注射用頭孢曲松鈉氯化鈉注射液-臨床用藥解讀

注射用頭孢曲松鈉/氯化鈉注射液（粉液雙室袋）名稱：

注射用頭孢曲松鈉/氯化鈉注射液劑型：

粉液雙室袋注射劑規(guī)格：

1.0g/100ml2.0g/100ml

上市時(shí)間：

2023-01-10適應(yīng)癥：對本品敏感的致病菌引起的感染，如：膿毒血癥；腦膜炎；播散性萊姆?。ㄔ纭⑼砥冢?/p>

；腹部感染（腹膜炎、膽道及胃腸道感染）；

骨、關(guān)節(jié)、軟組織、皮膚及傷口感染；免疫機(jī)制低下患者之感染；腎臟及泌尿道感染；呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染；生殖系統(tǒng)感染，

包括淋病；術(shù)前預(yù)防感染。用法用量：靜脈滴注。成人及12歲以上兒童的通常劑量是1~2

g，每日一次。參照藥品：注射用頭孢他啶/氯化鈉注射液（粉液雙室袋）雙室袋（Dualchamberbag）包裝制劑是在普通塑料輸液袋的基礎(chǔ)上，采用特殊技術(shù)將其隔成兩個(gè)獨(dú)立的封閉腔室，兩室中分別封裝不同的藥物，臨用時(shí)在密閉腔室內(nèi)將兩室貫通，混勻后用于靜脈滴注的即配型輸液配制系統(tǒng)。

[1]申報(bào)藥品：注射用頭孢曲松鈉/氯化鈉注射液（粉液雙室袋）1.國家藥監(jiān)局《粉液雙室袋產(chǎn)品技術(shù)審評要點(diǎn)》

（試行）

1藥物基

本信息?2021年全國ADR中心收到藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告196.2萬份，靜脈給藥占了55.3%[1]

，與藥品配制相關(guān)的比例高達(dá)70.9%[2]。?不溶性微粒、細(xì)菌及病毒污染、降解雜質(zhì)等引發(fā)患者熱源反應(yīng)、過敏反應(yīng)、靜脈炎、敗血癥等輸液反應(yīng)，嚴(yán)重會危及患者生命[3]。?傳統(tǒng)注射器配液后可使納米級不溶性微粒含量增至4×

106個(gè)/ml[4]

，

目前我國尚未對傳統(tǒng)注射劑配液后的不溶性微粒進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制。?配制及放置環(huán)境不達(dá)標(biāo)，會增加細(xì)菌及病毒污染風(fēng)險(xiǎn)，而PIVAS建設(shè)需大量人力物力投入，至今我國僅6%的醫(yī)院建成PIVAS[5]。?集中配制影響使用時(shí)效性，以對使用時(shí)間有明確要求的頭孢類抗生素為例，能在配制后2小時(shí)內(nèi)及時(shí)使用的病例僅占57.3%[6]。傳統(tǒng)注射劑型的配制風(fēng)險(xiǎn)及臨床未滿足需求未滿足需

求傳統(tǒng)注射劑配制過程引入各種風(fēng)險(xiǎn)因素，是當(dāng)前靜脈注射不良反應(yīng)高發(fā)的重要原因1.數(shù)據(jù)來源：國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告.2.簡潔.臨床輸液反應(yīng)的分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，

2001,21(9):573-574.3.

《守護(hù)針尖上的安全——

中國輸液安全與防護(hù)專家共識》.4.

Microparticlesand

Nanoparticles

Delivered

in

Intravenous

Salineand

inan

Intravenous

Solutionofa

TherapeuticAntibody

Product.

Journal

of

Pharmaceutical

Sciences

(2016)

1-10.5.

呂紅梅,吳永佩.我國靜脈用藥集中調(diào)配模式的創(chuàng)建與現(xiàn)狀[J].中國藥房,2021,32(06):641-646.6.劉馨,李然,薛蘇冬,沈云士,蔣凱,周琴.靜脈輸液合理用藥監(jiān)控平臺的建立和應(yīng)用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2020,40(23):2479-24837.SIGN(全球安全注射聯(lián)合會)對醫(yī)護(hù)工作者針刺傷的調(diào)查報(bào)告.8.臨床輸液不潔微粒污染及對策的研究進(jìn)展[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(19):2898-2900.?傳統(tǒng)注射劑配制需醫(yī)護(hù)人員專業(yè)操作，耗費(fèi)大量人力資源，并增加醫(yī)護(hù)人員職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)護(hù)人員血源性傳染病80-90%由針刺傷所致[7]。?我國大部分二級以下基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，特別是廣大農(nóng)村醫(yī)務(wù)室輸液配制還是在護(hù)士站或治療室進(jìn)行[8]

，條件有限無法實(shí)現(xiàn)潔凈環(huán)境配制。?在應(yīng)急救護(hù)、搶險(xiǎn)救災(zāi)、軍事戰(zhàn)爭等諸多戶外治療場景下，

傳統(tǒng)注射劑無條件保障安全配制。傳統(tǒng)注射劑配制方法增加醫(yī)護(hù)人員工作量和暴露風(fēng)險(xiǎn)，諸多治療場景無法滿足安全配制要求2粉液雙室袋的國內(nèi)外發(fā)展歷程創(chuàng)新性靜脈輸液配制系統(tǒng)的發(fā)展是解決裝置安全、密閉、便捷的過程，粉液雙室袋是目前最先進(jìn)的輸液配制系統(tǒng)?上世紀(jì)90年代，日本、美國輸液企業(yè)研發(fā)并上市粉液雙室袋，由于其突出的臨床優(yōu)勢，

得到臨床廣泛認(rèn)可，

目前日本抗生素臨床使用中，粉液雙室袋劑型占有率已達(dá)50%。?粉液雙室袋生產(chǎn)工藝難度大、技術(shù)壁壘高，如通風(fēng)干燥滅菌技術(shù)、濕熱滅菌技術(shù)、多層共擠膜技術(shù)、虛焊焊接技術(shù)、粉體灌裝技術(shù)等關(guān)鍵核心技術(shù)一直被國外企業(yè)掌握并封鎖。?經(jīng)過20年潛心攻關(guān)，北京銳業(yè)攻克粉液雙室袋從研發(fā)到生產(chǎn)的各項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)，

在2019年上市首個(gè)國產(chǎn)粉液雙室袋產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)了國產(chǎn)零的突破，

并推動了《粉液雙室袋產(chǎn)品技術(shù)審評要點(diǎn)》出臺，引領(lǐng)我國粉液雙室袋行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)建立。美國2001年粉液雙室袋工藝難度大，核心技術(shù)被國外封鎖多年，北京銳業(yè)實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)突破，推動行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)建立全密閉配制將GMP車間搬進(jìn)治療室醫(yī)院自行配制玻璃瓶輸液塑料瓶輸液軟袋輸液

粉液雙室袋中國2019年

銳業(yè)制藥劑

型日本

1996年3粉液雙室袋的臨床價(jià)值–安全、便捷安全性有效性從質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)到臨床實(shí)踐，粉液雙室袋全面控制配制污染，降低靜脈輸液安全風(fēng)險(xiǎn)粉液雙室袋可大量節(jié)省配制時(shí)間，做到即配即用，無藥品配制損耗，精準(zhǔn)給藥1.注射用頭孢曲松鈉/氯化鈉注射液注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.羅莉等.阿奇霉素粉-液雙室袋與傳統(tǒng)粉針配制的比較研究[J].中國抗生素雜志2017年8月第42卷第8期.2.李英等.雙室袋法與注射器法配制靜脈輸液的不溶性微粒比較[J].中國藥學(xué)雜志,2013,11(48):1969-1970.4.唐維英等.雙室袋法與注射器法所配靜脈輸液中藥物含量的測定及比較.華西藥學(xué)雜志.2018,33(2).

4注冊標(biāo)準(zhǔn)除粉體和液體室單獨(dú)檢

測標(biāo)準(zhǔn)外，

還增加了雙室混合后溶液的不溶性微粒、細(xì)菌污染等

質(zhì)量控制指標(biāo)（普通注射用粉針

僅檢測粉體）

[1]。較傳統(tǒng)注射器配制法，

粉

液雙室袋制劑可減少近4倍的配

制時(shí)間

[3]

，

并實(shí)現(xiàn)臨床治療即

用即配，

杜絕配藥差錯(cuò)，

降低醫(yī)護(hù)人員職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)。臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)證明，

粉液

雙室袋配制后不溶性微粒

“零”增加，普通粉針注射器法配制后不溶性微粒

數(shù)量顯著增加[2]。粉液雙室袋減少配藥殘留

，

精準(zhǔn)給藥

。

注射器法配制時(shí)

殘留率可達(dá)7%

，無法保證用

藥劑量[4]。減少近4倍配制時(shí)間，杜絕配藥差錯(cuò)混合后不溶性微?！傲恪痹黾訙p少配藥殘留，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)給藥增加混合后質(zhì)控指標(biāo)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)高于普通粉針2431粉液雙室袋的社會價(jià)值–環(huán)保、應(yīng)急

社

會公平性粉液雙室袋有效降低藥品儲運(yùn)成本，減少醫(yī)療垃圾產(chǎn)生，更符合綠色環(huán)保理念粉液雙室袋能夠有效改善廣大農(nóng)村基層注射用藥安全，適用搶險(xiǎn)救災(zāi)等惡劣環(huán)境條件粉液雙室袋相對于普通安瓶

，減

少了玻璃瓶、精密輸液器、一次性

塑料針管、不銹鋼針頭、鋁合金瓶

蓋等多種配制

，減少產(chǎn)生醫(yī)療垃圾，

更加綠色環(huán)保。目前仍有大量廣大農(nóng)村

、

邊

遠(yuǎn)山區(qū)基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)無法滿

足安全用藥的基本條件

，粉液雙室袋能夠有效改善廣大基層機(jī)構(gòu)

注射用藥安全。粉液雙室袋適合惡劣環(huán)境條件

使用

，如應(yīng)急救護(hù)、搶險(xiǎn)救災(zāi)、軍事戰(zhàn)爭等。據(jù)悉

，粉液雙室袋是美國軍隊(duì)?wèi)?zhàn)略儲備藥品。粉液雙室袋顯著降低藥品儲運(yùn)

成本及醫(yī)療垃圾的處理成本，

包

括節(jié)約25%的庫房空間

，50%的運(yùn)輸及醫(yī)療垃圾處理費(fèi)用[1]

。改善基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)輸液安全減少耗材及醫(yī)廢，更加綠色環(huán)保應(yīng)急搶救，戰(zhàn)備物資節(jié)省醫(yī)療機(jī)構(gòu)存儲及運(yùn)輸成本1.

王宇航等.即配型粉-液雙室袋與傳統(tǒng)包裝形式的系統(tǒng)性對比[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(21):1817-1819.24315粉液雙室袋為國家鼓勵(lì)技術(shù)，北京銳業(yè)打破技術(shù)壁壘，掌握核心技術(shù)劑

型創(chuàng)新性研制發(fā)展國產(chǎn)粉液雙室袋技術(shù)，已被明確列入國家部委相關(guān)戰(zhàn)略目標(biāo)任務(wù)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃?粉液雙室袋系列產(chǎn)品是北京銳業(yè)唯一產(chǎn)品線。經(jīng)過20年專一、不懈努力，目前已擁有粉液雙室袋產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)的完全自主知識產(chǎn)權(quán)

，擁有粉液雙室袋相關(guān)專利40余項(xiàng)。覆蓋研發(fā)生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節(jié)，其中包括國家發(fā)明專利5項(xiàng)、國家實(shí)用新型專利30余項(xiàng)。?有別于進(jìn)口產(chǎn)品，北京銳業(yè)粉液雙室袋產(chǎn)品采用雙面覆膜技術(shù)

，避光隔潮性高，粉室藥物穩(wěn)定性更好，使用惰性氣體隔離，無需使用干燥劑。采用聚丙烯材質(zhì)包材，

在包材耐高溫、柔韌性等方面明顯優(yōu)于同類進(jìn)口產(chǎn)品采用的聚乙烯材質(zhì)。產(chǎn)品質(zhì)量已達(dá)“國際先進(jìn)”水平。?工信部《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》（2016）“開發(fā)新型包裝系統(tǒng)及給藥裝置……重點(diǎn)發(fā)展多室袋和具備去除不溶性微粒功能的輸液包裝等”?發(fā)改委《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄》（2019）“新型藥用包裝材料與技術(shù)的開發(fā)和生產(chǎn)

……

自動混藥等新型包裝給藥系統(tǒng)及給藥裝置”北京銳業(yè)20年如一日，突破重重障礙，堅(jiān)持創(chuàng)新與質(zhì)量，產(chǎn)品已達(dá)“國際先進(jìn)”水平6頭孢曲松廣泛用于基層，粉液雙室袋保障輸液安全?《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（2015年）指出：第三代頭孢菌素主要品種有頭孢曲松

，適用于敏感腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染。?《圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物指南》（2006年版）

指出：

復(fù)雜、易引起感染的大手術(shù)可用第三

代頭孢菌素頭孢曲松。肝膽系統(tǒng)手術(shù)可選用能在肝、膽組織和膽汁中形成較高濃度的頭孢曲松。手術(shù)預(yù)防用藥，如果選用半衰期長達(dá)7-8h的頭孢曲松，則無需追加劑量。有效性頭孢曲松為國家醫(yī)保甲類、國家基本藥物，臨床使用廣泛，特別是廣大基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)需降低配制風(fēng)險(xiǎn)頭孢曲松是“指導(dǎo)原則”和“指南”推薦用藥?頭孢曲松是《國家基本藥物目錄》（2018版）第三代頭孢菌素。?頭孢曲松是《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》（2022年版）第三代頭孢菌素類別中“甲類”。藥

品7

傳統(tǒng)注射劑在配制過程會引入各種風(fēng)險(xiǎn)因素，

是引發(fā)輸液反應(yīng)的重要原因。粉液雙室袋作為目前最先進(jìn)輸液配制系統(tǒng)，

從質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)到臨床實(shí)踐，全面控制配制污染，降低輸液安全風(fēng)險(xiǎn)。并能節(jié)省大量配制時(shí)間和工作量，做到及時(shí)用藥、精準(zhǔn)給藥。

頭孢曲松為國家醫(yī)保甲類、基本藥物中三代頭孢主要品種，

臨床使用廣泛，用于圍手術(shù)期預(yù)防感染。頭孢曲松鈉粉液雙室袋

“密閉配制”“即配即用”的特點(diǎn)更符合臨床使用需求，也有助于降低廣大基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用風(fēng)險(xiǎn)。價(jià)值總結(jié)：注射用頭孢曲松鈉/氯化鈉注射液（粉液雙室袋）

粉液雙室袋功能評分遠(yuǎn)超其它輸液裝置，與非PVC單室袋組合包裝的輸液產(chǎn)品相比，可接受的粉液雙室袋輸液產(chǎn)品溢價(jià)超過40元。按最小成本法測算，僅從配制成本角度出發(fā)，

粉液雙室袋較普通注射用粉針減少了包括溶媒、

PIVAS配制費(fèi)、精密