抗菌藥物合理用藥

關(guān)于抗菌藥物合理用藥12

前言

微生物感染致死病例中，急性呼吸道感染、感染性腹瀉、麻疹、艾滋病、瘧疾、結(jié)核占85%以上

感染性疾病的病原體對(duì)一線抗菌藥物的耐藥率逐漸增高，對(duì)二、三線抗菌藥物耐藥性也在發(fā)生，并逐漸嚴(yán)重影響著抗菌藥物的療效耐藥菌所致醫(yī)院獲得性感染發(fā)生率增加;

病毒和寄生蟲(chóng)的耐藥性也在不斷增加病原體耐藥性的發(fā)生和發(fā)展，已嚴(yán)重威脅民眾健康和社會(huì)穩(wěn)定

第2頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天3葡萄球菌對(duì)青霉素耐藥率＞90%肺炎球菌對(duì)青霉素耐藥率＞40%甲氧西林耐藥金葡萄發(fā)生率20%~80%喹諾酮類(lèi)耐藥大腸桿菌50%~70%喹諾酮類(lèi)耐藥幽門(mén)螺桿菌82%肺炎球菌耐大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物發(fā)生率70%結(jié)核桿菌多重耐藥性迅速發(fā)展

致病菌耐藥性的發(fā)生與擴(kuò)散第3頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天4BloodcultureswithgrowthofStaphylococcusaureus.TheshareofMeticillin-resistantstrains(MRSA)England&Wales1989-2002耐甲氧西林金葡菌(MRSA)在臨床血培養(yǎng)中發(fā)生頻度

Years第4頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天5耐青霉素肺炎球菌(23F)全球蔓延分布圖(WHO2002)

從西歐蔓延北美、南美、非洲及東亞地區(qū)第5頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天耐青霉素的肺炎球菌耐藥率(%)

耐青霉素的肺炎球菌（非易感）與門(mén)診青霉素使用之間的相關(guān)性

第6頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天7

1980年-1992年,感染性疾病死亡率增加58%，其中呼吸道感染增加20%，膿毒血癥增加83%感染性疾病呈上升趨勢(shì)?？股厮庂M(fèi)約占醫(yī)院總藥費(fèi)的

20%～50%，美國(guó)每年用于藥物耐藥的費(fèi)用達(dá)

40億美元,且仍在增長(zhǎng)

感染性疾病在美國(guó)第7頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天8

“新生的、能抵抗所有藥物的超級(jí)細(xì)菌，將把人類(lèi)帶回感染性疾病肆意橫行的年代.”

WHO警告

“長(zhǎng)此不返，人類(lèi)將面臨沒(méi)有抗菌藥物可用的威脅,進(jìn)入后抗生素時(shí)代.”

(Apotentialpost-antibioticera)

專(zhuān)家擔(dān)擾Antibioticresistance–Thefacelessthreat第8頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天9

制藥工業(yè)無(wú)法及時(shí)生產(chǎn)提供有效的抗生素以控制迅速產(chǎn)生的細(xì)菌耐藥，病人與醫(yī)生在耐藥細(xì)菌感染面前束手無(wú)策,面臨無(wú)抗生素可用的可怕局面

后抗生素時(shí)代第9頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天10過(guò)度使用抗菌藥物(overuse)針對(duì)輕微感染或病毒感染使用抗菌藥物(incorrectindication)抗菌藥物用量不足,療程不足

(underuse)促進(jìn)致病菌耐藥性產(chǎn)生的關(guān)鍵因素第10頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天11

抗生素應(yīng)用不當(dāng),選擇性保留耐藥能力強(qiáng)的致病菌，產(chǎn)生選擇壓力（selectiveressure）抗生素廣泛用于農(nóng)業(yè)與畜牧業(yè)也是造成耐藥的一個(gè)不可忽略的原因細(xì)菌通過(guò)耐藥質(zhì)粒向敏感細(xì)菌傳遞耐藥性，使細(xì)菌耐藥性擴(kuò)散在濫用抗生素選擇壓力下的耐藥已成為嚴(yán)重的臨床問(wèn)題

細(xì)菌耐藥性擴(kuò)散第11頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天12

（TheWorldHealthAssembly,WHA）個(gè)人利益對(duì)未來(lái)結(jié)果--一個(gè)難以取得平衡的問(wèn)題Adifficultbalance第12頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天13

各成員國(guó)采取措施鼓勵(lì)正確使用價(jià)格合適的抗菌藥物禁止非執(zhí)業(yè)醫(yī)藥人員自行處方使用抗菌藥物規(guī)范醫(yī)藥行為，阻止耐藥菌擴(kuò)散加強(qiáng)立法，禁止假冒偽劣抗菌藥物的生產(chǎn)銷(xiāo)售和流通，禁止在非正規(guī)市場(chǎng)銷(xiāo)售抗菌藥物減少在食用畜類(lèi)動(dòng)物中使用抗菌藥物鼓勵(lì)建立檢測(cè)耐藥菌、監(jiān)測(cè)抗菌藥物使用量及使用模式的有效體系，評(píng)價(jià)控制抗菌藥物使用措施的影響

世界衛(wèi)生大會(huì)的敦促(1998)（TheWorldHealthAssembly,WHA）第13頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天14

目的：延緩耐藥菌的出現(xiàn)減少耐藥菌的擴(kuò)散措施：減少感染性疾病的傳播完善獲取合格抗菌藥物的途徑改善抗菌藥物的使用加強(qiáng)衛(wèi)生系統(tǒng)的監(jiān)控能力加強(qiáng)規(guī)章制度和立法強(qiáng)度鼓勵(lì)開(kāi)發(fā)合適的新藥和疫苗WHO《遏制抗微生物藥物耐藥性的全球戰(zhàn)略》第14頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天15

醫(yī)師與藥師

—加強(qiáng)繼續(xù)教育充分認(rèn)識(shí)抗菌藥物耐藥性發(fā)展的嚴(yán)重性對(duì)常見(jiàn)感染性疾病的正確診斷和處理注意分析影響處方習(xí)慣的因素

—加強(qiáng)對(duì)患者合理使用抗菌藥物的衛(wèi)生宣教

—注意疾病的預(yù)防（包括免疫接種）和感染控制

合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（1）第15頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天16

醫(yī)師與藥師

—

將醫(yī)生和藥師的執(zhí)業(yè)注冊(cè)要求和繼續(xù)教育掛鉤

—加強(qiáng)臨床監(jiān)督，改善抗菌藥物使用,

監(jiān)督處方和發(fā)藥行為授權(quán)處方管理者控制抗菌藥物使用

—

鼓勵(lì)制定和使用抗菌藥物治療指南合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（2）第16頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天17醫(yī)院—制定并定期更新感染疾病治療指南及醫(yī)院抗菌藥物處方集—成立藥物治療委員會(huì)(DrugandTheraputicsCommittees)，負(fù)責(zé)監(jiān)督抗菌藥物使用—監(jiān)測(cè)抗菌藥物的使用，包括選定用量及給藥途徑—加強(qiáng)微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、負(fù)責(zé)病原菌鑒定及藥敏試驗(yàn)并報(bào)告相關(guān)結(jié)果—完善病原菌耐藥性的流行病學(xué)監(jiān)測(cè)報(bào)告，并通報(bào)醫(yī)師和感染控制部門(mén)合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（3）第17頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天18抗菌藥物在食用畜類(lèi)動(dòng)物中的使用—食用畜類(lèi)動(dòng)物疾病控制用抗菌藥物，應(yīng)建立處方制—中止或盡快分階段停止抗菌藥物作為生長(zhǎng)促進(jìn)劑的使用—建立國(guó)家級(jí)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，控制在食用動(dòng)物中使用抗菌藥物—食用動(dòng)物應(yīng)用抗菌藥物，應(yīng)引入安全評(píng)估的許可證制度—監(jiān)測(cè)致病微生物耐藥性的發(fā)生與擴(kuò)展—制定獸醫(yī)指南，減少食用畜類(lèi)動(dòng)物濫用和誤用抗菌藥物合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（4）第18頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天19各國(guó)政府及衛(wèi)生系統(tǒng)(1)—建立國(guó)家級(jí)跨部門(mén)權(quán)力機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)抗菌藥物使用及耐藥性發(fā)生的實(shí)際數(shù)據(jù)監(jiān)督相關(guān)規(guī)定的實(shí)施喚起醫(yī)藥界及社會(huì)對(duì)抗菌藥物耐藥性的警覺(jué)

—嚴(yán)格藥品分類(lèi)管理制度：抗菌藥物僅能通過(guò)處方獲取合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（5）第19頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天20各國(guó)政府及衛(wèi)生系統(tǒng)(2)—確保上市抗菌藥物，安全、有效、質(zhì)量可控

—建立并定期更新抗菌藥物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)治療指南，并鼓勵(lì)執(zhí)行

—建立與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)治療指南配套的基本藥物目錄，保障抗菌藥品的供應(yīng)和質(zhì)量

—提高免疫覆蓋率，加強(qiáng)對(duì)其他疾病的預(yù)防措施，減少對(duì)抗菌藥物的需求合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（6）第20頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天21各國(guó)政府及衛(wèi)生系統(tǒng)(3)—將合理使用抗菌藥物或遏制耐藥性的重要性寫(xiě)入醫(yī)藥學(xué)教育大綱—確保醫(yī)生能獲得已批準(zhǔn)的每種抗菌藥物的處方說(shuō)明—對(duì)常見(jiàn)病原菌耐藥性開(kāi)展流行病學(xué)監(jiān)測(cè)—建立重大感染性疾病的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（7）第21頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天22藥物與疫苗的開(kāi)發(fā)—鼓勵(lì)開(kāi)發(fā)新藥和疫苗，并提供激勵(lì)機(jī)制—建立快捷通道，促進(jìn)有效新藥安全進(jìn)入市場(chǎng)—對(duì)新型抗菌藥物和疫苗提供合適的專(zhuān)利保護(hù)—改進(jìn)新的基本藥物生產(chǎn)合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（8）第22頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天23遏制病原菌耐藥性的國(guó)際性干預(yù)—建立國(guó)際網(wǎng)絡(luò)，實(shí)施抗菌藥物耐藥性監(jiān)測(cè),

并提供相關(guān)信息—支持與WHO治療指南相符的藥品捐贈(zèng)—鼓勵(lì)建立國(guó)際調(diào)查小組，授權(quán)對(duì)藥廠進(jìn)行有效評(píng)價(jià)—加強(qiáng)國(guó)際監(jiān)督，打擊假冒偽劣抗菌藥物的生產(chǎn)和銷(xiāo)售—激勵(lì)研發(fā)針對(duì)被忽視疾病的新藥和疫苗—建立遏制抗菌藥物耐藥性的研究基金機(jī)構(gòu)合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（9）第23頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天24

負(fù)責(zé)合理用藥的監(jiān)督、指導(dǎo)、評(píng)價(jià)開(kāi)展藥物安全性監(jiān)測(cè)，特別是對(duì)用藥失誤、濫用藥物的監(jiān)測(cè)指導(dǎo)醫(yī)師開(kāi)展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告開(kāi)展抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)，協(xié)助臨床做好細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)為患者提供合理用藥的咨詢服務(wù)，積極推廣個(gè)體化給藥方案臨床藥學(xué)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人的責(zé)任衛(wèi)生部《醫(yī)院管理評(píng)價(jià)指南（試行）》

2005.3.30第24頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天25從2004年7月1日起，未列入非處方藥藥品目錄的各種抗菌藥物（包括抗生素和磺胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、抗結(jié)核、抗真菌藥物），在全國(guó)范圍內(nèi)所有零售藥店必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方才能銷(xiāo)售。各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)根據(jù)藥品分類(lèi)管理的有關(guān)規(guī)定，及時(shí)要求本轄區(qū)內(nèi)零售藥店做好抗菌藥物憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方銷(xiāo)售的準(zhǔn)備工作。2004年7月1日后不按規(guī)定銷(xiāo)售的，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，要依據(jù)《藥品流通監(jiān)督管理辦法（暫行）》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令第7號(hào)）的規(guī)定進(jìn)行查處。

關(guān)于加強(qiáng)零售藥店抗菌藥物銷(xiāo)售監(jiān)管促進(jìn)合理用藥的通知國(guó)食藥監(jiān)安[2003]289號(hào)

第25頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天26各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)要按照《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》（國(guó)藥管安〔1999〕401號(hào)）的有關(guān)規(guī)定，加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，保障人民群眾用藥安全。各級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心要密切監(jiān)測(cè)抗菌藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并加強(qiáng)抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生發(fā)展趨勢(shì)的分析和研究，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)報(bào)告。關(guān)于加強(qiáng)零售藥店抗菌藥物銷(xiāo)售監(jiān)管促進(jìn)合理用藥的通知國(guó)食藥監(jiān)安[2003]289號(hào)

第26頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天27各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)要結(jié)合零售藥店抗菌藥物憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方銷(xiāo)售工作，按照《處方藥與非處方藥分類(lèi)管理辦法（試行）》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令第10號(hào)）、《處方藥與非處方藥流通管理暫行規(guī)定》（國(guó)藥管市〔1999〕454號(hào)）及我局下發(fā)的藥品分類(lèi)管理的各項(xiàng)規(guī)定和要求，加強(qiáng)藥品分類(lèi)管理制度的檢查工作，切實(shí)加強(qiáng)抗菌藥物的監(jiān)督管理。要認(rèn)真檢查本轄區(qū)流通領(lǐng)域處方藥與非處方藥分類(lèi)管理制度的落實(shí)情況，特別要檢查注射劑、抗菌藥物憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方銷(xiāo)售的執(zhí)行情況，加大推進(jìn)藥品分類(lèi)管理的步伐。

關(guān)于加強(qiáng)零售藥店抗菌藥物銷(xiāo)售監(jiān)管促進(jìn)合理用藥的通知國(guó)食藥監(jiān)安[2003]289號(hào)

第27頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天28各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)要根據(jù)本地區(qū)實(shí)際情況，按照我局《關(guān)于開(kāi)展加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管促進(jìn)合理用藥宣傳活動(dòng)的通知》

（國(guó)食藥監(jiān)安〔2003〕286號(hào)）的精神，在本轄區(qū)范圍內(nèi)積極組織開(kāi)展形式多樣的宣傳活動(dòng)，提高社會(huì)各界的認(rèn)識(shí)，引導(dǎo)公眾在醫(yī)生指導(dǎo)下合理使用抗菌藥物，配合監(jiān)管工作的開(kāi)展

關(guān)于加強(qiáng)零售藥店抗菌藥物銷(xiāo)售監(jiān)管促進(jìn)合理用藥的通知國(guó)食藥監(jiān)安[2003]289號(hào)

第28頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天29加強(qiáng)抗菌藥物的監(jiān)督管理，促進(jìn)合理用藥，是一項(xiàng)廣泛而長(zhǎng)期的重要工作，關(guān)系人民群眾的健康和生命安全，盡管存在很多困難，我們要把國(guó)家和民族的利益放在首位，認(rèn)真履行職責(zé)，竭盡全力做好工作，保障人民群眾用藥安全有效，不斷提高我國(guó)藥品監(jiān)督管理水平

關(guān)于加強(qiáng)零售藥店抗菌藥物銷(xiāo)售監(jiān)管促進(jìn)合理用藥的通知國(guó)食藥監(jiān)安[2003]289號(hào)

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○三年十月二十四日

第29頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天30抗菌藥物不合理使用是一個(gè)影響人類(lèi)健康的重大問(wèn)題?？咕幬锏牟缓侠硎褂茫粌H增加了藥品不良反應(yīng)和藥源性疾病的發(fā)生，同時(shí)造成了細(xì)菌耐藥性的增長(zhǎng)，嚴(yán)重威脅著廣大人民群眾的身體健康和生命安全。此問(wèn)題已引起醫(yī)藥衛(wèi)生界及社會(huì)的極大關(guān)注，我局將在近期作出關(guān)于加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管的相關(guān)規(guī)定為配合加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管工作的開(kāi)展，我局決定從2003年11月份開(kāi)始至2004年上半年在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展“加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管促進(jìn)合理用藥”的宣傳活動(dòng)，現(xiàn)就有關(guān)事宜通知如下：關(guān)于開(kāi)展加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管促進(jìn)合理用藥宣傳活動(dòng)的通知

國(guó)食藥監(jiān)安[2003]286號(hào)

第30頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天31宣傳活動(dòng)的目的：通過(guò)對(duì)不合理使用抗菌藥物增加藥品不良反應(yīng)的發(fā)生、造成細(xì)菌耐藥的嚴(yán)重性和危害性的宣傳，逐步改變?nèi)罕娮晕屹?gòu)買(mǎi)、使用抗菌藥物的習(xí)慣，引導(dǎo)公眾在醫(yī)生指導(dǎo)下使用抗菌藥物，促進(jìn)抗菌藥物的合理使用宣傳對(duì)象：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位和公眾關(guān)于開(kāi)展加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管促進(jìn)合理用藥宣傳活動(dòng)的通知國(guó)食藥監(jiān)安[2003]286號(hào)

第31頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天32各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)要結(jié)合本地區(qū)實(shí)際情況，積極在本地區(qū)范圍內(nèi)開(kāi)展形式多樣的宣傳活動(dòng)，普及抗菌藥物合理使用方面的知識(shí)，提高社會(huì)各界對(duì)藥品分類(lèi)管理和合理用藥的認(rèn)識(shí)為促進(jìn)宣傳活動(dòng)的開(kāi)展，我局將印刷宣傳張貼畫(huà)和合理用藥小冊(cè)子，向各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)發(fā)送。各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)要及時(shí)向本地區(qū)零售藥店和醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)放、張貼，各地可根據(jù)實(shí)際情況自行編印、加印有關(guān)宣傳材料廣為宣傳

關(guān)于開(kāi)展加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管促進(jìn)合理用藥宣傳活動(dòng)的通知國(guó)食藥監(jiān)安[2003]286號(hào)

第32頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天33結(jié)合加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管，促進(jìn)合理用藥宣傳活動(dòng)，開(kāi)展處方藥和非處方藥分類(lèi)管理檢查，加大監(jiān)管力度各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管局要加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物使用的指導(dǎo)，積極做好合理使用抗菌藥物的宣傳工作，并將宣傳計(jì)劃和安排報(bào)我局藥品安全監(jiān)管司，宣傳活動(dòng)結(jié)束后及時(shí)將情況上報(bào)我局

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○三年十月二十三日

關(guān)于開(kāi)展加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管促進(jìn)合理用藥宣傳活動(dòng)的通知國(guó)食藥監(jiān)安[2003]286號(hào)

第33頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天34加強(qiáng)抗菌藥物的監(jiān)督管理，促進(jìn)合理用藥，是一項(xiàng)廣泛而長(zhǎng)期的重要工作，關(guān)系人民群眾的健康和生命安全，盡管存在很多困難，我們要把國(guó)家和民族的利益放在首位，認(rèn)真履行職責(zé)，竭盡全力做好工作，保障人民群眾用藥安全有效，不斷提高我國(guó)藥品監(jiān)督管理水平

關(guān)于加強(qiáng)零售藥店抗菌藥物銷(xiāo)售監(jiān)管促進(jìn)合理用藥的通知國(guó)食藥監(jiān)安[2003]289號(hào)

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○三年十月二十四日

第34頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天35抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理各類(lèi)抗菌藥物的適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)各類(lèi)細(xì)菌性感染的治療原則及病原治療

中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華醫(yī)院管理學(xué)會(huì)藥事管理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)中國(guó)藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則——衛(wèi)生部2004.10.9第35頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天36診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類(lèi)及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)選擇用藥抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類(lèi)及抗菌藥物特點(diǎn)制訂抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則第36頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天37品種選擇給藥劑量給藥次數(shù)給藥途徑療程聯(lián)合應(yīng)用有明確指征抗菌藥物治療方案第37頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天38明確適應(yīng)證：根據(jù)患者感染性疾病及致病菌的種類(lèi)、致病菌藥物敏感試驗(yàn)及藥物抗菌譜,選定抗菌藥物制定合理用藥方案：從實(shí)際出用，用藥力爭(zhēng)——“能窄不廣”：盡量使用窄譜抗菌藥“能低不高”：盡量使用基本藥物“能少不多”：減少不必要的聯(lián)合應(yīng)用合理使用抗菌藥物（1）——醫(yī)藥工作者的責(zé)任第38頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天39抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用原則

—致病菌未明確的嚴(yán)重感染

—應(yīng)用單一藥物難以控制的嚴(yán)重感染

—抗菌藥不易分布到達(dá)部位的感染（心內(nèi)膜炎，CNS感染）

—慢性遷延性感染，抗菌藥物應(yīng)用可能產(chǎn)生耐藥性者

—通過(guò)聯(lián)合用藥，適當(dāng)降低各藥劑量，以期減少ADRs合理使用抗菌藥物（2）——醫(yī)藥工作者的責(zé)任第39頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天40抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用存在大量濫用現(xiàn)象，故應(yīng)強(qiáng)調(diào)慎用外科手術(shù)預(yù)防用藥：

—清潔手術(shù)：無(wú)污染，不用

—清潔-污染手術(shù)：應(yīng)用；手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，組織損傷嚴(yán)重者，應(yīng)用

—污染手術(shù)：開(kāi)放性、受污染創(chuàng)傷，應(yīng)用合理使用抗菌藥物（3）——醫(yī)藥工作者的責(zé)任第40頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天41外科手術(shù)抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用

—藥物選擇：視預(yù)防目的而定選用毒性較低抗菌藥物（以一、二代頭孢菌素為主）針對(duì)可能產(chǎn)生感染的致病菌（參考院內(nèi)監(jiān)測(cè)到的致病菌）

—用藥時(shí)機(jī)：手術(shù)前1小時(shí)用藥，保證手術(shù)切口時(shí)藥物起效術(shù)后預(yù)防用藥時(shí)間不超過(guò)24小時(shí)合理使用抗菌藥物（4）——醫(yī)藥工作者的責(zé)任第41頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天42避免無(wú)指征濫用抗菌藥物

—病毒性感染如上呼吸道感染、感冒、嬰幼兒秋季腹瀉

—不明原因的發(fā)熱、應(yīng)積極探求病因，不宜輕易使用抗菌藥物

合理使用抗菌藥物（5）——醫(yī)藥工作者的責(zé)任第42頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天43抗菌藥物的局部應(yīng)用—可用于眼、耳、鼻腔及面部小范圍局部皮膚感染，短期使用為宜—包裹厚壁膿腔內(nèi)注入抗菌藥物—避免大面積感染的長(zhǎng)期局部應(yīng)用，以免致病菌產(chǎn)生耐藥性—局部注入治療，應(yīng)盡量避免必要時(shí)應(yīng)慎選藥物品種、劑量、濃度及配伍。宜用不易吸收、不易耐藥、不易致過(guò)敏、刺激性小的藥物

合理使用抗菌藥物（6）——醫(yī)藥工作者的責(zé)任第43頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天44強(qiáng)化感染性疾病治療的全局觀

—人體最終消滅致病菌，有賴免疫系統(tǒng)參入

—忽視人體內(nèi)在因素及忽視綜合治療措施，是抗菌治療失敗的重要原因之一

—綜合治療：局部病變的治療：膿瘍引流，異物清除；有效糾正營(yíng)養(yǎng)不良，水電解質(zhì)失衡及血液循環(huán)障礙等病理情況合理使用抗菌藥物（7）——醫(yī)藥工作者的責(zé)任第44頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天45過(guò)敏反應(yīng)：最嚴(yán)重、最常見(jiàn)過(guò)敏性休克（青霉素、鏈霉素、頭孢菌素等）各種皮疹如蕁麻疹、斑丘疹等（青霉素、鏈霉素等）消化道反應(yīng)：多見(jiàn)于四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、抗真菌類(lèi)二重感染(superinfection)或菌群失調(diào)：多見(jiàn)于廣譜抗菌藥物血液系統(tǒng)損害：如氯霉素神經(jīng)系統(tǒng)損害：氨基苷類(lèi)所致耳毒性，致聽(tīng)力損害肝損害：大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，四環(huán)素類(lèi)，氯霉素等腎損害：氨基苷類(lèi)、磺胺類(lèi)、頭孢噻啶等——醫(yī)藥工作者的責(zé)任

重視抗菌藥物的不良反應(yīng)（ADRs）

第45頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天46嚴(yán)格掌握用藥指征，杜絕濫用醫(yī)藥工作者熟悉各類(lèi)抗菌藥物藥理學(xué)特征的及相關(guān)藥物ADRs防治方法注意合理選用給藥途徑：凡口服有效，不必注射；凡肌內(nèi)注射有效，不應(yīng)靜脈注射；必須注射用藥，應(yīng)盡可能減少注射次數(shù)，采用相應(yīng)“序貫療法”特殊人群用藥，應(yīng)加強(qiáng)藥物監(jiān)測(cè)加強(qiáng)ADR報(bào)告與監(jiān)測(cè)理念的宣傳和實(shí)施及時(shí)發(fā)現(xiàn)和報(bào)告ADR，以避免和減輕ADR損害抗菌藥物不良反應(yīng)防治——醫(yī)藥工作者的責(zé)任第46頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天47抗菌藥物實(shí)行分級(jí)管理

各醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)結(jié)合本機(jī)構(gòu)實(shí)際，根據(jù)抗菌藥物特點(diǎn)、臨床療效、細(xì)菌耐藥、不良反應(yīng)以及當(dāng)?shù)厣鐣?huì)經(jīng)濟(jì)狀況、藥品價(jià)格等因素，將抗菌藥物分為非限制使用、限制使用與特殊使用三類(lèi)進(jìn)行分級(jí)管理。

第47頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天48非限制使用：經(jīng)臨床長(zhǎng)期應(yīng)用證明安全、有效，對(duì)細(xì)菌耐藥性影響較小，價(jià)格相對(duì)較低的抗菌藥物限制使用：與非限制使用抗菌藥物相比較，這類(lèi)藥物在療效、安全性、對(duì)細(xì)菌耐藥性影響、藥品價(jià)格等某方面存在局限性，不宜作為非限制藥物使用特殊使用：

--不良反應(yīng)明顯，不宜隨意使用或臨床需要倍加保護(hù)，以免細(xì)菌過(guò)快產(chǎn)生耐藥而導(dǎo)致嚴(yán)重后果的抗菌藥物

--新上市的抗菌藥物，其療效或安全性方面的臨床資料尚少，或并不優(yōu)于現(xiàn)用藥物者

--價(jià)格昂貴的藥品抗菌藥物分級(jí)原則第48頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天49一般對(duì)輕度與局部感染患者，首選非限制使用

抗菌藥物進(jìn)行治療嚴(yán)重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只對(duì)限制使用抗菌藥物敏感時(shí)，選用限制使用

抗菌藥物治療特殊使用抗菌藥物的選用，應(yīng)從嚴(yán)控制抗菌藥物分級(jí)管理辦法第49頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天50

非限制使用抗菌藥物處方：由臨床醫(yī)師可根據(jù)診斷和患者具體病情開(kāi)具限制使用抗菌藥物：應(yīng)由具有主治醫(yī)師以上專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師根據(jù)患者的病情開(kāi)具，并簽名負(fù)責(zé)分級(jí)管理辦法(1)第50頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天51特殊使用抗菌藥物：患者病情需要應(yīng)用，應(yīng)有嚴(yán)格臨床用藥指征或確鑿依據(jù)，經(jīng)抗感染或有關(guān)專(zhuān)家會(huì)診同意后開(kāi)具。處方需經(jīng)具有高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格醫(yī)師簽名。緊急情況下臨床醫(yī)師可以越級(jí)使用高于權(quán)限的抗菌藥物，但僅限于1天用量。分級(jí)管理辦法（2）第51頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天52抗菌藥物治療的藥理學(xué)基礎(chǔ)給藥方案血藥濃度組織體液藥物濃度藥理毒理效應(yīng)感染部位藥物濃度抗菌效應(yīng)吸收、分布代謝、排泄

藥動(dòng)學(xué)（PK）

藥效學(xué)（PD）

Cmax;MIC;AUC;T＞MIC,CTTFKa;Vd;T1/2第52頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天

根據(jù)PK/PD研究，可推測(cè)每日的用藥劑量和用藥間隔，以期使治療方案最佳化；了解重要靶器官藥物攝入特征及用藥方案對(duì)靶器官的影響，以期使不良反應(yīng)最小化；能提示耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)不同感染推薦和使用的藥物劑量。

動(dòng)物的PK/PD有利于早期化合物篩選;人體的PK/PD研究是臨床研究的杠桿;用于確定劑量與抗菌活性的關(guān)系.抗菌藥物的PK、PD研究

藥效學(xué)（PD）藥代動(dòng)力學(xué)（PK）第53頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天主要藥效學(xué)參數(shù)：

AUC/MICCmax/MICT>MIC(藥物濃度維持在MIC以上持續(xù)的時(shí)間)PAE（抗生素后效應(yīng)）

CTTF（組織靶點(diǎn)游離藥物濃度）抗菌藥物的PK、PD研究第54頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天55

MIC與MBC

-

藥效的靈敏指標(biāo)-與時(shí)程活性無(wú)關(guān)活性時(shí)程：殺菌率與增加藥濃度效果(濃度依賴性：時(shí)間依賴性殺菌）持續(xù)效應(yīng):

抗菌后效應(yīng)(PAE）抗菌后亞最小抑菌濃度藥效(PASME)

抗菌后白血球增強(qiáng)作用(PALE)組織靶點(diǎn)游離藥物濃度（CTTF）抗菌藥物活性的傳統(tǒng)評(píng)估指標(biāo)第55頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天56時(shí)間(小時(shí))濃度AUCMIC(最小抑菌濃度)有意義的參數(shù)藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)預(yù)測(cè)藥物療效CraigW.Pharmacokinetic/PharmacodynamicParameters:Rationale

forAntibacterialDosingofMiceandMen.ClinInfectDis.1998;26:1-12.峰濃度藥物濃度大于MIC的時(shí)間曲線下面積:

藥物濃度>MIC的時(shí)間

峰濃度/MIC比值

AUC/MIC比值第56頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天57時(shí)間依賴性抗菌藥物(time-dependentkillers)：

藥物峰濃度相對(duì)不重要，而藥物維持于病原菌最低抑菌濃度(MIC)以上的時(shí)間（TimeaboveMIC)

對(duì)于病原菌的清除甚為重要。

藥效學(xué)參數(shù)為：T>MIC，濃度依賴性抗菌藥物(concentration-dependentkillers)：

藥物的峰濃度（Cmax)越高，病原菌清除越快.

藥效學(xué)參數(shù)為：AUC/MIC、

Cmax/MIC

抗菌藥物根據(jù)藥動(dòng)/藥效特征的分類(lèi)第57頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天58MIC青霉素頭孢菌素類(lèi)氨基苷類(lèi)喹諾酮類(lèi)Time＞MIC(時(shí)間依賴性殺菌)MICAUC

24（peak)/MIC(濃度依賴性殺菌)藥物動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)特征CraigW.Pharmacokinetic/PharmacodynamicParameters:Rationale

forAntibacterialDosingofMiceandMen.ClinInfectDis.1998;26:1-12.第58頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天59MIC大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)

利奈唑烷吉多萊次 克林霉素四環(huán)素族鏈陽(yáng)性菌素萬(wàn)古霉素三唑AUC24/MIC(時(shí)間-濃度依賴性殺菌)CraigW.Pharmacokinetic/PharmacodynamicParameters:Rationale

forAntibacterialDosingofMiceandMen.ClinInfectDis.1998;26:1-12.這類(lèi)藥物的殺菌效果為時(shí)間-濃度依賴性,持續(xù)時(shí)間與曲線下面積相關(guān).AUC越高殺菌活性越強(qiáng)。介于時(shí)間-濃度依賴性抗菌藥物第59頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天60感染鼠模型藥動(dòng)/藥效參數(shù)與藥物療效的相關(guān)性藥物濃度大于MIC的時(shí)間

AUC(Cmax)：MIC

AUC

：MIC

青霉素

氨基苷甙

吉多萊次頭孢菌素氟喹諾酮阿奇霉素碳青霉烯類(lèi)

甲硝唑萬(wàn)古霉素Aztreonem 棘白菌素

克林霉素氟胞嘧啶 Echinocandins 利奈唑烷

氯林可霉素 鏈陽(yáng)性菌大環(huán)內(nèi)酯 三唑類(lèi) 四環(huán)素

時(shí)間依賴性濃度依賴性介于時(shí)間、濃度依賴性第60頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天61抗菌藥物的藥動(dòng)/藥效參數(shù)大小,對(duì)于治療不同種類(lèi)的動(dòng)物與人類(lèi)的感染有相似性動(dòng)物研究結(jié)論可以預(yù)測(cè)抗菌藥物在人類(lèi)的抗菌活性。在得到臨床資料有困難的情況下，對(duì)于設(shè)計(jì)臨床給藥方案有參考價(jià)值藥動(dòng)/藥效參數(shù)與藥物療效的相關(guān)性第61頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天62時(shí)間依賴性抗生素Time-dependentkillers第62頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天63時(shí)間依賴性抗生素(time-dependentkillers)---頭孢氨芐在體外的抗菌實(shí)驗(yàn)20世紀(jì)70年代日本家藤博提出細(xì)菌成活率細(xì)菌接觸時(shí)間第63頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天64實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：當(dāng)含頭孢氨芐藥液濃度1MIC，4MIC與細(xì)菌接觸時(shí)間為2h時(shí)，細(xì)菌存活率均為100%，接觸時(shí)間延長(zhǎng)至4h時(shí)，細(xì)菌存活率僅為2%。影響頭孢氨芐殺菌活性的主要因素是藥物濃度（1MIC）作用于細(xì)菌時(shí)間的長(zhǎng)短，而與濃度的增加關(guān)系不大。

時(shí)間依賴性抗生素(time-dependentkillers)第64頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天65抗生素殺菌效果及速度受抗生素接觸時(shí)間的影響要大于受抗生素濃度的影響抗生素在體內(nèi)的殺菌作用主要取決于藥物

在血與組織中的濃度維持在最低抑菌濃度

（MIC）以上的時(shí)間，與藥物峰濃度關(guān)系不大

時(shí)間依賴性抗生素(time-dependentkillers)第65頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天66時(shí)間((h)-----頭孢氨芐的體外殺菌試驗(yàn)圖示:曲線1:細(xì)菌與CEX接觸2小時(shí)后洗去藥液,停4小時(shí)后再接觸2小時(shí),細(xì)菌存活率同對(duì)照組(高)曲線2:細(xì)菌與CEX接觸4小時(shí),細(xì)菌存活率明顯長(zhǎng)時(shí)間下降(低于曲線1)兩者有顯著性差異.時(shí)間依賴性抗生素(time-dependentkillers)第66頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天67第67頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天68第68頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天69在動(dòng)物與人體的β-內(nèi)酰胺類(lèi)血藥濃度

超過(guò)MIC維持時(shí)間的必需百分比與藥效的關(guān)系Craig,Andes.PediatrInfectDisJ.1996;15:255.Daganetal.JInfectDis.1997;176:1253.

GwaltneyandScheldstudies.頭孢菌素青霉素死亡率(%)第69頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天70所有的β-內(nèi)酰胺類(lèi)、氯林可霉素與大環(huán)內(nèi)酯（阿奇霉素除外）

藥物濃度高于MIC的維持時(shí)間是與藥效相互關(guān)聯(lián)的主要參數(shù)時(shí)間依賴性抗生素(time-dependentkillers)第70頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天71

合理應(yīng)用時(shí)間依賴型抗生素的關(guān)鍵

藥物使用后24小時(shí)內(nèi)有40%～60%的時(shí)間,體內(nèi)血藥濃度超過(guò)致病菌MIC時(shí),

抗菌療效最佳

第71頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天72

有效、合理的給藥方案：

----掌握投藥時(shí)間間隔

此類(lèi)抗生素（青霉素、頭孢菌素）半衰期短、后效應(yīng)（PAE）幾乎無(wú)或短，推薦間隔4h、6h或8h給藥（多次給藥）。隨意延長(zhǎng)給藥間隔，將無(wú)法保證T＞MIC超過(guò)40-50%.

對(duì)于高M(jìn)IC病原菌甚至可采用持續(xù)靜脈輸注的方法。合理應(yīng)用時(shí)間依賴型抗生素的關(guān)鍵第72頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天73

20世紀(jì)70-80年代,國(guó)外先后研制頭孢菌素及大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的緩釋制劑，從制劑上優(yōu)化藥物體內(nèi)暴露時(shí)間.

（延長(zhǎng)藥物體內(nèi)維持濃度超過(guò)MIC以上的時(shí)間）日本SHIONOGI-頭孢氨芐緩釋膠囊美國(guó)ELLILLY-頭孢克洛緩釋片美國(guó)ABOTT-克拉霉素緩釋片

抗生素緩釋制劑的研制第73頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天74

我國(guó)緩釋技術(shù)應(yīng)用于抗生素的研究起步較晚

20世紀(jì)90年代上海醫(yī)工院率先將緩釋技術(shù)應(yīng)用于抗生素領(lǐng)域，研制成功了第一個(gè)抗生素緩釋制劑“頭孢氨芐緩釋膠囊”，隨后開(kāi)發(fā)頭孢克洛緩釋膠囊。

抗生素緩釋制劑的研制情況第74頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天75濃度依賴性抗生素Concentration-dependentkillers第75頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天

當(dāng)藥物濃度低于最高抗菌濃度時(shí)，其抗菌活性隨著藥物濃度的升高而增強(qiáng)，藥物達(dá)到最高濃度時(shí)，其抗菌活性最大若再增加藥物濃度其抗菌活性不僅不再增強(qiáng)，有時(shí)其抗菌活性反而下降濃度依賴性抗生素Concentration-dependentkillers第76頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天77藥動(dòng)/藥效參數(shù)同左氟沙星治療白細(xì)胞減少癥小鼠大腿肺炎鏈球菌感染的相關(guān)性24小時(shí)AUC/MIC峰值/MIC血藥濃度大于MIC的時(shí)間24小時(shí)Log10CFU/大腿第77頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天喹諾酮類(lèi)（小鼠/人體）對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌藥效與24小時(shí)AUC/MIC比值的關(guān)系Craig,CID(inPress)Forrestetal.AAC37:1073,1993死亡率(%)第78頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天79氟喹諾酮類(lèi)24小時(shí)AUC/MIC比值與

肺炎鏈球菌感染患者的死亡率Craig,CID(inPress)24小時(shí)AUC/MIC死亡率(%)第79頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天80氟喹諾酮對(duì)抗社區(qū)獲得呼吸道

肺炎鏈球菌感染的藥效學(xué)58位患者參加左氧氟沙星與加替沙星的對(duì)比試驗(yàn)24小時(shí)游離藥物AUC/MIC比值小于33.7時(shí),微生物學(xué)反應(yīng)幾率為64%24小時(shí)游離藥物AUC/MIC比值大于33.7時(shí),為100%AmbroseetalAAC45:2793,2001

24小時(shí)游離藥物AUC/MIC殺滅率(%)第80頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天81氟喹諾酮類(lèi)治療

鏈球菌性肺炎的臨床療效

左氟沙星AUC/MIC的比值為30時(shí)，效果持續(xù)24小時(shí),

治療敗血癥成功率高.AUC/MIC的比值小于15時(shí),

有治療失敗的病例.

(PrestonetalJAMA)第81頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天82氟喹諾酮類(lèi)的藥效學(xué)

達(dá)到90–100%的感染動(dòng)物模型的存活率時(shí),

所需24小時(shí)動(dòng)物血中AUC/MIC比值大小不等:

免疫健全動(dòng)物肺炎鏈球菌感染時(shí)大約為25,

免疫缺陷動(dòng)物革蘭氏陰性細(xì)菌感染時(shí)大約為100.24小時(shí)AUC/MIC比值25相當(dāng)24小時(shí)平均Cmin的1倍,

24小時(shí)AUC/MIC比值100相當(dāng)24小時(shí)平均Cmin

4倍。第82頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天83環(huán)丙沙星24小時(shí)AUC／MIC比值為25時(shí)，治療肺炎鏈球菌感染可獲最高生存率。環(huán)丙沙星24小時(shí)AUC／MIC比值為12左右,

臨床病例中,有相當(dāng)部分治療失敗和出現(xiàn)與肺炎鏈球菌腦膜種植相關(guān)的多重感染.24小時(shí)AUC／MIC比值超過(guò)30～40時(shí),

患者中未發(fā)現(xiàn)相似的治療失敗或多重感染。環(huán)丙沙星的藥效學(xué)第83頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天84氨基苷類(lèi)抗生素的臨床研究證明：治療有效的患者與無(wú)效患者之間Cmax/MIC

有顯著性差異。

Cmax/MIC達(dá)8–10時(shí)，有效率達(dá)90%。

Cmax

高于MIC10-12倍以上，才能取得理想的抗菌療效。氨基苷類(lèi)的藥效學(xué)第84頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天85

氨基苷類(lèi)的藥效學(xué)氨基苷類(lèi)抗生素殺菌作用屬濃度依賴性氨基苷類(lèi)抗生素?zé)o論其半衰期長(zhǎng)短日劑量1次應(yīng)用與分成2

～3次應(yīng)用相比其藥效不變或更好腎毒性及高頻耳毒性反而降低每天只用1次，療效肯定第85頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天86濃度依賴性的殺菌作用,藥效時(shí)間長(zhǎng)給藥方案的目標(biāo)，靶濃度增加到最大限度AUC/MIC（AUIC）、Cmax與MIC比值是與藥效相關(guān)的主要參數(shù)氨基苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi),甲硝唑與兩性霉素B抗菌活性第86頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天87增加Cmax/MIC增加24小時(shí)AUC/MIC即［AUIC］氨基苷類(lèi)藥物給藥：

每日二次全日劑量一次給藥（SDD）合理給藥的關(guān)鍵第87頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天88

SDD（SingleDailyDosing）

-日劑量單次給藥方案

大劑量單次給藥增加Cmax，從而提高Cmax、

AUC與MIC之比，提高殺菌力.第88頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天89

大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)：

SDD對(duì)于氨基苷類(lèi)藥物可提高抗菌療效，

并使腎毒性、耳毒性減少（或不變）--

如：amikacin、tobramycin、netilmicinSDD對(duì)于喹諾酮類(lèi)藥物，國(guó)內(nèi)外爭(zhēng)議較大.

目前，F(xiàn)DA通過(guò)了左氧氟沙星、加替沙星、

莫西沙星采用SDD；環(huán)丙沙星也正在申請(qǐng)

FDA的批準(zhǔn)SDD（SingleDailyDosing）第89頁(yè),共101頁(yè)，2024年2月25日，星期天90時(shí)間依賴性抗生素：要求維持在MIC以上時(shí)間超過(guò)給藥間隔的40%（青霉素類(lèi)）至50%（頭孢類(lèi)）。血清濃度達(dá)到MIC值的4～5倍，其殺菌作用即處于飽和狀態(tài)，增加給藥劑量一般不改善療效。濃度依賴性抗生素：治療中、輕度感染時(shí)Cmax/MIC