多囊卵巢綜合征與代謝異常

多囊卵巢綜合征與代謝異常胍、噻唑烷二酮類以及α-葡萄糖苷酶抑制劑等藥物治療推薦，近年來的文獻(xiàn)報(bào)道，新型降糖藥物胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑及鈉-葡多囊卵巢綜合征(polycysticova要特征[1-2]。全球PCOS患病率在5%~15%之間，2007—2017年全球PCOS年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率增長(zhǎng)最快的前三位國(guó)家依次為埃塞俄比亞、巴西和中國(guó)[3]。謝相關(guān)性脂肪性肝病等密切相關(guān)，同時(shí)會(huì)增加代謝綜合征(metabolicsyndrome,MS)和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。PCOS患者肥胖的患病率為30%~60%[7-8],以腹型肥胖為主，我國(guó)有34.1%~43.3%的PCOS患者合并肥胖[4]。無論是否伴有肥胖，PCOS患者均更容易u(yù)cosetolerance,IGT)的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于年齡和體重指數(shù)(bodymassindex,BMI)匹配的女性。即使在偏瘦的PCOS女性中，31%患有IGT,7.5%患有2型糖尿的進(jìn)程也更快[10-11]。研究顯示，與年齡、BMI匹配的對(duì)照者相比，約70%的PCOS患者存在脂代謝異常，非肥胖的PCOS患者也存在脂代謝的異常[8]?；疾÷试黾恿舜蠹s2~5倍[13-14]。每年相比，患有PCOS的年輕女性患MS的風(fēng)險(xiǎn)非常高[17],亞洲女性有更高的代謝風(fēng)險(xiǎn)[18]。且腰臀比、高甘油三酯血癥和高雄激素血癥與PCOS患者中T2DM的進(jìn)展相關(guān)[1高血壓風(fēng)險(xiǎn)亦增高[20]。此外，代謝相關(guān)性脂肪性肝病在PCOS女性中患病率較高，其患病率可能從24%到69%不等[21]。的高危因素[22]。血糖狀態(tài)應(yīng)根據(jù)糖尿病的其他個(gè)體危險(xiǎn)因素，每1~3年重新1.IR:盡管PCOS的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，但I(xiàn)R和高胰島素血癥在PCOS胰島素敏感性比對(duì)照組低50%,且與BMI無關(guān)[26]。我們通過高胰島素正葡萄進(jìn)高雄激素血癥的產(chǎn)生及促性腺激素分泌節(jié)律紊亂，糖代謝紊亂主要表現(xiàn)為IR在血糖控制方面中有不同的影響[29],高雄激素血癥與PCOS患者中T2DM的進(jìn)展相關(guān)[19]。泡閉鎖性不排卵。高雄激素水平和IR是一種惡性循環(huán)，內(nèi)臟脂肪在睪丸酮的刺激下分解增多，導(dǎo)致游離脂肪酸增加進(jìn)而加重IR。高胰島素血癥還可以抑制肝高雄激素血癥[30]。進(jìn)一步提高生物可利用性雄激素水平[31],生物可利用性雄激素水平的顯著升高被認(rèn)為是導(dǎo)致PCOS女性代謝異常的原因之一[32]。然而，到目前為止，患謝狀況仍存在爭(zhēng)議[33]。有數(shù)據(jù)表明，高雄激素血癥與T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。素血癥的一些不良代謝影響可能是由中心型肥胖介導(dǎo)的[31-34]。故IR和高和(或)糖化血紅蛋白，但準(zhǔn)確性明顯降低。對(duì)于所有患有PCOS無糖尿病的婦無論肥胖或非肥胖PCOS患者，生活方式干預(yù)都是基礎(chǔ)治療方案[35-37],應(yīng)在藥物治療之前和(或)伴隨藥物治療時(shí)進(jìn)行。生活方式干預(yù)包括飲食、運(yùn)動(dòng)和行為干預(yù)等，尤其是對(duì)合并超重或肥胖的PCOS患者，生活方式的干預(yù)及管理可(一)醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)水占45%~60%,并選擇低生糖指數(shù)食物，脂肪占20%~30%,其中以單不飽和脂肪酸為主，飽和及多不飽和脂肪酸均應(yīng)<10%,蛋白質(zhì)占15%~20%,以植物蛋白、乳(二)運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)可有效減輕體重和預(yù)防體重增加。適量規(guī)律的耗能體格鍛煉(30min/d,每周至少5次)及減少久坐行為，是減重最有效的方法。應(yīng)予個(gè)體化方案，根據(jù)個(gè)人意愿和考慮到個(gè)人體力的限度而制定。體重下降5%~10%可使患者的生殖和代謝異常得到改善[39]。(三)行為干預(yù)營(yíng)養(yǎng)學(xué)家等團(tuán)隊(duì)的指導(dǎo)和監(jiān)督下，使患者逐步改變易于引起疾病的生活習(xí)慣(不運(yùn)動(dòng)、攝入酒精和吸煙等)和心理狀態(tài)(如壓力、沮喪和抑郁等)。行為干預(yù)能使傳統(tǒng)的飲食控制或運(yùn)動(dòng)的措施更有效[40]。(四)藥物治療1.二甲雙胍：對(duì)于BMI≥25kg/m2的成人PCOS,應(yīng)考慮單獨(dú)使用二甲雙胍改干預(yù)效果不佳的基礎(chǔ)上，推薦加用二甲雙胍，最大劑量1500mg/d,療程至少3個(gè)月[41]。對(duì)于合并超重或肥胖的PCOS患者，經(jīng)過生活方式干預(yù)治療，體重下降幅度小于基礎(chǔ)體重的5%,建議可在二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)用或改用脂肪酶抑制劑(奧利司他)[42]。組織和肝臟的IR,減少肝臟糖原輸出，改善糖脂代謝，并有減輕炎癥狀態(tài)等作用。小樣本研究提示噻唑烷二酮類藥物能改善高雄激素血癥和排卵[43],聯(lián)合的吸收，同時(shí)還能調(diào)節(jié)腸道菌群，增加患者餐后胰高糖素樣肽-1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)水平[44-45],改善血脂。小樣本的證據(jù)提示阿卡波糖降低黃體生成素水平和改善高雄激素血癥[46],特別是對(duì)于二甲雙胍不能應(yīng)及時(shí)使用胰島素。二甲雙胍不推薦用于PCOS孕婦[23],無禁忌的情況下，若使用需取得患者知情同意后慎重使用[47]。4.其他降糖藥物：目前已有研究顯示出其他降糖藥物在PCOS患者中的降糖(1)胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(glucagon-likepeptide-1receptoragonist,GLP-1RA):GLP-1RA是一種可以改善P藥物主要通過激活GLP-1受體促進(jìn)葡萄糖刺激的胰島素分泌，抑制食欲、胃動(dòng)力以及胰高糖素的分泌，并促進(jìn)胰腺β細(xì)胞的生長(zhǎng)[48]。GLP-1RA可以通過作用于多種不同的分子途徑(包括炎癥、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)代謝、β細(xì)胞功能等)來增強(qiáng)胰島素敏感性，這也極有利于PCOS的改善。降低體重的作用可能是GLP-1RA改善PCOS癥狀的主要機(jī)制[49-50]。(2)鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑(sodium-glucosecotransporter[51],SGLT2i可通過減少糖脂毒性，增強(qiáng)β細(xì)胞功能，減少氧化損傷、炎癥表達(dá)以及能量沉積等幾種分子途徑改善胰島素敏感性[52]。[1]EcklundLC,UsadiRS.Endocrineandreproductiveeysticovariansyndrome[J].ObstetGy55-65.DOI:10.1016/j.ogc.2014.09.003.[2]Escobar-Morrealeology,diagnosisandtreatment[J].NatRevEndocri[3]LiuJ,WuQ,HaoY,etal.MeasuringtheglobaldiseaseburpolycysticovarysyndromeinStudy2017[J].HumReprod,202ep/deaa371.[4]LiR,ZhangQ,YangD,etal.PrevalenceofromeinwomeninChina:alargecommunit2013,28(9):2562-2569.DOI:10.1093/humrep/det262.[5]MoranLJ,NormanRJ,TeedeHJ.MetabolicriskinPCOS:phenandadiposityimpact[J].TrendsEndocrinolMetab,2043.DOI:10.1016/j.tem.2014.12.003.[6]ZhuS,ZhangB,JiangX,etal.Mesewomenwithpolycysticovarysyndrome:asystea-analysis[J].FertilSteril,2019Westphalia[J].HormMetabRes,2005,37(7):438-444.DOI:10.1055/s[9]LegroRS,KunselmanAR,DodsonWC,etal.Prevalencersofriskfortype2einpolycysticovarysyndrome:apro4affectedwomen[J].JClinEndocrinolMetab,1999,84(1):165-169.[10]EhrmannDA,BarnesRBredglucosetoleranceanddiabetesinwomendrome[J].DiabetesCare,1999,22(1):141-146.DOI:10.2337/diacare.2[11]CelikC,TasdemirN,AbaliR,etal.Progressiontoimp6(4):347-363.DOI:10.1093/humupd/dmq001.me[J].JClinEndocrinolMetab,2006,91(1):48-53.DOI:10.1210/jc.2[14]JayasenaCN,FranksS.Themanagementofpatientswithpolycysticovarysyndrome[J].NatRevEndocrinol,2014,10(10):624-636.DOI:[15]LegroRS,Gnatukeranceovertimeinwomenwithpolycysticovarysydstudy[J].JClinEndocrinolMetab,2005,90(6):[16]NormanRJ,MastersL,MilnerCR,etal.Relativeriskionfromnormoglycaemiatoimdependentdiabetesmellitusinpolycysticovariansyndeprod,2001,16(9):1995-1998.DOI:10.1093/humrep/16.9.1995.[17]CovielloAD,LegroRS,DunaifA.Adolescentgirlswithpolycysticovarysyndromehaveanincreasedriskofthemetaociatedwithincreasingandrogensulinresistance[J].JClinEndocrinolMetab,2006,91(2):492-497.DOI:10.1210/jc.2005-1666.ofpolycysticovarysyndrome[J].Steroids,2013,78(8):755-760.DOI:[19]NgN,JiangG,CheungLP,etal.Progressionofglucoseintoleraithpolycysticovarysyndrome:acase19,16(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