抗原提呈免疫細(xì)胞

關(guān)于抗原提呈免疫細(xì)胞前言早期的研究發(fā)現(xiàn)，在胸腺依賴性抗原誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的過程中，不僅需要T、B淋巴細(xì)胞的協(xié)同作用，還需要另一類細(xì)胞的協(xié)助，遂將這類細(xì)胞稱為輔佐細(xì)胞(accessorycell)。第2頁,共37頁，2024年2月25日，星期天輔佐細(xì)胞在機(jī)體的免疫應(yīng)答過程中起著十分重要的作用，因?yàn)檩o佐細(xì)胞能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原呈遞給抗原特異性淋巴細(xì)胞，故又將其稱為抗原呈遞細(xì)胞。第3頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

antigen-presentingcell（APC)

：能加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞，在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。

第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類與特點(diǎn)

1.專職性抗原提呈細(xì)胞:

巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞

2.非專職性抗原提呈細(xì)胞：

APC內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮及間皮細(xì)胞

3.表達(dá)MHCI類分子的靶細(xì)胞：被病毒感染的細(xì)胞、自身突變的細(xì)胞第5頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

1.專職性抗原提呈細(xì)胞:

巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞

2.非專職性抗原提呈細(xì)胞：

APC內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮及間皮細(xì)胞

3.表達(dá)MHCI類分子的靶細(xì)胞：被病毒感染的細(xì)胞、自身突變的細(xì)胞第6頁,共37頁，2024年2月25日，星期天專職APC（professionalAPC）：組成性表達(dá)MHCⅡ類分子和其他參與誘導(dǎo)T細(xì)胞活化的共刺激分子，能主動(dòng)攝取抗原并加工處理抗原和提呈抗原信息給T細(xì)胞，包括：M、DC和B細(xì)胞。非專職APC：纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等，在細(xì)胞因子作用下，才能誘導(dǎo)表達(dá)MHCⅡ類分子和共刺激分子，他們攝取、加工處理抗原的能力較弱，而在普通情況下不具有抗原提呈能力。第7頁,共37頁，2024年2月25日，星期天表達(dá)MHCI類分子的靶細(xì)胞：被病毒感染的細(xì)胞、胞內(nèi)菌感染的細(xì)胞、自身突變的細(xì)胞，能組成性的表達(dá)MHCI類分子，加工處理內(nèi)源性抗原，并以抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物的形式將抗原信息提呈給CD8+T細(xì)胞。第8頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共37頁，2024年2月25日，星期天樹突狀細(xì)胞（dendriticcells,DC）細(xì)胞膜向外伸出許多很長的樹狀突起，胞漿內(nèi)無溶酶體及吞噬體，故無吞噬能力，可通過胞飲攝取抗原，或利用樹突捕捉和滯留抗原異物。第10頁,共37頁，2024年2月25日，星期天DC的重要功能能顯著刺激初始T細(xì)胞進(jìn)行增殖，而巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性T細(xì)胞，因此DC是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動(dòng)者，在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中具有獨(dú)特的地位。第11頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第12頁,共37頁，2024年2月25日，星期天●巨噬細(xì)胞是機(jī)體中分布廣泛并具有十分活躍的生物學(xué)功能的細(xì)胞，能表達(dá)數(shù)十種受體、產(chǎn)生數(shù)十種酶及分泌近百種生物活性產(chǎn)物。●巨噬細(xì)胞不能將抗原信息提呈給初始T細(xì)胞，只能對(duì)活化或效應(yīng)T細(xì)胞提呈抗原?！馚淋巴細(xì)胞能表達(dá)MHC-II類分子和共刺激分子，也能發(fā)揮抗原提呈功能。第13頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共37頁，2024年2月25日，星期天●B細(xì)胞可持續(xù)表達(dá)MHCⅡ類分子，受到刺激，才表達(dá)B7-1和B7-2?！駭z取抗原的方式：①BCR特異性攝取抗原：可提呈低濃度的抗原。這種攝取和遞呈抗原的方式不僅激活TH細(xì)胞，也同時(shí)激活B細(xì)胞。②非特異性胞飲：僅激活Th?！裨俅螒?yīng)答過程中記憶性B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞激活抗原特異性的Th細(xì)胞。第15頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第16頁,共37頁，2024年2月25日，星期天●根據(jù)來源抗原可分為外源性抗原和內(nèi)源性抗原。APC所表達(dá)II類和I類分子是抗原肽的載體，分別提呈外源性和內(nèi)源性抗原?！窨乖岢手缚乖豢乖岢始?xì)胞(DC，Mφ等)攝取，加工后以抗原肽的形式呈現(xiàn)于提呈細(xì)胞表面，最終被免疫活性細(xì)胞識(shí)別的過程?？乖岢蔬^程是免疫反應(yīng)的起始階段，它啟動(dòng)免疫應(yīng)答過程。第二節(jié)抗原提呈第17頁,共37頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)源性抗原加工提呈外源性抗原加工提呈（MHCI類途徑）（MHCII類途徑）第18頁,共37頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)源性抗原細(xì)胞內(nèi)合成如病毒、腫瘤抗原等外源性抗原細(xì)胞外攝入如細(xì)菌、顆粒性抗原等第19頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共37頁，2024年2月25日，星期天（MHCI類途徑）內(nèi)源性抗原的加工提呈第21頁,共37頁，2024年2月25日，星期天蛋白蛋白酶體降解短肽TAP轉(zhuǎn)運(yùn)（選擇性8-13aa）進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（MHCI與抗原肽肽結(jié)合形成復(fù)合物）pMHC表達(dá)于細(xì)胞膜第22頁,共37頁，2024年2月25日，星期天●蛋白酶體在內(nèi)源性抗原的降解中發(fā)揮重要的作用?！竦鞍酌阁w又稱低分子量多肽（LMP)，為70OkD（20S）的圓柱形，由2個(gè)內(nèi)環(huán)和2個(gè)外環(huán)組成，每個(gè)環(huán)含有7個(gè)亞單位?！竦鞍酌阁w只能降解未折疊的蛋白質(zhì)。內(nèi)源性抗原首先在胞漿中與泛素結(jié)合，泛素化的蛋白質(zhì)打開空間結(jié)構(gòu)后釋放泛素，線性的蛋白質(zhì)進(jìn)入蛋白酶體被降解。第23頁,共37頁，2024年2月25日，星期天MHCI與抗原肽肽復(fù)合物形成第24頁,共37頁，2024年2月25日，星期天MHCI與抗原肽肽復(fù)合物形成第25頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第26頁,共37頁，2024年2月25日，星期天外源性抗原加工提呈（MHCII類途徑）第27頁,共37頁，2024年2月25日，星期天1.Ag攝取2.Ag降解3.MHCII分子裝配、轉(zhuǎn)運(yùn)4.MHCII與抗原肽結(jié)合5.MHCII-肽（pMHC）表達(dá)于細(xì)胞表面第28頁,共37頁，2024年2月25日，星期天●外源性抗原進(jìn)機(jī)體內(nèi)后首先被APC捕獲內(nèi)吞，然后被運(yùn)送至內(nèi)體(endosome)，在酸性環(huán)境中，被附著在內(nèi)體膜上的蛋白水解酶水解為多肽片段，并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體?！袢苊阁w及內(nèi)體是APC加工處理外源性抗原的主要場(chǎng)所。第29頁,共37頁，2024年2月25日，星期天Ii鏈：

幫助MHCII類分子裝配幫助轉(zhuǎn)運(yùn)阻止MHCII分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與內(nèi)源性肽結(jié)合。CLIP：Ii鏈的一段序列與II類分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合

HLA-DM：使MHCII的抗原結(jié)合槽與CLIP解離、與抗原肽結(jié)合.第30頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第31頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第32頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第33頁,共37頁，2024年2月25日，星期天MHCI類分子內(nèi)源性抗原MHCII類分子外源性抗原

3.MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈第34頁,共37頁，2024年2月25日，星期天脂類抗原的加工、提呈脂類·CD1 NK

T、γδT第35頁,共37頁，2024年2月25日，星期天●CD1分子結(jié)構(gòu)類似MHC-Ⅰ類分子●表達(dá)于某些APC（DC）表面或存在于APC的內(nèi)體中?！袼嵝原h(huán)境可改變CD1分子的構(gòu)像，使脂類或糖脂抗原與之結(jié)合