非諾貝特酸膽堿緩釋膠囊-臨床用藥解讀

非諾貝特酸膽堿緩釋膠囊01藥品基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性.

本品為非諾貝特酸的參比制劑

，可顯著降低重度高甘油三酯血癥患者的甘油三酯（TG）水平。.

可彌補現(xiàn)行醫(yī)保目錄內(nèi)無低劑量、高溶出度、高安全性、高依從性且生物利用度穩(wěn)定的貝特類制劑的不足?！就ㄓ妹糠侵Z貝特酸膽堿緩釋膠囊【注冊規(guī)格】135mg膠囊劑【中國大陸首次上市時間】

2021年9月【中國大陸參比制劑身份獲批】

2022年4月【目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況】0家【全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間】美國

2008年【是否為OTC藥品】否【適應癥】在成人控制飲食基礎上:-用于降低重度高甘油三酯血癥患者的甘油三酯(TG)水平-用于原發(fā)性高膽固醇血癥或混合型血脂異?；颊叩闹委煛居梅ㄓ昧俊恐委熐凹爸委熤行栾嬍晨刂票酒窡o需與餐同服，治療期間應定期監(jiān)測血脂本品每日1次，每次1粒(135mg)。每日每次最大服用劑量為135mg【參照藥品建議及理由】阿昔莫司分散片為目錄內(nèi)用于高甘油三酯血癥治療的藥品，且降甘油三酯藥物市場份額最高，使用最為普遍藥品基本信息—原研高溶出度、高安全性、高依從性基本信息1.

新一代貝特類藥物

，與

目錄內(nèi)同疾病同治療領(lǐng)域產(chǎn)品相比，更具優(yōu)勢[1].Visseren

FLJ,MachF,SmuldersYM,et

al.2021ESCGuidelinesoncardiovascular

disease

prevenon

in

clinicalpracce.

Eur

HeartJ.

2021;42(34):3227-3337.[2].

中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會.中國血脂管理指南（2023年）[J].

中華心血管病雜志,2023,

51(3):221-255.DOI:10.3760/112148-20230119-00038.[5]

中國人群3期研究(研究數(shù)據(jù)未發(fā)表)2

非諾貝特片/膠囊

上市時間：

1997年醫(yī)保覆蓋：

常規(guī)目錄，

乙類非諾貝特片/膠囊阿昔莫司分散片非諾貝特酸為非諾貝特活性代謝物非諾貝特酸135mg與非諾貝特200mg生物等效性相當非諾貝特100mg，每日3次；非諾貝特建議與餐同服

非諾貝酸片

上市時間：

2022年醫(yī)保覆蓋：

國談產(chǎn)品，

乙類非諾貝特酸膽堿緩釋膠囊非諾貝酸片原研參比制劑效期36個月24個月常規(guī)用法用量1粒/qd3粒/qd藥品基本信息—新一代貝特類藥物，穩(wěn)定性更高2023版中國血脂管理指南[2]

中指

出：煙酸類藥物臨床研究均為陰

性，

已不推薦作為預防ASCVD的降TG藥物。上市時間：

2001年醫(yī)保覆蓋：

常規(guī)目錄，

乙類 國內(nèi)外指南共識[1]、[2]推薦非諾貝特用于降低甘油三酯水平以降低心血管剩留風險、預防急性胰腺炎的發(fā)生?；拘畔⒚咳?次，每次1粒；無

需與餐同服，時間靈活產(chǎn)品非諾貝特酸膽堿緩釋膠囊阿昔莫司分散片每日2-3次，每次1片，飯后服用

不需要肝臟代謝同類對比

??需要肝臟代謝肝臟負擔指南推薦依從性--原研品，達標率高本品作為可顯著降低重度高甘油三酯血癥患者TG水平的治療用藥

，

為非諾貝特酸的參比制劑

。

單藥降甘油三酯幅度高達49.6%[5]。高安全性，依從性高彌補現(xiàn)行醫(yī)保目錄內(nèi)無低劑量

、

高溶出度

，

高安全性

，

高服用依從性且生物利用度穩(wěn)定的貝特類制劑的短板。.

混合型血脂異?；颊撸?/p>

經(jīng)他汀治

療LDL-C膽固醇已達標

，

但甘油三

酯水平≥2.3mmol/L的患者

，

加用

本品可降低患者剩留心血管風險。.

單純性高甘油三酯血癥患者：嚴

重高甘油三酯血癥患者

，

需要立即

啟動藥物治療

，

本品可顯著降低患

者甘油三酯水平

，

預防急性胰腺炎

發(fā)生。[2]WangJ,ShenX,

HeS,AnY,Gong

Q,

Li

H,Zhang

B,

Shuai

Y,ChenY,

HuY,

LiG.

Hypertriglyceridaemiapredictssubsequent

long-term

risk

of

cardiovascularevents

in

Chinese

adults:

23-yearfollow-upofthe

Daqing

Diabetes

Study.Diabetes

Metab

Res

Rev.

2019Sep;35(6):e3163.[3]Carr

RA,

Rejowski

BJ,CoteGA,

PittHA,ZyromskiNJ.Systematicreview

of

hypertriglyceridemia-induced

acute

pancreatitis:A

morevirulent

etiology?

Pancreatology.2016

Jul-Aug;16(4):469-76.

疾病情況

患病率高，治療率低我國高甘油三酯（

HTG

）患病率

高達13.1%

，

患者對血脂異常的

知曉率

、

治療率和控制率僅分別

為31.0％、

19.5％和8.9％[1]。并發(fā)癥多，費用高高甘油三酯（

HTG）

患者中心血管事件發(fā)生率為30.23%，

卒中發(fā)生率為19.55%，

甘油三酯升高使

心血

管病

的風

險升高

了28%[2]

。

在重度HTG患者中

，

急性胰腺炎發(fā)病率高達14%[3]

。

高血脂伴發(fā)并發(fā)癥帶來衛(wèi)生費用支出所占醫(yī)保比例居高不下。藥物治療達標率低中國血脂異常調(diào)查研究顯示服用他汀3個月以上的患者中

，

仍有

高達47.6%的患者伴HTG和（或）

低HDL血癥；在極高?；颊呷?/p>

群中

，其比例更高達74.2%[4]。方案復雜，依從性差血脂異常尤其是混合型血脂異

?；颊?，降脂治療方案復雜，

常需合并使用多種藥物，且藥

物相互作用較多：如與他汀聯(lián)

用有安全性顧慮，或需每日多

次服用，或需與餐同服，導致

患者依從性較差。藥品基本信息—填補目標患者臨床未滿足需求基本信息本品滿足需求臨床未滿足需求[4].ZhaoS,WangY,

MuY,

etal.

Prevalenceofdyslipidaemiainpatientstreated

withlipid-loweringagents

inChina:

resultsofthe

DYSlipidemiaInternational

Study(DYSIS).Atherosclerosis.

2014,

235(2):463-9.[5].中國人群3期研究(研究數(shù)據(jù)未發(fā)表)[1]

中國膽固醇教育計劃委員會.高甘油三酯血癥及其心血管風險管理專家共識[J].中華心血管病雜志,2017,45(2):108-115.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.02.008.主要適宜人群3.

本品為非諾貝特活性代謝物

，對比非諾貝特現(xiàn)有產(chǎn)品，無需經(jīng)過肝臟代謝可直接發(fā)揮降脂作用，不增加肝臟負擔

。.

本品推薦治療劑量低于同類產(chǎn)品

，副作用發(fā)生可能性更低，

安全性更高。安全性優(yōu)勢安全性不足..本品已在國外完成3項關(guān)鍵性III期臨床試驗和1項長期擴展研究

，在中國開展了1項III期臨床研究

，

結(jié)果顯示：

非諾貝特酸和

安慰劑治療期間主要不良事件發(fā)生率相似,與非諾貝特相比

，本品國內(nèi)外臨床研究中

未獲得具有臨床意義的新安全性信息發(fā)現(xiàn)。本品全球上市后安全性數(shù)據(jù)庫的不良反應

監(jiān)測分析中未發(fā)現(xiàn)新的

，

重大的安全性擔

憂。

.

不增加肝臟負擔

，

無需經(jīng)過肝臟代謝

，

可直

接發(fā)揮降脂作用。.

無需調(diào)整劑量

，

可更廣泛與他汀聯(lián)用（對比

非諾貝特）。.

臨床用藥經(jīng)驗更足

，

對比目錄內(nèi)同作用機制

產(chǎn)品

，

作為非諾貝特酸原研產(chǎn)品

，

已先后在

全球近20多個國家上市。.

效期更長

，本品有效期36個月

，

品質(zhì)更優(yōu)

，而目錄內(nèi)其他同作用機制產(chǎn)品效期24個月。.

臨床試驗中有報告腹痛

，背痛

，

頭痛惡心，便秘等常見的不良事件。.

上市后人群用藥安全性監(jiān)測中未發(fā)現(xiàn)新的

安全性信號。.

在中國開展的1項III期臨床研究

，

結(jié)果顯

示：

非諾貝特酸和安慰劑治療期間主要不

良事件發(fā)生率相似。安全性—推薦治療劑量低于同類產(chǎn)品，安全性更高不良反應情況安全性4?

療效顯著：

中國人群III期研究表明，

非諾貝特酸可降低重度HTG人群的甘油三酯水平達49.6%

，降低混合型血脂異常人群的甘油三酯水平達50.1%1。

?

安全性佳:非諾貝特酸和安慰劑治療期間主要不良事件發(fā)生率相似1。?

服用方便：

本品不受食物影響，每日1次，每次1粒2

，有利于提高藥物依從性，可根據(jù)患者的用藥習慣服用。?

國內(nèi)外權(quán)威指南推薦：

[1]

中國人群3期研究(研究數(shù)據(jù)未發(fā)表)[2].特平之產(chǎn)品說明書（2021年9月7日）[3].Authors/Task

Force

Members;

ESCCommittee

for

PracticeGuidelines(CPG);

ESC

NationalCardiacSocieties.2019ESC/EASguidelinesforthe

managementofdyslipidaemias:Lipidmodification

toreduce

cardiovascular

risk.

Atherosclerosis.

2019

Nov;290:140-205.[4].Visseren

FLJ,MachF,SmuldersYM,et

al.2021ESCGuidelinesoncardiovascular

disease

prevenon

in

clinicalpracce.

Eur

HeartJ.

2021;42(34):3227-3337.[5].

中國膽固醇教育計劃委員會.高甘油三酯血癥及其心血管風險管理專家共識.中華心血管病雜志,

2017;45(2):108-115.[6].

中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會.中國血脂管理指南（2023年）[J].

中華心血管病雜志,2023,

51(3):221-255.DOI:10.3760/112148-20230119-00038.2017高甘油三酯血癥及其心血管風險管理專家共識[5]?以下情況需啟動非諾貝特治療

：LDL-C已達標但TG仍≥2.3mmol/L的心血管疾病高風險患者（如糖尿病患者）的一級預防，LDL-C已達標但TG仍≥2.3mmol/L的ASCVD患者的二級預防2023中國血脂管理指南[6]?TG≥

5.6

mmol/L

時

，可采用貝特類藥物、高純度ω

-3脂肪酸或煙酸類藥物治

療

，減少胰腺炎風險?ASCVD患者及高危人群接受中等劑量他汀類藥物治療后如TG≥2.3mmol/L，

可給予高純度ω

-3脂肪酸

，或非諾貝特、苯扎貝特進一步降低ASCVD風險2019

ESC/EAS-血脂管理指南[3]?一級預防中

，針對LDL-C達標、TG＞2.3mmol/L（

＞200mg/dL）

的患者，

可以考慮非諾貝特或苯扎貝特聯(lián)合他汀治療。?針對LDL-C達標而TG＞2.3mmol/L（＞200mg/dL）

的高危患者

，可以考

慮非諾貝特或苯扎貝特聯(lián)合他汀治療。2021

ESC指南：臨床實踐中心血管疾病的預防[4]?針對服用他汀藥物，

LDL-C達標、TG＞2.3mmol/L（＞200mg/dL）的患者

，可以考慮非諾貝特或苯扎貝特聯(lián)合他汀治療有效性—國內(nèi)外一線指南聯(lián)合推薦有效性

國內(nèi)權(quán)威指南

國際權(quán)威指南5中國人群3期研究(研究數(shù)據(jù)未發(fā)表)主要入組標準1.

被診斷為混合型血脂異常

，

且在篩選訪視前接受了至少8周的中或低劑量的他汀類藥物單藥治療（阿托伐他汀≤20mg；

辛伐他汀≤40mg；瑞舒伐他汀≤10mg；

普伐他汀≤80mg；匹伐他汀≤4mg；

氟伐他汀≤80

mg和洛伐他汀≤40

mg）或被診斷為HTG

，未接受任何降血脂治療或能夠安全地停止降脂治療2.在空腹至少12小時后

，

受試者在篩選訪視或隨機化（隨機訪視前約一周至不遲于4天內(nèi)）

前獲得下述血脂結(jié)果：-TG水平≥200

mg/dL（2.26

mmol/L）

且＜1000

mg/dL（11.30mmol/L）-LDL-C＜160

mg/dL（4.14

mmol/L）?

對

TG

降幅的效果，在嚴重

HTG

隊列中的治療組為

–

49.6%（標準差

28.69%），而安慰劑組為

+0.26%

（標準差

75.01%）;?中度

HTG和聯(lián)合他汀治療隊列中治療組的相應TG變化為

–47.90%和

-50.12%（相應安慰劑組TG變化為

-8.04%和

+10.46%

）。治療組安慰劑組重度HTG-49.6%(n=26)-5.3%(n=23)中度HTG-47.90%(n=11)-8.04%(n=10)混合型血脂異常-50.12%(n=24)+10.46%(n=24)有效性

—

非諾貝特酸單藥治療的重度

HTG受試者空腹血清TG從基線至治療12

周的百分變化優(yōu)于安慰劑（詳見藥品說明書）中國人群3期研究(FENA3001)：顯著降低不同隊列HTG患者的TG水平有效性6本研究評價了非諾貝特酸135mg聯(lián)合中等劑量他汀類藥物（瑞舒伐他汀20mg、

辛伐他汀40mg或阿托伐他汀40mg）治療混合型高脂血癥患者（男性HDL-C<40

mg/dL

[<1.02

mmol/L]，

女性<50mg/dL

[<1.28

mmol/L]，甘油三

酯[TG]

≥150mg/dL[≥

1.69mmol/L]

，

LDL-C≥130mg/dL

[≥

3.37

mmol/L]）

2年的有效性和安全性。共287例完成了2年的隨訪

，結(jié)果顯示無死亡或不良事件被報道

，

無病例發(fā)生橫紋肌溶解。

這項研究還表明

，

非諾貝特酸聯(lián)合他汀類藥物可持續(xù)改善

血脂

譜：HDL-C

升高17.4

％

、

TG

降低46.4

％

、LDL-C降低40.4%KipnesMS,

RothEM,

RhyneJM,etal.Yeartwoassessment

offenofibric

acidandmoderate-dosestatincombination:a

phase3,open-label,extensionstudy.Clin

Drug

Investig.2010;30(1):51-61.有效性

—

非諾貝特酸與辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥后的長期療效穩(wěn)定，耐受性良好國外臨床研究：非諾貝特酸能夠顯著降低TG水平，提高HDL-C水平有效性7.

本品為原研藥品，屬于化學藥品5.1類.

本品每日僅需低劑量服藥

，即可獲得更高的生物利用度

，更穩(wěn)定的藥物吸收率

，及更輕的肝臟負擔.

本品不受食物影響，

每日一次

，有利于提高藥物依從性，可根據(jù)患者的用藥習慣服用。

.

非諾貝特由于其疏水性

，

導致在體內(nèi)環(huán)境中溶解度極低

，

需

要通過特殊微粒化工藝來提高生物利用度。

但微粉化后粒徑

極小的顆粒有再次聚結(jié)的可能性

，

顆粒的聚結(jié)會使其溶出度

變差。

且需隨餐服用

，

否則會影響藥-時曲線下面積（AUC

）

。.

本品與同類產(chǎn)品相比

，

能確保更穩(wěn)定的藥物吸收和更高的生

物利用度

，

在更低劑量服用藥物的情況下保證更穩(wěn)定的藥物

暴露

，帶來更穩(wěn)定的降脂療效。.

非諾貝特吸收后需要在肝臟水解代謝為活性代謝物非諾貝酸才

能發(fā)揮降脂作用（因個體吸收和代謝的差異

，

體內(nèi)轉(zhuǎn)化的活性

藥物非諾貝酸的量不穩(wěn)定）。創(chuàng)新性—無需經(jīng)肝臟代謝，用藥劑量低，每日1次.

本品直接吸收后無需經(jīng)過肝臟代謝即可直接發(fā)揮降脂作?，

不增加肝臟負擔。創(chuàng)新性

不增加肝臟負擔

吸收率穩(wěn)定