老年人妊娠期兒童合理用藥

關(guān)于老年人妊娠期兒童合理用藥2第一節(jié)妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

第2頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天妊娠期藥物的吸收妊娠期胃酸分泌減少，胃排空時(shí)間延長(zhǎng)、胃腸道平滑肌張力減退，腸蠕動(dòng)減弱，口服藥物的吸收延緩，峰值后推、偏低早孕時(shí)嘔吐頻繁的孕婦,口服藥物的效果更受影響第3頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天妊娠期藥物的分布

分布容積增加妊娠期孕婦血容量約增加35％～50％，血漿增加多于紅細(xì)胞，血液稀釋，心排出量增加，體液總量平均增加8000m1，故妊娠期藥物分布容積明顯增加第4頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物與蛋白結(jié)合妊娠期白蛋白減少，使藥物分布容積增大很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)分泌激素等物質(zhì)所占據(jù)，游離型藥物比例增加，使孕婦用藥效力增高第5頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天妊娠期藥物的代謝妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化妊娠期高孕激素水平的影響，使膽汁郁積，藥物從肝清除速度減慢妊娠期苯妥英鈉等藥物羥化過(guò)程加快，可能與妊娠期間胎盤分泌的孕酮的影響有關(guān)第6頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天妊娠期藥物的排泄孕婦心搏出量和腎血流量的增加，腎小球?yàn)V過(guò)率增加約50％，主要從尿中排出的藥物，從腎排出的過(guò)程加快晚期和妊高癥患者腎血流量減少，腎功能受影響，使由腎排出的藥物作用延緩，藥物排泄減慢減少，反使藥物容易在體內(nèi)蓄積，應(yīng)加以重視第7頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)

在妊娠的整個(gè)過(guò)程中，母體-胎盤-胎兒形成一個(gè)生物學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的單位，三者中胎盤這一胎兒的特殊器官起著重要的傳送作用第8頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的方式1.簡(jiǎn)單擴(kuò)散作用：通過(guò)細(xì)胞質(zhì)膜從高濃度區(qū)被動(dòng)擴(kuò)散至低濃度區(qū)：脂溶性高、分子量小的物質(zhì)易通過(guò)膜2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

物質(zhì)通過(guò)細(xì)胞膜從低濃度區(qū)擴(kuò)散至高濃度區(qū)，需消耗能量，氨基酸、水溶性維生素及鈣、鐵等在胎兒血中濃度均高于母血3．胞飲作用藥物通過(guò)合體細(xì)胞吞飲作用進(jìn)入胎體，蛋白質(zhì)類、病毒及抗體等經(jīng)此種方式轉(zhuǎn)運(yùn)4.膜孔或細(xì)胞裂隙通過(guò)分子量小于100的藥物可通過(guò)第9頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物通過(guò)胎盤的影響因素1.藥物的脂溶性脂溶性高的藥物易經(jīng)胎盤擴(kuò)散進(jìn)入胎兒血循環(huán)2.藥物分子的大小分子量小的藥物易通過(guò)胎盤3.藥物的離解程度離子化程度低的經(jīng)胎盤滲透較快4.與蛋白的結(jié)合力藥物與蛋白的結(jié)合力與通過(guò)胎盤的藥量成反比（與蛋白結(jié)合后分子量越大越不容易通過(guò)胎盤）5.胎盤血流量胎盤血流量對(duì)藥物經(jīng)胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)有明顯影響（如孕婦患感染性疾病，合并糖尿病、心臟病、妊娠高血壓癥等，常能破壞胎盤屏障，使胎盤的滲透及轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生變化）第10頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)胎兒藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收分布代謝排泄第11頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物在胎兒體內(nèi)的吸收胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)

是藥物的主要吸收方式，藥物由臍靜脈→肝→胎兒全身，通過(guò)肝臟時(shí)亦存在首關(guān)效應(yīng)羊膜轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物經(jīng)羊膜進(jìn)入羊水中吸收。由于羊水中蛋白含量?jī)H為母體的1/10～1/20，游離型藥物比例增大，可經(jīng)皮膚吸收或胎兒吞飲吸收（妊娠第12周后）第12頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天胎兒藥物的分布

血循環(huán)量對(duì)胎兒體內(nèi)藥物分布影響大肝、腦等器官血流量大，藥物濃度較高。約有60%～80%臍靜脈血經(jīng)肝臟，故肝臟藥物濃度高，形成胎兒的肝臟首關(guān)效應(yīng)胎兒血腦屏障發(fā)育不完全，藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)第13頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天胎兒藥物代謝

許多藥物的代謝在肝臟進(jìn)行，而胎盤和腎上腺也承擔(dān)某些藥物的代謝任務(wù)肝臟代謝

由于胎兒肝酶的缺乏，對(duì)藥物的代謝能力低，因而某些藥物的胎兒血藥濃度高于母體。自妊娠三個(gè)月起，胎兒肝臟開(kāi)始具有代謝藥物的能力并逐漸成熟肝外代謝

與成年人相比，胎兒肝外代謝所起的作用較大，主要發(fā)生在胎盤和腎上腺第14頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天胎兒藥物的排泄妊娠11～14周開(kāi)始胎兒腎已有排泄作用，但腎小球?yàn)V過(guò)率低，藥物及其代謝產(chǎn)物排泄慢。經(jīng)腎排泄的藥物或代謝物會(huì)轉(zhuǎn)入羊水被胎兒吞咽再吸收藥物及其代謝產(chǎn)物通過(guò)胎盤屏障向母體轉(zhuǎn)運(yùn)是最終排泄途徑。代謝后極性和水溶性均增大的藥物，易在胎兒體內(nèi)積存。如沙利度胺（反應(yīng)停）致畸是因?yàn)槠渌苄源x產(chǎn)物在胎兒體內(nèi)蓄積所致第15頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四節(jié)妊娠期合理用藥問(wèn)題

用藥與致畸的關(guān)系：

孕婦患病－－影響胚胎、胎兒－－用藥治療使其痊愈－－有利胎兒發(fā)育藥物－－對(duì)胚胎、胎兒有損害

第16頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物對(duì)胎兒的損害程度與用藥時(shí)的胎齡有關(guān)

著床前期（大約為受精后至18日左右，也為細(xì)胞增殖早期）：雖對(duì)藥物高度敏感，但如受到藥物損害嚴(yán)重，可造成極早期的流產(chǎn)；如若受到部分損害，有時(shí)還有補(bǔ)償功能，胚胎可能繼續(xù)發(fā)育而不發(fā)生后遺問(wèn)題

器官發(fā)生期（在受孕后的3周至3個(gè)月）：胚胎、胎兒各器官處于高度分化、迅速發(fā)育階段，此期用藥可能導(dǎo)致某些系統(tǒng)和器官畸形，是藥物致畸敏感期21－35日為高敏感期，此時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腸、骨骼及肌肉處于分化期，致畸藥物可影響上述系統(tǒng)或器官34－39日，可致無(wú)肢胎兒43－47日，可致胎兒拇指發(fā)育不全及肛門直腸狹窄妊娠3個(gè)月內(nèi)是藥物致畸最敏感的時(shí)期。故此期用藥應(yīng)特別重視第17頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天畸形主要發(fā)生在器官形成期妊娠4個(gè)月以后，胎兒絕大多數(shù)器官已形成，藥物致畸的敏感性降低對(duì)尚未分化完全的器官(如生殖系統(tǒng))仍有可能受損神經(jīng)系統(tǒng)在整個(gè)妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育，故藥物的影響一直存在有些藥物對(duì)胎兒的致畸作用，不表現(xiàn)在新生兒期，而是在若干年后才顯示出來(lái)。如孕婦服用乙烯雌酚致生殖道畸形或陰道腺癌，至青春期才明顯表現(xiàn)出來(lái)第18頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)胎兒有害的藥物第19頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

1、致畸性藥物雌激素、孕激素和雄激素可引起胎兒性發(fā)育異常葉酸拮抗劑如甲氨蝶呤可致顱骨和面部畸形、腭裂烷化劑如氮芥類藥物引起泌尿生殖系異?？拱d癇藥(苯妥英鈉、三甲雙酮等)，抗凝藥（華法林）、酒精等均能引起畸形第20頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害藥物胚胎期已有中樞神經(jīng)活動(dòng)，服用鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組胺或其他抑制中樞的制劑，可抑制胎兒神經(jīng)活動(dòng)，影響腦的發(fā)育產(chǎn)程中給予麻醉劑（如乙醚、氯仿等），鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡、哌替啶）、安定類藥物（如地西泮），可引起胎兒神經(jīng)中樞抑制及損害第21頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、溶血性藥物使用某些藥物，如抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛類如氨基比林、大劑量脂溶維生素K等，對(duì)紅細(xì)胞缺乏葡萄糖－６－磷酸脫氫酶者可引起溶血第22頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天４、引起出血的藥物妊娠后期妊娠婦女使用雙豆素類抗凝藥、大劑量苯巴比妥或長(zhǎng)期服用阿司匹林治療，可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血，甚至死胎第23頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天５、其他藥物氨基糖苷類藥物可致胎兒永久性耳聾及腎臟損害妊娠5個(gè)月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不全、骨生長(zhǎng)障礙喹諾酮類藥物可使嬰兒軟骨損傷，骨骼發(fā)育受阻應(yīng)用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合癥噻嗪類利尿藥可引起死胎、胎兒電解質(zhì)紊亂、血小板減少癥第24頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天長(zhǎng)期應(yīng)用氯丙嗪可使嬰兒視網(wǎng)膜病變抗甲狀腺藥如硫脲嘧啶、他巴唑、碘劑可影響胎兒甲狀腺功能，導(dǎo)致死胎、先天性甲狀腺功能低下或胎兒甲狀腺腫大，甚至壓迫呼吸引起窒息攝入過(guò)量維生素D導(dǎo)致新生兒血鈣過(guò)高、智力障礙、腎或肺小動(dòng)脈狹窄及高血壓第25頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天氯喹可引起視神經(jīng)損害、智力障礙和驚厥尼古丁、普萘洛爾、潑尼松及中樞神經(jīng)抑制藥均可影響胎兒發(fā)育，尤其是妊娠后半期對(duì)胎兒發(fā)育的危害性，當(dāng)引起廣泛重視過(guò)量乙醇可使胎兒生長(zhǎng)障礙，頭骨發(fā)育畸形，智力發(fā)生障礙，引起胎兒酒精綜合癥第26頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)A類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未見(jiàn)對(duì)胎兒有損害，是最安全的一類，如青霉素鈉B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)胎仔有危害，但臨床研究未能證實(shí)或無(wú)臨床驗(yàn)證資料。多種臨床常用藥屬此類，如紅霉素、磺胺類、地高辛、氯苯那敏等第27頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天C類：僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎仔有致畸或殺胚胎的作用，但在人類缺乏研究資料證實(shí)。如硫酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等D類：臨床有資料表明對(duì)胎兒有危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無(wú)代替藥物，權(quán)衡利弊后再應(yīng)用，如抗驚厥藥苯妥英鈉，鏈霉素等X類：證實(shí)對(duì)胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物。（例如：治療痤瘡異維甲酸，它可使胎兒發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部及心血管多種異常）第28頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天單藥有效的避免聯(lián)合用藥有療效肯定的老藥，避免用尚難確定對(duì)胎兒有無(wú)不良影響的新藥小劑量有效的避免用大劑量早孕期間避免使用C類、D類藥物若病情急需，要使用肯定對(duì)胎兒有危害的藥物，則應(yīng)終止妊娠妊娠期用藥原則第29頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第五節(jié)妊娠期常用藥物

抗感染藥物強(qiáng)心和抗心律失常藥抗高血壓藥抗驚厥藥平喘藥降血糖藥止吐藥腎上腺皮質(zhì)激素性激素類藥第30頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

抗生素

大部分的抗生素屬于A類或B類，對(duì)胚胎、胎兒的危害較小

比如：青霉素族類（B）、頭孢菌素類（B）、紅霉素（B）

第31頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天鏈霉素、慶大霉素和卡那霉素對(duì)聽(tīng)神經(jīng)有損害氯霉素可導(dǎo)致“灰嬰綜合征”四環(huán)素可致乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育遲緩呋喃妥因可能導(dǎo)致溶血磺胺類藥物致核黃疸

這些藥物妊娠期不宜應(yīng)用氟喹諾酮類（沙星類）藥物也應(yīng)禁用以下抗菌藥須引起足夠重視第32頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天應(yīng)用克霉唑、制霉菌素未見(jiàn)對(duì)胎兒有影響灰黃霉素可致連體雙胎酮康唑可對(duì)動(dòng)物致畸，如孕婦確有應(yīng)用指征（如真菌性敗血癥危及孕婦生命），需衡量利弊決定是否使用酮康唑可分泌到乳汁，增加新生兒核黃疸的幾率抗真菌藥第33頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天滴蟲(chóng)性陰道炎應(yīng)用替硝唑、甲硝唑有爭(zhēng)議。甲硝唑在動(dòng)物有致畸作用，但臨床未得到證實(shí)，孕早期不用為宜，孕中、晚期可選用抗瘧原蟲(chóng)的奎寧致畸作用較肯定應(yīng)禁用氯喹的安全性相對(duì)較大，在瘧疾高發(fā)區(qū)使用，利大于弊抗寄生蟲(chóng)病藥第34頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天強(qiáng)心和抗心律失常藥大多數(shù)對(duì)胎兒是安全的，常用的洋地黃制劑，能迅速經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，但一般治療量時(shí)，尚未見(jiàn)有對(duì)胎兒不良影響的報(bào)道近年用地高辛及抗心律失常藥物如奎尼丁、利多卡因等治療胎兒宮內(nèi)心動(dòng)過(guò)速、心律失常，并取得療效第35頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

抗高血壓藥普萘洛爾治療妊娠期心動(dòng)過(guò)速迄今無(wú)致畸的報(bào)道中樞性抗高血壓藥如甲基多巴、可樂(lè)定等列為

C類藥，孕期慎用鈣拮抗藥如硝苯地平及血管舒張劑如肼屈嗪也屬C類藥物卡托普利在動(dòng)物中有殺胚胎作用，應(yīng)不用第36頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥如依那普利、貝那普利既是第一線降壓藥，也是治療心衰的一線藥物，必要時(shí)孕期可慎用噻嗪類利尿降壓藥：有致畸可能，大多為D類藥，不主張用第37頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗驚厥藥常用的水合氯醛，未發(fā)現(xiàn)不良作用；適量應(yīng)用硫酸鎂治療妊高癥，未見(jiàn)不良報(bào)道，但必須嚴(yán)格掌握劑量，日總量在20－25mg，否則可出現(xiàn)中樞神經(jīng)抑制臨床最常用的抗驚厥藥是苯妥英鈉，使用時(shí)要權(quán)衡利弊：

①實(shí)驗(yàn)室及臨床資料均證明，長(zhǎng)期用藥可致畸，對(duì)新生兒有抑制作用②應(yīng)用此藥抗驚厥可獲得顯著療效第38頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天平喘藥氨茶堿治療哮喘，臨床常用，但應(yīng)注意劑量和用藥時(shí)間，屬C類藥近年應(yīng)用β擬交感藥如特布他林，療效較滿意，對(duì)胎兒相對(duì)安全，屬B類藥當(dāng)急性發(fā)作哮喘時(shí)，可皮下注射腎上腺素，但要及時(shí)停藥，不可長(zhǎng)期應(yīng)用第39頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天降血糖藥不主張用磺酰脲類降血糖。如苯磺丁脲有致畸作用的報(bào)道，苯乙雙胍可使新生兒黃疸加重，均屬D類藥第二代磺酰脲類口服降血糖藥缺乏臨床資料，孕婦禁用胰島素為B類藥，安全性大，不能通過(guò)胎盤，動(dòng)物試驗(yàn)無(wú)致畸作用，是目前最常用的降血糖藥第40頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天止吐藥早孕的妊娠嘔吐劇烈者需要治療，但要謹(jǐn)慎選擇用藥，短期應(yīng)用D類藥禁用，C類藥如吩噻嗪類（氯丙嗪、異丙嗪）應(yīng)慎用可選用B類藥美克洛嗪和塞克利嗪第41頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天腎上腺皮質(zhì)激素孕婦可選用B類藥潑尼松、潑尼松龍地塞米松被列為C類。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有增加腭裂發(fā)生率的報(bào)道，孕婦中未發(fā)現(xiàn)第42頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天性激素類藥妊娠期雄性激素和女性激素均應(yīng)不用，因可引起女?huà)肽行曰?、男嬰女性化孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的陰道腺癌、透明?xì)胞癌的發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)確定是孕酮不足引起者，應(yīng)用天然的孕激素黃體酮。不宜大劑量、長(zhǎng)時(shí)間使用第43頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天妊娠期用藥注意事項(xiàng)了解藥物在不同妊娠時(shí)期對(duì)胎兒的影響慎用可致子宮收縮的藥物權(quán)衡利弊，避免濫用抗菌藥第44頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第六節(jié)哺乳期臨床合理用藥必須重視哺乳期用藥第45頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物從母乳進(jìn)入新生兒體內(nèi)量

與兩個(gè)因素有關(guān)一、藥物分布到乳汁中的量二、新生兒能從母乳中攝取的量第46頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物本身的性質(zhì)：分子量小、解離度低，脂溶性高且呈弱堿性者，在乳汁中含量高藥物與母體血漿蛋白結(jié)合率：結(jié)合率高難轉(zhuǎn)運(yùn)，則含量低，如抗凝血藥華法林，不會(huì)在乳汁中出現(xiàn)藥物進(jìn)入乳汁中的量取決于第47頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天甲硝唑、異煙肼、紅霉素和磺胺類藥物在乳汁中的濃度可達(dá)乳母血藥濃度的50%由于新生兒肝臟的代謝能力和腎臟的排泄能力都較差，由哺乳所攝入的藥物，在新生兒體內(nèi)易蓄積中毒第48頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天哺乳期婦女禁用或慎用的藥物禁用藥物紅霉素:乳汁中排泄量大，乳汁中濃度高卡那霉素：可能導(dǎo)致嬰兒中毒磺胺類：可誘發(fā)新生兒溶血或黃疸氟喹諾酮類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明對(duì)幼齡動(dòng)物的骨和關(guān)節(jié)發(fā)育有影響第49頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天⑤

苯二氮卓類：嬰幼兒對(duì)此類藥物特別敏感，藥物在嬰幼兒特別是早產(chǎn)兒體內(nèi)排泄緩慢，可對(duì)嬰兒造成嚴(yán)重不良影響，臨床上表現(xiàn)為：呼吸抑制、體溫過(guò)低及進(jìn)食不佳

注意：以地西泮（安定）、硝西泮（硝基安定）引起不良反應(yīng)者居多，需大劑量應(yīng)用，應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)第50頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天⑥抗甲狀腺藥物：如硫脲嘧啶、他巴唑、碘劑等，可排泄于乳汁中，引起甲減或甲狀腺腫⑦其他金屬類藥物（砷、銻、溴）、鋰鹽、細(xì)胞抑制和免疫抑制劑、環(huán)磷酰胺、溴隱亭、甲丙氨酯（眠爾通）等均應(yīng)禁用第51頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天慎用藥物克林霉素：應(yīng)用時(shí)可引起嬰兒血樣腹瀉，可能與藥物引起的結(jié)腸炎有關(guān)水合氯醛：應(yīng)用時(shí)可致嬰兒嗜睡等不良反應(yīng)巴比妥類：如苯巴比妥、司可巴比妥等，母親應(yīng)用催眠量可致嬰兒鎮(zhèn)靜三環(huán)類抗抑郁藥：嬰兒對(duì)三環(huán)類抑郁藥特別敏感，如丙咪嗪、去甲丙咪嗪等第52頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗精神病藥：氯丙嗪、氟哌啶醇等在乳汁中有排泄，慎用抗凝劑：大多數(shù)雙香豆素類衍生物是禁用的，而肝素則不會(huì)進(jìn)入乳汁。如需要采用抗凝劑防止血栓形成時(shí)，也需停止哺乳瀉藥：蒽醌衍生物（番瀉葉、鼠李皮）能進(jìn)入乳汁，引起小兒腹瀉

鹽類瀉劑、酚酞、蘆薈、液體石蠟、瓊脂在乳汁中含量少，對(duì)嬰兒無(wú)影響第53頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天西咪替?。嚎稍谌橹袧饪s，可致嬰兒胃酸降低，抑制藥物代謝，引起中樞興奮阿司匹林和吲哚美辛：中等劑量短期應(yīng)用是安全的，但不可大劑量應(yīng)用；吲哚美辛可引起乳嬰驚厥抗組胺藥：嬰幼兒對(duì)這些藥物中樞作用較敏感。中樞抑制強(qiáng)弱如下：苯海拉明＞吡芐明＞氯苯那敏第54頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天小兒合理用藥

內(nèi)容

－、小兒藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)特點(diǎn)二、影響小兒用藥的因素三、小兒用藥原則第55頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天小兒年齡分期新生兒期：從出生到生后28天嬰兒期：從出生后第29天到1周歲幼兒期：從1周歲到3周歲。學(xué)齡前期：從3周歲到7周歲學(xué)齡期：從7周歲到青春期（女性12-13歲，男性13-14歲）嬰幼兒期兒童期第56頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天吸收（absorption）分布（distribution）代謝(metabolism)排泄

(excretion)一、新生兒藥物動(dòng)力學(xué)及用藥特點(diǎn)第57頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

吸收口服給藥：新生兒胃酸少，對(duì)酸不穩(wěn)定的藥不易被破壞，服后血藥濃度水平比成人高如青霉素口服生物利用度增加；氨芐青霉素新生兒吸收率大于60%，而成人僅30%胃蠕動(dòng)無(wú)規(guī)律，而胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，可增加藥物與胃粘膜接觸時(shí)間使吸收增多首關(guān)消除能力強(qiáng)，對(duì)于首關(guān)效應(yīng)較強(qiáng)的藥物如普萘洛爾等，生物利用度低因此，新生兒口服給藥的吸收量難以估計(jì)，且吸收功能的個(gè)體差異也較大第58頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天皮膚、粘膜給藥新生兒體表面積相對(duì)較大，皮膚角質(zhì)層薄，吸收作用強(qiáng)，局部用藥易因過(guò)量吸收而產(chǎn)生不良反應(yīng)，乃至嚴(yán)重中毒因此某些外敷藥物?？梢饑?yán)重反應(yīng)，如硼酸、水楊酸等滴入眼、鼻的藥物通常也易引起嚴(yán)重反應(yīng)第59頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

皮下注射

新生兒皮下脂肪少，注射容量有限，一般不適宜皮下注射

肌肉注射

新生兒肌肉組織少，肌肉血流量不恒定，周圍血循環(huán)不足，特別是局部血流灌注不足（如缺氧、低體溫、休克）時(shí)，肌肉注射的藥物很難有效吸收，一般情況下也不予采用。較大的新生兒，可肌注，但也不宜較大劑量多次注射第60頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天靜脈給藥

可直接進(jìn)入血液循環(huán)，吸收快，藥效可靠，是搶救危重新生兒的可靠給藥途徑

此外，靜脈給藥可調(diào)節(jié)藥物的濃度和速率而達(dá)到不同的治療目的。靜脈給藥一般不用臍血管第61頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天新生兒靜脈給藥時(shí)應(yīng)注意①按規(guī)定速度給藥②有些藥物滲出可引起組織壞死③反復(fù)應(yīng)用同一血管可產(chǎn)生血栓性靜脈炎，應(yīng)變換注射部位④避免用高濃度（高滲）溶液，以避免引起高滲血癥（可引起顱內(nèi)出血，和壞死性腸炎）第62頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天分布新生兒總體液（占體重的80%，成人約為60%）和細(xì)胞外液容量大①水溶性藥物的分布容積增大，血藥峰濃度降低，藥物最大效應(yīng)減弱

②藥物代謝與排泄減慢，作用時(shí)間延長(zhǎng)

③由于新生兒細(xì)胞內(nèi)液較少，藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度較成人高，使水溶性藥物能較快輸送至靶細(xì)胞第63頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天新生兒尤其是早產(chǎn)兒，脂肪含量低，脂溶性藥物（如地高辛）不能與之充分結(jié)合，血中游離藥物濃度升高，易出現(xiàn)藥物中毒腦組織富含脂質(zhì)，腦占身體的比例較成人大得多，且血腦屏障未發(fā)育完善，脂溶性藥物易分布入腦，故易出現(xiàn)藥物中毒及神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)第64頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天新生兒血漿蛋白與白蛋白濃度均低，且白蛋白為胎兒蛋白，與藥物的親合力較差。因此在血藥總濃度不變的情況下，由于游離藥物量增加，而使藥物作用增強(qiáng)，易引起不良反應(yīng)。而半衰期縮短血腦屏障發(fā)育未全與血漿蛋白具有高度結(jié)合力的藥物可與膽紅素相競(jìng)爭(zhēng)，致使游離膽紅素增多造成核黃疸新生兒最好避免使用嗎啡及巴比妥類的藥物第65頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天代謝新生兒酶系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，某些藥物的代謝酶分泌量少，如葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（肝、腎中）僅為成人的1%，活性低，藥物消除速率減慢，半衰期延長(zhǎng)

磺胺類、呋喃類藥物可使葡萄糖醛酸酶缺乏的新生兒出現(xiàn)溶血

新生霉素有抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的作用而引起高膽紅素血癥

因此出生前4周應(yīng)慎用或減少使用主要經(jīng)肝代謝的藥物。如氯霉素、吲哚美辛、水楊酸等

第66頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

排泄腎臟是藥物排泄的主要器官，新生兒腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率低，均約為成人的1/3左右。新生兒的腎功能的發(fā)育成熟過(guò)程需要8－12個(gè)月，一般1－2歲方接近成人水平使用某些經(jīng)腎臟排泄的藥物后，血中藥物濃度高，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。應(yīng)慎用或調(diào)整給藥時(shí)間和間隔如青霉素、氨基糖苷類抗生素、氯霉素、呋喃類新生兒腎對(duì)酸、堿與水、鹽代謝調(diào)節(jié)能力差，應(yīng)用利尿劑時(shí)，易出現(xiàn)酸堿及水鹽平衡失調(diào)第67頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

新生兒用藥的特點(diǎn)

新生兒：系指胎兒從出生至生后28d的小兒生理特點(diǎn)臟器功能發(fā)育不全，酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物代謝及排泄速度慢隨出生體重、胎齡及生后日齡的改變，藥物代謝及排泄速度變化很大病兒之間個(gè)體差異很大在病理狀況下，各功能均減弱

第68頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天注意：新生兒所用藥物劑量及給藥間隔、途徑等，應(yīng)隨小兒成熟程度和病情不同而異只按體重給藥是不全面的更不能簡(jiǎn)單地當(dāng)成成人按比例縮小來(lái)用藥第69頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、嬰幼兒期用藥特點(diǎn)嬰幼兒期是兒童生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期嬰兒期是指從出生后第29天到1周歲幼兒期指1-3歲之間第70頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

一、口服給藥以糖漿為宜給予脂類藥應(yīng)注意:不能給熟睡、哭吵或掙扎的嬰兒喂藥，以免引起油脂吸入性肺炎混懸劑在使用前應(yīng)充分搖勻服用腸溶片或控釋片時(shí)，不能壓碎，否則會(huì)影響療效，造成刺激，引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng)第71頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

二、注射給藥嬰幼兒吞咽能力差，不肯自愿服藥肌內(nèi)注射可因局部血液循環(huán)不足而影響藥物吸收

因此，常用靜脈注射和靜脈點(diǎn)滴

第72頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

三、鎮(zhèn)靜劑的使用嬰幼兒期神經(jīng)發(fā)育未成熟，患病后常有煩躁不安、高熱、驚厥，可適當(dāng)加用鎮(zhèn)靜劑鎮(zhèn)靜劑的用量，年齡越小，耐受力愈大，劑量可相對(duì)偏大注意：嬰幼兒對(duì)嗎啡、哌替啶等麻醉藥品易引起呼吸抑制，不宜使用。氨茶堿也應(yīng)慎用第73頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

三、兒童期用藥特點(diǎn)

兒童期分為兩個(gè)階段：學(xué)齡前期：從3周歲到7周歲學(xué)齡期：從7周歲到青春期（女性12-13歲，男性13-14歲）第74頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）、

藥物排泄速度快

兒童正處在生長(zhǎng)發(fā)育階段，新陳代謝旺盛，對(duì)一般藥物的排泄較快第75頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）、對(duì)水及電解質(zhì)代謝功能較差如長(zhǎng)期或大量應(yīng)用酸堿類藥物，更易引起平衡失調(diào)應(yīng)用利尿劑后也易出現(xiàn)低鈉、低鉀現(xiàn)象故應(yīng)間歇給藥，劑量不宜過(guò)大，注意預(yù)防水電解質(zhì)平衡紊亂第76頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）、影響骨骼發(fā)育一般情況下，應(yīng)避免使用性激素和腎上腺皮質(zhì)激素，如可的松、強(qiáng)的松等雌激素的長(zhǎng)期應(yīng)用常使骨骼閉合過(guò)早，影響小兒生長(zhǎng)和發(fā)育第77頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天當(dāng)前兒科用藥中一些常見(jiàn)問(wèn)題

第78頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

1.抗菌藥

抗生素的濫用比較嚴(yán)重對(duì)非感染性疾病如腸痙攣、單純性腹瀉及一般感冒發(fā)熱患兒，不究原因，首選抗生素，甚至用三代頭孢對(duì)輪狀病毒和產(chǎn)毒性大腸桿菌引起的感染性腹瀉，使用抗生素，可能導(dǎo)致耐藥菌株和二重感染第79頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天喹諾酮類藥物可引起骨關(guān)節(jié)軟骨組織的損傷，兒童應(yīng)禁用四環(huán)素可引起牙釉質(zhì)發(fā)育不良和牙齒著色變化，妊娠婦女、哺