艾加莫德α注射液-臨床用藥解讀

艾加莫德α注射液全球首個(gè)國內(nèi)目前唯一獲批用于成人全身型重癥肌無力治療的FcRn拮抗劑

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?療效確切，首個(gè)周期的MG-ADL和QMG應(yīng)答率為68%和63%；深度獲益，能顯著減少M(fèi)G加重事件發(fā)生?

長期治療（約3年）中的每個(gè)周期都能觀察到MG-ADL和QMG評分的改善，使達(dá)到有臨床意義改善的患者比例進(jìn)一步提升?

真實(shí)世界實(shí)踐中驗(yàn)證了艾加莫德的療效與安全性

3

?

總體安全性和安慰劑相當(dāng)，主要為輕中度不良反應(yīng)，

長期治療安全可耐受

4?

獨(dú)特的片段結(jié)構(gòu)保留了親和力高、特異性高、免疫原性低，

構(gòu)成有效性和安全性的基石?輸注時(shí)間更短、療效持久，有利于患者回歸正常生活；臨床適用性高?

艾加莫德是目前全球首個(gè)且唯一獲批用于全身型重癥肌無力的靶向FcRn抗體片段；推薦靜注人免疫球蛋

白(pH4)為其參照藥?

重癥肌無力(MG)是一種罕見的自身免疫性疾病，疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重；目前仍以傳統(tǒng)常規(guī)治療為主、缺乏安全

有效的創(chuàng)新治療手段，藥物選擇方面仍存在未滿足需求?全身型重癥肌無力作為第一批罕見病目錄病種之一?艾加莫德能夠填補(bǔ)醫(yī)保目錄內(nèi)靶向機(jī)制藥物空白，其診療路徑和使用清晰、便于醫(yī)保管理基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性目錄

1

5

通用名艾加莫德α注射液注冊規(guī)格400

mg/20

ml/瓶適應(yīng)癥本品與常規(guī)治療藥物聯(lián)合用于治療乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性的成人全身型重癥肌無力（gMG）患者用法用量本品的推薦劑量為

10

mg/kg，靜脈輸注

1小時(shí)，

每周一次，連續(xù)4周。在體重≥120kg的患者中，本品的推薦劑量為每次輸注

1200

mg（3瓶）。

根據(jù)臨床評價(jià)結(jié)果決定是否給予后續(xù)的治療周期。在臨床試驗(yàn)（長達(dá)26周治療期）

中，接受艾加莫德α注射液治療的患者平均接受了2個(gè)周期的治療。對于接受艾加莫德α注射液治療的患者，至第二個(gè)治療周期的平均時(shí)間和中位時(shí)間分別為第一個(gè)治療周期首次輸注后94天和72天。中國大陸上市時(shí)間2023年6月目前大陸地區(qū)同

通用名藥品的上市情況無全球首個(gè)上市國家

/地區(qū)及上市時(shí)間美國；2021年12月是否為OTC藥品否參照藥建議：靜注人免疫球蛋白(pH4)2

同劑型3作用機(jī)制相近4臨床實(shí)踐豐富靜注人免疫球蛋白(pH4)已納入醫(yī)保目錄內(nèi)用于治療全身型重癥肌無力(gMG)與艾加莫德同為注射劑與艾加莫德的機(jī)制在加速

致病性抗體清除方面相近在國內(nèi)外有豐富的gMG長期維持使用經(jīng)驗(yàn)其他情況說明：?

艾加莫德因獨(dú)有Fc段改造技術(shù)，

相較于靜注人免疫球蛋白

與FcRn靶點(diǎn)親和力更高，促進(jìn)致病性抗體清除效率更佳，且同時(shí)阻斷FcRn的抗原提呈，

能減少免疫因子釋放?

參照藥用法用量來自美國真實(shí)世界數(shù)據(jù)和加拿大實(shí)踐艾加莫德α注射液是目前全球首個(gè)且唯一獲批用于全身型重癥肌無力的靶向FcRn片段抗體，并推薦靜注人免疫球蛋白(pH4)為其參照藥基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性1醫(yī)保內(nèi)、同適應(yīng)癥病情嚴(yán)重?

15-20%患者在短期內(nèi)病情會迅速進(jìn)展為危及生命的肌無力危象?

危象患者死亡率高達(dá)11.5%疾病負(fù)擔(dān)重?

國內(nèi)36.17%患者因MG失業(yè)或停學(xué)?超過一半患者生活不能完全自理重癥肌無力(MG)是一種罕見的自身免疫性疾病，疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重；目前仍以傳統(tǒng)常規(guī)治療為主、缺乏安全有效的創(chuàng)新治療手段，藥物選擇方面仍存在未滿足需求?

已納入醫(yī)保?通過中和降低抗體水平等機(jī)制改善癥狀，但部分患者應(yīng)答不佳?

常見不良反應(yīng)為頭痛、發(fā)熱、皮疹等，

少見但嚴(yán)重不良反應(yīng)為血栓形成和急性腎功能衰竭；高齡、既往腎臟損害和

糖尿病患者慎用?人血液制品供不應(yīng)求，且存在傳播病原體的潛在風(fēng)險(xiǎn)?

溴比斯的明（已納入醫(yī)保）?對致病性自身抗體無干預(yù)，僅短暫改善大部分MG患者的臨床癥狀，起效快但作用短暫?

副作用有惡心、流涎、腹痛、腹瀉、心動(dòng)過緩及出汗增多等。心絞痛、哮喘、機(jī)械性腸梗阻及尿路梗塞患者禁用。肌無力危象時(shí)使用可能會加劇呼吸困難?依庫珠單抗（未納入醫(yī)保）獲批治療抗乙酰膽堿受體抗體陽性的難治性全身型重癥肌無力?僅能阻斷自身抗體的部分致病機(jī)制?有致命性腦膜炎球菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，有FDA安全性黑框警告?

我國MG發(fā)病率約0.68/10萬?

其中，

乙酰膽堿受體抗體陽性成人全身型重癥肌無力(gMG)發(fā)病率約0.31/10萬，每年新增0.4萬人基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性?

現(xiàn)有傳統(tǒng)治療藥物副作用明顯，

55.8%

的患者曾由于副作用而停藥

現(xiàn)有治療未滿足需求大

膽堿酯酶抑制劑“對癥治療”重癥肌無力(MG)是罕見的自身免疫性疾病靜注人免

疫球蛋白

（IVIG）補(bǔ)體C5抑

制劑停藥率高流行病學(xué)AChR

Ab+患者在首個(gè)周期的MG-ADL

應(yīng)答率為68%

，

QMG應(yīng)答率為63%患者比例（

%） 艾加莫德組安慰劑組OR4.95(95%CI2.21-11.53)P<0.0001P<0.000168%

30%14%MG-ADL應(yīng)答率QMG應(yīng)答率MG-ADL改善≥2分和QMG改善

≥3分的患者比例均高于安慰劑組 艾加莫德組安慰劑組MG-ADL

改善≥2分QMG

改善≥3分77.8%48.3%74.2%25.9%40%患者在前8周達(dá)到MG-ADL0或1分4倍于安慰劑組

P<0.0001患者比例（

%）40%11%艾加莫德組安慰劑組艾加莫德療效確切，首個(gè)周期的MG-ADL和QMG應(yīng)答率分別為68%和63%；深度獲益，除改善MG-ADL和QMG評分外，可顯著減少M(fèi)G加重事件發(fā)生MG加重事件比例

(艾加莫德組vs安慰劑組)21%vs44%(p=0.0016)艾加莫德ADAPT研究：全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照，為期26周的III期臨床試驗(yàn)深度獲益基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性療效確切AChR

Ab+：乙酰膽堿受體抗體陽性；

MG-ADL：重癥肌無力日?；顒?dòng)量表；

QMG：

定量重癥肌無力評分OR

10.84(95%CI4.18-31.20)63%AChR

Ab+患者接受艾加莫德治療后，

MG-ADL和QMG總分在每個(gè)周期都能觀察到有臨床意義的改善（多達(dá)11個(gè)周期，約3年)各周期最大平均MG-ADL評分改善≥2分的患者比例為89%；QMG評分改善≥3分的患者比例為64.4%患者比例（

%） 艾加莫德組安慰劑組89.0%64.4%45.9%27.6%MG-ADL改善≥2分QMG改善≥3分艾加莫德在長期治療（約3年）中的每個(gè)周期都能觀察到MG-ADL和QMG評分的改善，使達(dá)到有臨床意義改善的患者比例進(jìn)一步提升長期使用：療效顯著且穩(wěn)定艾加莫德ADAPT+研究：

ADAPT研究的開放標(biāo)簽擴(kuò)展階段，為期3年的多中心、開放標(biāo)簽、單臂臨床試驗(yàn)基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性AChR

Ab+：乙酰膽堿受體抗體陽性；

MG-ADL：重癥肌無力日?；顒?dòng)量表；

QMG：

定量重癥肌無力評分艾加莫德作為生物制劑藥物治療推薦是靶向FcRn的抗體片段，其與FcRn的親和力超過正常IgG抗體的Fc部分，艾加莫德通過與FcRn結(jié)合阻斷

IgG循環(huán)，導(dǎo)致引起自身免疫疾病IgG抗體的快速消耗。關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)（ADAPT）結(jié)果顯示，

67.7%接

受艾加莫德治療的AChR-GMG患者達(dá)到治療終點(diǎn)。中國海南博鰲先行先試項(xiàng)目驗(yàn)證艾加莫德在真實(shí)世界中的療效與安全性；并且艾加莫德已經(jīng)獲得中國權(quán)威指南推薦顯效迅速?第1周80%患者達(dá)到

MG-ADL應(yīng)答

，第2周平均較基線降低7分?QMG評分第一周期內(nèi)平均最大降低9分?所有患者均實(shí)現(xiàn)MG-ADL較基線改善≥2分且維持≥4周，首個(gè)周期平均最大降低7.8分?停藥5周時(shí)所有患者評分仍較基線改善；80%患者M(jìn)G-ADL改善≥2分療效顯著療效持久基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性權(quán)威臨床指南推薦艾加莫德海南先行先試真實(shí)世界研究MG-ADL：重癥肌無力日?；顒?dòng)量表；

QMG：定量重癥肌無力評分根據(jù)III期開放標(biāo)簽擴(kuò)展ADAPT+研

究（持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為651天，最

長1,074天）：根據(jù)艾加莫德α注射液最新的定期安

全性更新報(bào)告（截止2022/12/16）：同領(lǐng)域其他藥品存在腦膜炎球菌敗血癥、血栓形成、急性腎損傷等黑框警告，且部分藥物可引起溶血反應(yīng)、急性肺水腫、精神異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)；此外還存在心絞痛、支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻及尿路梗塞等禁忌癥，治療本身造成的負(fù)擔(dān)較重。而本品不良反應(yīng)主要為輕中度，禁忌癥也僅有超敏反應(yīng)一項(xiàng)，不經(jīng)肝臟代謝，分子量小，腎臟負(fù)擔(dān)輕艾加莫德治療的總體安全性和安慰劑相當(dāng)，主要為輕中度不良反應(yīng)，長期治療安全可耐受艾加莫德α注射液治療組中

發(fā)生率≥5%，并且比安慰

劑組高的不良反應(yīng)有：?呼吸道感染

（艾加莫德組33%vs.安慰劑組29%）?

頭痛（32%vs.29%）?

尿路感染（10%vs.

5%）?

異常感覺（7%vs.

5%）?

肌痛（6%vs.

1%）美國、日本、歐洲、中國上市至今，

無藥監(jiān)機(jī)構(gòu)發(fā)布關(guān)

于艾加莫德α注射液安全性警告、黑框警告及撤市等相關(guān)信息最常見AE為上呼吸道感染，鼻咽炎，尿路感染，頭痛，惡心和腹瀉；不良事件主要為輕中度，因AE停藥率低自全球首次上市以來沒有新的

重大安全信息，艾加莫德α注射液獲益/風(fēng)險(xiǎn)保持有利艾加莫德安全性和耐受性與ADAPT研究相似，隨著用藥時(shí)間的延長，

AE/SAE，感染

性AE發(fā)生的IR值

（患者年校正的相對風(fēng)險(xiǎn)）并未增加基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性用藥禁忌：

對本品活性成分及任何輔料存在超敏反應(yīng)藥品安全性研究結(jié)果艾加莫德長期治療安全性安全性方面的主要優(yōu)勢信息藥品說明書收載的安全性藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況和與目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域藥品獨(dú)有抗體片段的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢分子量小，不妨礙白蛋白與FcRn結(jié)合組織分布廣，覆蓋全身肌群不影響白蛋白和血脂水平作為全球首個(gè)且國內(nèi)唯一獲批的FcRn拮抗劑，艾加莫德獨(dú)特的片段結(jié)構(gòu)保留了親和力高、特異性高、免疫原性低，構(gòu)成有效性和安全性的基石，并榮獲國際殊榮2023愛迪生獎(jiǎng)“優(yōu)化治療類”銀獎(jiǎng)2022蓋倫獎(jiǎng)“最佳生物技術(shù)產(chǎn)品”提名全球首個(gè)且國內(nèi)唯一獲批的FcRn拮抗劑FcRn是全球最新的精準(zhǔn)阻斷IgG再循環(huán)

的靶點(diǎn)基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性本品具有特有基因修飾技術(shù)與FcRn靶點(diǎn)親和力高，不易結(jié)合FcγR免疫系統(tǒng)影響小，感染風(fēng)險(xiǎn)低阻斷全部致病性抗體的致病途徑高效占據(jù)FcRn，保證療效繼發(fā)其他免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)低獨(dú)特的片段結(jié)構(gòu)保證療效可靠、耐受性佳獲得國際殊榮?

誘導(dǎo)期：需連續(xù)注射5天?

維持期：每3-4周注射1次?

每次輸注4-5小時(shí)×定期住院治療對患者的工作生活干擾較大?

治療周期：

連續(xù)4周每周

靜脈輸注1次?

通常首個(gè)治療周期后，療效可維持4-25周不等?

每次輸注1小時(shí)√患者可以規(guī)律安排工作生活減少疾病負(fù)擔(dān)對合并癥負(fù)擔(dān)較重的MG患者具有良好的適用性不被P450酶代謝，

藥物

相互作用有限艾加莫德方案輸注時(shí)間更短、療效持久，有利于患者回歸正常生活；臨床適用性高年齡、性別和人種對艾加莫德暴露量無任何具有臨床意義的影響，對老年患者無年齡上限的限制肝功能損傷、輕度腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性艾加莫德α注射液靜注人免疫球蛋白給藥便利規(guī)律生活Vs臨床適用性高?

gMG在各年齡段均可發(fā)病，在30和50歲左右呈發(fā)病雙峰，失學(xué)/失業(yè)的MG患者中超過90%由該病直接導(dǎo)致，

超過50%患者生活無法完全自理，危害患者及照料者的生存質(zhì)量及社會勞動(dòng)能力?

我國MG患者平均死亡年齡為59歲（低于我國平均壽命）

，且死亡率仍在逐年增長?

根據(jù)研究模型折算成經(jīng)濟(jì)價(jià)值，

艾加莫德可降低27%