生物藥物的一般生產(chǎn)工藝

關(guān)于生物藥物的一般生產(chǎn)工藝掌握抗生素、氨基酸、蛋白質(zhì)、核酸、維生素和輔酶、酶類、甾體、細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子與組織制劑的生產(chǎn)工藝、提取和精制工藝；掌握糖類藥物分離純化的手段和制備工藝相關(guān)技術(shù)；掌握脂類藥物基本知識和其分離純化的手段和制備工藝相關(guān)技術(shù)；掌握生物制品的分類、一般制造方法及典型生產(chǎn)工藝過程。熟悉抗生素類藥物、氨基酸類藥物、蛋白質(zhì)類藥物、核酸類藥物、維生素及輔酶類藥物酶類藥物、甾體藥物、細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子與組織制劑的通用生產(chǎn)工藝；熟悉氨基酸類藥物常用提取方法；熟悉干擾素的生產(chǎn)工藝；熟悉維生素的提取工藝；熟悉生物制品的來源及應(yīng)用。了解抗生素藥物、胱氨酸、賴氨酸、維生素及輔酶類藥物的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)；了解核酸類藥物的基本概念；了解酶類藥物、甾體藥物、細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子與組織制劑的生產(chǎn)步驟；了解幾種糖類藥物、脂類藥物的制備；了解常用的生物制品的種類及生物制品的發(fā)展前景。知識要求第2頁,共86頁，2024年2月25日，星期天熟練掌握抗生素、氨基酸、蛋白質(zhì)、核酸、酶類、糖類、脂類、甾體激素、維生素和輔酶類、生物制品、細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子類藥物的生產(chǎn)工藝，學(xué)會控制工藝要點，具備從事生物制藥生產(chǎn)及相關(guān)工作的能力，能夠理論聯(lián)系實際，分析和解決實際問題的能力。學(xué)會根據(jù)藥物的理化性質(zhì)、藥物來源、菌種，設(shè)計生產(chǎn)工藝。針對目標(biāo)體系，熟練選擇合適的分離體系對目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行分離。針對目標(biāo)體系，熟練選擇合適的分離技術(shù)和制備工藝。能力要求第3頁,共86頁，2024年2月25日，星期天一、抗生素工業(yè)生產(chǎn)及工藝抗生素生產(chǎn)方法：生物合成法、全化學(xué)合成法半合成法第一節(jié)抗生素類藥物第4頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第6頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共86頁，2024年2月25日，星期天生物合成法也稱為微生物發(fā)酵法。它將產(chǎn)生菌接種到培養(yǎng)基上，在一定的條件(培養(yǎng)基、溫度、pH、通氣、攪拌等)下培養(yǎng)、繁殖，產(chǎn)生抗生素。然后采用適宜的方法將抗生素從發(fā)酵液中分離出來。第8頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第10頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共86頁，2024年2月25日，星期天二、抗生素的生產(chǎn)工藝實例青霉素是β-內(nèi)酰胺類抗生素的典型代表，它是指從青霉菌培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素。

第12頁,共86頁，2024年2月25日，星期天1877年，法國微生物家巴斯德發(fā)現(xiàn)霉菌會抑制尿液中的炭疽桿菌的生長。1920年，比利時人安德烈·格拉提亞和莎拉·達(dá)斯在發(fā)表論文說感染了青霉的葡萄球菌培養(yǎng)基中，葡萄球菌的生長被抑制了。1928年夏弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素，1929年在《英國實驗病理學(xué)雜志》上報道。1939年弗萊明將點青霉菌菌種提供給澳大利亞病理學(xué)家弗洛里和生物化學(xué)家錢恩。他們用冷凍干燥法提取了青霉素晶體。1940年弗洛里和錢恩證實了青霉素對鏈球菌、白喉桿菌等細(xì)菌感染的療效。1942年美國制藥企業(yè)開始大批量生產(chǎn)青霉素。1943年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。1944年，藥物供應(yīng)足夠治療第二次世界大戰(zhàn)期間所有參戰(zhàn)的盟軍士兵。1945年，弗萊明、弗洛里和錢恩分享諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。1953年5月，中國第一批國產(chǎn)青霉素誕生。2001年年底，我國青霉素年產(chǎn)量已占世界年總產(chǎn)量的60％，居世界首位。第13頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共86頁，2024年2月25日，星期天青霉素作用機(jī)理：（1）作用于核糖核蛋白體的50S亞基，通過競爭細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制細(xì)胞壁的粘肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡；（2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。第15頁,共86頁，2024年2月25日，星期天青霉素過敏?。?！※青霉素最大的不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，發(fā)生率為0.7%～10%，最為嚴(yán)重的為過敏性休克，死亡率高達(dá)10%。青霉素本身并不是過敏原。青霉素分子在pH7.5水溶液中很快重新排列成青霉烯酸，進(jìn)而分解為青霉噻唑酸。青霉噻唑酸可與人體組織內(nèi)的γ-球蛋白和白蛋白結(jié)合成青霉噻唑蛋白，青霉噻唑蛋白即為引起青霉素過敏反應(yīng)的主要致敏物質(zhì)。第16頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共86頁，2024年2月25日，星期天青霉素的理化性質(zhì)青霉素在水中的溶解度很小，易溶于有機(jī)溶劑如氯仿、笨、醋酸乙酯等。而其鈉、鉀鹽則易溶于水和甲醇。青霉素在水中的pK值為2.7，在低pH（﹤4）條件下，霉素分子中的羧酸不解離，此時，青霉素易溶于有機(jī)溶劑而難溶于水；在高pH（﹥5）條件下，羧基發(fā)生酸式解離，此時青霉素易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑?？衫么诵再|(zhì)進(jìn)行萃取與反萃取，精制青霉素。第18頁,共86頁，2024年2月25日，星期天晶體熔點旋光性穩(wěn)定性酸性4.羧基酸性強(qiáng)，可成鹽5.水中不穩(wěn)定，最適pH6～6.51.白色或黃色無定形2.不明顯3.具旋光性水中pK值為2.7，pH﹤4易溶于有機(jī)溶劑，pH﹥5，易溶于水青霉素的理化性質(zhì)第19頁,共86頁，2024年2月25日，星期天2.青霉素的發(fā)酵工藝（1）菌種點青霉菌：生產(chǎn)能力很低，不能滿足工業(yè)生產(chǎn)要求。產(chǎn)黃青霉菌：生產(chǎn)能力大為上升。MinnR-B和NRRL1951的生產(chǎn)能力分別為120U/mL和100U/mL，后者經(jīng)誘變處理的變種，生產(chǎn)能力可達(dá)1000～1500U/mL。但該系菌株可分泌黃色素，影響了成品質(zhì)量。變種51-20：不產(chǎn)色素變種51-20，其生產(chǎn)能力可達(dá)66000～70000U/mL。菌株WisQ176：全世界用于生產(chǎn)青霉素的高產(chǎn)菌株，其發(fā)酵生產(chǎn)水平已達(dá)85000U／mL以上。菌種保藏：真空冷凍干燥狀態(tài)下保存分生孢子；也可用甘油或乳糖溶劑作懸浮劑，在-70℃冰箱或液氮中保存孢子懸浮液和營養(yǎng)菌絲體；還可用砂土管保藏。第20頁,共86頁，2024年2月25日，星期天（2）發(fā)酵工藝流程冷凍干燥孢子瓊脂斜面米孢子種子培養(yǎng)發(fā)酵培養(yǎng)過濾青霉素回收滅菌空氣消泡劑補(bǔ)料碳氮前源源體米孢子綜合利用圖12-4青霉素發(fā)酵工藝的一般流程圖孢子培養(yǎng)以生產(chǎn)豐富的孢子(斜面孢子和米孢子)為目的種子培養(yǎng)則以繁殖菌絲體(種子罐培養(yǎng))為主要目的第21頁,共86頁，2024年2月25日，星期天①生產(chǎn)孢子的制備將砂土孢子先在用甘油、葡萄糖、蛋白胨組成的培養(yǎng)基進(jìn)行斜面培養(yǎng)，經(jīng)傳代活化。最適生長溫度在25～26℃，培養(yǎng)6～8天，得單菌落，再傳斜面，培養(yǎng)7d，得斜面孢子。再移植到優(yōu)質(zhì)小米或大米固體培養(yǎng)基上，25℃，相對濕度45%～50%,生長7d，制得小米孢子。孢子成熟后進(jìn)行真空干燥，低溫保存?zhèn)溆?。?2頁,共86頁，2024年2月25日，星期天②生產(chǎn)種子制備青霉素常采用三級發(fā)酵。一級種子發(fā)酵：米胞子進(jìn)入發(fā)芽罐，培養(yǎng)基上的孢子萌發(fā)，形成菌絲。接種到以葡萄糖、蔗糖、乳糖、玉米漿、碳酸鈣、玉米油、消泡劑等為培養(yǎng)基的一級種子罐內(nèi)。發(fā)酵周期為40～50h，溫度27±1℃。通無菌空氣，空氣流量1:3m3/(m3?min)，攪拌轉(zhuǎn)速為300～350r/min。二級發(fā)酵罐：按10%接種量移種到培養(yǎng)基成分為玉米漿、葡萄糖、玉米油、消泡劑等的二級種子罐內(nèi)。通風(fēng)比為(1:(1～5)m3/(m3?min)，攪拌轉(zhuǎn)速為250～280r/min，溫度25±1℃；發(fā)酵周期為13～14h。第23頁,共86頁，2024年2月25日，星期天③發(fā)酵生產(chǎn)二級種子達(dá)到要求后，可進(jìn)入生產(chǎn)罐，培養(yǎng)基成分為花生餅粉(高溫)、麩質(zhì)粉、玉米漿、葡萄糖，尿素，硫酸銨，硫酸鈉、硫代硫酸鈉，磷酸二氫鈉，苯乙酰胺及消泡劑，CaCO3等。接種量在20%，通氣比控制在1:(0.8～1.2)m3/(m3·min)，攪拌轉(zhuǎn)速為150～200r/min，罐壓控制0.04～0.05MPa，于25～26℃下培養(yǎng)，發(fā)酵周期在200h左右。前60hpH為6.8～7.2，而后pH穩(wěn)定在6.5左右；前60h溫度為26℃，以后為24℃。第24頁,共86頁，2024年2月25日，星期天④發(fā)酵工藝要點

基質(zhì)濃度的影響

培養(yǎng)基

溫度

pH值

溶氧菌絲生長速度與形態(tài)、濃度消泡補(bǔ)料分批操作法碳源：葡萄糖、乳糖；氮源：玉米漿變溫控制法，前期25～26℃，后期22℃

通氣比為1:0.8v/v/m氨水調(diào)節(jié)，前期5.7～6.3，中后期6.3～6.6

發(fā)酵穩(wěn)定期，濕菌占15～20%，絲狀菌干重3%，球狀菌干重5%。中后期每天放一次，每次放掉總發(fā)酵液的10%前期，間歇攪拌且不多加油脂；中期可加油控制，必要時降低空氣流量，但攪拌應(yīng)充足；后期盡量少加消泡劑第25頁,共86頁，2024年2月25日，星期天3.提煉工藝工程第26頁,共86頁，2024年2月25日，星期天（2）提煉工藝過程和控制要點12345萃?。築A多次萃取發(fā)酵液的預(yù)處理：冷卻過濾：板框壓濾機(jī)，絮凝劑脫色：活性炭結(jié)晶：醋酸鉀-丁醇

第27頁,共86頁，2024年2月25日，星期天肖邦雪萊契訶夫魯迅席勒林徽因梭羅林黛玉第28頁,共86頁，2024年2月25日，星期天(二)鏈霉素第29頁,共86頁，2024年2月25日，星期天(二)鏈霉素鏈霉素又稱鏈霉素A，屬氨基糖苷類抗生素，分子式為C21H39N7O12，由鏈霉胍、鏈霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺三個部分以苷鍵結(jié)合而成的糖苷。第30頁,共86頁，2024年2月25日，星期天1.鏈霉素的理化性質(zhì)硫酸鏈霉素為無臭或微臭的白色或類白色粉末，有引濕性。分子中有三個堿性基團(tuán)，在中性溶液中以三價陽離子形式存在，可用離子交換法提取。在空氣或日光中穩(wěn)定。易溶于水，不溶于甲醇、氯仿和丙酮，硫酸鹽難溶于甲醇。第31頁,共86頁，2024年2月25日，星期天（1）菌種早期的鏈霉素菌種是灰色鏈霉菌(Streptomycesgriseus)，后來發(fā)現(xiàn)了比基尼鏈霉菌(S.bikiniensis)、灰肉鏈霉菌(S.griseocarneus)等也可生產(chǎn)鏈霉素。1.鏈霉素的發(fā)酵工藝第32頁,共86頁，2024年2月25日，星期天（2）發(fā)酵工藝流程第33頁,共86頁，2024年2月25日，星期天（3）發(fā)酵工藝要點發(fā)酵工藝要點2314斜面孢子培養(yǎng)搖瓶種子培養(yǎng)種子罐擴(kuò)大培養(yǎng)發(fā)酵培養(yǎng)第34頁,共86頁，2024年2月25日，星期天

①斜面孢子培養(yǎng)將保藏在低溫(0～2℃)的砂土管中的菌種接種到斜面培養(yǎng)基上，接種后于27℃下培養(yǎng)6～7d，得到原始斜面，而后由原始斜面的豐滿單菌落接種到子斜面上得到生產(chǎn)斜面，27℃下培養(yǎng)6～7d。經(jīng)兩次傳代后，可純化菌株。生產(chǎn)斜面菌落為白色豐滿梅花或饅頭型，背面有淡棕色色素。合格的孢子斜面保存在冰箱(0～4℃)內(nèi)。培養(yǎng)基的成分：葡萄糖、蛋白胨、氯化鈉和豌豆浸液等。第35頁,共86頁，2024年2月25日，星期天②搖瓶種子培養(yǎng)生產(chǎn)斜面的菌落接種到搖瓶培養(yǎng)基中，得到搖瓶種子。搖瓶種子（母瓶）可以直接接種種子罐，也可以擴(kuò)大培養(yǎng)，用所得子瓶接種。發(fā)酵單位、菌絲階段、菌絲粘度或濃度、糖代謝、種子液色澤和無菌檢查為評價搖瓶種子的重要指標(biāo)，且冷藏時間不能超過7天。培養(yǎng)基的成分：黃豆餅粉、葡萄糖、硫酸銨、硫酸鈣。第36頁,共86頁，2024年2月25日，星期天③種子罐擴(kuò)大培養(yǎng)種子罐可分為2～3級，用來擴(kuò)大種子接種量。由于1級種子罐的接種量較小，因此培養(yǎng)液的體積有所限制。而對于2級種子罐，接種量為10%，到了最后，接種到發(fā)酵罐的接種量在20%左右。第37頁,共86頁，2024年2月25日，星期天④發(fā)酵培養(yǎng)a.培養(yǎng)基發(fā)酵培養(yǎng)基的成分為葡萄糖、黃豆餅粉、硫酸胺、磷酸二氫鉀、磷酸鈣、玉米漿等。葡萄糖總量一般在10%左右，磷酸鹽濃度為46.5～465mg/L，F(xiàn)e2+濃度不能超過60μg/L。b.pH值菌絲生長的pH值為6.5～7.0，生物合成最適pH為6.8～7.3。c.溫度灰色鏈霉菌發(fā)酵溫度在28.5℃左右最適宜。d.溶氧灰色鏈霉素是一種高度好氣菌，在黃豆粉培養(yǎng)基內(nèi)，增加通氣量能提高發(fā)酵單位。同時增加通氣量也能升高pH值。e.補(bǔ)料放罐時控制葡萄糖的濃度低于1%，以利于后續(xù)提取。f.消泡在發(fā)酵過程中泡沫較多，需補(bǔ)入消泡劑。第38頁,共86頁，2024年2月25日，星期天一次洗脫第39頁,共86頁，2024年2月25日，星期天3.提煉精制工藝①發(fā)酵液的過濾與預(yù)處理工業(yè)上采用草酸調(diào)節(jié)發(fā)酵液的pH至2.8～3.2，同時蒸汽加熱到70～75℃維持2min，使蛋白質(zhì)凝固，提高過濾速度。草酸酸化還可除去Ca2+。酸化液過濾后用NaOH調(diào)pH到6.7～7.2可得到原濾液。原濾液鏈霉素濃度在5000U/ml左右。原濾液中Mg2+，可以加入三聚磷酸鈉去除。②吸附與洗脫生產(chǎn)上主要使用羧酸樹脂的鈉型，提取鏈霉素后容易洗脫。流出液中的單位在100U/mL以下。國內(nèi)生產(chǎn)一般應(yīng)用弱酸110×3或101×4樹脂，而在國外廣泛使用一種大網(wǎng)絡(luò)羧酸陽離子交換樹脂AmberliteIRC-50。③精制洗脫液中含有較多的雜質(zhì)，鏈霉素含量只有75%～90%?？梢圆捎酶呓宦?lián)度的氫型磺酸樹脂，除去洗脫液和工業(yè)硫酸帶入的金屬離子和陽離子化的有機(jī)分子雜質(zhì)。酸性精制液用羥型陰離子交換樹脂中和酸，最后得到鏈霉素精制液。精制液以活性炭脫色，脫色后以Ca(OH)2調(diào)pH至5.5～6.0，過濾后，進(jìn)行真空薄膜蒸發(fā)濃縮。所得濃縮液仍有色素、熱原等雜質(zhì)，需進(jìn)行第二次脫色，改善成品色澤和穩(wěn)定性。成品濃縮，無菌過濾后噴霧干燥可得成品。鏈霉素的總收率為72％左右。第40頁,共86頁，2024年2月25日，星期天四環(huán)素是四環(huán)類抗生素的典型代表，分子含氫化并四苯母核由放線菌產(chǎn)生。四環(huán)素為抑菌性廣譜抗生素，除革蘭氏陽性、陰性細(xì)菌外，對立克次氏體、衣原體、支原體、螺旋體均有作用?？咕鷻C(jī)理是阻止細(xì)菌氨?；?tRNA與核糖體相結(jié)合，抑制其蛋白質(zhì)合成，但劑量大時對人的蛋白質(zhì)合成亦有一定影響，易進(jìn)入胎兒血液，孕婦忌用。本類藥物可絡(luò)合亞鐵、鈣、鎂、鋁等離子成為難溶性絡(luò)合物，影響口服的吸收，勿與硫酸亞鐵、氫氧化鋁凝膠及牛乳等同服。（三）四環(huán)素第41頁,共86頁，2024年2月25日，星期天1.四環(huán)素的理化性質(zhì)四環(huán)素為黃色晶體，兩性化合物，含有酸性的三羰基甲烷系統(tǒng)(pka=3.3)和酚二酮系統(tǒng)(pka=7.5)，堿性的二甲氨(pka=9.5)。能和各種酸、堿形成鹽，臨床上廣泛應(yīng)用的是它們的鹽酸鹽形式。等電點pH值為5.4。當(dāng)pH=4.5～7.2時，四環(huán)素難溶于水；當(dāng)pH值﹤4或﹥8時，可以得到高濃度的四環(huán)素水溶液。四環(huán)素不溶于與水不相互溶的的有機(jī)溶劑。四環(huán)素含6分子結(jié)晶水，水的含量達(dá)到19.6%。四環(huán)素在干燥條件下固體比較穩(wěn)定，遇日光易變色，在酸性及堿性條件都不夠穩(wěn)定，易水解。第42頁,共86頁，2024年2月25日，星期天2.四環(huán)素的發(fā)酵工藝過程（1）菌種最早的金霉素菌種是1948年由Duggar發(fā)現(xiàn)的金色鏈霉素(streptomycesaureofaciens)，發(fā)酵水平為165U/ml，以后發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)基中加入抑氯劑后，該菌能產(chǎn)生95%的四環(huán)素。第43頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第44頁,共86頁，2024年2月25日，星期天（四）紅霉素紅霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。它是由紅霉素內(nèi)酯環(huán)、紅霉糖和紅霉糖胺三個亞單位構(gòu)成的14元大環(huán)內(nèi)酯?？咕V廣，對革蘭氏陽性菌作用很強(qiáng)，對部分革蘭氏陰性菌（如淋球菌、腦膜炎雙球菌等）也有效。臨床上主要用于治療呼吸道感染、皮膚與軟組織感染、胃腸道感染等。其副作用較少，尤其適用于青霉素過敏者。第45頁,共86頁，2024年2月25日，星期天1.紅霉素的理化性質(zhì)紅霉素為白色或類白色的結(jié)晶性粉末，微有吸濕性，味苦，易溶于醇類、丙酮、氯仿、酯類，微溶于乙醚。它在水中溶解度低，且隨溫度升高而降低，工業(yè)上常利用此性質(zhì)，加熱紅霉素溶液使其結(jié)晶。紅霉素為堿性化合物，能和無機(jī)或有機(jī)酸形成在水中溶解度較大的鹽類。紅霉素在pH6～8范圍內(nèi)穩(wěn)定；堿性條件下，紅霉素內(nèi)酯環(huán)容易破裂；酸性條件下，分子中的糖基易水解。第46頁,共86頁，2024年2月25日，星期天2.紅霉素的發(fā)酵生產(chǎn)工藝（1）生產(chǎn)菌種紅霉素的產(chǎn)生菌是1952年Mc.Quire等在菲律賓群島發(fā)現(xiàn)的紅色霉菌（Streptomyceserythreus），紅霉素是紅色鏈霉菌在特定培養(yǎng)條件下的一種代謝產(chǎn)物。目前采用該株的變異株生產(chǎn)紅霉素。紅霉素鏈霉菌在合成瓊脂培養(yǎng)基上生長的菌落是由淡黃色變?yōu)槲Ш值募t色，色素不滲透到培養(yǎng)基中，氣生菌絲呈白色，孢子絲呈不緊密的螺旋狀，約3～5圈，孢子呈球形。常用沙土管或冷凍管保存，以冷凍管保藏的種子質(zhì)量更好。第47頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第48頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第49頁,共86頁，2024年2月25日，星期天三級逆流萃取工藝流程第50頁,共86頁，2024年2月25日，星期天三級錯流萃取

料液經(jīng)萃取后，所得萃取液多次與新鮮萃取劑接觸，進(jìn)行反復(fù)萃取操作。第51頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)氨基酸類藥物第52頁,共86頁，2024年2月25日，星期天氨基酸生產(chǎn)方法12354微生物轉(zhuǎn)化法酶工程法蛋白質(zhì)水解提取法化學(xué)合成法微生物直接發(fā)酵法第53頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第54頁,共86頁，2024年2月25日，星期天氨基酸類藥物的常用提取分離方法1234溶解度和等電點法特殊沉淀法離子交換法氨基酸的結(jié)晶與干燥第55頁,共86頁，2024年2月25日，星期天三、氨基酸類藥物生產(chǎn)實例（一）水解提取法生產(chǎn)胱氨酸胱氨酸英文名為Cystine，別名：雙巰丙氨酸;3,3'-二硫代二丙氨酸。L-胱氨酸為含硫氨基酸，廣泛存在于毛、發(fā)、骨、角中，可由蛋白質(zhì)（如人發(fā)）水解、精制而得，或由半胱氨酸在堿性水溶液中氧化而成。在人發(fā)和豬毛中含量最高。人發(fā)含胱氨酸約為8%～10%，豬毛約為6%～8%。胱氨酸能促進(jìn)細(xì)胞氧化還原功能，使肝臟功能旺盛，并能中和毒素、促進(jìn)白細(xì)胞增生、阻止病原菌發(fā)育等作用。主要用于各種脫發(fā)癥。也用于痢疾、傷寒、流感等急性傳染病、氣喘、神經(jīng)痛、濕疹以及各種中毒疾患等。并有維持蛋白質(zhì)構(gòu)型作用。第56頁,共86頁，2024年2月25日，星期天1.胱氨酸結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)胱氨酸是由兩分子半胱氨酸脫氫氧化而成，含兩個氨基、兩個羧基和一個二硫鍵。純品為白色六角形板狀晶體或結(jié)晶粉末，無味。有三種異構(gòu)體。熔點：左旋體258～261℃（分解），右旋體247～249℃（分解），消旋體260℃（分解）。pI為4.6，溶于水，不溶于乙醇等有機(jī)溶劑。易溶于酸、堿溶液中，在熱堿液中易分解。第57頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第58頁,共86頁，2024年2月25日，星期天（一）賴氨酸的生產(chǎn)工藝賴氨酸（lusine，Lys）為堿性必需氨基酸。由于谷物食品中的賴氨酸含量很低，且在加工過程中易被破壞而缺乏，故稱為第一限制性氨基酸。賴氨酸廣泛存在與各種蛋白質(zhì)中，肉。蛋。乳等蛋白中含量較高（7～9%），雞卵蛋白中高達(dá)13%。目前賴氨酸的生產(chǎn)多采用微生物直接發(fā)酵法。第59頁,共86頁，2024年2月25日，星期天1.賴氨酸結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)賴氨酸化學(xué)名稱為2,6-二氨基己二酸。賴氨酸含有2個氨基(-NH2)和1個羧基(-COOH)，是一種具有明顯堿性的氨基羧酸（見圖12-16）。按光學(xué)活性分,賴氨酸有L型、D型和DL型3種構(gòu)型。只有L型才能被生物利用，故通常所說的賴氨酸均指L型。由于游離的賴氨酸易吸收空氣中的CO2，一般制成賴氨酸鹽酸鹽。賴氨酸鹽酸鹽含氮15.34%，相對分子質(zhì)量為182.65。純品為白色單斜晶形粉末，無臭，味甜，比旋光度為+21°，pI值為9.14，熔點為263～264℃。易溶于水，在水中溶解度0℃時為53.6g/100ml，25℃時為89g/100ml，50℃時為111.5g/100ml。不溶于乙醇和于醚。第60頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第61頁,共86頁，2024年2月25日，星期天第62頁,共86頁，2024年2月25日，星期天ClicktoedittitlestyleClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddText

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isaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.DescriptionofthecontentsDescriptionofthecontentsDescriptionofthecontents200620072008第64頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Clicktoedittitlestyle2.DescribecontentsforaChart

Descriptionofthecompany’ssubcontentsDescriptionofthecompany’ssubcontents1.DescribecontentsforaChartDescriptionofthecompany’ssubcontentsDescriptionofthecompany’ssubcontentsTitleTitleTitleTitleChartTitleinheretextinheretextinheretextinheretextinhere第65頁,共86頁，2024年2月25日，星期天ClicktoedittitlestyleContents01Contents02Contents03Contents04Contents05Contents060%20%40%60%80%100%18.5%17.5%8.7%23.6%63.6%84.3%ThemeGallery

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GroupThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.第71頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Clicktoedittitlestyle20032004200520072003.10AddYourText2003.10AddYourText2003.10AddYourText2004.10AddYourText2004.10AddYourText2004.10AddYourText2005.10AddYourText2005.10AddYourText2005.10AddYourText2007.10AddYourText2007.10AddYourText2007.10AddYourText第72頁,共86頁，2024年2月25日，星期天ClicktoedittitlestyleDescribeavisionofcompanyorstrategiccontents.Describeavisionofcompanyorstrategiccontents.Describeavisionofcompanyorstrategiccontents.Describeavisionofcompanyorstrategiccontents.Descriptionoftheproducts第73頁,共86頁，2024年2月25日，星期天ClicktoedittitlestyleTextinhereTextinhereTextinhereTextinhereTextinhereDescriptionofthecontentsThemeGallery

isaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.第74頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Clicktoedittitlestyle50%24%10%16%ProductsDescriptionofthecompany’sproductsServiceDescriptionofthecompany’sserviceTechnologyDescriptionofthecompany’stechnologyMarketDescriptionofthecompany’smarket50%24%16%10%第75頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Clicktoedittitlestyle2006TextTextText20072008TextinhereTextinhereTextinhereTextinhereTextinhereTextinhereThemeGallery

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