處理過的抗原多肽結(jié)合，在T細(xì)胞生長(zhǎng)因子作用下進(jìn)行克隆擴(kuò)增。第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期醫(yī)治天花（唐開元年間，公元731～741年）我國(guó)11世紀(jì)開始接種人痘18世紀(jì)后葉，Jenner發(fā)明牛痘，19世紀(jì)歐洲推廣二、科學(xué)免疫時(shí)期病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗使用的推廣

Pasteur觀察到細(xì)菌、發(fā)明培養(yǎng)基、制備疫苗；Koch提出病原菌致病的概念抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用及細(xì)胞免疫的研究（一）抗體的發(fā)現(xiàn)

德國(guó)學(xué)者Behring和日本學(xué)者北里于1890年在Koch研究所應(yīng)用白喉外毒素給動(dòng)物免疫，發(fā)現(xiàn)在其血清中有一種能中和外毒素的物質(zhì)，稱為抗毒素。將這種免疫血清轉(zhuǎn)移給正常動(dòng)物也有中和外毒素的作用。這種被動(dòng)免疫法很快應(yīng)用于臨床治療。Behring于1891年應(yīng)用來自動(dòng)物的免疫血清成功地治療了一個(gè)白喉患者，這是第一個(gè)被動(dòng)免疫治療的病例。為此他于1902年獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)（二）抗原的結(jié)構(gòu)與抗原特異性Landsteiner（1910）等人首先應(yīng)用偶氮蛋白的人工結(jié)合抗原，研究抗原-抗體反應(yīng)特異性的化學(xué)基礎(chǔ)開始的。認(rèn)識(shí)到?jīng)Q定抗原特異性的是很小的分子，他們的結(jié)構(gòu)不同，使其抗原性不同。（三）抗體是免疫球蛋白

20世紀(jì)30年代，通過電泳證明，抗體是γ-球蛋白（四）抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu)

1959年，Porter和Edelman對(duì)抗體結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究證明（五）超敏反應(yīng)20世紀(jì)初發(fā)現(xiàn)動(dòng)物Ab致血清病，后來vonpirguet進(jìn)一步證明（六）免疫耐受的發(fā)現(xiàn)1945年Owen發(fā)現(xiàn)（七）Burnet學(xué)說及其對(duì)免疫學(xué)發(fā)展的推動(dòng)作用克隆選擇學(xué)說免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)與證實(shí):Oven（德國(guó)）發(fā)現(xiàn)免疫耐受現(xiàn)象,隨后Medawar（英國(guó)）進(jìn)一步用實(shí)驗(yàn)證實(shí)了免疫耐受現(xiàn)象,并指出在動(dòng)物胚胎發(fā)育期或新生期接觸抗原,可對(duì)之發(fā)生免疫耐受,直到成年期,對(duì)該抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答

第三節(jié)現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期抗原識(shí)別受體多樣性的產(chǎn)生

1978年Tonegawa發(fā)現(xiàn)抗體基因重排是B細(xì)胞抗原識(shí)別受體多樣性的原因信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)細(xì)胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn)

CTL表達(dá)FasL，靶細(xì)胞表達(dá)其受體Fas造血與免疫細(xì)胞的發(fā)育

免疫細(xì)胞——多能造血干細(xì)胞——神經(jīng)干細(xì)胞應(yīng)用免疫學(xué)的發(fā)展DNA疫苗、基因工程制備重組細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞治療、完全人源抗體及口服自身抗原預(yù)防自身免疫疾病免疫學(xué)經(jīng)歷了四個(gè)迅速發(fā)展階段1876年后，多種病原菌被發(fā)現(xiàn)，用已滅活及減毒的病原體制成疫苗，預(yù)防多種傳染病，使疫苗得以廣泛發(fā)展和使用1900年前后，抗原與抗體的發(fā)現(xiàn)，揭示出“抗原誘導(dǎo)特異抗體產(chǎn)生”這一免疫學(xué)的根本問題，促進(jìn)了免疫化學(xué)的發(fā)展及抗體的臨床應(yīng)用1957年后，細(xì)胞免疫學(xué)的興起，人類理解到特異免疫是T及B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原刺激所進(jìn)行的主動(dòng)免疫應(yīng)答過程的結(jié)果，理解到細(xì)胞免疫和體液免疫的不同效應(yīng)與協(xié)同功能1977年后，分子免疫學(xué)的發(fā)展，得以從基因活化的分子水平，理解抗原刺激與淋巴細(xì)胞應(yīng)答類型的內(nèi)在聯(lián)系與機(jī)制免疫界獲諾貝爾獎(jiǎng)：

1900年以來14項(xiàng)

1970年以來6項(xiàng)

20世界獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)的免疫學(xué)家20世紀(jì)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)的免疫學(xué)家年代學(xué)者姓名國(guó)家獲獎(jiǎng)成就1901Behring

德國(guó)發(fā)現(xiàn)抗毒素，開創(chuàng)免疫血清療法1905Koch德國(guó)發(fā)現(xiàn)病原菌1908Ehrlich德國(guó)提出抗體生成側(cè)鏈學(xué)和體液免疫學(xué)說Metchnikoff

俄國(guó)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用，提出細(xì)胞免疫學(xué)說1912Carrel法國(guó)器官移植1913Richet

法國(guó)發(fā)現(xiàn)過敏現(xiàn)象1919Bordet

比利時(shí)發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體1930Landsteiner

奧地利發(fā)現(xiàn)人紅細(xì)胞血型1951Theler

南非發(fā)明黃熱病疫苗1957Bovet

意大利抗組胺藥治療超敏治療1960Burnet澳大利亞提出抗體生成的克隆選擇學(xué)說Medawar

英國(guó)發(fā)現(xiàn)獲得性移植免疫耐受性1972Edelman美國(guó)闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)Porter英國(guó)闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)1977Yalow

美國(guó)創(chuàng)立放射免疫測(cè)定法1980Dausset

法國(guó)發(fā)現(xiàn)人白細(xì)胞抗原Snell美國(guó)發(fā)現(xiàn)小鼠H-2系統(tǒng)Benacerraf

美國(guó)發(fā)現(xiàn)免疫應(yīng)答的遺傳控制1984Jerne

丹麥提出免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說Kohler德國(guó)雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體Mislstein

英國(guó)單克隆抗體技術(shù)及免疫球蛋白基因表達(dá)的遺傳控制1987Tonegawa

日本抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ)1990Marray

美國(guó)第一例腎移植成功Thomas美國(guó)第一例骨髓移植成功1996Doherty,Zinkernagel

美國(guó)提出MHC限制性，即T細(xì)胞的雙識(shí)別模式21世紀(jì)的免疫學(xué)人類基因組計(jì)劃完成，已進(jìn)入后基因時(shí)代，從基因結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)向功能基因研究。今后仍要以免疫細(xì)胞及免疫學(xué)方法為主要手段，研究并開發(fā)功能基因及功能蛋白，以防治疾病、提高健康、預(yù)防生物恐怖。免疫學(xué)必將做出更大貢獻(xiàn)。第二章免疫組織和器官1、呼吸系統(tǒng)2、消化系統(tǒng)3、血液循環(huán)系統(tǒng)4、神經(jīng)系統(tǒng)5、骨骼運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)6、生殖系統(tǒng)7、泌尿系統(tǒng)8、內(nèi)分泌系統(tǒng)9、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是機(jī)體不可或缺的生理系統(tǒng)之一組織結(jié)構(gòu)：器官，細(xì)胞(如造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞等)，分子（如免疫球蛋白、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、膜分子等），循環(huán)系統(tǒng)功能結(jié)構(gòu)：固有免疫系統(tǒng)，適應(yīng)性免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)組成OrgansoftheImmuneSystem中樞免疫器官

（Centrallymphoidorgan）或初級(jí)淋巴器官（Primarylymphoidorgan）外周免疫器官

（Peripherallymphoidorgan）

免疫器官Organortissuethatprovidesamicroenvironmentnecessaryforlymphocytesmaturation第一節(jié)中樞免疫器官

（Centrallymphoidorgan）

骨髓和法氏囊（BoneMarrowandbursaofFabricius）

胸腺（Thymus）AprimarylymphoidorganthatisrequiredforthegenerationofimmunocompetentCD3CD4andCD3CD8cellsnecessaryforadaptiveimmuneresponse.一、骨髓（BoneMarrow）

是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場(chǎng)所。

結(jié)構(gòu)：紅骨髓和黃骨髓，紅骨髓具活躍的造血功能，主要構(gòu)成為造血組織和血竇，而造血組織中的基質(zhì)細(xì)胞主要包括網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，由基質(zhì)細(xì)胞及其分泌的多種細(xì)胞因子（IL-3、IL-4、IL-6、GM-CSF等）和細(xì)胞外基質(zhì)共同構(gòu)成造血誘導(dǎo)微環(huán)境（hemopoieticinductivemicroenvironment,HIM）

功能：各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所；B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所；體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所（再次免疫應(yīng)答;既中樞又外周免疫器官）。

法氏囊（BursaofFabricius）---相當(dāng)于哺乳動(dòng)物骨髓BruceGlickandCharlieChang二、胸腺（Thymus）結(jié)構(gòu):皮質(zhì)：發(fā)育早期胸腺細(xì)胞為主(85-90%，未成熟T細(xì)胞)，上皮性網(wǎng)狀支架（胸腺上皮細(xì)胞：包繞胸腺細(xì)胞、產(chǎn)生激素細(xì)胞因子撫育胸腺細(xì)胞）及巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等

髓質(zhì)：上皮性網(wǎng)狀（胸腺上皮細(xì)胞）為主，少量較成熟胸腺細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞、DC。血-胸屏障：皮質(zhì)毛細(xì)血管及其周圍具有屏障作用功能：分泌多種激素(多種細(xì)胞因子:SCF、IL-1-2-6-7、TNF-a、GM-CSF等，胸腺肽類分子：胸腺素、胸腺a肽、胸腺生成素等)，促進(jìn)胸腺細(xì)胞分化；是T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的主要器官。年齡變化：新生兒胸腺相對(duì)較大，至青春期達(dá)30-40克，此后胸腺開始萎縮。胸腺小葉中靠近邊緣的皮質(zhì)區(qū)密集地布滿了胸腺細(xì)胞，靠近中心的髓質(zhì)區(qū)則細(xì)胞稀少。胸腺為胸腺細(xì)胞的發(fā)育、成熟提供微環(huán)境。胸腺的組織結(jié)構(gòu)ThymicTissueArchitecture

胸腺是由不同來源的多種類型細(xì)胞構(gòu)成的(Thethymusismadeupofvariouscelltypederivedfromdifferentorigin).從組織上來講(Histologically),胸腺有三種明確的組成（thethymushasthreedistinctcomponents）:包膜下皮質(zhì)（subcapsularcortex）,皮質(zhì)（cortex）和髓質(zhì)（andmedulla）.T細(xì)胞或胸腺細(xì)胞的發(fā)育是以嵌進(jìn)上皮網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)即胸腺基質(zhì)為基礎(chǔ)的（DevelopmentsofTcellsorthymucytesarefoundembeddedinanepithelialnetworkknownasthymic

stroma）.胸腺基質(zhì)提供前T細(xì)胞迅速增殖分化的誘導(dǎo)微環(huán)境（Thethymic

anlageprovidesaninductiveenvironmentthatallowsprecursorTcellstorapidlyexpandanddifferentiate）.第二節(jié)外周免疫組織和器官（Peripherallymphoidorgan）粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)（mucosa-associatedlymphoidsystem）脾臟（spleen）淋巴結(jié)（lymphnodes）扁桃體（tonsil）一、淋巴結(jié)淋巴結(jié)是被膜包囊物，非常策略地分布于全身去接受和過濾來自于外周組織間隙液和淋巴液中的抗原及細(xì)胞（Lymphnodesareencapsulatedstricturesthatarestrategicallyplacedthroughoutthebodytoreceiveandfilterantigensandcellsfromperipheralinterstitialfluidandlymph).所有淋巴液最終匯到胸導(dǎo)管并回到外周血中Alllymphnodeseventuallydrainintothethoracicductandbacktotheperipheralblood.淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)HEV髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇

毛細(xì)血管

小梁

輸入淋巴管

輸出淋巴管靜脈動(dòng)脈髓索生發(fā)中心髓質(zhì)被膜淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)淋巴結(jié)被膜外側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管，門處有動(dòng)靜脈、神經(jīng)和輸出淋巴管。實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)?？拷荒さ臏\層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心（左）。右圖顯示生發(fā)中心的顯微結(jié)構(gòu)。生發(fā)中心次級(jí)淋巴濾泡副皮質(zhì)區(qū)初級(jí)淋巴濾泡輸入淋巴管髓索輸出淋巴管髓竇胸腺心臟脾初級(jí)淋巴結(jié)左鎖骨下靜脈右淋巴導(dǎo)管次級(jí)淋巴結(jié)胸導(dǎo)管腹股溝淋巴結(jié)腸系膜淋巴叢腸導(dǎo)管乳糜管皮氏小淋巴結(jié)腸系膜淋巴結(jié)高內(nèi)皮小靜脈是淋巴組織中的一種特殊小靜脈（HEVarespecializedvenulesfoundinlymphoidtissues）.淋巴細(xì)胞從血流中遷移入淋巴組織依賴于高內(nèi)皮小靜脈細(xì)胞（Lymphocytesmigratefrombloodintolymphoidtissuesbyattachingtoandmigratingacrossthehighendothelialcellsofthevessels）.Highendothelialvenule，HEV（高內(nèi)皮毛細(xì)血管后微靜脈）：深皮質(zhì)區(qū)內(nèi)皮細(xì)胞組成，淋巴細(xì)胞再循環(huán)中起主要作用初級(jí)淋巴小結(jié)（primaryfollicle）：靜息的初始B細(xì)胞次級(jí)淋巴小結(jié)（secondaryfollicle）=生發(fā)中心（germinalcenter）：主要含受Ag刺激后增殖分化的B淋巴母細(xì)胞次級(jí)淋巴組織中的生發(fā)中心是體液免疫應(yīng)答過程中B細(xì)胞大量增殖、選擇、死亡的場(chǎng)所（GerminalcentersinsecondarylymphoidtissuesaresitesofintenseBcellproliferation,selection,anddeathduringAbresponses）.當(dāng)激活的B細(xì)胞遷移進(jìn)入淋巴結(jié)時(shí)生發(fā)中心形成圍繞濾泡樹突細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)（GerminalcentersformaroundfolliculardendriticcellnetworkwhenactivatedBcellsmigrateintolymphoidfollicles）.生發(fā)中心（germinalcenter）淋巴結(jié)功能T細(xì)胞（占75%）和B細(xì)胞（占25%）定居的場(chǎng)所免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)（高柱狀內(nèi)皮細(xì)胞）過濾作用（淋巴竇內(nèi)Mφ

）二、脾臟

經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入脾臟的T細(xì)胞分布于動(dòng)脈周圍淋巴鞘（PALS）的內(nèi)側(cè)，而B細(xì)胞則分布于PALS的邊緣，與邊緣血竇比鄰。B細(xì)胞聚集的區(qū)域可見淋巴小結(jié)和生發(fā)中心。脾血竇的周邊布滿了巨噬細(xì)胞，它們能夠吞噬血液中的細(xì)胞碎片以及外來微生物或者抗原。白髓紅髓動(dòng)脈周圍淋巴鞘初級(jí)濾泡邊緣區(qū)生發(fā)中心被膜小梁血管竇中央動(dòng)脈生發(fā)中心動(dòng)脈周圍淋巴鞘

淋巴小結(jié)邊緣區(qū)

被膜脾索邊緣區(qū)靜脈竇

動(dòng)脈周圍淋巴鞘脾臟的結(jié)構(gòu)脾白髓紅髓B細(xì)胞冠邊緣竇生發(fā)中心邊緣區(qū)中央動(dòng)脈動(dòng)脈周圍淋巴鞘脾臟（Spleen）

白髓（whitepulp）（1）動(dòng)脈周圍淋巴鞘（periarteriallymphaticsheath，PALS），圍繞在動(dòng)脈周圍的彌散淋巴組織，主要由T細(xì)胞組成，相當(dāng)于副皮質(zhì)區(qū)。（2）淋巴小結(jié)，主要由B細(xì)胞組成，可發(fā)展成生發(fā)中心，常出現(xiàn)于PALS的一側(cè)。

紅髓（redpulp）占脾實(shí)質(zhì)的2/3，分布于小梁周圍及白髓之間。（1）脾索，（2）脾血竇，功能濾血（Mφ

、網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞）、免疫（TB定居、免疫應(yīng)答場(chǎng)所）、造血（胚胎期）、儲(chǔ)血（血竇）三、粘膜免疫系統(tǒng)（粘膜相關(guān)淋巴組織）呼吸道、腸道、泌尿生殖道固有層和上皮細(xì)胞下散在無被膜淋巴組織；某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸派氏集合淋巴結(jié)、闌尾。人體粘膜表面積約400M2，約50%淋巴組織存在于粘膜系統(tǒng)，是局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位。腸免疫濾泡誘導(dǎo)場(chǎng)所絨毛初級(jí)濾泡

腸粘膜淋巴組織的結(jié)構(gòu)小腸絨毛細(xì)胞

引流淋巴管粘液層肌肉層

輸出淋巴管B細(xì)胞T細(xì)胞

漿細(xì)胞

生發(fā)中心M細(xì)胞腸道淋巴系統(tǒng)免疫應(yīng)答Th巨噬細(xì)胞IgAsIgA漿細(xì)胞BM細(xì)胞上皮細(xì)胞輔助M細(xì)胞:為特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞,頂部胞質(zhì)較薄,核位于基底部,基底部質(zhì)膜內(nèi)陷成穹隆,內(nèi)含多個(gè)淋巴細(xì)胞、Mф和DC。皮氏小結(jié)接受外來抗原和免疫應(yīng)答的機(jī)制

位于皮氏小結(jié)上方的M細(xì)胞從小腸腔內(nèi)吞飲外來抗原顆粒，在細(xì)胞內(nèi)形成吞飲小體。吞飲小體穿過M細(xì)胞，在其另一側(cè)排出，傳遞給小結(jié)內(nèi)的巨噬細(xì)胞或者樹突細(xì)胞，由它們活化Th細(xì)胞。Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞活化并分泌IgA抗體，經(jīng)小腸絨毛細(xì)胞以分泌型IgA的形式分泌于小腸粘膜的表面。第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)一、淋巴細(xì)胞歸巢循環(huán)至外周免疫器官的淋巴細(xì)胞通過其表面歸巢受體（粘附分子）與高內(nèi)皮小靜脈HEV中內(nèi)皮細(xì)胞表面相應(yīng)血管地址素（粘附分子配體）結(jié)合，得以歸巢。二、

Recirculationoflymphocytes(淋巴細(xì)胞再循環(huán))BothTandBcellscontinuouslycirculateandrecirculate,bloodtolymphtoblood.Approximately1-2%recirculateeveryhour.NKcellsareonlyfoundinblood,spleenandliver.淋巴結(jié)：血液TB→

深皮質(zhì)區(qū)→

HEV→

定居→

髓竇→

輸出淋巴管→

胸導(dǎo)管→

血液脾：血液TB脾動(dòng)脈→

穿過血管壁→

白髓→

脾索→

脾血竇→脾靜脈→

血液循環(huán)其他組織：血液TB穿過毛細(xì)血管壁→

組織間隙→

淋巴液回流→

局部淋巴結(jié)→

輸出淋巴管→

胸導(dǎo)管→

血液循環(huán)

淋巴細(xì)胞再循環(huán)

來自外周組織的引流淋巴液經(jīng)初級(jí)、次級(jí)淋巴結(jié)抵達(dá)胸導(dǎo)管并進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。經(jīng)過心臟及動(dòng)脈循環(huán)的血液淋巴細(xì)胞中，未活化淋巴細(xì)胞再次進(jìn)入淋巴結(jié)和脾臟，少數(shù)活化細(xì)胞進(jìn)入外周組織，發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)。淋巴細(xì)胞在血液與淋巴系統(tǒng)之間大約12~24小時(shí)循環(huán)一周。脾臟（5小時(shí)）血液循環(huán)（30分鐘）骨髓、上皮腹腔淋巴結(jié)（12小時(shí)）粘摸下組織其它組織肝、大腦輸出淋巴管

輸入淋巴管45%42%10%活化淋巴細(xì)胞未活化淋巴細(xì)胞不參加再循環(huán)的細(xì)胞（？）10%52%再循環(huán)意義淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布更合理；淋巴組織可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞補(bǔ)充，有利于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；通過再循環(huán)，增加了T、B與抗原與APC接觸機(jī)會(huì)；通過再循環(huán)，使機(jī)體免疫器官與組織相互聯(lián)系構(gòu)成一個(gè)有機(jī)整體。謝謝第三章抗原

抗原（antigen，Ag）是指能與TCR／BCR或抗體結(jié)合，具有啟動(dòng)免疫應(yīng)答潛能的物質(zhì)。

抗原是免疫應(yīng)答的啟動(dòng)劑，指能誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答的產(chǎn)物（抗體及效應(yīng)T細(xì)胞）在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。

基本特性：①免疫原性，即能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，包括誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體及效應(yīng)T淋巴細(xì)胞；②抗原性，指與抗體或效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的能力。免疫原性（immunogenicity):指抗原分子能夠刺激免疫細(xì)胞，使之活化、增殖、分化，最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)分子抗體和/或致敏T細(xì)胞的性能。免疫反應(yīng)性（immunoreactivity):指抗原分子能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏T細(xì)胞）在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)的性能。完全抗原＝具有（免疫原性＋免疫反應(yīng)性）特征的物質(zhì)半抗原＝只有免疫反應(yīng)性、沒有免疫原性的物質(zhì)完全抗原＝半抗原＋載體載體(Carrier，C)

：大分子，Pro.等

半抗原(Hapten，H)：H1、H2、H3完全抗原(Ag)=C+nH

完全抗原與抗原比較特性完全抗原半抗原免疫原性+-反應(yīng)原性++

在某些情況下，抗原可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受，其抗原稱耐受原；抗原也可引起變態(tài)反應(yīng)，稱變應(yīng)原（al1ergen）。第一節(jié)抗原的異物性與特異性一、異物性抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性，是免疫原的核心。所謂異物，是指化學(xué)結(jié)構(gòu)與宿主自身成分不同或在胚胎期機(jī)體的免疫活性細(xì)胞從未接觸過的物質(zhì)。

具備異物性的物質(zhì)有三種：

1.異種物質(zhì)

非己物質(zhì)是異物，一般說抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，其免疫原性越強(qiáng)。如各種病原體、動(dòng)物蛋白制劑等對(duì)人是強(qiáng)抗原。

2.同種異體物質(zhì)

3.自身抗原

自身成分在胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸過的物質(zhì)，也是異物，也具有免疫原性。如：精子、腦組織。眼晶狀體蛋白和免疫球蛋白的獨(dú)特型抗原，都是免疫原性強(qiáng)的自身抗原等。

二、特異性

指某一抗原分子只能誘導(dǎo)相應(yīng)淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答的專一性，以及某一抗原分子只能與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的專一性。

抗原特異性是免疫應(yīng)答中最重要的特點(diǎn)，也是免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防治的理論依據(jù)。（一）

抗原決定基

抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，稱抗原決定基（antigenicdeterminant），它是TCR／BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位，又稱表位（epitope)。表位的性質(zhì)、數(shù)目和空間構(gòu)象決定著抗原的特異性。抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)抗原決定基結(jié)構(gòu)構(gòu)象決定基指序列上不相連的多肽或多糖，由空間構(gòu)象形成的決定基，見于BCR或抗體識(shí)別的決定基，一般位于分子表面；

順序決定基指一段序列相連續(xù)的氨基酸片段，又稱線性決定基，多位于抗原分子的內(nèi)部，主要是T細(xì)胞決定基。BCR亦可識(shí)別線形決定基。功能性抗原決定基

位于分子表面的表位易被BCR或抗體結(jié)合，稱功能性抗原決定基，其中有個(gè)別化學(xué)基團(tuán)起關(guān)鍵作用，稱免疫優(yōu)勢(shì)基團(tuán)。位于分子內(nèi)部的不能與BCR或抗體結(jié)合的表位，稱隱蔽性抗原決定基，它可因理化因素而暴露在分子表面成為功能性表位，或因蛋白酶解或修飾（如磷酸化）產(chǎn)生新的表位，它們均可成為自身抗原，誘發(fā)自身免疫病?？乖瓫Q定基的化學(xué)組成、排列及空間結(jié)構(gòu)決定著抗原的特異性(抗原氨基酸殘基位置和間矩與免疫原性關(guān)系)

T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位

在免疫應(yīng)答中，TCR和BCR所識(shí)別的抗原表位不同，分別稱為T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位。用胰高血糖素免疫小鼠，可產(chǎn)生針對(duì)N未端1～17氨基酸殘基的抗體和針對(duì)C未端18～29氨基酸殘基的T效應(yīng)細(xì)胞。胸腺依賴抗原分子中，必有T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位。迄今為止尚未發(fā)現(xiàn)一個(gè)表位能同時(shí)被T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別。B細(xì)胞識(shí)別的表位往往是天然的，位于抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處。B細(xì)胞表位為構(gòu)象決定基或順序決定基，但都是抗原分子的三級(jí)結(jié)構(gòu)。T細(xì)胞表位是由抗原提呈細(xì)胞加工提呈的抗原多肽，呈線性排列。半抗原-載體效應(yīng)

在人工抗原中，半抗原為簡(jiǎn)單的有機(jī)化學(xué)分子，半抗原與蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)后，可誘導(dǎo)出抗半抗原抗體。在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識(shí)別半抗原，并提呈載體表位給CD4+T細(xì)胞，Th細(xì)胞識(shí)別載體表位，即以載體（T細(xì)胞決定基）把特異T-B細(xì)胞之間連接起來，T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞，稱載體效應(yīng)。在天然抗原中，常存在T及B細(xì)胞表位共同抗原（commenantigen)

天然抗原表面常帶有多種抗原決定基，每一種B細(xì)胞決定基都可引起一種特異抗體產(chǎn)生。因此復(fù)雜抗原能使機(jī)體產(chǎn)生多種抗體。因而在兩種不同的抗原之間可以存在相同或相似的抗原決定基，稱共同抗原。交叉反應(yīng)（cross-reaction)

由共同抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體除能與相應(yīng)抗原發(fā)生反應(yīng)外，還能與含有共同抗原的其他抗原發(fā)生反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。主要為：抗原因素和機(jī)體因素（一）一定的理化性狀

1.分子量大小

抗原的分子量一般≥10kD，且分子量越大，免疫原性越強(qiáng)。

2.一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)

免疫原性物質(zhì)還須具備復(fù)雜的化學(xué)組成與特殊的化學(xué)基團(tuán)。芳香族氨基酸越多，免疫原性越強(qiáng)；分子結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)。

3.分子構(gòu)象和易接近性

分子構(gòu)象是指抗原分子中一些特殊化學(xué)基團(tuán)的立體結(jié)構(gòu)，它決定該抗原分子是否能與相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面的抗原受體吻合，從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答。易近性乃指抗原決定基是否易被淋巴細(xì)胞的抗原受體所接近。

4.一定的物理性狀

環(huán)狀分子蛋白質(zhì)較直鏈分子蛋白質(zhì)免疫原性強(qiáng)，聚合狀態(tài)的比單體免疫原性強(qiáng)。第二節(jié)、影響抗原免疫應(yīng)答的因素二、宿主因素

1.遺傳因素個(gè)體對(duì)抗原刺激產(chǎn)生應(yīng)答的能力受遺傳因素控制。高應(yīng)答品系/低應(yīng)答品系

2.年齡、性別與健康狀態(tài)一、根據(jù)抗原的性能分類

1.完全抗原

同時(shí)具備兩種性質(zhì)的抗原稱為免疫原,即完全抗原

2.不完全抗原

只具備抗原性的抗原稱為半抗原

第三節(jié)、抗原的種類第三節(jié)、抗原的種類一、根據(jù)誘生抗體時(shí)是否需Th細(xì)胞分類

1.胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)亦稱T細(xì)胞依賴抗原，其刺激機(jī)體B細(xì)胞產(chǎn)生抗體依賴于Th細(xì)胞輔助，大多數(shù)天然抗原屬于此類。如病原微生物、血細(xì)胞、血清蛋白等。

共同特點(diǎn)：多由蛋白質(zhì)組成，分子量大，表面決定基種類多，但每一種決定基的數(shù)量不多且分布不均勻。

免疫應(yīng)答特點(diǎn)：①既引起體液免疫，也引起細(xì)胞免疫；②產(chǎn)生抗體以IgG為主，也可產(chǎn)生其他類型抗體；③可產(chǎn)生免疫記憶。

2.非胸腺依賴抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)TI抗原亦稱T細(xì)胞非依賴性抗原，其刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體無需Th細(xì)胞的輔助，TI-Ag是由多個(gè)重復(fù)的B細(xì)胞表位組成，天然TI-Ag種類較少，如細(xì)菌脂多糖、莢膜多糖、聚合鞭毛素等。共同特點(diǎn)：抗原結(jié)構(gòu)比較簡(jiǎn)單，表面決定基種類單純，排列密集而有規(guī)律，可直接激活B細(xì)胞。免疫應(yīng)答特點(diǎn)：①只引起體液免疫，不產(chǎn)生細(xì)胞免疫；②只產(chǎn)生IgM

類抗體；③無免疫記憶。

抗原決定簇T細(xì)胞協(xié)助激活的細(xì)胞引起免疫記憶產(chǎn)生抗體的種類胸腺依賴/非依賴性抗原的區(qū)別TD-AgTI-AgT細(xì)胞是成熟B細(xì)胞能IgG體液和細(xì)胞免疫B細(xì)胞否未成熟B細(xì)胞不能IgM體液免疫TD抗原和

TI抗原的特點(diǎn)

特點(diǎn)TD抗原TI抗原

Th細(xì)胞輔助+__體液免疫++抗體類型IgG

（主）IgM

IgM

細(xì)胞免疫+--回憶應(yīng)答+--二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親源關(guān)系分類1．異嗜性抗原（heterophilicantigen）乃一類與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原，又稱Forssman抗原。如，A族溶血性鏈球菌表面成分與人腎小球基底膜及心肌自身組織具有共同抗原，故溶血性鏈球菌感染后，其刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體可與具有共同抗原的心、腎組織發(fā)生交叉反應(yīng)，導(dǎo)致腎小球腎炎或心肌炎2.異種抗原(xenogenicantigen)指來自不同種屬的抗原。3．同種異型抗原（allogenicantigen）指同一種屬不同個(gè)體所具有的特異性抗原。①紅細(xì)胞血型抗原，包括ABO、Rh等40余個(gè)抗原系統(tǒng)；②人類主要組織相容性抗原，即人白細(xì)胞抗原（HLA）（詳見后）。4．自身抗原(autoantigen)

正常情況下，機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身正常組織或細(xì)胞處于耐受狀態(tài)。在某些病理情況下自身抗原成分可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身免疫應(yīng)答。5.獨(dú)特型抗原（idiotypicantigen）TCR及BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸序列和空間構(gòu)象。三.根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類1.內(nèi)源性抗原指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原2.外源性抗原指并非由抗原提呈細(xì)胞合成、來源于細(xì)胞外的抗原其他分類1.產(chǎn)生方式:天然抗原;人工抗原2.物理形狀:顆粒性抗原;可溶性抗原3.化學(xué)形狀:蛋白質(zhì)抗原;多糖抗原;多肽抗原4.誘導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng):移植抗原;腫瘤抗原;變應(yīng)原;過敏原;耐受原

第四節(jié)非特異性免疫刺激劑一、超抗原

正常情況下，普通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總T細(xì)胞庫(kù)中萬分之一至百萬分之一的T細(xì)胞。但一類被稱為超抗原(superantigen,SAg)，極微量即可激活多克隆的T細(xì)胞，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答的抗原物質(zhì)。超抗原(SAg)的一端與TCR的Vβ區(qū)結(jié)合，另一端與APC表面的MHCⅡ類分子結(jié)合，不受MHC限制。兩類：外源性超抗原如葡萄球菌腸毒素A-E等內(nèi)源性超抗原小鼠乳腺腫瘤病毒產(chǎn)生的蛋白

SAg與機(jī)體的某些生理和病理效應(yīng)有關(guān)。

二、免疫佐劑免疫佐劑（immuneadjuvant）

一類預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型的物質(zhì)。

(一)、免疫佐劑的種類1.有機(jī)佐劑

包括微生物及其代謝產(chǎn)物，如卡介苗、短小棒狀桿菌、百日咳桿菌，以及霍亂毒素B亞單位(CTB)、G-菌的LPS和類脂A等；某些細(xì)胞因子及熱休克蛋白等。

2.無機(jī)佐劑如氫氧化鋁、明礬等3.人工合成制劑如多聚肌苷酸：胞苷酸(polyI:C)4.油劑如弗氏佐劑、礦物油、植物油等。目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)最常用的為弗氏不完全佐劑（石蠟油/植物油+羊毛脂/吐溫80的混合物）、弗氏完全佐劑（前者+卡介苗）。

二、免疫佐劑的作用機(jī)制①改變抗原的物理性狀，延緩抗原降解和排除，從而更有效地刺激免疫系統(tǒng)；②刺激單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其處理和遞呈抗原的能力③刺激淋巴細(xì)胞增殖與分化。

（三）佐劑的應(yīng)用①增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答，用于預(yù)防接種及制備動(dòng)物抗血清；②作為非特異性免疫增強(qiáng)劑，用于抗腫瘤與抗感染的輔助治療。

第四章免疫球蛋白抗體分子抗體——生物體最奇妙的分子●無限的多樣性（diversity)●功能與結(jié)構(gòu)的雙重性

可變區(qū)——抗原特異性結(jié)合恒定區(qū)——生物學(xué)效應(yīng)功能●分泌型和膜型表達(dá)與抗體有關(guān)的諾貝爾獎(jiǎng)獲得者1901vonBering血清治療1908Ehrlich&Metchnikoff抗體生成、吞噬1972Edelman&Poter抗體分子結(jié)構(gòu)1977Yalow放射免疫測(cè)定1984Koler,Milstein&Jerne單克隆抗體1987TonegawaIg基因結(jié)構(gòu)

抗體與免疫球蛋白的概念抗體（antibody，Ab）分子是能與抗原特異結(jié)合的大分子球蛋白。包括可溶性抗體分子和和膜性抗體分子。免疫球蛋白分子（immunoglobulin，Ig）具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的的球蛋白?？贵w的發(fā)現(xiàn)及其特性一、發(fā)現(xiàn)：1890年德國(guó)學(xué)者Behring和日本學(xué)者北里用白喉?xiàng)U菌外毒素免疫動(dòng)物，在其血清中發(fā)現(xiàn)一種能中和這種外毒素的組分稱為抗毒素。這是在血清中發(fā)現(xiàn)的第一種抗體。二、抗體的理化性質(zhì)1、抗體是球蛋白（Globulin）通過電泳證明抗體是兩種球蛋白后又經(jīng)電泳分析，超速離心分析和分子量測(cè)定等方法，發(fā)現(xiàn)大部分抗體是r球蛋白，小部分是β球蛋白。所以早期對(duì)抗體性質(zhì)的研究證明抗體不是由均質(zhì)性球蛋白（γ·β）組成，是異均性的。2、免疫球蛋白（lmmunoglobulin,Ig）為了準(zhǔn)確描述抗體球蛋白的性質(zhì)，在60年代初提出將具有抗體活性的球蛋白稱為免疫球蛋白。從此r球蛋白則改稱為IgG，BIM稱為IgM，而BIA稱為IgA，其后又發(fā)現(xiàn)IgD和IgE。抗體主要存在于血清中，但也存在于體液和外分泌液中，所以含有抗體的血清稱為免疫血清。B細(xì)胞表面上也存在免疫球蛋白，稱為膜表面免疫球蛋白SurfacemembraneIg,SmIg。第一節(jié)、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（一）免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)Ig分子基本結(jié)構(gòu)是由四個(gè)肽鏈組成的，包括二條較小的輕鏈和二條較大的重鏈，輕鏈與重鏈之間是由二硫鍵連接形成Ig分子單體，分為氨基端（N端），羧基端（C端）。1、重鏈和輕鏈（1）重鏈（heavychain，H鏈）

450-550個(gè)氨基酸殘基組成，分子量50-75KD，含糖數(shù)量不同，4-5個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵，可分為5類，μ、γ、α、δ、ε鏈，不同的H鏈與L鏈（κ或λ）組成完整的Ig分子。分別稱為：IgM，IgG，IgA，IgD和IgE。（2）輕鏈（lightchain，L鏈）214個(gè)氨基酸殘基組成，通常不含碳水化合物，分子量為24KD，有兩個(gè)由鏈內(nèi)二硫鍵組成的環(huán)肽，L鏈可分為：Kappa（κ）與lambda（λ）2個(gè)亞型。第一節(jié)、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（一）免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)2、可變區(qū)和恒定區(qū)（1）可變區(qū)（Variableregion，V區(qū)）L鏈N端1/2處（VL）108-111個(gè)氨基酸殘基，H鏈N端1/5-1/4處（VH）118個(gè)氨基酸殘基，V區(qū)有一個(gè)肽環(huán)65-75個(gè)氨基酸殘基?？勺儏^(qū)可分為高變區(qū)（hypervariableregion,HVR）和骨架區(qū)（frameworkregion,FR），VL的HVR在24-34，50-56，89-97氨基酸位置。VH的HVR在31-35，50-56，95-102氨基酸位置。分別稱為VL和VH的HVR1，HVR2，HVR3。高變區(qū)為抗體與抗原的結(jié)合位置，稱為互補(bǔ)決定區(qū)（complementarity-determiningregion,CDR），VL和VH的HVR1，HVR2，HVR3又分別稱為CDR1，CDR2，CDR3，其中CDR3具有更高的高變程度，H鏈在與抗原結(jié)合中起重要的作用。（2）恒定區(qū)（constantregion，C區(qū)）L鏈C端1/2處，105個(gè)氨基酸，H鏈C端3/4-4/5處，331-431個(gè)氨基酸。在同一種屬動(dòng)物中是比較恒定的,是制備第二抗體進(jìn)行標(biāo)記的重要基礎(chǔ)。3、鉸鏈區(qū)（hingeregion）:位于CH1和CH2之間。由脯氨酸等十幾個(gè)氨基酸組成。具有柔曲性。可以伸展、彎曲和轉(zhuǎn)動(dòng)。有利于與不同距離的抗原表位結(jié)合，又有利于暴露抗體分子的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)。

:第一節(jié)、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（二）免疫球蛋白的功能區(qū)鏈內(nèi)二硫鍵折疊成球形區(qū)稱為功能區(qū)（domain）約由110個(gè)氨基酸組成。氨基酸的順序具有高度的同源性。1．L鏈功能區(qū)：2個(gè)，（VL，CL各一個(gè)）2．H鏈功能區(qū)：IgG，IgA，IgD，4個(gè)（V區(qū)1個(gè)，C區(qū)3個(gè)）,IgM，IgE，5個(gè)（V區(qū)1個(gè)，C區(qū)4個(gè)）3．功能區(qū)的作用：（1）VL和VH是抗原結(jié)合的部位（FV區(qū)）。（2）CL和CH上具有同種異型的遺傳標(biāo)記。（3）CH2具有補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)。（4）CH3具有結(jié)合單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，粒細(xì)胞，B細(xì)胞，NK細(xì)胞，F(xiàn)c段受體的功能。第一節(jié)、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（三）免疫球蛋白的水解片段鉸鏈區(qū)有蛋白水解酶的酶切位點(diǎn)。1、木瓜蛋白酶在重鏈間二硫鍵的N端將其裂解成分子量基本相等的三個(gè)片段：2個(gè)Fab和1個(gè)Fc片段。Fab能夠與抗原結(jié)合，稱為抗原結(jié)合片段（Fab），F(xiàn)c能夠與細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合。Fc具有免疫原性和抗原性。因它容易形成結(jié)晶，故稱為可結(jié)晶片段（Fc）。2、胃蛋白酶在重鏈間二硫鍵的羧基端將其裂解成分子量?jī)蓚€(gè)不同的片段：一個(gè)由兩個(gè)V區(qū)連在一起的大片段F（abˊ）2和一些Fc裂解的小碎片pFcˊ。pFcˊ分子量小，喪失免疫原性。二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（四）J鏈與分泌片1．J鏈（joiningchain）：存在于IgA，IgM中，在其組成和體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)中具有一定作用。2．分泌成分（secretorycomponent，SC）：分泌成分是IgA上的一個(gè)輔助成分，對(duì)抵抗外分泌液中的蛋白水解酶的降解具有重要作用。第二節(jié)、免疫球蛋白的異質(zhì)性概念：不同抗原甚至同一抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白，在其特異性以及類型等諸方面均不同，呈現(xiàn)出明顯異質(zhì)性（heterogeneity）。外源因素所致的異質(zhì)性——是由于多樣性抗原的存在，這些抗原可刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體總數(shù)是巨大的（Ig多樣性），包含針對(duì)各種抗原表位的許多不同抗原特異性的抗體，以及針對(duì)同一抗原表位的不同類型的抗體。內(nèi)源性因素所至的異質(zhì)性——Ig分子本身也包含有多種不同的抗原表位，呈現(xiàn)不同免疫原性（血清型），由此Ig具有三種血清型：同種型、同種異型、獨(dú)特型。第三節(jié)、免疫球蛋白的功能（一）V區(qū)的功能抗體與抗原的特異性結(jié)合：刺激抗體產(chǎn)生的物質(zhì)為抗原，抗體分子只與其相應(yīng)的抗原發(fā)生結(jié)合稱為特異性結(jié)合。例如，白喉抗毒素只能中和白喉?xiàng)U菌外毒素，而不能中和破傷風(fēng)外毒素，反之亦然。第三節(jié)、免疫球蛋白的功能（二）C區(qū)的功能1．激活補(bǔ)體：在一定條件下，抗體分子可以與存在于血清中的補(bǔ)體分子相結(jié)合，并使之活化，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)，稱之為抗體的補(bǔ)體結(jié)合現(xiàn)象，揭示了抗體分子與補(bǔ)體分子間的相互作用。2.調(diào)理作用：抗體可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。在體外的實(shí)驗(yàn)中，如將免疫血清加入中性粒細(xì)胞的懸液中，可增強(qiáng)對(duì)相應(yīng)細(xì)菌的吞噬作用，稱這種現(xiàn)象為抗體的調(diào)理作用。自此揭示了抗體分子與免疫細(xì)胞間的相互作用。為了說明抗體分子這些生物學(xué)功能，必須進(jìn)一步了解抗體分子的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系。3.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）。4.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE誘導(dǎo)的細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺，合成由細(xì)胞質(zhì)來源的介質(zhì)，如：白三烯，前列腺素，血小板活化因子等引起的I型超敏反應(yīng)。5.通過胎盤：IgG是唯一可通過胎盤從母體轉(zhuǎn)移給胎兒的Ig。是一種重要的自然被動(dòng)免疫，對(duì)于新生兒的抗感染有重要作用。第四節(jié)、各類免疫球蛋白的特性與功能（一）IgGIgG是血清中含量最高（10mg/ml）半衰期最長(zhǎng)的抗體分子，單體結(jié)構(gòu)，有4個(gè)亞類（IgG1，IgG2，IgG3和IgG4）。是再免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子，是最重要的抗感染性抗體。具有多種功能：1、結(jié)合抗原（中和細(xì)菌毒素、阻止病毒進(jìn)入易感細(xì)胞病毒，抑制病毒的繁殖等）。2、激活補(bǔ)體3、調(diào)理吞噬4、通過胎盤（是唯一能夠通過胎盤的抗體）5、抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒效（ADCC）第四節(jié)、各類免疫球蛋白的特性與功能（二）IgMIgM是血清中分子量最大的五聚體結(jié)構(gòu)的抗體分子，有10個(gè)抗原結(jié)合點(diǎn)。沒有鉸鏈區(qū)，有4個(gè)CH結(jié)構(gòu)域（CH1、CH2、CH3、CH4）。其特點(diǎn)是：1、是在個(gè)體發(fā)育過程和免疫應(yīng)答過程中最早出現(xiàn)的抗體2、初次免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)分子。3、結(jié)合抗原（中和毒素）、激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬作用均比IgG更有效4、不能通過血管進(jìn)入組織。5、膜性IgM（surfaceIgM，sIgM）是單體結(jié)構(gòu)，它是B細(xì)胞抗原受體（BCR）第四節(jié)、各類免疫球蛋白的特性與功能（三）IgAIgA有兩型：血清IgA（單體）和分泌型IgA（二聚體）。IgA有兩個(gè)亞類（IgA1和IgA2）分泌型IgA由兩個(gè)IgA單體與J鏈和分泌片結(jié)合而成。分泌型IgA是人體外分泌液中的主要抗體。分泌型IgA由黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）產(chǎn)生，對(duì)防御病原微生物入侵起重要作用，是局部反應(yīng)性抗體。（四）IgDIgD是單體結(jié)構(gòu)的抗體。血清IgD含量極低。膜性IgD存在于成熟B細(xì)胞表面，因此，它是成熟B細(xì)胞的主要標(biāo)志。它也是B細(xì)胞抗原受體（BCR）。第四節(jié)、各類免疫球蛋白的特性與功能（五）IgEIgE是血清中含量最低的抗體。也是單體結(jié)構(gòu)。沒有鉸鏈區(qū)，有4個(gè)CH結(jié)構(gòu)域（CH1、CH2、CH3、CH4）。血清IgE的含量也很低，只有IgG的4萬分之一。IgE的CH2、CH3能夠與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE-Fc受體（FcεR）結(jié)合，介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。與抗寄生蟲感染有關(guān)。第五節(jié)、人工制備抗體（一）多克隆抗體（polyclonalantibodies）：第一代抗體，是指由多克隆B細(xì)胞群產(chǎn)生的、針對(duì)多種抗原決定簇的混合抗體。（二）單克隆抗體（monoclonalantibodies）：第二代抗體，單克隆抗體：是指由一個(gè)B雜交瘤細(xì)胞活化、增殖、分化產(chǎn)生的子代細(xì)胞克隆分泌的、針對(duì)一個(gè)抗原決定簇的抗體。第五節(jié)、人工制備抗體（三）基因工程抗體（geneticallyengineeringantibodies）：第三代抗體，對(duì)Ig基因結(jié)構(gòu)與功能的了解與DNA重組技術(shù)相結(jié)合，根據(jù)研究者的意圖在基因水平對(duì)Ig分子進(jìn)行切割、拼接或修飾，甚至是人工全合后導(dǎo)入受體細(xì)胞表達(dá)，產(chǎn)生新型抗體。1、嵌合抗體（chimericantibody）2、重構(gòu)抗體（reshapedantibody）3、單鏈抗體（singlechainantibody）4、單區(qū)抗體（singledomainantibody）補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體：是存在于人和脊椎動(dòng)物血清與組織液中一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)JulesBodet(1870-1961),Discovererofcomplement第一節(jié)補(bǔ)體的組成和理化性質(zhì)

補(bǔ)體的由三部分組成：補(bǔ)體的固有成分：參與經(jīng)典激活途徑的成分（C1、C4、C2）；甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑的MBL；絲氨酸蛋白酶；參與旁路激活途徑的成分（P、D、B因子）；共同：C3、C5~C9。參與調(diào)節(jié)的成分（C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白等）補(bǔ)體受體：CR1~5、C3aR、C2aR、C4aRC3分子組成及其各種結(jié)合位

理化性質(zhì)1.化學(xué)組成均為糖蛋白，多數(shù)為β球蛋白，少數(shù)幾種為α或γ球蛋白。2.補(bǔ)體各成分中以C3含量最高，D因子含量最低。3.補(bǔ)體系統(tǒng)各固有成分均分別由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、小腸上皮細(xì)胞及脾細(xì)胞等產(chǎn)生。4.某些補(bǔ)體成分性質(zhì)極不穩(wěn)定，許多理化因素等均可使補(bǔ)體失活。補(bǔ)體系統(tǒng)的命名（P50）參與補(bǔ)體經(jīng)典途徑的固有成分：按發(fā)現(xiàn)先后命名C1-C9補(bǔ)體系統(tǒng)的其他成分以英文大寫字母表示:如B、D、P、H、MBL等。參與調(diào)節(jié)的成分以功能命名：如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白等補(bǔ)體活化后的裂解片段以該成分符號(hào)后附加小寫英文字母：如C3a。第二節(jié)補(bǔ)體的激活在生理情況下，大多數(shù)血清補(bǔ)體成分以酶前體的形式存在。補(bǔ)體的激活過程是一系列擴(kuò)大的連鎖反應(yīng)。由抗原抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動(dòng)激活的途徑為經(jīng)典途徑；由MBL結(jié)合至細(xì)菌啟動(dòng)激活的途徑，為MBL途徑；由病原微生物等提供接觸表面，而從C3開始激活的途徑稱為旁路途徑。生化級(jí)聯(lián)反應(yīng)

I

Ia

Ib

II

IIb

IIa

IIIIIIa

IIIb發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)補(bǔ)體反應(yīng)實(shí)際上是一系列酶促反應(yīng)，其最終結(jié)果是在靶細(xì)胞膜表面形成MACs，同時(shí)產(chǎn)生具有生物學(xué)活性的補(bǔ)體小分段。一、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑激活物及激活條件免疫復(fù)合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)。C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化；每一個(gè)C1分子必須同時(shí)與兩個(gè)以上Ig的Fc段結(jié)合才能被激活；游離或可溶性抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體Fab段Fc段暴露的C1q結(jié)合位點(diǎn)IgG

分子結(jié)合抗原前后的構(gòu)象變化C1q結(jié)合位點(diǎn)被屏障結(jié)合抗原之前結(jié)合抗原之后CH1

CH2IgMCH3區(qū)，IgGCH2區(qū)C1qC1qr2s2C1rC1s

<40nm

抗原抗體

抗原

補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑C1分子的結(jié)構(gòu)與功能

C1由一個(gè)C1q、兩個(gè)C1r和兩個(gè)C1s分子的共同組成。一個(gè)C1q分子如果同時(shí)與兩個(gè)以上的Fc段結(jié)合將造成其構(gòu)象的變化，繼之使C1r和C1s活化，啟動(dòng)補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑。補(bǔ)體攻膜單位

細(xì)胞膜表面的C3b5b與C6、C7、C8依次結(jié)合形成C5b678復(fù)和物。該復(fù)和物誘發(fā)C9在細(xì)胞膜表面共聚，形成膜表面的通道結(jié)構(gòu)MACs，造成胞膜的穿孔損傷。補(bǔ)體殺傷寄生蟲MACs

的效應(yīng)二、補(bǔ)體活化的MBL途徑三、旁路途徑激活物質(zhì)細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等旁路途徑可以識(shí)別自己與非己（沉積自身Cell表面迅速滅活、而微生物表面缺乏調(diào)節(jié)蛋白）旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制（反饋性放大機(jī)制）C3bC3bBC3C3與C3b正反饋環(huán)路D因子C3bBbB因子第三節(jié)補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。

一、補(bǔ)體的自身調(diào)控二、調(diào)節(jié)因子的作用按其作用特點(diǎn)可分為三類：①防止或限制補(bǔ)體在液相中自發(fā)激活的抑制劑，②抑制或增強(qiáng)補(bǔ)體對(duì)底物正常作用的調(diào)節(jié)劑，③保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞免遭補(bǔ)體破壞作用的抑制劑。C1抑制物抑制經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的形成C4b與CR1、I因子（裂解C4b）、膜輔助蛋白（MCP，促進(jìn)I因子裂解C4b）、衰變加速因子（DAF，與C2競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合C4b）（一）經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)（二）旁路途徑的調(diào)節(jié)抑制C3轉(zhuǎn)化酶的組裝和形成（H因子競(jìng)爭(zhēng)Bb結(jié)合C3b、促進(jìn)I因子裂解C3b,CR1與DAF也如此）、促進(jìn)C3轉(zhuǎn)化酶的解離（CR1與DAF促進(jìn)C3轉(zhuǎn)化酶解離）對(duì)旁路途徑的正性調(diào)節(jié)作用（備解素P延長(zhǎng)C3轉(zhuǎn)化酶半衰期10倍）H和I因子降解C3b抑制MAC的形成C8bp、CD59阻止末端補(bǔ)體成分插入細(xì)胞脂質(zhì)雙層膜S蛋白調(diào)節(jié)MAC的溶細(xì)胞能力SP40/40（三）膜攻擊復(fù)合物形成的調(diào)節(jié)第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)作用補(bǔ)體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形成MAC，介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)；補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解補(bǔ)體活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)調(diào)理作用、引起炎癥反應(yīng)、清除免疫復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)作用活化肥大細(xì)胞經(jīng)典途徑旁路途徑

C3C3bC3a活化巨噬細(xì)胞調(diào)理作用直接殺傷靶細(xì)胞C5aC5C5b-9

補(bǔ)體系統(tǒng)的

效應(yīng)MBP途徑MAC補(bǔ)體的生物學(xué)功能調(diào)理作用啟動(dòng)擴(kuò)增效應(yīng)調(diào)控ClassicalMBPAlternative（C3轉(zhuǎn)化酶）（C3、C5轉(zhuǎn)化酶）（MACs等）TerminalPathway細(xì)胞因子

第一節(jié)細(xì)胞因子的概述

概念細(xì)胞因子(Cytokine,CK)是由細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物質(zhì)的統(tǒng)稱。

細(xì)胞因子的命名

細(xì)胞因子作用方式及特點(diǎn)第二節(jié)細(xì)胞因子的分類1、白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)2、集落刺激因子(Colony-StimulatingFactor,CSF)3、干擾素(Interferon,IFN)4、腫瘤壞死因子(Tumor-NecrosisFactor,TNF)5、生長(zhǎng)因子(GrowthFactor,GF)6、趨化因子(Chemokine,CK)白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)IL-1β干擾素(Interferon,IFN)具有干擾病毒感染和復(fù)制功能的細(xì)胞因子。I型干擾素：IFN-α,IFN-β,IFN-ω;產(chǎn)生細(xì)胞：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等；作用：抗病毒。IFN-α是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子。

II型干擾素：IFN-γ；產(chǎn)生細(xì)胞：活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞；作用：重要的免疫調(diào)節(jié)功能。腫瘤壞死因子

(Tumornecrosisfactor,TNF)TNF-α:巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；TNF-β:又稱為淋巴毒素α(lymphotoxin-α，LT-α），主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生。TNF-α和TNF-β共用受體，功能相似，直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；引起發(fā)熱、誘導(dǎo)急性期蛋白合成、介導(dǎo)內(nèi)毒素性休克。集落刺激因子

(Colony-StimulatingFactor,CSF)

能夠刺激不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖分化并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。趨化因子(Chemokine,CK)趨化因子（chemokines,chemoattractantcytokines

，CK）是能使細(xì)胞發(fā)生趨化運(yùn)動(dòng)的小分子細(xì)胞因子。趨化運(yùn)動(dòng)是指細(xì)胞向高濃度刺激物方向的定向運(yùn)動(dòng)。生長(zhǎng)因子

(Growthfactor,GF)具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子。如：EGF,VEGF,NGF等。第三節(jié)細(xì)胞因子的受體細(xì)胞因子受體的分類：免疫球蛋白基因超家族I型細(xì)胞因子受體家族II型細(xì)胞因子受體家族腫瘤壞死因子受體趨化因子受體家族第四節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性抗細(xì)菌作用抗病毒作用介導(dǎo)天然免疫誘導(dǎo)凋亡刺激造血已批準(zhǔn)上市的重組細(xì)胞因子藥物

IFNα白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌癥、AIDS

IFNγ 慢性肉芽腫、生殖器疣、過敏性皮炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

G-CSF 自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血

GM-CSF自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的血細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血

Epo

慢性腎衰導(dǎo)致貧血、癌癥或癌癥化療導(dǎo)致的貧血、失血后貧血

IL-2 癌癥、免疫缺陷、疫苗佐劑

IFNβ多發(fā)性硬化癥

IL-11放化療所致血小板減少癥

SCF與G-CSF聯(lián)合應(yīng)用與外周血干細(xì)胞移植

EGF外用藥治療燒傷、潰瘍

bFGF

外用藥治療燒傷、外周神經(jīng)炎進(jìn)入臨床或上市的部分細(xì)胞因子抑制劑小結(jié)細(xì)胞因子概念及分類；細(xì)胞因子來源；細(xì)胞因子受體；細(xì)胞因子的生物學(xué)作用；細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用。第七章

白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

第一節(jié)免疫細(xì)胞表面功能分子和人白細(xì)胞分化抗原免疫細(xì)胞表面功能分子位于免疫細(xì)胞膜表面的抗原和受體分子，包括CD分子、粘附分子、MHC分子、TCR、BCR等，在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用

CD(ClusterofDifferentiation)用單克隆抗體進(jìn)行鑒定的,由國(guó)際白細(xì)胞分化抗原會(huì)議統(tǒng)一命名的細(xì)胞表面抗原.可作為鑒別細(xì)胞種類或分化階段的標(biāo)志.目前已召開7屆會(huì)議，命名CD1--CD247第二節(jié)黏附分子

粘附分子(Adhesionmolecule)參與細(xì)胞與細(xì)胞,或細(xì)胞與基質(zhì)間相互結(jié)合,相互作用的膜分子大部分粘附分子已被命名為CD分子

Integrin（整合素）家族

異源雙體膜分子組成的細(xì)胞粘附分子,參與免疫應(yīng)答、炎癥、白細(xì)胞游走等功能。一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和生長(zhǎng)狀態(tài)發(fā)生改變

選擇素（Selectin）家族

含Lectindomain、EGFdomain以及補(bǔ)體超家族的SCRdomain;配體多為糖類分子黏附分子的功能1、免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)

2、炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附

3、淋巴細(xì)胞歸巢第八章

主要組織相容性復(fù)合體及其

編碼分子

小鼠MHC=H-2人MHC=HLAJeanDausset1916-NobelPrize1980第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性

人MHCHLA（Humanleukocyteantigen），位于第6對(duì)染色體短臂，共3400kb，通過大規(guī)?；驕y(cè)序，99年10月28日在Nature雜志報(bào)道了HLA全基因序列。已發(fā)現(xiàn)在此區(qū)域有約224個(gè)基因，多數(shù)基因尚不知功能。

小鼠MHCH2，位于17對(duì)染色體狗MHCDLA

兔MHCRLA人類MHC基因小鼠的MHC基因

MHC分子的基本結(jié)構(gòu)與組織分布MHC分子的基本結(jié)構(gòu)MHC-IMHC-IIa2a3a1b1b2b2ma1a2肽結(jié)合單位Ig樣單位跨膜單位

MHC的共顯性表達(dá)MHC與抗原形成復(fù)合物P1P2P3P6P7P9ABCDEFP1P2P3P6P7P9P4P5P8NH3＋COO－ABDCEF結(jié)合抗原肽MHC-IMHC與疾病的關(guān)聯(lián)第九章固有免疫的組成細(xì)胞

固有免疫（非特異性免疫、天然免疫）：是生物體長(zhǎng)期種系進(jìn)化過程中形成的一系列防御機(jī)制。固有免疫在對(duì)付病原體入侵、清除損傷或畸變細(xì)胞中發(fā)揮作用，同時(shí)也在特異性免疫中發(fā)揮重要作用。執(zhí)行固有免疫的細(xì)胞：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞、樹突細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT、γδT細(xì)胞、B1細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸（堿）性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。固有免疫分子：溶菌酶、甘露糖結(jié)合蛋白（MBP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、補(bǔ)體、LPS結(jié)合蛋白（LBP）、可溶性CD14。 第一節(jié)吞噬細(xì)胞抗體補(bǔ)體

CD16（FcgRIII）CD11b/CD18CD25CD28CD32（FcgRII）CD35（CR1）CD64（FcgRI）CD71B7-2IL-2抗體補(bǔ)體

抗體運(yùn)鐵蛋白吞噬細(xì)胞表面受體Alveolarmacrophages(lung)Histiocytes(connectivetissue)Kupffercells(liver)Mesangialcells(kidney)Microglialcells(brain)TissuemacrophageFigure1.6ijMacrophagesareimportantfirstresponderstoinfectionandtissuedamage.CLCLCLCLCLCLCLCLF2NH2CRDCOOHSSCOOHCOOHHOOCNH2N