抗精神失常藥與中樞興奮藥

關(guān)于抗精神失常藥與中樞興奮藥第四章抗精神病藥Antipsychotics抗精神失常藥：一類治療精神疾病的藥物根據(jù)藥物的主要適應(yīng)癥,可分為:*抗精神病藥(抗精神分裂癥)*抗抑郁藥*抗焦慮藥（催眠鎮(zhèn)靜藥）*抗躁狂藥第2頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天第3頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗精神病藥的作用機(jī)制經(jīng)典的抗精神病藥—DA受體阻斷劑:

阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的DA受體→降低DA功能但有錐體外系副作用.非經(jīng)典的抗精神病藥:

錐體外系副作用少第4頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗精神病藥的結(jié)構(gòu)類型吩噻嗪類：鹽酸氯丙嗪：噻噸類（硫雜蒽）：氯普噻噸三環(huán)類二苯(并)二氮卓類：氯氮平丁酰苯類及苯酰胺類：氟哌啶醇、舒必利其他類第5頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天一.吩噻嗪類:第6頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天鹽酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochloride結(jié)構(gòu)特點(diǎn)化學(xué)名

2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanaminehydrochloride又名：冬眠靈第7頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床—抗組胺藥物.觀察到有較強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠作用.經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究開發(fā)出第一個(gè)典型的抗精神病藥—氯丙嗪發(fā)現(xiàn)第8頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天發(fā)現(xiàn)和發(fā)展鹽酸氯丙嗪異丙嗪（非那根）第9頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.理化性質(zhì)(1)水溶性、穩(wěn)定性本品極易溶于水，有吸潮性。注射液在日光作用下引起變質(zhì)，pH值下降；部分病人用藥后在日光強(qiáng)烈照射下發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng)。(2)鑒定方法本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式結(jié)構(gòu)而顯紅色。與三氯化鐵試液作用顯穩(wěn)定的紅色。第10頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.藥理活性(1)作用機(jī)制本品是與多巴胺受體結(jié)合而阻斷多巴胺與受體結(jié)合，從而發(fā)揮藥效。(2)吸收與代謝途徑本品主要在肝經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化，體內(nèi)代謝極為復(fù)雜。第11頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.奮乃靜(Perphenazine):第12頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.氟奮乃靜(Fluphenazine):第13頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.氟奮乃靜庚酸酯第14頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天二.噻噸類及二苯氮卓類:吩噻嗪環(huán)的10位N→C=側(cè)鏈相連吩噻嗪環(huán)的5位S→C=N第15頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.氯普噻噸(Chlorprothixene):治療伴有抑郁和焦慮的精神分裂癥、更年期抑郁癥、焦慮性神經(jīng)官能癥.側(cè)鏈雙鍵順式作用>反式第16頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床用途非經(jīng)典的抗精神病藥.阻斷DA受體的作用較經(jīng)典的抗精神病藥弱.錐體外系副作用和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙較輕.用于治療多種類型的精神分裂癥.2.氯氮平(Clozapine):第17頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.氟哌啶醇(Haloperidol):1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)4-羥基-1-1-哌啶基]-1-丁酮三.丁酰苯類第18頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床用途丁酰苯類藥物.由哌替啶結(jié)構(gòu)改造得到.臨床用于治療精神分裂癥、躁狂癥.有錐體外系副作用.第19頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天苯甲酰胺類.由普魯卡因胺結(jié)構(gòu)改造.

作用于DA受體抗精神病、止吐作用.無鎮(zhèn)靜、少錐體外系副作用.四、苯酰胺類舒必利(Sulpiride):第20頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天抑郁癥—情緒異常低落,常有強(qiáng)烈的自殺傾向,并有自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀.可能與腦內(nèi)NE和5-HT的濃度降低有關(guān).藥物分類去甲腎上腺素(NE)重?cái)z取抑制劑(三環(huán)類)：丙咪嗪

單胺氧化酶(MAO)抑制劑：?jiǎn)崧蓉惏愤x擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑：氟西汀曲舍林

第2節(jié).抗抑郁藥Antidepressants第21頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天吩噻嗪：5位S→C-C(乙撐基)N,N-二甲基-10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽

1.鹽酸丙咪嗪第22頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天吩噻嗪環(huán)的10位N→C=側(cè)鏈相連臨床用途用于治療內(nèi)源性抑郁癥.2.鹽酸阿米替林第23頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床用途選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑提高突觸間隙中5-羥色胺的濃度,改善病人的情緒.用于抑郁癥.3.鹽酸氟西汀第24頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天文拉法辛

適用于治療各種類型抑郁癥包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。

第25頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天嗎氯貝胺三、單胺氧化酶抑制劑第26頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天第5章中樞興奮藥第27頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天中樞興奮藥是一類能提高中樞神經(jīng)功能活動(dòng)的藥物。

這種分類是相對(duì)的，隨著劑量的增加，作用增強(qiáng)，中樞作用范圍也相應(yīng)擴(kuò)大，過量可引起驚厥甚至昏迷。第28頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)中樞興奮藥分類:第29頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、黃嘌呤類基本結(jié)構(gòu):

常用的藥物有：咖啡因、茶堿、可可豆堿。具有相同的藥理作用，即興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、興奮心臟、松弛平滑肌及利尿，但作用強(qiáng)度因取代基不同而有顯著差異。第30頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天咖啡因主要作為中樞興奮藥茶堿作為平滑肌松弛藥、利尿藥可可豆堿第31頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天咖啡因

白色或帶極微黃綠色，有絲光的針狀結(jié)晶，無臭，味苦，有風(fēng)化性。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

黃嘌呤母核：含氮雜環(huán)酰胺鍵：可水解第32頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天鹽類：

咖啡因的堿性極弱，水溶液對(duì)石蕊試紙呈中性，與強(qiáng)酸如鹽酸、氫溴酸形成的鹽極不穩(wěn)定，在水中立即水解析出沉淀。苯甲酸鈉、枸櫞酸鈉、桂皮酸鈉等有機(jī)酸的堿金屬鹽可增加咖啡因在水中的溶解度，如苯甲酸鈉與咖啡因形成的復(fù)鹽安鈉咖，使水溶性增大，可制成注射劑。第33頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天鑒別：1、具紫脲酸銨反應(yīng)：與鹽酸和氯酸鉀在水浴上加熱，蒸干后，殘?jiān)霭睔鈩t發(fā)生縮合反應(yīng)，生成紫色的紫脲酸銨，再加氫氧化鈉試液，紫色消失。此為黃嘌呤類生物堿的共有反應(yīng)。第34頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天第35頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、其飽和水溶液加碘試液不產(chǎn)生沉淀，再加稀鹽酸時(shí)，則生成紅棕色的復(fù)鹽沉淀，此沉淀可溶于稍過量的氫氧化鈉試液中，此反應(yīng)可區(qū)別于其他黃嘌呤類藥物。第36頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、酰胺類酰胺類中樞興奮藥按照酰胺鍵存在的位置可分為三類：芳酰胺類、內(nèi)酰胺類、酯酰胺類第37頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天尼可剎米性狀：為無色或淡黃色的澄明油狀液體，有微臭，味苦，有吸濕性。能與水、乙醇、乙醚或氯仿任意混合。吡啶環(huán)：共軛、含含氮雜環(huán)酰胺：水解第38頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天穩(wěn)定性：

分子中具有酰胺鍵，但一般條件下較穩(wěn)定，尼可剎米注射液在pH5.5~7.8時(shí)最穩(wěn)定。第39頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天鑒別：1、與氫氧化鈉共熱時(shí)，發(fā)生水解，產(chǎn)生的二乙胺臭氣，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色。2、遇硫酸銅及硫氰酸銨試液，生成草綠色的配位化合物沉淀第40頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天用途：中樞興奮藥，能興奮延髓呼吸中樞，提高呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性使呼吸加深加快，臨床上用于肺心病、嗎啡中毒等各種原因引起的呼吸抑制。第41頁(yè),共44頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、其他類：鹽酸洛貝林

適用于新生兒窒息、小兒呼吸衰