抗菌藥物在新生兒領域的合理使用

關于抗菌藥物在新生兒領域的合理使用?新生兒不是成人和兒童的縮影?藥動學、藥效學、毒理學不同于成人和兒童?不是所有抗生素都能用于新生兒?劑量和用法有其特殊性?本文重點敘述其合理應用第2頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?應用原則?禁用品種?國際上應用概況?臨床選用?合理聯(lián)用?預防應用指征第3頁,共54頁，2024年2月25日，星期天1、抗生素的應用原則

?防治均應有明確的指征

?只用1種聯(lián)用：病原未明，難以控制，混合感染

?在病原體培養(yǎng)和藥敏的基礎上選用

?高效、低毒、價廉、方便第4頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?據(jù)藥動學確定劑量、途徑和間隔?嚴重感染靜脈給藥，定量稀釋，定時輸入?新抗生素：成人兒童新生兒?結合當?shù)夭≡w及耐藥情況，選用1

種作用于G+球菌加1種作用于G-桿菌或1種廣譜?據(jù)培養(yǎng)結果和病情變化調(diào)整?勿與其他抗生素或藥物混合第5頁,共54頁，2024年2月25日，星期天2、新生兒期禁用抗生素

?磺胺類（SMZCo例外）

?四環(huán)素類

?多粘菌素類

?硝基呋喃類

?耳毒性較大的氨基糖甙類

?第1、2代喹諾酮類

?其它：新生霉素、桿菌肽、乙胺丁醇等

?缺乏新生兒藥動學資料的新抗生素不宜使用第6頁,共54頁，2024年2月25日，星期天3、國際上抗生素在新生兒醫(yī)學領域的應用概況

?第一線抗生素

青霉素類

耳毒性較輕的氨基糖甙類

?第二線抗生素

其它抗生素第7頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?青霉素類

*青霉素G鈉：

G+球菌、破傷風桿菌、螺旋體

*耐酶青霉素：新青I、II、III，氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林*羧芐西林、替卡西林、特美?。壕G膿假單胞菌第8頁,共54頁，2024年2月25日，星期天*氨芐西林類：氨芐西林、阿莫西林、阿美丁廣譜，腸球菌、李司忒菌

*脲基青霉素類：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林廣譜青霉素，對G+球菌不及青霉素第9頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?氨基糖甙類*慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星：對G-桿菌具有良好的殺菌作用注意劑量、用法、療程常規(guī)監(jiān)測血藥濃度研究開發(fā)抗菌活性更強、毒性更低的品種第10頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?頭孢菌素類*第一代：首選頭孢唑啉：主要作用于G+球菌次選頭孢拉定、頭孢噻吩口服：頭孢氨芐

*第二代：首選頭孢呋辛：廣譜，對G+和G-球菌作用相當次選頭孢羥唑口服：頭孢克洛、頭孢羥氨芐第11頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?頭孢菌素類*第三代：首選頭孢噻肟，次選頭孢唑肟、頭孢哌酮頭孢三嗪易穿透血腦屏障頭孢他定對綠膿假單胞菌作用強*第四代：對G+球菌作用增強，高度耐酶頭孢匹羅、頭孢唑喃、頭孢匹美、頭孢利定與青霉素類可有交叉耐藥、交叉過敏第12頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?大環(huán)內(nèi)酯類*第一代：紅霉素、抗菌譜近似青霉素，用于對青霉素過敏或耐藥*第二代：正副作用均減弱，新生兒罕用

*第三代：阿齊霉素、乙酰麥迪霉素支原體、衣原體、脲原體、弓形體、立克次體感染首選第13頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?氟喹諾酮類

廣譜、高效、正作用增強，副作用減輕應用指征：嚴重感染，對其它抗生素耐藥環(huán)丙沙星、斯帕沙星應作為保留用藥第14頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?其它抗生素

氯霉素、萬古霉素、克林霉素、甲哨唑、利福平、異煙肼、復方新諾明、二性霉素乙、5-FC、氟康唑、酮康唑、亞胺培南、美諾培南、氨曲南第15頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?抗生素臨床選用

G+球菌感染：

*金葡菌、表葡菌、鏈球菌、腸球菌：首選青霉素，耐藥菌株：首選氯唑西林、苯唑西林次選第1代頭孢、大環(huán)內(nèi)酯類

*抗氯唑西林葡萄球菌：萬古霉素、環(huán)丙沙星第16頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?抗生素臨床選用

G-球菌感染：

*淋球菌：首選青霉素產(chǎn)酶菌株：首選頭孢曲松

*腦膜炎球菌：首選青霉素、頭孢曲松、頭孢呋辛

*卡他布拉漢菌：首選阿齊霉素、紅霉素上述菌：次選氨芐西林、阿莫西林、阿美丁第17頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?抗生素臨床選用

G+桿菌感染：

*李司忒菌：首選氨芐西林*蠟樣芽孢桿菌、紅斑丹毒絲菌：首選青霉素

*上述菌：次選大環(huán)內(nèi)酯類

*棒狀桿菌：首選羅紅霉素、萬古霉素

*耐藥菌株：環(huán)丙沙星

*結核桿菌：異煙肼+利福平+吡嗪酰胺第18頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?抗生素臨床選用

G-桿菌感染：

*流感桿菌：首選氨芐西林次選頭孢曲松、頭孢呋辛、阿美丁*克雷白桿菌：首選第二、三代頭孢次選脲基青霉素類

*大腸埃希菌、變形桿菌、粘質(zhì)沙雷菌：首選哌拉西林次選第三代頭孢第19頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?抗生素臨床選用

G-桿菌感染：

*產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌：首選第三代頭孢，次選亞胺培南*不動桿菌：首選哌拉西林，次選頭孢他定

*沙門氏菌、痢疾桿菌：首選氨芐西林，次選哌拉西林、頭孢噻肟、氯霉素

*綠膿假單胞菌：首選頭孢他定，次選哌拉西林、阿洛西林、替卡西林

*腦膜炎敗血型黃桿菌：首選哌拉西林，次選阿洛西林

*各種耐藥G-菌株：環(huán)丙沙星第20頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?抗生素臨床選用

厭氧菌感染：

*破傷風桿菌：首選青霉素，次選頭孢唑啉*脆弱擬桿菌：首選甲硝唑，次選克林霉素、哌拉西林、利福平

*產(chǎn)黑素桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、厭氧球菌：首選青霉素，次選甲硝唑、克林霉素、大環(huán)內(nèi)酯類

*難辨梭菌：首選萬古霉素，次選甲硝唑第21頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?抗生素的合理聯(lián)用*指征：*目的：擴大抗菌范圍、提高療效、減少耐藥性一般聯(lián)用2種，罕需聯(lián)用3種須合理地聯(lián)用第22頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?分類：按作用性質(zhì)分4類

1、繁殖期殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、亞胺培南、磷霉素、萬古霉素、利福平、氟喹諾酮類

2、靜止期殺菌劑：氨基糖甙類

3、快速抑菌劑：大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、克林霉素

4、慢速抑菌劑：復方新諾明第23頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?1類不同品種聯(lián)用：相加或協(xié)同

?1類+2類：協(xié)同

?1類+3類：拮抗

?1類+4類：協(xié)同

?2類+3類：協(xié)同或相加

?2類+4類：協(xié)同或相加

?3類+4類：協(xié)同或相加第24頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?預防應用抗生素的指征：*羊膜炎、全身感染、感染征象的母親分娩的新生兒*胎膜早破>24小時*產(chǎn)程中吸入羊水、胎糞、粘液、血液*產(chǎn)房搶救多次插管*舊法接生，分娩和斷臍消毒不嚴第25頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?預防應用抗生素的指征：*無其它原因解釋的“五不”表現(xiàn)*某些特殊的非感染性疾病*較大的手術*新生兒室感染爆發(fā)流行*與傳染性細菌感染人員接觸第26頁,共54頁，2024年2月25日，星期天?VLBWI的藥動學特點1、藥物的吸收影響因素：給藥途經(jīng)藥物的離子化程度第27頁,共54頁，2024年2月25日，星期天

?分子量

?脂溶性

?濃度梯度

?主動轉運第28頁,共54頁，2024年2月25日，星期天(1)口服給藥腸絨毛較少，吸收面積減少胃排空延遲，延長了吸收時相胃食道反流，推遲胃排空脂肪吸收不良，影響藥物吸收第29頁,共54頁，2024年2月25日，星期天心肺功能不全，右心壓力，腸V淤血胃pH較高，弱酸性藥物吸收

上述各點使AUC減少需較大劑量達治療血藥濃度第30頁,共54頁，2024年2月25日，星期天血藥濃度時間

血藥濃度-時間曲線第31頁,共54頁，2024年2月25日，星期天（2）肌注給藥

肌肉少，肌層薄，易注入皮下低體溫，末梢灌注不足，吸收不足藥物對肌注局部損傷藥物在肌注局部沉淀無菌性膿腫第32頁,共54頁，2024年2月25日，星期天VLBWI罕用肌注尤應避免長期肌注第33頁,共54頁，2024年2月25日，星期天（3）靜脈給藥最能保證有效血藥濃度是首選的給藥途徑

加藥于靠近注入部位的管道

用小注射器接帶針頭的細管第34頁,共54頁，2024年2月25日，星期天注完后用少許液體沖注1次多抽吸少許藥液充滿注射器前端的死腔以保證給藥劑量的準確第35頁,共54頁，2024年2月25日，星期天2、藥物的分布與下列因素有關器官的血流量體液和組織的成份體液和組織的pH值第36頁,共54頁，2024年2月25日，星期天藥物理化性質(zhì)與血漿蛋白、組織蛋白結合的程度足月兒含水量約75%VLBWI含水量約90%水溶性藥物分布容積較大按Kg體重給同樣劑量，血藥濃度較低第37頁,共54頁，2024年2月25日，星期天足月兒含脂肪約15%VLBWI含脂肪約0.1%~0.5%脂溶性藥物分布容積較小腦組織脂肪含量少影響中樞N系藥物的作用第38頁,共54頁，2024年2月25日，星期天VLBWI血漿蛋白濃度低親和力和結合率較低按Kg體重給同樣劑量血藥總濃度較低但游離藥物濃度較高第39頁,共54頁，2024年2月25日，星期天3、藥物的代謝

Ⅰ相反應（氧化、還原、水解）

Ⅱ相反應（合成）細胞色素P450酶系統(tǒng)

CYP3A7、CYP1A2、CYP2C9CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4VLBWI上述酶不成熟第40頁,共54頁，2024年2月25日，星期天CYP1A2

對乙酰氨基酚安替匹林咖啡因茶堿

R-華法令第41頁,共54頁，2024年2月25日，星期天CYP2C9

環(huán)已烯巴比妥布洛芬苯妥英甲磺丁脲

S-華法令第42頁,共54頁，2024年2月25日，星期天CYP2C19

地西泮甲基苯妥英苯丙咪唑第43頁,共54頁，2024年2月25日，星期天CYP2D6

可待因右旋美沙芬美托洛爾普羅帕酮第44頁,共54頁，2024年2月25日，星期天CYP2E1

乙醇異煙肼第45頁,共54頁，2024年2月25日，星期天CYP3A4

西沙必利紅霉素利多卡因米達唑侖奎尼丁第46頁,共54頁，2024年2月25日，星期天維拉帕米氟康唑酮康唑西米替丁與西沙必利合用中毒西沙必利與紅霉素、唑類合用中毒第47頁,共54頁，2024年2月25日，星期天VLBWI酶活性缺乏或低下藥物半衰期較長半衰期與胎齡、日齡呈反比VLBWI給藥間隔應較長第48頁,