白細胞分化抗原和粘附分子

關于白細胞分化抗原和粘附分子第一節(jié)人白細胞分化抗原白細胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen）：造血干細胞在分化成熟為不同譜系，各譜系分化的不同階段，以及成熟細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面分子。大部分是跨膜糖蛋白，少數(shù)為碳水化合物。根據(jù)結(jié)構(gòu)可分為不同的家族和超家族第2頁,共31頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)結(jié)構(gòu)特點的常見CD分類免疫球蛋白超家族IgSF細胞因子受體家族C凝集素超家族整合素家族integrinfamily腫瘤壞死因子超家族與腫瘤壞死因子受體超家族TNFSFandTNFRSF第3頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)人白細胞分化抗原白細胞分化抗原的鑒定：用單克隆抗體進行鑒定CD（clusterofdifferentiation）：應用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為同一分化群。經(jīng)由國際白細胞分化抗原會議（TheHumanLeucocyteDifferentiationAntigenworkshop，HLDA)統(tǒng)一命名。目前，人CD的編號從CD1-CD350(附錄II)第5頁,共31頁，2024年2月25日，星期天基本概念細胞表面分子：表達于細胞表面的蛋白質(zhì)分子，包括多種抗原和受體細胞間相互作用的基礎鑒定細胞的重要依據(jù)第6頁,共31頁，2024年2月25日，星期天主要生物學作用（一）表面標志1、代表不同譜系2、不同分化階段3、活化階段（二）參與機體重要的生理、病理過程1、參與免疫應答、免疫調(diào)節(jié)識別、粘附、跨膜信號轉(zhuǎn)導2、參與炎癥的發(fā)生3、參與細胞生命活動第7頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)人白細胞分化抗原表面功能分子主要可以分為受體、MHC分子、協(xié)同刺激分子以及黏附分子。受體進一步可分為抗原特異性受體（TCR、BCR）、模式識別受體、細胞因子受體、補體受體、NK細胞受體和IgFc受體。第10頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)人白細胞分化抗原第12頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)黏附分子粘附分子（adhensionmolecule，AM）是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。粘附分子以受體－配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導，細胞的增殖和分化、伸展與移動。第13頁,共31頁，2024年2月25日，星期天黏附分子的類別免疫球蛋白超家族整合素家族選擇素家族黏蛋白樣血管地址素鈣黏蛋白家族第14頁,共31頁，2024年2月25日，星期天CDIgSFAM43211區(qū)：有CD編號的AM（CD2、CD28）2區(qū)：有CD編號的具IgSF結(jié)構(gòu)的分子（CD16、CD32）3區(qū)：AM中具IgSF結(jié)構(gòu)無CD編號的分子（MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子）4區(qū)：有CD編號屬AM且具IgSF結(jié)構(gòu)的分子（CD4、CD8）CD:側(cè)重抗原性;AM:側(cè)重功能;IgSF:側(cè)重結(jié)構(gòu)CD、AM、IgSF的關系第15頁,共31頁，2024年2月25日，星期天整合素家族(integrinfamily)一組細胞表面糖蛋白受體，其配體為細胞外基質(zhì)成分及胞膜表面分子。介導細胞與細胞外基質(zhì)（ECM)的粘附，介導細胞間粘附作用。已知的整合素有22種，均為由α，β兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接組成的異二聚體。分布廣泛：一種整合素可分布于多種細胞；一種細胞有多種整合素的表達。第16頁,共31頁，2024年2月25日，星期天整合素家族(integrinfamily)結(jié)構(gòu)與分類：為α和β鏈組成的二聚體，按β亞單位的不同分8個組。分布廣泛：一種整合素可分布于多種細胞；一種細胞有多種整合素的表達。

第17頁,共31頁，2024年2月25日，星期天功能：主要介導細胞與基質(zhì)粘附，以及白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附。第18頁,共31頁，2024年2月25日，星期天選擇素家族(selectinfamily)包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團。主要介導血液流動狀態(tài)下白細胞與血管內(nèi)皮細胞的局部粘附、炎癥、淋巴細胞歸巢。結(jié)合部位第19頁,共31頁，2024年2月25日，星期天三、粘附分子的功能細胞間相互作用如免疫細胞的協(xié)同刺激(co－stimulation)或抑制信號分子炎癥過程—如白細胞和血管內(nèi)皮細胞的相互作用淋巴細胞歸巢—淋巴細胞歸巢受體（粘附分子）與血管地址素相互作用第20頁,共31頁，2024年2月25日，星期天提高T細胞對抗原的敏感性；穩(wěn)定接觸；提供第二信號第21頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第22頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第23頁,共31頁，2024年2月25日，星期天黏附分子的功能參與淋巴細胞歸巢（lymphocytehoming）指淋巴細胞的定向移動。包括：淋巴細胞再循環(huán)，白細胞向炎癥部位遷移以及成熟淋巴細胞遷往外周淋巴器官；分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。第24頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第25頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)CD和黏附分子的應用（一）闡明發(fā)病機制CD4與HIV第26頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)CD和黏附分子的應用（一）闡明發(fā)病機制CD4與HIVCD95(Fas)/FasL正常胰島細胞不表達Fas，在胰島素依賴糖尿病發(fā)病過程中，胰腺局部產(chǎn)生IL-1和NO可誘導β細胞表達Fas，使β細胞遭到破壞。第27頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)CD和黏附分子的應用（二）在疾病診斷中的應用

人類CD4分子是HIV的主要受體，檢測患者外周血CD4+細胞/CD8+細胞比值和CD4+細胞陽性率以及絕對數(shù)可以輔助診斷和判斷病情。第28頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)CD和黏附分子的應用（三）在疾病預防和治療中的應用抗CD3、抗CD25等單克隆抗體作為免疫抑制劑在臨床上已取得明顯的療效。1986年美國FDA已批準小鼠抗人CD3單抗治療急性腎移植排斥反應。我國也已批準使用抗CD3單抗防治急性腎移植排斥反應。

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