藥物不良反應檢測與藥物警戒

關于藥物不良反應檢測與藥物警戒藥品

Drug

用于預防、診斷、治療疾病的特殊商品，是人們防病治病，調(diào)節(jié)生理功能、提高健康水平的重要武器。藥品是一把雙刃劍治療作用不良反應第2頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥品不良反應的定義和分類

藥品不良反應(AdverseDrugReaction,ADR)

WHO：為了預防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)人體的生理功能，人在正常用法用量下服用藥品所出現(xiàn)的非期望的有害反應。我國：質(zhì)量合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應。

藥物過量藥物濫用不依從用藥用藥差錯假劣藥不包括：第3頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥品不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)指藥物使用期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件。包括：ADR藥物過量/用藥差錯藥物濫用不依從用藥假劣藥第4頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥品不良反應與事件的關系——————————————————————————

藥品不良事件藥品不良反應

ADEADR—————————————————————————

因果關系：未必一定有肯定有

原因：不限定于藥品僅限定于藥品

樣本量：近期、突發(fā)、群體遷延、散發(fā)、個體

性質(zhì)：假劣藥、超適應征、超劑量、療程潛在的、正常的

影響：極大較小

責任：有無

可預知性：可預警可防范——————————————————————————第5頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥源性疾病藥源性疾病（druginduceddisease,DID）是指人們在應用藥物預防、治療和診斷疾病時，因藥物的原因而導致機體組織器官發(fā)生功能性或器質(zhì)性損害，產(chǎn)生各種體征和臨床癥狀的疾病。第6頁,共83頁，2024年2月25日，星期天ADR與藥源性疾病的關系

特性

ADR藥源性疾病反應程度可輕可重均較重持續(xù)時間可長可短均較長發(fā)生條件 正常劑量/用法正常/超量/誤服/錯用藥源性疾病和藥品不良反應，難以劃分。抽象地說，前者是后者一定條件下形成的“終產(chǎn)物”。一般說來，ADR出現(xiàn)較快，消退也快第7頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥源性疾病的分類1.按照病因?qū)W分與劑量相關的藥源性疾病與劑量不相關的藥源性疾病2.按照病理學分功能性藥源性疾病器質(zhì)性藥源性疾病

第8頁,共83頁，2024年2月25日，星期天新的藥品不良反應：（Newadversedrugreactions）

是指藥品說明書中未載明的不良反應。即說明書是判斷某不良反應是否為新的藥品不良反應的唯一依據(jù)。第9頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥品嚴重不良反應/事件：

（SeriousAdverseEvent，SAE）

是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應：

引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；對器官功能產(chǎn)生永久損傷；導致住院或住院時間延長。第10頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥品群體不良反應/事件是指同一藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區(qū)域內(nèi)，對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。同一藥品：是指同一生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品名稱、同一劑型、同一規(guī)格的藥品。

第11頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥物不良反應發(fā)生頻率

國際醫(yī)學科學組織委員會(CounsilforInternationalOrganizationofMedicalSciences，CIOMS)推薦用下列術(shù)語和百分率表示藥物不良反應發(fā)生頻率:>10%：十分常見(verycommon)

≧1%,<10%：常見(common,frequent)≧0.1%,<1%：偶見(uncommon,infrequent)≧0.01%,<0.1%：罕見(rare)<0.01%：十分罕見(veryrare)第12頁,共83頁，2024年2月25日，星期天ADE/ADR發(fā)生時間分類從最后一次給藥至首次出現(xiàn)ADE的時間急性：0-60分鐘；占4.3%亞急性：1-24小時；占86.5%潛伏性:1天－數(shù)周；占3.5%第13頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥品不良反應的特點普遍性：是“藥”三分毒，中藥也不例外。特異性：因藥而異、因人而異。滯后性：上市前臨床試驗研究受多種因素限制，如人數(shù)、病種、病情、時間等。長期性：罕見反應發(fā)生率低，需時間長?？伤苄裕簤氖驴勺兂珊檬?。老藥新用、創(chuàng)制新藥。如西地那非（萬艾可、偉哥）?？煽匦裕和ㄟ^監(jiān)管、宣傳，減少ADR發(fā)生。第14頁,共83頁，2024年2月25日，星期天一、ADR的傳統(tǒng)(ABC法）分類

ADR分類

A型(Augmented)B型(Bizarre)C型(Chronic)第15頁,共83頁，2024年2月25日，星期天A型(Augmented)：是藥理作用過強所致

通常是劑量相關的，并可以預知

發(fā)生率高，基本上三分之二的ADR是A型包括副作用，毒性反應，后遺效應，首劑效應，繼發(fā)反應，停藥綜合征等例如：普萘洛爾和心臟傳導阻滯；抗膽堿能類和口干第16頁,共83頁，2024年2月25日，星期天B型(Bizarre)：與常規(guī)的藥理作用無關與劑量不相關，不可預知包括變態(tài)反應，特異質(zhì)反應等例如：氯霉素和再生障礙性貧血第17頁,共83頁，2024年2月25日，星期天A型不良反應和B型不良反應特點比較第18頁,共83頁，2024年2月25日，星期天C型(Chronic):A型、B型之外的反應

與長期用藥相關涉及劑量蓄積例如：非那西丁和間質(zhì)性腎炎；抗瘧藥和視覺毒性第19頁,共83頁，2024年2月25日，星期天副作用 sideeffect毒性作用 toxiceffect后遺效應 residualeffect依賴性 dependence特異質(zhì)反應 idiosyncraticreaction變態(tài)反應 allergicreaction致癌作用 carcinogenesis致畸作用 teratogenesis致突作用 mutagenesis2、根據(jù)不良反應的性質(zhì)分類第20頁,共83頁，2024年2月25日，星期天1.副反應(sidereaction/sideeffect)

治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關的輕度不適反應。2.毒性反應(toxicreaction)

由于病人的個體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加，在治療量時造成某種功能或器質(zhì)性損害。如氨基糖苷類抗生素具有的耳毒性。3.后遺效應(residualeffect)

停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時所殘存的藥理效應。4.變態(tài)反應(allergicreaction)

即過敏反應，發(fā)生與劑量無關。第21頁,共83頁，2024年2月25日，星期天5.藥物依賴性（dependence）反復地(周期性或連續(xù)性)用藥所引起的人體心理上或生理上或兼有兩者的對藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其它反應。6.特異質(zhì)反應(idiosyncrasy)

個別病人出現(xiàn)的不可預料的反應,屬遺傳性異常，基因缺陷性反應。第22頁,共83頁，2024年2月25日，星期天7.致癌作用(carcinogenesis)人類惡性腫瘤80-85%為化學物質(zhì)所致。

8.致畸作用(teratogenesis)指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用。9.致突變(mutagenesis)指引起遺傳物質(zhì)(DNA)的損傷性變化。第23頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

FDA關于藥物對胎兒危險度的分類第24頁,共83頁，2024年2月25日，星期天所有的性激素及相關的藥物都屬于X類，只有黃體酮屬于D類。妊娠期無特殊需要不應使用。一部分降脂藥屬于X類

氟伐他汀等。影響代謝的藥物甲氨蝶呤等。X類第25頁,共83頁，2024年2月25日，星期天抗腫瘤藥中除抗代謝的抗癌藥屬于X類外，其余都屬于D類。氨基糖苷類及四環(huán)素類屬于D類抗生素。D類第26頁,共83頁，2024年2月25日，星期天三、基于機制的ADR分類（新的分類方法）

A類(augmented)反應：擴大的藥物反應可根據(jù)藥物或賦形劑的藥理學和作用模式來預知，停藥或劑量減少時則可部分或完全改善。第27頁,共83頁，2024年2月25日，星期天B類(bugs)反應：由促進某些微生物生長引起的不良反應在藥理學上是可預測的，其直接的和主要的藥理作用是針對微生物體，如含糖藥物引起的齲齒；抗生素引起的腸道內(nèi)耐藥菌群的過度生長(藥物致免疫抑制而產(chǎn)生的感染不屬于B類反應)第28頁,共83頁，2024年2月25日，星期天C類(chemical)反應：化學反應藥物或賦形劑的化學性質(zhì)引起，以化學刺激為基本形式。反應的嚴重程度與起因藥物的濃度有關(不是劑量)；典型的反應：外滲物反應、靜脈炎、注射部位疼痛、接觸性皮炎。這些反應不是藥理學可預知的，但了解起因藥物的化學特性是可以預測的。

第29頁,共83頁，2024年2月25日，星期天D類(delivery)反應：給藥反應特定的給藥方式引起，不依賴于制劑成份的化學或藥理性質(zhì)給藥方式不同，反應特性也不同，改變給藥方式，不良反應即可停止發(fā)生。如注射液中微粒引起的血栓形成或血管栓塞、干粉吸入劑后的咳嗽等第30頁,共83頁，2024年2月25日，星期天E類(exit)反應：撤藥反應具有依賴性藥物停藥時發(fā)生的戒斷綜合征反跳現(xiàn)象常見的可引起撤藥反應的藥物有阿片類，苯二氮卓類，三環(huán)類抗抑郁藥和可樂定、尼古丁等第31頁,共83頁，2024年2月25日，星期天F類(familial)反應：家族性反應

特異質(zhì)反應家族性遺傳因子決定的代謝障礙，如苯丙酮酸尿，G-6-PD缺陷、鐮狀細胞性貧血等

第32頁,共83頁，2024年2月25日，星期天G類(genotoxicity)反應：基因毒性反應

許多藥物能引起人類的基因損傷,致畸、致癌致突變H類(hypersensitivity)反應：過敏反應

不是藥理學上可預測的也不是劑量相關的，減少劑量通常不會改善癥狀，必須停藥U類(unclassified)反應：未分類反應

為機制不明的反應，如藥源性味覺障礙、辛伐他汀的肌肉不良反應，氣體全麻藥物的惡心嘔吐等第33頁,共83頁，2024年2月25日，星期天（一）藥物方面的原因1）藥理作用:選擇性低引起的，如阿托品2）藥物的雜質(zhì)：藥物生產(chǎn)中可能混入微量高分子雜質(zhì)，如膠囊的染料常會引起固定性皮疹。青霉素過敏反應是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物質(zhì)引起的。藥物不良反應發(fā)生的原因第34頁,共83頁，2024年2月25日，星期天3）藥物的制劑工藝：同一組成的藥物，可因廠家不同，制劑技術(shù)差別，而影響其不良反應的發(fā)生率。此外，加入的穩(wěn)定劑、著色劑等可能誘發(fā)不良反應。4）藥物的劑量,劑型和給藥途徑：不同劑型的同一藥物，由于生產(chǎn)工藝和給藥途徑的不同，生物利用度有所不同。5）藥物的相互作用：用藥的品種越多，不良反應發(fā)生的可能性越大第35頁,共83頁，2024年2月25日，星期天臨床合并用藥占>82.1%其中2~4種藥物合用者為最多，個別用到6種以上合并用藥發(fā)生ADRs明顯高于單獨用藥(4.6:1)5種藥物并用時，ADRs發(fā)生率為4.2%6~10種藥物并用時，ADRs發(fā)生率7.4%20種藥物并用時，ADRs發(fā)生率為40%不良反應的合并用藥分布第36頁,共83頁，2024年2月25日，星期天（二）機體方面的原因1）種族和民族：代謝酶的多態(tài)性2）性別：在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性(3:2)；西咪替丁可引起男性乳房發(fā)育；氯霉素導致的粒細胞缺乏癥，女性比男性高3倍3）年齡：老年人、嬰幼兒等4）個體差異：遺傳異常第37頁,共83頁，2024年2月25日，星期天男性47.3%，女性52.7%15歲以下14.3%；16~30歲11.6%31~45歲18.8%；46~60歲20.5%61歲以上34.8%除61歲以上組外，各年齡段均為女性略高于男性不良反應的性別、年齡分布

第38頁,共83頁，2024年2月25日，星期天5）病理狀態(tài)：腹瀉時，口服藥的吸收差，作用??；便秘者，口服藥物在消化道內(nèi)停留的時間長，吸收量多，容易引起不良反應肝腎功能減退時，顯著延長或加強許多藥物的作用，甚至引起中毒患腦膜炎或腦血管疾病時，容易誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應有中耳炎病史的，小劑量的氨基糖苷類抗生素即可引起的聽神經(jīng)損害患慢性氣喘病的患者中，對阿司匹林的過敏反應發(fā)生率達28%第39頁,共83頁，2024年2月25日，星期天（三）其他

生產(chǎn)生活環(huán)境：直接影響人體的生理功能，也可影響藥物的體內(nèi)過程或與藥物發(fā)生相互作用。飲食：富含脂肪的食物促進脂溶性藥物的吸收；富含酪胺類食物增強兒茶酚胺類藥的作用等。生活習慣：飲酒、吸煙等也影響藥物的作用。上市前臨床試驗的局限性：觀察對象樣本量有限、觀察時間短、病種單一、多數(shù)情況下排除老人、孕婦和兒童第40頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥品不良反應/藥源性疾病的處理停用致病藥物排除致病藥物拮抗致病藥物調(diào)整治療方案對癥治療

第41頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥源性耳聾我國有5000-8000萬殘疾人，聽力殘疾約占1/3，其中60-80%與藥物有關氨基糖苷類抗生素是致耳聾的主要藥物“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾

藥品不良反應/事件的危害第42頁,共83頁，2024年2月25日，星期天震驚世界的化學藥物中毒

“反應停(thalidomide)事件”震驚世界的化學藥物中毒:反應停(thalidomide)事件1957年德國研制專利藥沙利度胺，商品名稱“反應停”，作為鎮(zhèn)靜藥治療妊娠初期的惡心、嘔吐等，以非處方藥銷售，先后有20多個國家應用。但以后陸續(xù)出現(xiàn)畸胎兒。第43頁,共83頁，2024年2月25日，星期天本世紀國外發(fā)生的重大藥害事件年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1890

歐美亞甘汞通便、驅(qū)蟲、汞中毒死亡兒童～1950制牙粉>585人1900歐美蛋白銀消毒、抗炎銀質(zhì)沉著癥～1949>100人1930各國醋酸鉈頭癬鉈中毒半數(shù)用藥者～1960死亡(>1萬人)1922各國氨基比林退熱、止痛粒細胞缺乏死亡>2082人～19701940各國硫代硫酸風濕病、哮喘肝、腎、骨髓約1/3用藥者～金鈉損害1935歐美二硝基酚減肥白內(nèi)障近萬人失明～1970死亡9人1937美磺胺酏抗菌消炎肝腎損害358人中毒

(含甘二醇)107人死亡1953歐美加非那西丁止痛退熱腎損害、溶血腎病>2000人 死亡500人第44頁,共83頁，2024年2月25日，星期天年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1954法二磺二疥、粉刺神經(jīng)毒性、中毒270人乙基錫腦炎、失明死亡110人1956美三苯乙醇高血脂癥白內(nèi)障、陽痿、>1000人，脫發(fā)占1％1956歐南美反應停妊娠反應海豹樣畸胎>1萬人～1961日本死亡5000人1967歐氨苯減肥肺動脈高壓70％用藥者唑啉1960英美澳異丙腎止喘心率失常、死亡3500人氣霧劑心衰1963日本氯碘喹啉腸炎脊髓病變、中毒>7856人～1972失明死亡5％1933美乙烯雌酚保胎陰道腺癌(女)>300人～19721968美心得寧抗心率失常眼、粘膜損害>2257人～1979共計16種死亡2.2萬人1890～1980

傷殘1.1萬人

第45頁,共83頁，2024年2月25日，星期天近年的藥品不良反應/事件2000年苯丙醇胺（PPA）召回事件2001年西伐他?。ò菟雇ぃ┦录?001年馬兜鈴酸（關木通）事件用木通代替關木通2004年羅非昔布（萬絡）事件2006年魚醒草注射液致過敏性休克死亡事件2006年克林霉素注射液（欣弗）事件（死亡11人）滅菌溫度不達標2006年亮菌甲素注射液（齊二藥）事件（死亡13人）二甘醇（代替丙二醇）→草酸→腎衰2010年上海阿瓦斯汀事件→眼內(nèi)炎假藥第46頁,共83頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)WHO調(diào)查發(fā)現(xiàn)，各國住院病人ADR發(fā)生率10-20%，其中5％發(fā)生嚴重ADR。藥源性死亡占住院死亡人數(shù)的3.6%-25%。美國每年住院病人發(fā)生的嚴重ADR占6.7%，致死ADR占0.32%；藥源性死亡高居美國人口死亡的第4-6位，僅次于心臟病、癌癥、中風和肺部疾病。我國是藥品不良反應的重災區(qū)，住院病人ADR發(fā)生率10-30%，每年約有500-1000萬住院病人發(fā)生ADR，其中嚴重的ADR可達25～50萬件，約有20萬人死于ADR。遠遠超過傳染病的死亡人數(shù)。每年因藥物不良反應住院的人數(shù)為250萬，其中有1/5為嚴重反應（輕者致殘，重者致死）。急癥患者中約有1％~4％是由于用藥不當所致。第47頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

全球人口主要死因分析全球人口非正常死因排序和人數(shù)———————————————————————————————排序非正常死因死亡總數(shù)(萬人次)———————————————————————————————1藥品不良反應和不良事件201.02工傷110.03自殺101.0

4道路交通事故99.95暴力沖突與事件56.36戰(zhàn)爭50.27艾滋病31.28職業(yè)事故21.0——————————————————————————————第48頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

另據(jù)中國新華社2005年數(shù)據(jù)顯示：全國因交通事故死亡10.7萬人，工傷事故死亡2.97萬人,包括礦井事故(瓦斯、透井、冒水)6027人。由藥品不良反應和事件所致死近50萬人,是上述諸多因素的4倍

誰是最大的殺手？？？藥品安全性問題成為首慮！第49頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥品不良反應報告和監(jiān)測

ADR的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制過程第50頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥品不良反應的報告和監(jiān)測藥品不良反應的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程

盡早發(fā)現(xiàn)各種類型的不良反應研究藥物不良反應的因果關系和誘發(fā)因素采取必要的預防措施，保障人民用藥安全,維護人民身體健康達到藥品上市后風險管理的目的藥品風險管理

為了盡可能的規(guī)避風險，并在風險發(fā)生后最大限度的減少損失

第51頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

通過藥品安全性監(jiān)測，在不同環(huán)境（不同狀況、不同事件、不同社會、經(jīng)濟背景、不同藥品）對藥品風險/效益的綜合評價，采取適宜的策略與方法，將藥品安全性風險降至最低的一個管理過程。藥品風險管理第52頁,共83頁，2024年2月25日，星期天上市后安全性監(jiān)測（四期臨床）開發(fā)研究研發(fā)前研發(fā)產(chǎn)品線(0期)早期臨床試驗(I/II期)產(chǎn)品注冊關鍵臨床試驗(II/III期)批準上市藥品的風險管理貫穿于始終藥學結(jié)構(gòu)篩選；毒理學研究；臨床前研究；制劑的穩(wěn)定性研究；質(zhì)量標準的確定；上市后監(jiān)測第53頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

美國1906年《純凈食品藥品法》

針對假冒偽劣藥品、食品等，要求藥物純凈無污染，并未對上市后藥品的有效性和安全性作進一步要求。美國1938年《食品、藥品、化妝品法》規(guī)定上市前必須進行毒性試驗，提高了上市前的審批標準。藥品不良反應（ADR）監(jiān)測的起源第54頁,共83頁，2024年2月25日，星期天美國1954年、英國1964年、瑞典1965年、法國1973年、日本1967年建立ADR報告制度，較早建立ADR報告制度的還有澳大利亞、加拿大、荷蘭、新西蘭、德國等國家。例如：美國醫(yī)學會建立了針對某些藥物的重癥血液病報告制度，英國藥品安全委員會的黃卡制度（自愿報告制度）。藥品不良反應（ADR）監(jiān)測的起源第55頁,共83頁，2024年2月25日，星期天“反應停事件”后，各國政府開始對藥品安全性高度重視，ADR監(jiān)測報告制度在各國相繼建立。此事件可以被視為藥品不良反應監(jiān)測史上的分水嶺，由此藥品不良反應監(jiān)測跨出了其歷史性的一步。WHO國際藥品監(jiān)測計劃-烏普薩拉監(jiān)測中心（UMC）：于1968年正式成立，只有10個成員國。2003年發(fā)展為84個成員國，中國于1998年參加該國際藥品監(jiān)測計劃，實行資源共享。第56頁,共83頁，2024年2月25日，星期天我國ADR監(jiān)測的發(fā)展歷史我國不良反應監(jiān)測工作始于80年代?！端幤范靖狈磻獔蟾嬷贫取?，后改為《藥品不良反應監(jiān)察報告制度》上世紀八十年代末九十年代初，衛(wèi)生部藥政局和醫(yī)政司先后在北京、上海等地區(qū)共十四個醫(yī)療單位進行藥品不良反應監(jiān)測工作試點1989年，衛(wèi)生部藥品不良反應監(jiān)察中心成立1998年3月，加入WHO國際藥品監(jiān)測合作計劃組織1999年，衛(wèi)生部藥品不良反應監(jiān)察中心并入國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心，改為國家藥品不良反應監(jiān)測中心1999年11月，法規(guī)依據(jù)的頒布——《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法（試行）》第57頁,共83頁，2024年2月25日，星期天2001年11月，國家藥品不良反應信息通報制度和各地藥品不良反應病例報告情況通報制度建立2001年12月1日開始實施新修訂的《藥品管理法》第71條明確提出“國家實行藥品不良反應報告制度”2003年8月18日，《藥品不良反應信息通報》正式面向社會公開發(fā)布2003年11月，在5個地區(qū)測試成功的基礎上，國家藥品不良反應遠程信息網(wǎng)絡開通，目前正在部分地區(qū)開展試運行2004年3月4日，修訂后的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》正式頒布實施第58頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥品不良反應報告和監(jiān)測體系國家藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)?。▍^(qū)、市）藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)設區(qū)的市級及縣級藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)第59頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥品不良反應報告程序個例藥品不良反應藥品群體不良事件境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應ADR可逐級、定期報告，必要時可以越級報告。第60頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療機構(gòu)市縣監(jiān)測機構(gòu)嚴重:7個工作日評價死亡:評價

SFDA省級監(jiān)測機構(gòu)國家監(jiān)測中心一般：30日新的：15日嚴重的：15日死亡：立即在線直報逐級評價嚴重:3個工作日內(nèi)審核評價其他:15個工作日內(nèi)審核評價

報告的程序第61頁,共83頁，2024年2月25日，星期天監(jiān)測期內(nèi)監(jiān)測期滿每5年匯總報告一次嚴重、新的不良反應每年匯總報告一次所有可疑不良反應國內(nèi)藥品進口藥品滿5年5年內(nèi)藥品不良反應監(jiān)測報告范圍第62頁,共83頁，2024年2月25日，星期天藥物不良反應的監(jiān)測方法自愿報告制度處方事件監(jiān)測醫(yī)院集中監(jiān)測系統(tǒng)藥物流行病學研究計算機監(jiān)測第63頁,共83頁，2024年2月25日，星期天自愿報告制度

優(yōu)點：藥物上市后ADR監(jiān)測最簡單最常用的形式，檢測范圍廣，參與人員多；不受時空限制，是ADR檢測的主要信息來源

缺點：漏報率高；不能計算ADR的發(fā)生率，缺乏暴露人群的資料；報告的隨意性易導致資料的偏差第64頁,共83頁，2024年2月25日，星期天處方事件監(jiān)測

是指收集新上市藥品的處方，要求處方醫(yī)生回答患者的一系列問題（診斷、可疑的藥物反應等）。優(yōu)點：對所發(fā)生藥品不良反應高度敏感，費用低等。缺點：隨機性差。第65頁,共83頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)院集中監(jiān)測系統(tǒng)

是指在一定時間、一定范圍對某一醫(yī)院或某一地區(qū)，進行藥品不良反應的監(jiān)測。優(yōu)點：這種方法針對性強，準確性高。能反映一定范圍內(nèi)某些藥品的不良反應發(fā)生率。缺點：覆蓋面較小，代表性差，缺乏連續(xù)性，費用高。第66頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

隊列研究

定期跟蹤隨訪暴露組與非暴露組ADR的發(fā)生率，分析“因”“果”關系回顧性研究：收集過去藥物治療時發(fā)生的特定反應前瞻性研究：事先設定用藥與不用藥人群，有目的的收集全部資料.藥物流行病學研究隊列研究病例對照研究第67頁,共83頁，2024年2月25日，星期天病例對照研究

調(diào)查一組發(fā)生了某種“特定疾患”的人群(病例)和過去同時期未發(fā)生該“特定疾患”的人群(對照)，比較兩組應用藥物的差異，判斷可疑藥物與該疾患的相關性.如不良事件確由這種藥物引起，則有這種反應的病人會有更高的該藥使用率.

病例對照研究曾用于發(fā)現(xiàn)反應停和海豹肢畸形之間的聯(lián)系第68頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

用計算機收集、貯存、處理與可疑藥品不良反應有關的患者信息，應用記錄聯(lián)結(jié)將分散在各數(shù)據(jù)庫內(nèi)的相關信息聯(lián)結(jié)起來，從中詢查與藥物有關的ADR，效率高，不影響正常醫(yī)療活動中心計算機分中心

計算機監(jiān)測第69頁,共83頁，2024年2月25日，星期天（我國SFDA,ADR中心推薦的關聯(lián)性評價）1.時間相關性：開始用藥的時間與不良反應出現(xiàn)的時間有無合理的先后關系2.文獻相關性：所懷疑的不良反應是否符合該藥品已知不良反應的類型3.撤藥結(jié)果：停藥或減量后，反應是否減輕或消失4.再次用藥結(jié)果：再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應5.影響因素甄別：所懷疑的不良反應是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋藥品不良反應的因果關系評定依據(jù)第70頁,共83頁，2024年2月25日，星期天不良反應的因果關系評定方法標準肯定很可能可能可疑不可能時間合理性

YYYYN

文獻合理性

YYYNN撤藥結(jié)果

YYy/ny/n

N再次用藥結(jié)果

Yy/n

y/ny/n

N

影響因素甄別

NN

y/ny/nY五級評定標準：肯定，很可能，可能，可疑，不可能第71頁,共83頁，2024年2月25日，星期天例1：女，34歲，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔洛韋鈉250mg，加入生理鹽水注射液100ml，靜滴，qd。用藥8h后（另1例為12h）患者出現(xiàn)肉眼可見血尿，終末呈血滴狀，尿樣本分析紅細胞++++，白細胞+～++，少量鱗狀上皮細胞及粘液，為排除月經(jīng)或陰道分泌物干擾、留取中段尿確認，并停用阿昔洛韋，4d后，血樣本恢復正常。按五項標