2024年度-病理生理學(xué)心力衰竭

病理生理學(xué)心力衰竭1目錄引言心臟結(jié)構(gòu)與功能異常神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)失衡代謝異常與能量供應(yīng)不足免疫炎癥反應(yīng)參與心衰進程治療策略及新進展2引言013病理生理學(xué)是研究疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸過程中機體功能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)變化的科學(xué)。心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征，其病理生理學(xué)機制涉及心肌損傷、心臟負荷過重、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)紊亂等多個方面。深入研究心力衰竭的病理生理學(xué)機制，有助于揭示疾病本質(zhì)，為臨床診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)。病理生理學(xué)與心力衰竭關(guān)系4包括心肌損害（如心肌梗死、心肌炎等）、心臟負荷過重（如高血壓、心臟瓣膜病等）以及心律失常等。發(fā)病原因高齡、性別（男性多于女性）、遺傳因素、吸煙、肥胖、糖尿病、高血脂等均可增加心力衰竭的發(fā)病風險。危險因素發(fā)病原因及危險因素5主要為呼吸困難、乏力、水腫等。根據(jù)病情不同，可分為左心衰竭、右心衰竭和全心衰竭，各有其特異的臨床表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)包括病史采集、體格檢查、心電圖、超聲心動圖、X線檢查、心臟核磁共振等。其中，超聲心動圖是評估心臟結(jié)構(gòu)和功能的重要工具，對于心力衰竭的診斷具有重要價值。診斷方法臨床表現(xiàn)與診斷方法6心臟結(jié)構(gòu)與功能異常027010203由于缺血、缺氧、中毒等原因，心肌細胞可發(fā)生壞死，導(dǎo)致心肌收縮力下降。心肌細胞壞死在心力衰竭過程中，心肌細胞凋亡增加，進一步減少有功能的心肌細胞數(shù)量。心肌細胞凋亡心肌細胞損傷后，成纖維細胞活化并分泌大量膠原纖維，導(dǎo)致心肌纖維化，影響心肌的順應(yīng)性和收縮力。心肌纖維化心肌細胞損傷與凋亡8

心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)紊亂心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)異常心力衰竭時，心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)可發(fā)生異常，導(dǎo)致心臟節(jié)律紊亂，如心房顫動、室性心動過速等。心肌細胞電生理改變心力衰竭時，心肌細胞電生理特性發(fā)生改變，包括動作電位時程延長、鈣離子處理異常等，易引發(fā)心律失常。自主神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡心力衰竭時，心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡，交感神經(jīng)活性增強而迷走神經(jīng)活性減弱，進一步加重心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)紊亂。901心肌收縮力減弱由于心肌細胞損傷和凋亡，心肌收縮力減弱，每搏輸出量減少。02心室舒張功能受限心力衰竭時，心室舒張功能受限，心室充盈不足，進一步降低每搏輸出量。03心臟前后負荷異常心力衰竭時，心臟前后負荷可發(fā)生異常，如高血壓、肺動脈高壓等，加重心臟泵血功能減退。心臟泵血功能減退10神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)失衡0311交感神經(jīng)興奮時，釋放去甲腎上腺素，作用于心肌細胞膜上的β受體，使心肌收縮力增強。心肌收縮力增強交感神經(jīng)興奮時，還可作用于竇房結(jié)，使心率加快。心率加快交感神經(jīng)興奮時，可作用于房室結(jié)，使房室結(jié)的傳導(dǎo)速度加快，心房肌和心室肌的收縮能力協(xié)調(diào)一致地增強。傳導(dǎo)性增加交感神經(jīng)活性增強12水鈉潴留血管緊張素Ⅱ可作用于腎上腺皮質(zhì)球狀帶細胞，促進醛固酮的合成和分泌。醛固酮可促進腎小管對鈉和水的重吸收，導(dǎo)致水鈉潴留。血管收縮血管緊張素Ⅱ是強烈的血管收縮劑，可使全身小動脈收縮，外周阻力增加，動脈血壓升高。心臟重構(gòu)血管緊張素Ⅱ還可作用于心肌細胞，促進心肌細胞肥大和間質(zhì)增生，引起心臟重構(gòu)。腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活13利尿排鈉作用減弱01利鈉肽系統(tǒng)主要包括心房利鈉肽、腦利鈉肽和C型利鈉肽。它們具有利尿排鈉、擴張血管和降低血壓的作用。在心力衰竭時，利鈉肽系統(tǒng)的活性減弱，導(dǎo)致利尿排鈉作用減弱。血管舒張作用減弱02利鈉肽還可作用于血管平滑肌，引起血管舒張。在心力衰竭時，利鈉肽系統(tǒng)的血管舒張作用也減弱。抑制心肌肥厚作用減弱03利鈉肽還可抑制心肌細胞的肥厚和間質(zhì)增生。在心力衰竭時，利鈉肽系統(tǒng)的這一作用也減弱，導(dǎo)致心肌肥厚和心臟重構(gòu)進一步加重。利鈉肽系統(tǒng)作用減弱14代謝異常與能量供應(yīng)不足0415心力衰竭時，心肌細胞線粒體結(jié)構(gòu)和功能受損，導(dǎo)致ATP合成減少，能量供應(yīng)不足。心力衰竭時，心肌細胞內(nèi)ROS（活性氧）生成增加，抗氧化系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇，進一步損傷線粒體和細胞結(jié)構(gòu)。線粒體功能障礙和氧化應(yīng)激反應(yīng)氧化應(yīng)激反應(yīng)線粒體功能障礙16脂肪代謝異常心力衰竭時，心肌細胞對脂肪酸的攝取、利用和氧化發(fā)生障礙，導(dǎo)致脂肪酸堆積，引發(fā)脂毒性心肌病。胰島素抵抗心力衰竭時，胰島素信號通路受損，心肌細胞對葡萄糖的攝取和利用減少，加劇能量供應(yīng)不足。脂肪代謝異常和胰島素抵抗17蛋白質(zhì)代謝異常心力衰竭時，心肌細胞蛋白質(zhì)合成減少，降解增加，導(dǎo)致心肌細胞萎縮和功能障礙。營養(yǎng)不良心力衰竭患者常伴有食欲減退、胃腸道淤血等癥狀，導(dǎo)致營養(yǎng)攝入不足，進一步加劇心肌細胞營養(yǎng)不良和代謝異常。蛋白質(zhì)代謝異常和營養(yǎng)不良18免疫炎癥反應(yīng)參與心衰進程0519免疫細胞浸潤和活化心衰發(fā)生時，心臟組織中可見大量免疫細胞浸潤，包括T淋巴細胞、B淋巴細胞、巨噬細胞等。免疫細胞在心衰組織中的浸潤浸潤的免疫細胞在心衰環(huán)境中被激活，表達多種炎癥介質(zhì)和細胞因子，參與心衰的病理過程。免疫細胞的活化20炎癥因子釋放及作用機制炎癥因子的釋放活化的免疫細胞釋放多種炎癥因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6等，這些炎癥因子在心衰的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。炎癥因子的作用機制炎癥因子通過促進心肌細胞凋亡、誘導(dǎo)心肌纖維化、加重心臟氧化應(yīng)激等機制，參與心衰的病理過程。21心衰時，補體系統(tǒng)被激活，產(chǎn)生多種具有炎癥活性的補體成分，如C3a、C5a等，這些補體成分可加重心臟炎癥反應(yīng)。補體系統(tǒng)的激活心衰患者體內(nèi)可出現(xiàn)多種自身抗體，如抗心肌抗體、抗線粒體抗體等，這些自身抗體可與心臟組織中的抗原結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，進一步加重心臟炎癥反應(yīng)和組織損傷。自身抗體的產(chǎn)生補體系統(tǒng)激活和自身抗體產(chǎn)生22治療策略及新進展062303β受體拮抗劑通過阻斷β受體，減慢心率，降低心肌收縮力，減少心肌耗氧量，改善心臟功能。01利尿劑通過促進尿液排出，減少體液潴留，降低心臟前負荷，從而改善心衰癥狀。02ACE抑制劑和ARBs通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶或阻斷血管緊張素受體，降低血壓和心臟后負荷，減少心肌耗氧量。傳統(tǒng)藥物治療方法回顧24血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）同時抑制血管緊張素受體和腦啡肽酶，具有降壓、改善心臟功能等多重作用。鈣增敏劑通過增加心肌細胞內(nèi)鈣離子濃度，提高心肌收縮力，改善心臟功能。心肌代謝調(diào)節(jié)劑通過調(diào)節(jié)心肌細胞代謝途徑，改善心肌能量供應(yīng)，提高心臟功能。新型藥物研發(fā)方向探討25123通過植入心臟起搏器，使左右心室同步收縮，改善心臟功