生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)

關(guān)于生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)內(nèi)容生殖軸月經(jīng)周期女性一生各期第2頁,共67頁，2024年2月25日，星期天生殖軸第3頁,共67頁，2024年2月25日，星期天下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中樞皮層生殖內(nèi)分泌軸？第4頁,共67頁，2024年2月25日，星期天下丘腦-垂體下丘腦與腺垂體之間通過垂體門脈系統(tǒng)聯(lián)系下丘腦的一些神經(jīng)元既能分泌激素（神經(jīng)激素），又保持典型神經(jīng)細(xì)胞功能能分泌肽類激素的神經(jīng)分泌細(xì)胞稱為肽能神經(jīng)元第5頁,共67頁，2024年2月25日，星期天GnRH促進(jìn)腺垂體合成與釋放促性腺激素下丘腦釋放GnRH的特脈沖式釋放，因而造成血中LH與FSH濃度也呈現(xiàn)脈沖式波動(dòng)促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasinghormone,GnRH,LRH）是十肽激素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：（焦）谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2第6頁,共67頁，2024年2月25日，星期天FSH、LH

FSH:糖蛋白激素分子量33000刺激卵泡發(fā)育最主要的激素、促進(jìn)雌激素的分泌

LH:糖蛋白激素分子量28000刺激排卵、維持黃體功能，促進(jìn)雌孕激素的分泌第7頁,共67頁，2024年2月25日，星期天FSH的作用早卵泡期募集卵巢內(nèi)竇狀卵泡群促使分泌卵泡液使卵泡生長發(fā)育激活顆粒細(xì)胞芳香化酶，促使E2合成與分泌參與調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)卵泡的選擇與進(jìn)一步發(fā)育低水平時(shí)促使非優(yōu)勢(shì)卵泡的閉鎖退化第8頁,共67頁，2024年2月25日，星期天LH的作用卵泡期：為E2的合成提供底物－雄烯二酮排卵前：血LH峰能促使卵母細(xì)胞最終成熟及排卵黃體期：低水平LH支持黃體的功能，促使P及E2的合成分泌第9頁,共67頁，2024年2月25日，星期天垂體Gn分泌的調(diào)控受下丘腦GnRH及卵巢雌、孕激素的綜合調(diào)控卵巢雌激素對(duì)垂體有正、負(fù)反饋的雙重調(diào)節(jié)作用負(fù)反饋絕經(jīng)后雌激素水平低落，LH、FSH水平高補(bǔ)充雌激素后，LH、FSH釋放受抑制正反饋：晚卵泡期，一定濃度雌激素的作用下，形成血清LH和FSH高峰第10頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌、孕激素的合成卵巢在FSH和LH的作用下分泌甾體類激素——雌激素和孕激素

膽固醇孕烯醇酮17α-羥孕烯醇酮孕酮17α-羥孕酮脫氫表雄酮雄烯二酮睪酮雌二醇雌酮5途徑4途徑性激素生物合成途徑第11頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素合成的兩種細(xì)胞兩種促性腺激素學(xué)說膽固醇雄烯二酮睪酮雄烯二酮睪酮雌酮雌二醇芳香化酶卵泡膜細(xì)胞顆粒細(xì)胞LHFSH由卵巢的卵泡膜細(xì)胞與顆粒細(xì)胞在FSH和LH的共同作用下完成。雌激素合成第12頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雙氫睪酮睪酮17

雌二醇17

羥孕稀醇酮17

羥孕酮11去氧皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇孕烯醇酮孕酮11去氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮醛固酮類固醇生物合成途徑和相關(guān)酶17

羥化酶21

羥化酶11

羥化酶5

還原酶芳香化酶17、20碳鏈裂解酶膽固醇去氫表雄酮雌酮雄稀二酮第13頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素雌二醇（E2）是體內(nèi)發(fā)揮雌激素活性的主要雌激素從青春前期起，卵巢合成與分泌E2量逐漸增加。在達(dá)到20pg左右，啟動(dòng)女性生殖器官及第二性征發(fā)育在育齡期（HPO軸成熟期）卵巢合成和分泌的E2占全身總量的95％第14頁,共67頁，2024年2月25日，星期天女性一生雌激素水平的改變第15頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素在每個(gè)周期中，隨著卵泡的發(fā)育，E2產(chǎn)量逐漸增加早卵泡期E2平均為40pg/mL排卵前達(dá)到峰值，約300～400pg/mL黃體中期200～300pg/mL與孕酮共同作用于子宮內(nèi)膜接納受精卵為維持生殖能力，需要周期性的高水平雌激素和孕激素第16頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素育齡期 每日產(chǎn)生60－600μgE2絕經(jīng)后 每日產(chǎn)生15－25μgE2第17頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素的代謝雌激素在血中大部分與性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）或白蛋白結(jié)合，游離部分僅占1～3％雌激素及甲狀腺素促進(jìn)SHBG的合成，雄激素則起相反的作用第18頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素的代謝雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌二醇主要代謝產(chǎn)物雌三醇亦有雌激素作用，其作用強(qiáng)度遠(yuǎn)小于雌二醇但大于雌酮代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿排出體外第19頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素的全身作用骨骼大腦眼睛牙齒血管舒縮癥狀

心臟乳房尿道結(jié)腸皮膚雌激素受體的表達(dá)存在于全身幾乎所有組織中，對(duì)全身所有系統(tǒng)都有作用第20頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素主要生理作用生殖功能周期性變化，與垂體Gn的正負(fù)反饋高濃度 非生殖功能性征發(fā)育——低濃度雌激素器官生理功能——持續(xù)性低濃度第21頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素——促進(jìn)第二性征的發(fā)育促進(jìn)乳腺發(fā)育使全身脂肪和毛發(fā)分布具有女性特征音調(diào)較高骨盆寬大，臀部肥厚第22頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素對(duì)子宮的作用增加子宮的血液供應(yīng)使肌層增厚，子宮增大，提高肌層對(duì)催產(chǎn)素的敏感性促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù)及增殖，持續(xù)刺激可使子宮內(nèi)膜增生第23頁,共67頁，2024年2月25日，星期天子宮頸管腺體黏液分泌宮頸黏液羊齒結(jié)晶量增多水份鹽類及糖蛋白增加拉絲度好涂片有羊齒狀結(jié)晶有利于精子的存活及穿透第24頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素生理功能輸卵管：促進(jìn)輸卵管肌層發(fā)育及收縮使管腔上皮細(xì)胞分泌增加及纖毛生長陰道：促進(jìn)陰道粘膜增厚及成熟，角化細(xì)胞增多細(xì)胞內(nèi)糖元儲(chǔ)存在乳酸桿菌的作用下使陰道pH值呈酸性外陰：促使大、小陰唇色素沉著及脂肪沉積卵巢：雌激素可能調(diào)節(jié)卵母細(xì)胞胞漿的成熟、促進(jìn)顆粒細(xì)胞的增殖與分化下丘腦垂體：雌激素對(duì)下丘腦垂體有正、負(fù)反饋的雙重調(diào)節(jié)作用第25頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素與陰道上皮正常雌激素水平雌激素缺乏第26頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素對(duì)泌尿系統(tǒng)的生理功能膀胱及尿道：增加黏膜厚度、肌層張力及功能的完整性增加盆底組織的彈性第27頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素對(duì)乳腺的生理功能促使乳腺基質(zhì)及腺管的生長發(fā)育，乳暈著色通過刺激垂體泌乳素的分泌，促進(jìn)乳汁生成第28頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素的代謝功能促進(jìn)肝內(nèi)多種蛋白質(zhì)(SHBG，CBG，腎素底物等)的合成促使體內(nèi)脂肪呈女性分布通過肝臟改善血脂成份糖代謝第29頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素對(duì)骨骼的功能兒童期雌激素能促進(jìn)長骨生長，加速骨成熟，使骨垢閉合成年期直接促進(jìn)成骨細(xì)胞功能，抑制破骨細(xì)胞分化及功能,抑制骨吸收及骨轉(zhuǎn)換促進(jìn)1,25(OH)2維生素D的生成，增加腸鈣的吸收促進(jìn)降鈣素的合成與分泌保持骨量第30頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素對(duì)心血管系統(tǒng)的功能改善血脂成份抑制動(dòng)脈壁粥樣硬化斑塊的形成擴(kuò)張血管，改善血供維持血管張力，保持血流穩(wěn)定第31頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素對(duì)大腦的生理功能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長、分化、存活與再生促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育及突觸的形成促進(jìn)乙酰膽堿、多巴胺、5羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的合成第32頁,共67頁，2024年2月25日，星期天雌激素對(duì)皮膚的生理功能雌激素能使真皮增厚，結(jié)締組織內(nèi)膠原分解減慢使表皮增殖，彈性及血供改善第33頁,共67頁，2024年2月25日，星期天孕激素代謝由排卵后的黃體合成孕酮在血中約有48%與CBG結(jié)合，約有50%與血漿白蛋白結(jié)合，其余為游離型主要在肝降解孕二醇是孕酮的主要降解產(chǎn)物代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿排出體外第34頁,共67頁，2024年2月25日，星期天孕激素的生理作用促使在雌激素作用下增生的子宮內(nèi)膜進(jìn)一步增厚，并發(fā)生分泌期的變化，有利于孕卵著床在子宮腔的生存和著床著床后促進(jìn)子宮基質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為蛻膜細(xì)胞孕酮受體含量受雌激素調(diào)節(jié)，其絕大部分作用都必須在雌激素作用的基礎(chǔ)上才能發(fā)揮第35頁,共67頁，2024年2月25日，星期天孕激素的生理作用降低子宮平滑肌興奮性及對(duì)催產(chǎn)素的敏感性，防止子宮收縮，保持胚胎生長的環(huán)境使宮頸粘液減少而變稠，粘蛋白分子彎曲，交織成網(wǎng)，使精子難以通過輸卵管：抑制輸卵管肌節(jié)律性收縮的振幅陰道上皮：加快陰道上皮細(xì)胞脫落在雌激素作用的基礎(chǔ)上，孕激素主要促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育，并在妊娠后為泌乳作用好準(zhǔn)備第36頁,共67頁，2024年2月25日，星期天孕激素的生理作用興奮下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞：女性基礎(chǔ)體溫在排卵前先出現(xiàn)短暫降低而在排卵后升高0.5℃左右，并在黃體期一直維持在此水平上臨床上常將這一基礎(chǔ)體溫的雙相變化，作為判定排卵的標(biāo)志之一代謝作用：促進(jìn)水鈉排泄

第37頁,共67頁，2024年2月25日，星期天卵巢的主要生理功能每個(gè)月排出1～2個(gè)卵細(xì)胞分泌性激素及多種肽類物質(zhì)第二性征及生殖道的發(fā)育受精及孕卵著床早期胚胎的發(fā)育參與全身生理功能第38頁,共67頁，2024年2月25日，星期天月經(jīng)及月經(jīng)周期第39頁,共67頁，2024年2月25日，星期天月經(jīng)月經(jīng)：伴隨卵巢周期性變化而出現(xiàn)的子宮內(nèi)膜周期性脫落及出血月經(jīng)的出現(xiàn)是生殖功能成熟的標(biāo)志之一月經(jīng)周期被劃分3個(gè)階段：卵泡期：一批新卵泡被征集、生長最后發(fā)育成為成熟卵泡排卵期：卵母細(xì)胞最后發(fā)育成熟并發(fā)生排卵黃體期：黃體形成，并產(chǎn)生和分泌性激素為著床做準(zhǔn)備第40頁,共67頁，2024年2月25日，星期天正常月經(jīng)周期的臨床表現(xiàn)周期平均為31天，范圍21～35天經(jīng)期平均為5天，范圍為3～7天失血量，平均約35ml，范圍為20～60ml經(jīng)期第2～3天最多經(jīng)血色鮮紅或稍暗，粘稠而不易凝固可產(chǎn)生下腹墜脹、腰骶部酸脹感覺第41頁,共67頁，2024年2月25日，星期天月經(jīng)周期的起止日期月經(jīng)來潮的第一天為本次月經(jīng)周期的第一天下次月經(jīng)來潮的前一天，為本周期的最末一日第42頁,共67頁，2024年2月25日，星期天月經(jīng)的成分血成分：70％來自血管出血5％來自細(xì)胞滲出25％來自靜脈破裂回流細(xì)胞成分：內(nèi)膜組織碎片，血管與基質(zhì)組織液第43頁,共67頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)膜出血機(jī)制血管收縮假說（VasoconstrictorHypothesis)Markee的研究（1940）：出血改變主要在內(nèi)膜層血管收縮物質(zhì)前列腺素內(nèi)皮素炎性假說（InflammationHypothesis)Finn（1986）在80年代中期提出炎癥的特征：組織水腫，募集炎性細(xì)胞到局部與釋放炎性前細(xì)胞活素月經(jīng)出血是炎癥過程第44頁,共67頁，2024年2月25日，星期天月經(jīng)周期中基礎(chǔ)體溫、激素水平與子宮內(nèi)膜的周期變化1 14 28基礎(chǔ)體溫垂體激素卵巢激素卵巢內(nèi)膜卵泡黃體雌激素孕激素FSHLH月經(jīng) 卵泡期 排卵期 黃體期月經(jīng)天數(shù)第45頁,共67頁，2024年2月25日，星期天卵巢功能在月經(jīng)周期中的變化卵泡期：一批新卵泡被征集、生長最后發(fā)育成為成熟卵泡排卵期：卵母細(xì)胞最后發(fā)育成熟并發(fā)生排卵黃體期：黃體形成，并產(chǎn)生和分泌性激素為著床做準(zhǔn)備第46頁,共67頁，2024年2月25日，星期天早卵泡期血清FSH水平升高卵巢內(nèi)一組竇狀卵泡群被募集第47頁,共67頁，2024年2月25日，星期天中、晚卵泡期被募集的發(fā)育卵泡群中，F(xiàn)SH閾值最低的卵泡，優(yōu)先發(fā)育成為優(yōu)勢(shì)卵泡優(yōu)勢(shì)卵泡分泌的E2，反饋抑制垂體FSH的分泌，使其它卵泡退化優(yōu)勢(shì)卵泡的體積增大，顆粒細(xì)胞越多，E2水平越高第48頁,共67頁，2024年2月25日，星期天排卵期排卵前E2高峰促成正反饋，出現(xiàn)血LH和FSH峰血LH和FSH峰后約36小時(shí)發(fā)生排卵卵細(xì)胞排出的具體機(jī)制不清纖溶酶激活前列腺素及組織胺至卵泡最薄處血管收縮局部平滑肌纖維收縮第49頁,共67頁，2024年2月25日，星期天卵母細(xì)胞排出、受精及轉(zhuǎn)運(yùn)卵巢子宮輸卵管第50頁,共67頁，2024年2月25日，星期天黃體期排卵后的卵泡形成黃體生成與分泌雌孕激素，排卵后5～10天達(dá)高峰準(zhǔn)備內(nèi)膜，接納孕卵著床及維持早期胚胎發(fā)育第51頁,共67頁，2024年2月25日，星期天黃體的轉(zhuǎn)歸如未孕，黃體14±2天后退化，機(jī)制不明，退化的黃體逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維組織，即白體黃體退化使血內(nèi)E2、P水平下降，內(nèi)膜脫落，月經(jīng)來潮FSH水平又升高，新的卵巢周期開始若妊娠，黃體在hCG作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體，至妊娠3個(gè)月末才退化第52頁,共67頁，2024年2月25日，星期天月經(jīng)周期中子宮內(nèi)膜的周期性變化基底層不受月經(jīng)周期中的激素的影響；功能層呈現(xiàn)周期性變化，月經(jīng)期壞死脫落增殖期：?jiǎn)渭兇萍に刈饔?，子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)細(xì)胞成增殖狀態(tài)分泌期：黃體形成后，在孕激素作用下，子宮內(nèi)膜呈分泌反應(yīng)月經(jīng)期：雌孕激素水平下降，組織變性壞死剝脫，變性壞死的內(nèi)膜與血液相混排出，形成月經(jīng)血第53頁,共67頁，2024年2月25日，星期天月經(jīng)周期中陰道粘膜的周期性變化排卵前，陰道上皮在雌激素作用下陰道上皮增厚底層細(xì)胞增生，逐漸演變成中層與表層細(xì)胞，使，表層細(xì)胞出現(xiàn)角化細(xì)胞內(nèi)富含糖原糖原經(jīng)陰道桿菌的作用分解成乳酸排卵后表層細(xì)胞脫落第54頁,共67頁，2024年2月25日，星期天月經(jīng)周期中宮頸粘液的周期性變化月經(jīng)凈后，量很少，隨著雌激素水平的升高排卵期分泌量增加，粘液稀薄、透明、拉絲度大排卵后，孕激素的作用，分泌量減少，質(zhì)地粘稠，拉斯度差第55頁,共67頁，2024年2月25日，星期天卵細(xì)胞的儲(chǔ)備原始生殖細(xì)胞自胚胎5周起有絲分裂，為卵原細(xì)胞胚胎3月至7月，進(jìn)入第一次減數(shù)分裂，中止于雙線期，為初級(jí)卵母細(xì)胞青春期后每次排卵前夕，第一次減數(shù)分裂恢復(fù)20周時(shí)約700萬個(gè)，出生時(shí)約剩200萬個(gè)，月經(jīng)初潮時(shí)約30萬－40萬個(gè)一生僅排出約400個(gè)成熟卵子第56頁,共67頁，2024年2月25日，星期天卵原細(xì)胞卵母細(xì)胞出生青春期絕經(jīng)數(shù)目（百萬〕卵原細(xì)胞的發(fā)生孕周卵巢內(nèi)卵泡數(shù)目的變化第57頁,共67頁，2024年2月25日，星期天卵細(xì)胞的凋亡（卵泡閉鎖）胎兒5-6月起，在卵泡生長發(fā)育各期的同時(shí)，卵泡閉鎖的過程也在進(jìn)行99.9％的卵細(xì)胞凋亡，機(jī)制不明閉鎖后的卵泡內(nèi)被纖維組織代替，基底膜外的卵泡內(nèi)膜細(xì)胞卻肥大，衍變?yōu)殚g質(zhì)細(xì)胞，在LH刺激下仍能生成雄激素至幾乎所有卵泡凋亡時(shí)即進(jìn)入絕經(jīng)第58頁,共67頁，2024年2月25日，星期天圍絕經(jīng)婦女的雌激素變化由于卵巢功能衰退，雌激素分泌逐漸減少絕經(jīng)過渡期早期雌激素水平呈波動(dòng)狀態(tài)絕經(jīng)過渡期雌激素水平呈逐漸下降趨勢(shì)絕經(jīng)后卵巢不再分泌雌激素第59頁,共67頁，2024年2月25日，星期天圍絕經(jīng)婦女的孕激素變化絕經(jīng)過渡期卵巢尚有排卵功能，但因卵泡期延長，黃體功能不全，導(dǎo)致孕酮分泌減少絕經(jīng)后無孕酮分泌第60頁,共67頁，2024年2月25日，星期天圍絕經(jīng)婦女的雄激素變化圍絕經(jīng)期雄激素水平基本保持不便，部分可有一過性游離睪酮水平升高絕經(jīng)后雄激素來源于卵巢間質(zhì)細(xì)胞及腎上腺，總體雄激素水平逐漸緩慢下降第61頁,共67頁，2024年2月25日，星期天圍絕經(jīng)婦女的促性腺激素變化絕經(jīng)過渡期FSH水平逐漸升高，呈波動(dòng)型，LH可在正常范圍，但FSH/LH仍＜1絕經(jīng)后垂體釋放FSH和LH增加，F(xiàn)SH升