藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

關(guān)于藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：防治作用、不良反應(yīng)、副反應(yīng)、毒

性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等概念。熟悉：藥物作用的基本作用、選擇性、局部作用、吸收作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)。

第2頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物作用與藥物效應(yīng)1、藥物作用初始作用，動(dòng)因2、藥物效應(yīng)藥物作用的結(jié)果，機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律腎上腺素激動(dòng)血管平滑肌受體（作用）血管平滑肌收縮血壓上升（效應(yīng)）第3頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、藥物的基本作用興奮作用：原有功能活動(dòng)增強(qiáng)抑制作用：原有功能活動(dòng)減弱

注意：一定條件下可以互相轉(zhuǎn)化。

興奮抑制第4頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、藥物作用的方式直接作用和間接作用例：腎上腺素激動(dòng)心肌β1受體→心臟興奮（直接）酚妥拉明反射性興奮心臟(間接)局部作用和吸收作用1.局部作用藥物被吸收入血之前，在用藥部位例：消毒藥（碘伏）在皮膚黏膜表面的殺菌作用2.吸收作用藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)后例：舌下含化硝酸甘油抗心絞痛作用擴(kuò)張血管第5頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天概念:藥物對(duì)機(jī)體不同組織器官的作用性質(zhì)或作用

強(qiáng)度方面的差異，即為藥物作用的選擇性。

例：強(qiáng)心苷對(duì)心臟的興奮作用。意義:選擇性高→作用專(zhuān)一，不良作用少；

應(yīng)用時(shí)，針對(duì)性較強(qiáng)，療效好。注意:選擇性是相對(duì)的，隨著劑量↑→選擇性↓→

作用范圍擴(kuò)大。（尼可剎米）藥物作用的選擇性第6頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、藥物作用的兩重性預(yù)防作用:治療作用1.防治作用對(duì)因治療——治本對(duì)癥治療——治標(biāo)補(bǔ)充療法——替代療法★原則：急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治！第7頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.不良反應(yīng):對(duì)機(jī)體不利不符用藥目的副作用毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)停藥反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)三致反應(yīng)第8頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天9“反應(yīng)停”致“海豹樣?jì)雰骸?024/4/8沙利度胺：鎮(zhèn)靜催眠、治療晨吐、惡心等妊娠反應(yīng)。第9頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天10皮下出血2024/4/8雙手剝脫性皮炎光敏性皮炎環(huán)丙沙星的不良反應(yīng)第10頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天概念:在治療量時(shí)，和治療作用同時(shí)出現(xiàn)、并與治療

目的無(wú)關(guān)的作用。產(chǎn)生原因：藥物的選擇性低特點(diǎn)：①是藥物本身所固有的；②輕微，危害不大；③與治療作用之間可互相轉(zhuǎn)化；④是可預(yù)知的。

副作用阿托品解痙松弛內(nèi)臟平滑肌

口干抑制腺體分泌

第11頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天概念:由于用藥劑量過(guò)大、時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或少數(shù)機(jī)體對(duì)某些藥物特別敏感所發(fā)生的危害性反應(yīng)。分類(lèi):

急性毒性:常影響循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)慢性毒性:常影響肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等三致反應(yīng)——致突變、致畸、致癌特點(diǎn):性質(zhì)比較嚴(yán)重，但可預(yù)知。毒性反應(yīng)第12頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天

概念:藥物作為抗原或半抗原所引發(fā)的病理性

免疫反應(yīng)。常見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)者特點(diǎn)：①反應(yīng)的性質(zhì)與劑量、途徑、藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)；②反應(yīng)的程度與劑量無(wú)關(guān)。③致敏原：藥物或代謝產(chǎn)物，雜質(zhì)④不可預(yù)知；變態(tài)反應(yīng)（即過(guò)敏反應(yīng)）第13頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天用藥前應(yīng)注意：①詳細(xì)詢(xún)問(wèn)服藥史，②常規(guī)做皮膚敏感試驗(yàn)，但有少數(shù)假陽(yáng)性或假

陰性反應(yīng)；③做好搶救的準(zhǔn)備工作。第14頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天概念:是指停藥后，血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。苯巴比妥催眠

次晨頭暈、困倦長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月后遺效應(yīng)第15頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天CompanyLogo停藥反應(yīng)概念:突然停藥后原有疾病重現(xiàn)或加劇，又稱(chēng)回躍反應(yīng)。

例：可樂(lè)定、普萘洛爾繼發(fā)反應(yīng)概念:由藥物的治療作用引起的

不良后果。例：廣譜抗菌藥引起的二重感染第16頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天鵝口瘡又名雪口病、白念菌病第17頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天概念:少數(shù)患者因遺傳異常而對(duì)某些藥物所產(chǎn)生的

異常反應(yīng)。（非免疫反應(yīng)）

區(qū)別變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)

耐受性概念：連續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性降低，必須增

加藥物劑量方可保持原有藥物效應(yīng)，稱(chēng)為耐受性。長(zhǎng)期應(yīng)用化療藥物后，病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的

敏感性降低，稱(chēng)為耐藥性，也稱(chēng)抗藥性。耐藥性第18頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天依賴(lài)性概念:長(zhǎng)期用藥后，患者對(duì)藥物產(chǎn)生主觀和客觀

上連續(xù)用藥的現(xiàn)象。精神依賴(lài)性：也稱(chēng)心理依賴(lài)性，習(xí)慣性軀體依賴(lài)性：也稱(chēng)生理依賴(lài)性，成癮性第19頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天1．自愿呈報(bào)系統(tǒng)這是一種自愿而有組織的報(bào)告系統(tǒng)，是由國(guó)家或地區(qū)設(shè)立的專(zhuān)門(mén)的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，通過(guò)監(jiān)測(cè)報(bào)告把大量分散的不良反應(yīng)病例收集起來(lái)，再經(jīng)加工、整理、因果關(guān)系評(píng)定后儲(chǔ)存，并將不良反應(yīng)信息及時(shí)反饋給監(jiān)測(cè)報(bào)告單位以保障用藥安全。目前，世界衛(wèi)生組織國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心的成員國(guó)大多采用這種方法2．集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)是指在一定時(shí)間、一定范圍內(nèi)根據(jù)研究目的分為病源性監(jiān)測(cè)和藥源性監(jiān)測(cè)。病源性監(jiān)測(cè)是以病人為線索，了解病人用藥及不良反應(yīng)情況。藥源性監(jiān)測(cè)是以藥物為線索，對(duì)某一種或某幾種藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。我國(guó)集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)采用重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)和重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)相結(jié)合的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。知識(shí)鏈接——藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法第20頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天CompanyLogo什么是假藥、劣藥？假藥：1、藥品所含成分與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符；2、以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。劣藥：藥品成分的含量不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。

1、未標(biāo)明有效期或者更改有效期的

2、不注明或者更改生產(chǎn)批號(hào)的

3、過(guò)期的4、直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的5、擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料第21頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物即毒物，利弊并存必須權(quán)衡，正確應(yīng)用第22頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天小結(jié)第23頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天復(fù)習(xí)思考題1.名詞解釋?zhuān)?/p>

不良反應(yīng)、副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)2.簡(jiǎn)述在臨床用藥中，如何防范藥物副作用、毒性反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)？第24頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天下次課預(yù)習(xí)內(nèi)容：第一章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（2,3節(jié)）CompanyLogo第25頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握

激動(dòng)劑、拮抗劑的基本概念。熟悉半數(shù)致死量、半數(shù)有效量、治療指數(shù)、效能、效價(jià)強(qiáng)度的概念了解藥物作用機(jī)制。第二節(jié)藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系第26頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天劑量：用藥的份量。量-效關(guān)系

絕大多數(shù)藥物，在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)隨藥物劑量的增減而增減，這種關(guān)系即為量-效關(guān)系。量反應(yīng)型量-效關(guān)系質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系二、藥物的量效關(guān)系第27頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用強(qiáng)度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無(wú)效量劑量安全范圍治療量中毒量極量最小致死量二、量-效關(guān)系中的常用術(shù)語(yǔ)第28頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天量反應(yīng)型量-效關(guān)系藥理效應(yīng)隨藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示者。例：血壓、血糖濃度的升降質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系

藥理效應(yīng)不隨藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，可表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化。例：死亡與生存；有效與無(wú)效第29頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天1）效能

是指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。

反映:藥物內(nèi)在活性的大小2）效價(jià)強(qiáng)度指引起同等效應(yīng)時(shí)所需要的劑量。

所需的劑量小，效價(jià)越高。

反映:藥物親和力的大小注：效能和效價(jià)強(qiáng)度無(wú)相關(guān)性，二者反應(yīng)藥物的不

同性質(zhì)三、量-效曲線的意義第30頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天效能(maximumefficacy)藥物濃度效應(yīng)強(qiáng)度效價(jià)（potency）產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力反映藥物的內(nèi)在活性引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較第31頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天效能與效價(jià)第32頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天半數(shù)有效量（ED50）使一半實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有效的劑量，衡量藥效強(qiáng)弱的指標(biāo)。半數(shù)致死量（LD50）使一半實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量，衡量藥物毒性大小的指標(biāo)。治療指數(shù)（TI）＝LD50/ED50衡量藥物安全性的指標(biāo)（TI大的藥比TI小的藥

安全性相對(duì)大）第33頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天是反映藥物安全性的另一個(gè)參數(shù)，指治療濃度的范圍，即介于最小有效濃度和最小中毒濃度之間的血藥濃度。是根據(jù)藥物的藥效及毒性的量效曲線提出的量化安全指標(biāo)。治療窗的大小即治療濃度的范圍，該范圍的高低限比值超過(guò)5則表明其安全性較高。知識(shí)鏈接——治療窗（therapeuticwindow）第34頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天CompanyLogo1.主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)，與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大。例：口服碳酸氫鈉——中和胃酸。甘露醇——脫水、利尿作用。硫酸鎂——導(dǎo)瀉作用。

第三節(jié)藥物作用機(jī)制一、藥物作用的非受體途徑第35頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天CompanyLogo2.參與或干擾細(xì)胞代謝：鐵劑/磺胺藥3.影響自體活性物質(zhì)：激素、遞質(zhì)等

4.對(duì)酶的影響：ACEI藥、新斯的明——抑制膽堿酯酶5.影響細(xì)胞膜離子通道：

干擾載體轉(zhuǎn)運(yùn)—利尿藥抑制Na+-K+、Na+-H+交換等

干擾離子通道：硝苯地平

6.影響免疫功能：卡介苗；糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素第36頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、藥物作用的受體途徑受體和配體受體——是一類(lèi)功能蛋白質(zhì)，存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能識(shí)別、結(jié)合特異性配體，并產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的大分子物質(zhì)。配體——能與受體特異性結(jié)合的生物活性物質(zhì)。親和力——藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性——藥物與受體結(jié)合后激活受體產(chǎn)生藥理效應(yīng)的能力。內(nèi)源性：神經(jīng)遞質(zhì)、激素等外源性：藥物、毒物等第37頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天受體的特性：1.特異性：受體對(duì)其配體具有特異性識(shí)別、結(jié)合能力2.靈敏性：只需與很低濃度配體結(jié)合→顯著的效應(yīng)。3.飽和性：受體的數(shù)目是一定的

作用于同一受體的配體之間存在競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象。4.可逆性5.多樣性：同一類(lèi)型受體分布部位不同→產(chǎn)生效應(yīng)不同。第38頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)可識(shí)別微量化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)受體

藥物第39頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用于受體的藥物分類(lèi)親和力內(nèi)在活性激動(dòng)劑較強(qiáng)較強(qiáng)部分激動(dòng)劑較強(qiáng)較弱拮抗劑較強(qiáng)無(wú)激動(dòng)劑：與受體既有較強(qiáng)親和力又有較強(qiáng)內(nèi)在活性的藥物。拮抗劑：與受體有較強(qiáng)親和力而無(wú)內(nèi)在活性的藥物。第40頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天根據(jù)與受體結(jié)合是否可逆，阻斷藥分為以下兩種：競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥與非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥與受體結(jié)合可逆性結(jié)合不可逆性結(jié)合激動(dòng)藥量效曲線平行右移右下方激動(dòng)藥效能不變降低第41頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、受體調(diào)節(jié)受體數(shù)目↑，親和力↑或效應(yīng)力↑，可因長(zhǎng)期使用拮抗劑而造成受體增敏

反跳現(xiàn)象的原因受體數(shù)目↓，親和力↓或效應(yīng)力↓，長(zhǎng)期使用激動(dòng)劑后出現(xiàn)受體脫敏

耐受現(xiàn)象的原因

向下調(diào)節(jié)向上調(diào)節(jié)第42頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天第43頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如長(zhǎng)期服用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥的病人，提高中樞去甲腎上腺素及5-羥色胺濃度，易導(dǎo)致β受體數(shù)目和5-HT受體減少，一旦突然停藥，會(huì)產(chǎn)生抑郁及自殺傾向。躁狂癥和抑郁癥發(fā)病可能與腦內(nèi)單胺類(lèi)遞質(zhì)水平改變有關(guān)，5-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)（5-HT）缺乏是共同的生化基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，去甲腎上腺素能神經(jīng)功能亢進(jìn)為躁狂癥（發(fā)作時(shí)患者情緒高漲、煩躁