擬腎上腺素藥

關(guān)于擬腎上腺素藥定義

化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與AD、NA相似的藥物，稱為擬腎上腺素藥（adrenomimeticdrugs）與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似的胺類，又稱擬交感胺（sympathomimeticamines）。第2頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類一、構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)：

?苯乙胺兒茶酚（catecholamines）HOHO34第3頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.兒茶酚胺類：指化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有兒茶酚基結(jié)構(gòu)AD，NA，Isop，DA。

2.非兒茶酚胺類：不含兒茶酚基，麻黃堿、間羥胺、新福林①口服無(wú)效；②外周心血管作用強(qiáng)，維持時(shí)間短；③不易通過(guò)血腦屏障，中樞作用弱①可口服；②作用弱，維持時(shí)間長(zhǎng)；③對(duì)中樞作用強(qiáng)，外周作用弱第4頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天第5頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、分類腎上腺素受體激動(dòng)藥α受體激動(dòng)藥β受體激動(dòng)藥α、β受體激動(dòng)藥α1、α2受體激動(dòng)藥：NA,間羥胺α1受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素α2受體激動(dòng)藥：可樂(lè)定β1、β2受體激動(dòng)藥:Isopβ1受體激動(dòng)藥:多巴酚丁胺β2受體激動(dòng)藥:沙丁胺醇AD、麻黃堿α、β受體及多巴胺受體激動(dòng)藥DA第6頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)α受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素（NA，NE，正腎上腺素）來(lái)源：神經(jīng)末梢、腎上腺髓質(zhì)，藥用品為人工合成化學(xué)：不穩(wěn)定，遇光或堿氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽

第7頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天〖體內(nèi)過(guò)程〗

1.給藥方法

只宜靜脈滴注法給藥

Why？第8頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解②皮下、肌肉注射收縮血管，發(fā)生組織壞死

③靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂

第9頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天1

2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等

3.消除：

代謝：攝取1-重?cái)z取貯存于囊泡內(nèi)；攝取2-被MAO及COMT代謝滅活，作用時(shí)間短。

排泄：尿中以VMA為主（90％），少量原形（4％-16％）第10頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】

激動(dòng)α1、α2

＞β1受體，對(duì)β2-R幾乎無(wú)作用。

1、收縮血管：興奮α1–R，小動(dòng)脈和小靜脈明顯收縮皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸＞骨骼肌但冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張。第11頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、興奮心臟：但心率減慢離體：(+)β1

心率傳導(dǎo)心輸出量心收縮力

整體：心率

心輸出量±或稍↓

(++)α血壓反射性迷走興奮心率↓↓，心輸出量↓

第12頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、升高血壓：較強(qiáng)小劑量脈壓差↑心臟收縮→收縮壓↑血管收縮不明顯→舒張壓升高不明顯大劑量血管收縮強(qiáng)烈→舒張壓↑→脈壓差↓第13頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天4、其它

對(duì)代謝影響較弱，大劑量時(shí)才出現(xiàn)血糖升高。第14頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.休克早期小劑量短時(shí)間使用

在休克早期血壓下降時(shí)予以升壓，以維持心、腦、腎等重要器官血供。長(zhǎng)時(shí)大量應(yīng)用則加重微循環(huán)障礙2.藥物中毒性低血壓

中樞抑制藥如鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥等中毒，尤其是氯丙嗪中毒時(shí)應(yīng)選用NA，而不宜選用AD。3.上消化道出血

1-3mg稀釋后口服（局部作用）[臨床用途]第15頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天維持血壓，保證心、腦、腎血流供應(yīng)補(bǔ)足血容量后，血壓仍不能回升者應(yīng)用原則目的①早期、小劑量、短期用休克第16頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)及禁忌癥】1.局部組織缺血壞死如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)如何處理？（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。2.急性腎功能衰竭滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或劑量過(guò)大，故用藥期間尿量至少保持在每小時(shí)25ml以上。3.停藥后的血壓下降

第17頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天禁忌癥

高血壓,動(dòng)脈硬化,器質(zhì)性心臟病；少尿、無(wú)尿、微循環(huán)障礙等第18頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天

1.作用方式（1）直接興奮受體：主要激動(dòng)α受體，興奮β1受體弱（2）間接：在囊泡置換NA，促進(jìn)NA釋放2.作用特點(diǎn)：（1）非兒茶酚胺類，不易被MAO代謝，作用弱，時(shí)間長(zhǎng)，可產(chǎn)生快速耐受（2）對(duì)心率、腎血流影響小，仍明顯減少腎血流量3.替代NA用于各種休克早期。間羥胺（阿拉明）可im或iv第19頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)α、β受體激動(dòng)藥

腎上腺素

（AD、

Adr

，副腎素）來(lái)源

腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成去甲腎上腺素腎上腺素苯乙胺N－甲基轉(zhuǎn)移酶第20頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天

【體內(nèi)過(guò)程】1、口服無(wú)效，易在堿性腸液和肝內(nèi)破壞，黏膜吸收少因血管收縮妨礙吸收

2、im吸收較快

3、Sc吸收緩慢，作用維持時(shí)間長(zhǎng)

4、iv立即生效，作用維持時(shí)間短

5、體內(nèi)代謝同NA第21頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天[藥理作用]興奮α受體、β1和β2受體1．心臟：激動(dòng)β1受體

心收縮力↑HR↑心輸出量↑，心肌耗氧量↑傳導(dǎo)↑舒張冠狀血管，改善心肌血供大劑量或i.v過(guò)快——易發(fā)生快型心律失常，嚴(yán)重可致室顫心肌耗氧量↑不利方面快速?gòu)?qiáng)效的心臟興奮劑第22頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.血管：主要作用小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，對(duì)大動(dòng)、靜脈作用弱。

（1）（＋）α1受體——收縮皮膚、粘膜血管強(qiáng)烈＞收縮內(nèi)臟血管，尤其是腎血管顯著＞收縮腦、其他內(nèi)臟血管弱

（2）（＋）β2受體——舒張骨骼肌和肝臟血管，舒張冠狀血管

第23頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.血壓收縮壓升高激動(dòng)β1

受體舒張壓：與劑量有關(guān)第24頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨骼肌血管擴(kuò)張皮膚黏膜內(nèi)臟血管收縮＞→舒張壓↑骨骼肌血管擴(kuò)張＞皮膚黏膜內(nèi)臟血管收縮→舒張壓↓大劑量：α1＞β2小劑量：β2＞α1中劑量：α1

=β2骨骼肌血管擴(kuò)張皮膚黏膜內(nèi)臟血管收縮=→舒張壓變化不大靜脈注射呈雙向反應(yīng)第25頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天雙向反應(yīng)：先升后降（升壓后還出現(xiàn)輕度降壓作用）AD升壓作用的翻轉(zhuǎn)先予α(-)藥再給AD，血壓表現(xiàn)為下降氯丙嗪中毒時(shí)不宜選用AD第26頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天

4.平滑?。?）支氣管（2）胃腸平滑肌張力降低。（3）膀胱逼尿肌舒張（β2受體）；膀胱括約肌收縮（α受體）。可引起排尿困難和尿潴留。①(+)β2：支氣管平滑肌擴(kuò)張②(+)β2：肥大細(xì)胞過(guò)敏介質(zhì)釋放抑制③(+)α1：支氣管粘膜血管收縮第27頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天6.代謝(1)糖

(+)α,β2肝糖原分解血糖(2)脂肪

(+)β脂肪分解FFA促進(jìn)代謝，增加組織耗氧第28頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用1.心臟驟停

①

溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素②2.過(guò)敏性休克:首選3.支氣管哮喘4.與局麻藥配伍5.局部止血:牙齦、鼻出血心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）第29頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天過(guò)敏性休克

①

小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難③

心臟抑制血壓過(guò)敏性休克的特點(diǎn)第30頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天AD抗休克及平喘作用機(jī)制AD激動(dòng)β1-R→興奮心臟→心輸出量↑激動(dòng)α1-R→收縮血管，外周阻力↑血壓↑↓通透性↓支氣管粘膜水腫↓↓激動(dòng)β2-R抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)松馳支氣管平滑肌→支氣管擴(kuò)張呼吸通暢支氣管哮喘第31頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天①延緩局麻藥吸收延長(zhǎng)局麻時(shí)間②減少局麻藥吸收減少中毒反應(yīng)③止血:用法：1：25萬(wàn)，一次用量不超過(guò)0.3mg

與局麻藥配伍第32頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天

心悸煩躁頭痛血壓腦出血心律失常心室纖顫禁忌證不良反應(yīng)

腦動(dòng)脈硬化器質(zhì)性心臟病糖尿病

甲亢第33頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天麻黃堿(Ephedrine、Eph)1.性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；2.升壓作用緩慢、溫和、持久。機(jī)理是興奮α、β-R和促進(jìn)NA能N末梢釋放NA；3.中樞興奮作用較明顯；4.易產(chǎn)生快速耐受性，不良反應(yīng)少；

用于支氣管哮喘的預(yù)防或輕癥治療；鼻塞，皮膚粘膜水腫等；防治低血壓狀態(tài)（腰麻、硬脊膜外麻醉引起低血壓）第34頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天異丙腎上腺素（Isop，喘息定）第四節(jié)

β受體激動(dòng)藥

[體內(nèi)過(guò)程]

給藥方法

氣霧吸入、舌下含服或注射給藥①口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效②代謝：COMT，較少被MAO代謝

興奮β1、β2

受體，屬兒茶酚胺類，為人工合成品第35頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】

對(duì)β1、β2-R均有強(qiáng)大的作用。

1、興奮心臟3、血壓：興奮β1-R：陽(yáng)性4變，心肌耗氧量↑興奮β2-R，擴(kuò)張骨骼肌血管

2、血管（1）小劑量，收縮壓↑∕舒張壓稍↓；（2）較大劑量，收縮壓↓∕舒張壓明顯↓→冠脈灌注壓↓→Bp↓第36頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天

4、松馳支氣管平滑肌：強(qiáng)大而迅速，但不能消除水腫。5、促進(jìn)代謝：促進(jìn)糖原（β2）和脂肪（β1、β3

）分解。興奮β2受體松弛支氣管平滑肌抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏性物質(zhì)第37頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用支氣管哮喘：舌下或氣霧吸入控制急性發(fā)作緩慢型心律失常：舌下或靜滴治Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過(guò)緩引起作用比AD強(qiáng)常與AD或間羥胺合用第38頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天[不良反應(yīng)]

心悸、頭痛，注意控制心率。劑量過(guò)大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室顫動(dòng)[禁忌癥]

冠心病、心肌炎、甲亢第39頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天【體內(nèi)過(guò)程】1、口服無(wú)效2、靜脈給藥，作用短暫3、不易透過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用激動(dòng)α-R、β-R、D-R，促進(jìn)NA釋放多巴胺（DA）第五節(jié)α、β受體及多巴胺受體激動(dòng)藥第40頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】