糖尿病高血壓文獻詳解

關(guān)于糖尿病高血壓文獻詳解2報告內(nèi)容1背景與目的2相關(guān)文獻3討論與結(jié)論4參考文獻第2頁,共36頁，2024年2月25日，星期天3第3頁,共36頁，2024年2月25日，星期天4我國糖尿病患病率在迅速增長0.672.285.510.50369121980年1994年2001年2007-2008年糖尿病患病率（%）第4頁,共36頁，2024年2月25日，星期天5超過60%的糖尿病患者合并高血壓12.716.68.110.30481216男性女性患者比例（%）糖尿病糖尿病合并高血壓63.8%62.1%合并高血壓的糖尿病患者比例：N=19,374第5頁,共36頁，2024年2月25日，星期天6第6頁,共36頁，2024年2月25日，星期天7糖尿病+高血壓=事件風險顯著增加糖尿病一旦合并高血壓：心腦血管事件的風險至少是單純高血壓或單純糖尿病的２倍加速視網(wǎng)膜病變以及腎臟病變的發(fā)生和發(fā)展死亡風險將增加7.2倍中國高血壓防治指南20101+1>2第7頁,共36頁，2024年2月25日，星期天8糖尿病合并高血壓患者由于正常的杓型動態(tài)血壓節(jié)律消失，收縮壓特別是夜間收縮壓會明顯升高，因此加強糖尿病合并高血壓患者的合理降壓治療有著重要意義第8頁,共36頁，2024年2月25日，星期天9

腎臟對鈉的重吸收增加，引起水鈉潴留降低血管平滑肌細胞膜上Na+-K+一ATP酶對胰島素的敏感性，致血管平滑肌細胞內(nèi)鈉潴留，興奮性升高，對升壓物質(zhì)敏感性增強降低血管平滑肌細胞膜上Ca2+‘-Mg2+’-ATP酶活性，致細胞內(nèi)Caz2+潴留，收縮性升高，對升壓物質(zhì)敏感性增強。增加交感神經(jīng)活性，兒茶酚胺釋放增多通過胰島素樣生長因子刺激血管平滑肌細胞增殖、管壁增厚、阻力增加，胰島素抵抗是II型糖尿病的主要病理生理特征，同時又可誘發(fā)血壓升高，這可能是糖尿病繼發(fā)高血壓如此高發(fā)的重要原因。胰島素抵抗為何誘發(fā)血壓升高，目前尚無肯定的解釋，胰島素抵抗引起的繼發(fā)性高胰島素血癥被認為是重要的機制之一。目前認為，高胰島素血癥可引起：糖尿病合并高血壓的可能機制第9頁,共36頁，2024年2月25日，星期天10第10頁,共36頁，2024年2月25日，星期天11降壓藥的種類血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑ARB鈣通道阻滯劑CCB利尿劑降壓藥β受體阻滯劑第11頁,共36頁，2024年2月25日，星期天12第12頁,共36頁，2024年2月25日，星期天13第13頁,共36頁，2024年2月25日，星期天14第14頁,共36頁，2024年2月25日，星期天15第15頁,共36頁，2024年2月25日，星期天16第16頁,共36頁，2024年2月25日，星期天17選藥原則糖尿病患者使用非藥物治療無法有效控制血壓時，就必須選擇藥物治療，而降壓藥物的選擇要注意遵循以下幾個原則：①不主張超常規(guī)加量；②控制血壓的同時兼顧靶器官及對并發(fā)癥的益處；③最大程度上避免藥物副作用，如對靶器官代謝產(chǎn)生各種不良影響等。第17頁,共36頁，2024年2月25日，星期天18中國糖高共識推薦高血壓合并糖尿病患者首選RAS抑制劑基于大量臨床試驗證據(jù)ARB與ACEI被推薦為治療高血壓合并糖尿病的基石藥物

ARB/ACEI不僅有效降壓，而且有效改善糖代謝，并可顯著減少尿微量白蛋白排泌、延緩腎臟損害的進展等，因而被推薦為高血壓合并糖尿病患者的首選降壓藥物2型糖尿病的降壓治療與相關(guān)并發(fā)癥(特別是腎臟損害)防治方面，

ARB類藥物具有更充分的研究證據(jù)，推薦首先選用第18頁,共36頁，2024年2月25日，星期天19血管緊張素原腎素血管緊張素IACE血管緊張素IIAT1AT2血管舒張水鈉分泌抗增殖/抑制細胞生長細胞分化直接途徑ARB血管收縮醛固酮分泌增加,水鈉潴留交感神經(jīng)興奮血管和心肌間質(zhì)纖維化血壓升高血壓降低非ACE途徑其它AT受體ARB特異性阻斷AT1，不影響AT2

降壓更完全，同時保護靶器官ARB：血管緊張素II受體阻滯劑第19頁,共36頁，2024年2月25日，星期天20血管緊張素原腎素血管緊張素IACE血管緊張素IIAT1AT2直接途徑ACEI緩激肽降解產(chǎn)物咳嗽、血管神經(jīng)性水腫血管收縮醛固酮分泌增加,水鈉潴留交感神經(jīng)興奮血管和心肌間質(zhì)纖維化血壓升高血壓降低非ACE途徑其它AT受體ACEACEI阻斷不完全，會產(chǎn)生干咳等副作用ACEI:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管舒張水鈉分泌抗增殖/抑制細胞生長細胞分化第20頁,共36頁，2024年2月25日，星期天21糖尿病患者血壓>130/80mmHgSBP高于目標血壓<20mmHg)起始應用ARB或ACEI,并逐步加至足量SBP高于目標血壓≥20mmHg)起始應用ARB或ACEI+噻嗪類利尿劑或CCB加用長效噻嗪類利尿劑或者CCB加用CCB或β受體阻滯劑2-3周內(nèi)復查血壓仍未達標使用醛固酮受體阻滯劑若已用CCB，加用另一亞類CCB藥物4周內(nèi)復查血壓仍未達標建議高血壓?？漆t(yī)生會診推薦高血壓伴糖尿病降壓達標流程2-3周內(nèi)復查血壓仍未達標2-3周內(nèi)復查血壓仍未達標第21頁,共36頁，2024年2月25日，星期天22對AT1受體的阻斷率(%)厄貝沙坦纈沙坦氯沙坦厄貝沙坦阻斷AT1受體作用大約是纈沙坦的2倍和氯沙坦的3倍第22頁,共36頁，2024年2月25日，星期天23血壓下降值(mmHg)P<0.01P<0.01收縮壓舒張壓厄貝沙坦降壓效果顯著優(yōu)于纈沙坦(N=211)(N=215)6mmHg收縮壓每降低2mmHg，心血管死亡危險降低10％第23頁,共36頁，2024年2月25日，星期天24血壓下降值(mmHg)P<0.01P<0.01(N=134)(N=131)收縮壓舒張壓厄貝沙坦降壓療效顯著優(yōu)于氯沙坦5mmHg收縮壓每降低2mmHg，心血管死亡危險降低10％第24頁,共36頁，2024年2月25日，星期天25隨訪時間(月)主要終點事件發(fā)生率(%)vs氨氯地平P=0.006厄貝沙坦降低腎臟終點事件顯著優(yōu)于CCB23%0612182430364248540.00.10.20.30.40.50.6厄貝沙坦(N=579)安慰劑(N=569)氨氯地平(N=567)第25頁,共36頁，2024年2月25日，星期天26厄貝沙坦腎保護獨具優(yōu)勢的“三個唯一”

厄貝沙坦氯沙坦纈沙坦唯一具有全程腎保護證據(jù)PRIME－－唯一與CCB相比更有效降低腎臟終點事件IDNT－－唯一具有高血壓合并2型糖尿病腎病適應癥SFDA批準－－第26頁,共36頁，2024年2月25日，星期天27厄貝沙坦治療成本最低商品名通用名生產(chǎn)廠家包裝規(guī)格用法用量日價格元/日安博維厄貝沙坦賽諾菲安萬特150mgx7#1#,qd5.74科素亞氯沙坦默沙東50mgx7#1#,qd7.50代文纈沙坦諾華80mgx7#1#,qd7.03美卡素替米沙坦勃林格英格翰80mgx7#1#,qd7.00絡活喜氨氯地平輝瑞5mgx7#1#,qd6.04第27頁,共36頁，2024年2月25日，星期天28最好的臨床療效強效降壓最少的不良反應最低的治療成本GeorgeLetal.JClinHypertens.2008;10:707-13厄貝沙坦是高血壓伴糖尿病治療的首選厄貝沙坦

第28頁,共36頁，2024年2月25日，星期天29120例高血壓病合并糖尿病患者隨機分成觀察組(61例)與對照組(59例)。所有患者在治療前2周停用影響腎功能的藥物，并停用降壓藥物3d，繼續(xù)降糖藥物治療。觀察組服用苯磺酸氨氯地平(商品名:西絡寧)5m/d及厄貝沙坦(商品名:安博維)150mg/d；對照組服用厄貝沙坦150mg/d。療程12周。每天測血壓一次，若2周后血壓未降至正常，觀察組苯磺酸氨氯地平增至10mg/d，或?qū)φ战M厄貝沙坦增至300mg/d.觀察指標治療前、后觀察空腹血糖、血壓、血肌醉、尿微量白蛋白排泄率(UAER)第29頁,共36頁，2024年2月25日，星期天30UAER:尿微量白蛋白排泄率第30頁,共36頁，2024年2月25日，星期天31

氨氯地平對于機體糖代謝具有雙重作用，它可抑制胰島素分泌，同時也可抑制糖原分解以及糖異生，可改善機體的糖代謝。厄貝沙坦是一種血管緊張素受體亞型拮抗劑，能夠有效降壓，且可保護腎臟，減少尿蛋白，2種藥物聯(lián)合應用不僅可以實現(xiàn)穩(wěn)固降壓的效果，而且對患者的腎功能具有保護作用。本研究結(jié)果顯示苯磺酸氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓病合并糖尿病降壓效果好、達標率高、安全性好、副作用少,對腎臟的保護作用明顯,對血糖、肌酐無明顯影響,是安全有效的降壓組合。值得臨床應用推廣第31頁,共36頁，2024年2月25日，星期天32小結(jié)降壓藥物選擇時應綜合考慮療效、心腎保護作用、安全性和依從性以及對代謝的影響等因素。降壓治療的獲益主要與血壓控制本身相關(guān)。供選擇的藥物主要有ＡＣＥＩ、ＡＲＢ、鈣拮抗劑、利尿劑、β受體阻滯劑等，其中ＡＣＥＩ或ＡＲＢ為首選藥物。為達到降壓目標，通常需要多種降壓藥物聯(lián)合應用。聯(lián)合用藥推薦以ＡＣＥＩ或ＡＲＢ為基礎的降壓藥物治療方案，可以聯(lián)合使用鈣拮抗劑、吲噠帕胺類藥物、小劑量噻嗪類利尿劑或小劑量選擇性β受體阻滯劑。第32頁,共36頁，2024年2月25日，星期天33降壓獲益及降壓目標臨床研究證據(jù)

降壓目標一般糖尿病患者：＜130/80mmHg；老年或伴嚴重冠心病：＜140/90mmHg。收縮壓每↓10mmHg糖尿病并發(fā)癥↓12%死亡風險↓15%平均血壓↓5.6/2.2mmHg微血管或大血管事件↓9%心血管死亡率↓14%全因死亡事件↓14%強化降壓（收縮壓＜120mmHg）vs.常規(guī)降壓（收縮壓＜140mmHg）患者并未進一步獲益不良事件反而顯著增加第33頁,共36頁，2024年2月25日，星期天34第34頁,共36頁，2024年2月25日，星期天35總結(jié)綜上所述，糖尿病合并高血壓發(fā)病率較高，且不同的降壓藥物差異較大，對于合并糖尿病的高血壓患者，應綜合分析其危