抗癲癇藥和抗驚厥藥

關(guān)于抗癲癇藥和抗驚厥藥13.04.2024113.04.20242癲癇概述癲癇是常見(jiàn)病和多發(fā)病之一群體患病率約1%，無(wú)性別之差和年齡界限在我國(guó)至少有500萬(wàn)名癲癇病人。其中10%的病人由于漸進(jìn)的神經(jīng)損傷而發(fā)生臨床難治性的癲癇發(fā)作第2頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.20243癲癇定義大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過(guò)高，產(chǎn)生異常高頻陣發(fā)性放電，并向周圍擴(kuò)布而引起的大腦功能失調(diào)綜合征病灶放電周圍擴(kuò)布第3頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.20244癲癇臨床表現(xiàn)為突然發(fā)作短暫的意識(shí)喪失感覺(jué)功能或精神異常反復(fù)發(fā)作（運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、精神等）腦功能紊亂，并伴有腦電圖異常第4頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.20245癲癇分類部分性發(fā)作全身性發(fā)作第5頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.20246癲癇部分性發(fā)作分類單純部分性發(fā)作局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)異常，持續(xù)20~60s神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作無(wú)意識(shí)的運(yùn)動(dòng)，如唇抽動(dòng)，搖頭等，持續(xù)30s~2min第6頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.20247癲癇全身性發(fā)作分類小發(fā)作(失神性發(fā)作）短暫的意識(shí)突然喪失，進(jìn)行中活動(dòng)停止，持續(xù)<30s肌陣攣性發(fā)作肌肉陣攣性抽搐，持續(xù)僅數(shù)10s第7頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.20248癲癇全身性發(fā)作分類大發(fā)作(強(qiáng)直陣攣性發(fā)作)意識(shí)突然喪失，全身強(qiáng)直-陣攣性抽搐，持續(xù)數(shù)分鐘癲癇持續(xù)狀態(tài)大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷，不及時(shí)搶救危及生命第8頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.20249癲癇誘因遺傳因素腦部炎癥、中毒性腦病腫瘤外傷瘢痕寄生蟲病焦慮、激動(dòng)、失眠或勞累第9頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202410抗癲癇藥定義減少或阻止癲癇發(fā)作的藥物抗癲癇藥第10頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202411抗癲癇藥發(fā)展史1912年,合成苯巴比妥，1921年用于治療癲癇1938年,合成苯妥英鈉(大侖丁)1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對(duì)癥治療水平。到目前為止，并未發(fā)現(xiàn)比上述藥物更好的藥物第11頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202412抗癲癇藥作用機(jī)制抑制病灶神經(jīng)元的過(guò)度放電阻止異常放電向病灶周圍正常神經(jīng)元的擴(kuò)散第12頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202413苯妥英鈉（Phenytoin）又稱為大侖丁（Dilantin）體內(nèi)過(guò)程口服吸收慢而不規(guī)則，達(dá)峰濃度時(shí)間可短于3小時(shí)，也可長(zhǎng)于12小時(shí)本品呈強(qiáng)堿性(pH=10.4)，刺激性大，故不宜肌內(nèi)注射，宜靜脈注射血漿蛋白結(jié)合率約為90％，大部分經(jīng)肝藥酶代謝為無(wú)活性的羥基苯妥英血藥濃度的個(gè)體差異較大，臨床用藥應(yīng)個(gè)體化第13頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202414苯妥英鈉（Phenytoin）臨床應(yīng)用抗癲癇是治療癲癇大發(fā)作、局部性發(fā)作的首選藥，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好抗中樞性疼痛綜合征用于治療三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)等神經(jīng)性疼痛抗心律失常治療室性心律失常第14頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202415苯妥英鈉（Phenytoin）不良反應(yīng)胃腸道刺激厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)與劑量有關(guān)的反應(yīng)，藥量中毒出現(xiàn)為眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂或昏迷等第15頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202416苯妥英鈉（Phenytoin）不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)可發(fā)生皮疹、粒細(xì)胞血小板減少等低鈣血癥和骨軟化癥加速Vit.D代謝所致第16頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202417苯妥英鈉（Phenytoin）不良反應(yīng)巨幼紅細(xì)胞性貧血抑制葉酸的吸收其它反應(yīng)偶致畸胎，故孕婦慎用。靜注過(guò)快，可致心律失常、心臟抑制第17頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202418苯妥英鈉（Phenytoin）藥物相互作用保泰松可與phenytoin競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白的結(jié)合部位，增加后者的血藥濃度Phenytoin誘導(dǎo)肝藥酶而加速多種藥物如皮質(zhì)激素、避孕藥等的代謝和降低其藥效Cimetidine等通過(guò)抑制肝藥酶而提高phenytoin的血藥濃度第18頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202419卡馬西平

（Carbamazepine，酰胺咪嗪）作用特點(diǎn)廣譜抗癲癇藥是精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作首選藥物，是治療單純局部性發(fā)作和大發(fā)作的首選藥物之一抗躁狂可用于鋰鹽無(wú)效的躁狂癥用于中樞性痛癥（三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛)療效優(yōu)于苯妥英第19頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202420卡馬西平作用機(jī)制與Phenytoin相似不良反應(yīng)少見(jiàn)。如骨髓抑制，肝損害等第20頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202421乙琥胺（Ethosuximide）作用特點(diǎn)是治療小發(fā)作（失神性發(fā)作）的首選藥。對(duì)其它類型無(wú)效第21頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202422乙琥胺（Ethosuximide）不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)致精神行為異常，誘發(fā)精神病偶見(jiàn)嗜酸性粒細(xì)胞缺乏癥或粒細(xì)胞缺乏癥，甚至再障第22頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202423丙戊酸鈉（SodiumValproate）特點(diǎn)是治療大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥物，對(duì)其他藥物無(wú)效的各類癲癇仍可能奏效偶見(jiàn)肝損害（0.1‰），個(gè)別可因肝功能衰竭而死亡。多藥合用更易發(fā)生肝損害。兒童慎用！第23頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202424抗癲癇藥的合理應(yīng)用合理選擇藥物和劑量單純型癲癇一般選用一種安全有效藥物，從小劑量開(kāi)始，逐量增加至獲得理想療效而較少不良反應(yīng)的有效劑量。復(fù)雜性常需聯(lián)合用藥，堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥，不可隨意停藥。第24頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202425抗癲癇藥的合理應(yīng)用合理選擇療程治療過(guò)程中不宜隨便更換藥物，必要時(shí)采用過(guò)渡用藥方法，即在原藥的基礎(chǔ)上加用新藥，待新藥發(fā)揮療效后再逐漸停用原藥。癥狀完全控制后，還要維持治療2～3年再逐漸停藥，以防復(fù)發(fā)第25頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202426癲癇需長(zhǎng)期甚至終生用藥。故應(yīng)注意防止不良反應(yīng)。第26頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202427抗癲癇藥的選用控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，卡馬西平是主藥。小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。第27頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202428抗驚厥藥

Anticonvulsants定義驚厥是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮而引起的全身骨骼肌呈強(qiáng)直性或陣攣性抽搐常見(jiàn)于高熱、破傷風(fēng)、子癇和中樞興奮藥中毒等引起的驚厥第28頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202429常用的抗驚厥藥分類苯二氮卓類：地西泮（diazepam）苯巴比妥（phenobarbital）硫酸鎂（magnesiumsulfate）水合氯醛（chloralhydrate）第29頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202430硫酸鎂（Magnesiumsulfate）藥理作用給藥途徑不同而產(chǎn)生不同的藥理效應(yīng)。口服有瀉下和利膽作用，注射給藥具有抗驚厥和降壓作用注意不同的給藥目的所用的藥物濃度是不同的。第30頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202431硫酸鎂（Magnesiumsulfate）注射給藥抗驚厥阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳遞。Mg2+競(jìng)爭(zhēng)性地與Ca2+受點(diǎn)結(jié)合，抑制Ca2+內(nèi)流，從而使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢ACh釋放減少，產(chǎn)生肌肉松弛作用。故當(dāng)Mg2+過(guò)量中毒時(shí)可用Ca2+來(lái)解救中樞抑制大劑量時(shí)由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制而出現(xiàn)感覺(jué)和意識(shí)障礙第31頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202432硫酸鎂（Magnesiumsulfate）臨床應(yīng)用主要用于治療子癇、破傷風(fēng)等驚厥，也用于高血壓危象的救治常以肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注給藥第32頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202433硫酸鎂（Magnesiumsulfate）不良反應(yīng)本藥過(guò)量中毒可引起呼吸抑制、血壓劇降和心臟驟停肌腱反射消失是中毒的先兆表現(xiàn)，用藥過(guò)程中應(yīng)注意檢查腱反射，宜緩慢靜注給藥中毒時(shí)立即行人工呼吸，并緩慢靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣搶救第33頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.04.202434硫酸鎂用藥護(hù)理