顱腦外科抗感染首選

——顱腦外科抗感染的首選4/12/20241Outline疾病—顱腦感染概述藥物—羅氏芬在神經外科的基礎優(yōu)勢預防—指南介紹、循證醫(yī)學、推薦處方治療—指南介紹、推薦處方總結—優(yōu)勢利益總結羅氏芬

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4/12/20242疾病篇4/12/20243羅氏芬

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顱腦感染常見類型原發(fā)感染：腦膜炎、腦膿腫圍手術期感染手術部位感染(SSI)呼吸系統(tǒng)感染泌尿系統(tǒng)感染4/12/20244顱腦外科手術感染風險大顱腦手術都是大手術：時間長，損傷大，出血多全麻,使用呼吸機術后臥床時間長手術導致嘔吐,引起吸入性肺炎顱腦外傷,本身已受污染羅氏芬

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顱腦感染的控制在顱腦外科的價值4/12/20245影響因素

CSF漏：鼻漏、耳漏、切口CSF漏

(1)感染增加13倍

(2)術后CSF漏導致的感染率

40%（Goran）

47%（華山醫(yī)院）伴其他感染：肺、尿路等，增加6倍羅氏芬

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顱腦感染的控制在顱腦外科的價值4/12/20246羅氏芬

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顱腦感染的控制在顱腦外科的價值顱腦外科手術感染危害大顱腦手術多為復雜大手術,費用昂貴,感染是影響手術成功的最大威脅手術靠近中樞,一旦感染后果嚴重顱腦感染部位限制,感染處理困難顱腦感染對抗生素選擇要求高4/12/20247Reference:SanfordAntimicrobialGuideline羅氏芬

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顱腦感染常見的病原菌腦膜炎<1M49%B組鏈球菌,18%大腸桿菌,7%李斯特菌10%G(-),10%G(+).1M-50Y肺炎鏈球菌(包括DRSP),腦膜炎雙球菌流感嗜血桿菌,李斯特菌少見>50肺炎鏈球菌,李斯特菌,其他G(-)菌術后或頭部外傷后肺炎鏈球菌最常見

4/12/20248

腦膿腫原發(fā)或鄰近部位感染蔓延：

肺炎鏈球菌(60-70%)類桿菌屬(20-40%)

腸桿菌科(25-33%)

金葡菌(10-15%)

術后和引流后：

金葡菌、腸桿菌科

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顱腦感染最常見的病原菌Reference:SanfordAntimicrobialGuideline4/12/20249羅氏芬

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顱腦感染最常見的病原菌引起手術部位感染前6位的細菌：金黃色葡萄球菌腸桿菌科細菌（大腸、肺炎克雷伯菌等）腸球菌凝固酶陰性葡萄球菌銅綠假單孢菌厭氧菌Reference:SanfordAntimicrobialGuideline4/12/202410羅氏芬

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顱腦感染抗生素選擇原則覆蓋常見顱腦感染的致病菌能穿透血腦屏障，腦脊液濃度高在較長的時間內維持足夠的藥物濃度使用方便，安全需預防顱腦手術后三大感染4/12/202411藥物篇4/12/202412羅氏芬

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有效穿透血腦屏障4/12/202413羅氏芬

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腦脊液濃度最高T1/2為藥物半衰期AUC藥-時曲線下面積代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度

4/12/202414單劑量使用頭孢曲松后其在靶組織中的濃度（50mg/kg）組織或體液用藥后特定時間的藥物濃度（μg/ml或μg/g）2h4-6h12h24h腦脊液

18.38.52.8脂肪組織50.817.18.14.2皮下組織60.421.812.48.6腦膜組織67.428.412.48.1羅氏芬

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循癥醫(yī)學Reference:ArnaboldiL.Chemotherapy1996Sep-Oct42(5);384-00單劑量頭孢菌素在腦膜、皮下和脂肪組織這些組織中的藥物濃度要比致病菌的MIC高數(shù)倍4/12/202415羅氏芬

—顱腦外科抗感染的首選有效預防切口感染及全身感染4/12/202416羅氏芬長的半衰期使它成為術中唯一不考慮追加劑量的抗生素135791113151719212310100200羅氏芬

1g肌注羅氏芬

1g靜注頭孢噻肟1g靜注頭孢呋辛1g靜注頭孢他啶1g靜注頭孢哌酮1g靜注頭孢去甲噻肟1g靜注血藥濃度mg/LSchweizer發(fā)現(xiàn)49%的醫(yī)生忘記追加第2劑抗生素，手術尾程得不到抗生素的保護是手術失敗的主要原因之一HelvChirActa1993;60:483-88羅氏芬

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半衰期最長的頭孢菌素4/12/202417羅氏芬

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羅氏芬對比萬古霉素、頭孢他啶4/12/202418預防篇4/12/202419中華人民共和國衛(wèi)生部辦公廳2009年38號令《關于進一步加強抗菌藥物臨床應用管理的通知》以及《抗菌藥物臨床合理應用》：常見手術預防用抗菌藥物表（摘錄）羅氏芬

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國內權威組織推薦方案手術部位抗菌藥物選擇顱腦外科手術頭孢曲松，第一、二代頭孢菌素4/12/202420羅氏芬

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國內權威組織推薦方案《圍手術期預防應用抗菌藥物指南》國內第一個正確應用抗菌藥物防治外科感染的規(guī)范中華醫(yī)學會外科學分會外科危重病和感染學組全軍普通外科專業(yè)委員會危重病學組中華外科雜志編輯部和中國實用外科雜志編輯部共同發(fā)起

4/12/202421各類手術最易引起SSI的病原菌及預防用藥選擇手術最可能的病原菌預防用藥選擇神經外科手術金黃色葡萄球菌頭孢曲松頭孢唑啉或頭孢拉定凝固酶陰性葡萄球菌

膽道手術革蘭陰性桿菌，厭氧菌頭孢曲松或頭孢哌酮頭孢呋辛(如脆弱類桿菌）結、直腸手術革蘭陰性桿菌，厭氧菌頭孢曲松或頭孢呋辛或(如脆弱類桿菌）頭孢噻肟；＋甲硝唑婦產科手術革蘭陰性桿菌，腸球菌頭孢呋辛或頭孢曲松或B族鏈球菌，厭氧菌頭孢噻肟；甲硝唑胸外科手術金黃色葡萄球菌頭孢唑啉或頭孢拉定；（食管、肺）凝固酶陰性葡萄球菌頭孢曲松；頭孢呋辛肺炎鏈球菌，革蘭陰性桿菌

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國內權威組織推薦方案4/12/202422《臨床診療指南——神經外科學分冊》：神經外科手術抗菌藥物預防性應用，選用能透過血腦屏障，且較快達到穩(wěn)定血藥濃度的抗菌藥物，如頭孢曲松、頭孢他定或頭孢吡肟1－2g，加入5％葡萄糖注射液100ml，半小時內靜滴。羅氏芬

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國內權威組織推薦方案4/12/202423

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循癥醫(yī)學4/12/202424羅氏芬

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循癥醫(yī)學4/12/202425圍手術期預防性用藥：

手術前1－0.5小時，1－2g，iv

1

手術后24h內，1－2g，iv

21、《臨床診療指南－神經外科學分冊》2006:1842、BidzinskiJetal.NeurolNeurochirPol1993Jan-Feb;27(1):55-61DietrichWetal.Chemontherapy1989;35:304-12羅氏芬

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處方推薦4/12/202426治療篇4/12/202427羅氏芬

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國際權威組織推薦方案病種診斷/特定情況《SANFORD指南2007-2008》腦膜炎>50歲羅氏芬＋氨芐西林＋地塞米松＋萬古霉素1月-55歲羅氏芬＋地塞米松＋萬古霉素經驗治療*

羅氏芬＋地塞米松特殊治療#

羅氏芬腦膿腫原發(fā)或羅氏芬＋甲硝唑源于鄰近感染術后和外傷后羅氏芬＋苯唑西林或萘夫西林*腦脊液涂片革蘭染色陽性#腦脊液培養(yǎng)陽性并有體外藥敏結果：流感桿菌（兒童），腦膜炎奈瑟菌，肺炎鏈球菌4/12/202428腦膿腫：

2gq12h，療程視病情改善而定*急性細菌性腦膜炎：經驗性用藥（涂片陽性）：

肺炎鏈球菌——2g，q12h，iv，2－4d*特殊用藥（體外培養(yǎng)）：

腦膜炎奈瑟菌——2g，q12h，iv，7d*肺炎鏈球菌——2g，q12h，iv，10－14d**《SANFORD指南2007－2008》:7-9羅氏芬

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處方推薦4/12/202429羅氏芬?降價幅度達30%2010年羅氏芬?不同規(guī)格均有大幅度降價，其中1g/0.5g的降價幅度達30%。30%30%25%國家發(fā)改委2829號文件【2010】，1762號文件【2005】4/12/202430羅氏芬?：更優(yōu)藥物經濟學，更多獲益羅氏芬?日治療費用更低，日治療費用比原研莫西沙星低184.6元、比舒普深?低187.4元、與西力欣?相當；一天一次使用，相關治療費用更低。羅氏芬?已列入醫(yī)保甲類目錄，無適應癥報銷限制，降價30%，。減輕患者醫(yī)療費用負擔，適用患者范圍更為廣泛。羅氏芬?肝腎雙線代謝，具有良好的安全性，可降低處理不良反應所產生