過程確認(rèn)管理制度規(guī)定

文件編號：/MR/7.5.2-01版次/修訂：A/0INCLUDEPICTURE""INET錯誤!未指定文件名。過程確認(rèn)管理制度制定者：審核者：批準(zhǔn)者：2021-09-29發(fā)布2021-09-29實施本程序由XXXX醫(yī)療器械有限公司提出過程確認(rèn)管理制度1.目的過程確認(rèn)的過程和方法提供指導(dǎo)，從而保證工藝過程能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)期規(guī)定要求的產(chǎn)品。2．范圍此程序適用于質(zhì)量管理體系所覆蓋的產(chǎn)品在實現(xiàn)過程中的關(guān)鍵/特殊過程。3．職責(zé)3.1生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)識別產(chǎn)品實現(xiàn)過程中的關(guān)鍵/特殊工序，并組織對其進(jìn)行過程確認(rèn)活動，主導(dǎo)運(yùn)行確認(rèn)OQ和性能確認(rèn)PQ部分。3.2生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)過程確認(rèn)過程中的設(shè)備安裝IQ部3.3品質(zhì)管理部負(fù)責(zé)對過程確認(rèn)的結(jié)果進(jìn)行驗證和測試及負(fù)責(zé)對設(shè)備進(jìn)行計量校準(zhǔn)。4．程序4.1定義4.1.1過程確認(rèn)（ProcessValidation）提供客觀證據(jù)證明過程能夠持續(xù)的生產(chǎn)出符合預(yù)定要求的產(chǎn)品或結(jié)果。4.1.2過程確認(rèn)方案（ProcessValidationProtocol）說明如何實施確認(rèn)的文件，包括測試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設(shè)備和測試結(jié)果的接受準(zhǔn)則。4.1.3驗證（Verification）通過檢查和提供客觀證據(jù)證明符合規(guī)定的要求。4.2過程確認(rèn)的判定過程是否需要進(jìn)行確認(rèn)按如下流程進(jìn)行判定：以下過程必須進(jìn)行過程確認(rèn)：末道清洗過程初包裝封口過程滅菌過程4.3過程確認(rèn)的實施步驟1）明確過程確認(rèn)的目的；2）掌握過程確認(rèn)工藝方法的原理和期望輸出的結(jié)果；3）確定各性能評價指標(biāo)及接受標(biāo)準(zhǔn)；4）制定過程確認(rèn)方案；5）完成過程確認(rèn)的IQ部分；6）根據(jù)過程確認(rèn)方案和IQ結(jié)果，完成OQ和PQ部分，并最終形成過程確認(rèn)報告；7）確定持續(xù)的過程控制措施，并形成文件；8）適當(dāng)時進(jìn)行過程的再確認(rèn)。4.4過程確認(rèn)的要求4.4.1過程確認(rèn)方案過程確認(rèn)方案應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：過程和輸出的特征描述；過程涉及到的人員、設(shè)備、原材料等信息；完成的過程確認(rèn)的過程描述，包括IQ、OQ、PQ以及過程的特殊控制或前提條件；過程確認(rèn)的評價指標(biāo)及接受標(biāo)準(zhǔn)；用于數(shù)據(jù)收集和分析的統(tǒng)計學(xué)方法；過程再確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。4.4.2安裝確認(rèn)（IQ）的要求安裝確認(rèn)（IQ）應(yīng)驗證的內(nèi)容包括：設(shè)備設(shè)計特征，如：設(shè)計參數(shù)、性能、程序、結(jié)構(gòu)材料等；供應(yīng)商文件、印刷品、圖紙和手冊；設(shè)備零部件清單；安裝條件，如：配線、供水、供電、供氣、輔助設(shè)備等；環(huán)境條件，如：溫度、濕度、壓力等；設(shè)備監(jiān)測裝置的能力評價，如：壓力表、溫度計等；說明哪些裝置和參數(shù)需要計量校準(zhǔn)；維護(hù)和清洗方法；常規(guī)故障及處理方法；安全裝置/應(yīng)急設(shè)施的可用性（如適用）；附帶軟件的設(shè)計特征（如適用）。4.4.3運(yùn)行確認(rèn)（OQ）的要求在OQ階段，過程參數(shù)應(yīng)不斷被調(diào)整，應(yīng)盡可能挑戰(zhàn)過程的極限參數(shù)，確保在所有預(yù)定的生產(chǎn)條件下過程輸出能夠滿足預(yù)定的要求。但基于經(jīng)濟(jì)因素、過程實際水平等方面的考量，設(shè)定的極限條件不一定必須是導(dǎo)致產(chǎn)品或過程失效的條件，可根據(jù)實際情況確定極限參數(shù)，但應(yīng)確保所選擇的過程參數(shù)在極限參數(shù)范圍內(nèi)，并加以驗證。在確定過程的關(guān)鍵參數(shù)時，可以引用/參考同種設(shè)備、相似加工工藝的參數(shù)或前期研究的實驗數(shù)據(jù)，對于引用的參數(shù)來源應(yīng)記錄在報告中。運(yùn)行確認(rèn)（OQ）應(yīng)考慮的事項包括：過程的描述及影響因素分析；過程控制范圍，如：時間、溫度、壓力、速度等；軟件的設(shè)定參數(shù)；如有部分影響因素未進(jìn)行評價因給出充分理由；過程樣品制作流程，如：原料信息、加工過程、抽樣方式、樣本量等；性能評價指標(biāo)及接受標(biāo)準(zhǔn)；適用的統(tǒng)計技術(shù)，如DOE試驗設(shè)計進(jìn)行主要過程參數(shù)篩選、短期過程能力Cpk分析過程能力等；選定的過程參數(shù)及其上下極限參數(shù)的短期過程能力分析，一般情況下認(rèn)為Cpk≥1.0為可接受過程；可能的故障狀態(tài)、作用程度和最壞情況條件，應(yīng)結(jié)合FMEA中的相關(guān)定義。4.4.4性能確認(rèn)（PQ）的要求在PQ階段，應(yīng)證明在正常的運(yùn)行條件下過程能持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品。性能確認(rèn)（PQ）應(yīng)考慮的事項包括：OQ階段的真實產(chǎn)品、過程參數(shù)和建立的程序；OQ階段的過程能力的保證；產(chǎn)品的可接受性；過程的可重復(fù)性和長期過程穩(wěn)定性，一般情況下應(yīng)連續(xù)生產(chǎn)3批次產(chǎn)品進(jìn)行驗證，3批次產(chǎn)品間應(yīng)至少包含一個變量（如時間、人員、設(shè)備、原材料等）；過程確認(rèn)后過程所需采取的監(jiān)控措施；適用的統(tǒng)計技術(shù)，如長期過程能力Ppk分析過程能力等，一般情況下認(rèn)為Ppk≥1.0為可接受過程。4.4.5過程確認(rèn)報告過程確認(rèn)報告應(yīng)包含IQ、OQ、PQ過程內(nèi)容，應(yīng)對過程確認(rèn)方案和確認(rèn)的結(jié)果進(jìn)行概述，并得出過程確認(rèn)的結(jié)論。4.5過程再確認(rèn)4.5.1再確認(rèn)的要求由于過程的復(fù)雜性、變化的不易察覺性等原因，或者有關(guān)法規(guī)規(guī)定，根據(jù)過程的特點，某些過程需要定期進(jìn)行再確認(rèn)。任何過程或產(chǎn)品的變化，包括程序、設(shè)備、人員等因素的變化，都應(yīng)評估變化對過程的影響以及是否需要進(jìn)行再確認(rèn)。如出現(xiàn)下述情況時，應(yīng)進(jìn)行過程的再確認(rèn)，包括但不限于：發(fā)生會影響到質(zhì)量或確認(rèn)狀態(tài)的過程變更時；質(zhì)量指標(biāo)發(fā)生負(fù)面的變化趨勢時；對過程有影響的產(chǎn)品設(shè)計變更時；設(shè)備關(guān)鍵部件變更或新增設(shè)備時；變更生產(chǎn)車間時；過程應(yīng)用的改變。如未出現(xiàn)上述明顯的變更，也應(yīng)每隔一段時間進(jìn)行過程的再確認(rèn)，以防不能察覺的細(xì)小變化累積影響過程的結(jié)果。4.5.2再確認(rèn)的方式如果過程變化的狀況不需要重復(fù)原始過程確認(rèn)的所有方面，那么再確認(rèn)的范圍沒有原始過程確認(rèn)的全面。如某個過程新購一臺設(shè)備，其IQ部分必須重復(fù)，而OQ部分已經(jīng)確定可以不再進(jìn)行，PQ部分的某些內(nèi)容可能需要重復(fù)，主要取決于新設(shè)備對過程的影響程度。如原材料和/或供應(yīng)商出現(xiàn)變化，應(yīng)考慮該變化對于過程和產(chǎn)品的影響程度，部分新的變化可能影響到過程，OQ部分和PQ部分可能需要重復(fù)確認(rèn)。4.5.3過程確認(rèn)中歷史數(shù)據(jù)的使用收集產(chǎn)品/過程相關(guān)的生產(chǎn)、檢驗、實驗等數(shù)據(jù)，可為過程確認(rèn)提供證據(jù)。歷史數(shù)據(jù)可從下列記錄中獲取，如：生產(chǎn)批記錄、控制圖、檢驗記錄、顧客反饋、不良事件、實驗報告等。如果沒有收集到所有合適的歷史數(shù)據(jù)，或沒有收集到進(jìn)行充分分析所依據(jù)的合適數(shù)據(jù)，那么以歷史數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的確認(rèn)是不可行的。僅有合格和不合格的歷史數(shù)據(jù)通常是不充分的。如果歷史數(shù)據(jù)被判定為充分而具有代表性的，那么便可根據(jù)擬定的方案進(jìn)行分析，來判定過程是否處在受控狀態(tài)下進(jìn)行操作并連續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定要求的產(chǎn)品，將該分析結(jié)果形成文件。定期的再確認(rèn)可以根據(jù)對歷史數(shù)據(jù)的分析來確認(rèn)過程是否穩(wěn)定，無需對過程進(jìn)行重復(fù)的確認(rèn)過程。如歷史數(shù)據(jù)無法得出過程穩(wěn)定和出現(xiàn)影響過程穩(wěn)定的因素變化時，需要對過程重新進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)的范圍應(yīng)根據(jù)變化情況進(jìn)行確定。4.6統(tǒng)計技術(shù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計可應(yīng)用市面上常用的統(tǒng)計軟件，如：Excel、Minitab等。以Minitab為案例舉例常用的統(tǒng)計方法：1）DOE試驗設(shè)計路徑：“統(tǒng)計”→“DOE”→“質(zhì)量工具”→“因子”→“創(chuàng)建因子設(shè)計”根據(jù)影響因子的數(shù)量和水平數(shù)進(jìn)行分析，通常使用“兩水平因子（默認(rèn)生成元）”進(jìn)行因子設(shè)計，并在試驗設(shè)計中建議增加4個區(qū)組的中心點數(shù)增加結(jié)果的可靠性。按照生成的“部分因子設(shè)計”方案進(jìn)行生產(chǎn)和檢驗，并計算結(jié)果。2）數(shù)據(jù)正態(tài)性檢驗路徑：“統(tǒng)計”→“基本統(tǒng)計量”→“圖形化匯總”或“正態(tài)性檢驗”當(dāng)P值>0.05時證明數(shù)據(jù)屬于正態(tài)分布，一般情況下數(shù)據(jù)分析均應(yīng)基于正態(tài)分布進(jìn)行分析。3）非正態(tài)分布時的正態(tài)分布變換查詢路徑：“統(tǒng)計”→“質(zhì)量工具”→“Johnson變換”和“個體分布標(biāo)識”如數(shù)據(jù)非正態(tài)，查找在何種擬合分布變換下能夠使P值>0.05，優(yōu)先考慮的正態(tài)分布變換為Johnson變換和Box-Cox變換。4）過程能力分析路徑：路徑“統(tǒng)計”→“質(zhì)量工具”→“能力分析”→“正態(tài)”或“非正態(tài)”以正態(tài)分布的計算結(jié)果為準(zhǔn)，如數(shù)據(jù)非正態(tài)應(yīng)查詢