糖尿病與動脈粥樣硬化

關(guān)于糖尿病與動脈粥樣硬化前言糖尿病是以高血糖為特征的代謝紊亂性疾病，可伴有多種器官組織的功能和結(jié)果的改變，導(dǎo)致多臟器損害的衰竭。嚴(yán)重性在于微血管和大血管病變，50%-70%糖尿病患者最終因心、腦和周圍動脈粥樣硬化而致殘和致死。防治糖尿病及其并發(fā)癥，尤其血管并發(fā)癥是保障患者健康，提高生活質(zhì)量的重要措施和方向。第2頁,共64頁，2024年2月25日，星期天前言

動脈粥樣硬化（AS）是發(fā)達(dá)國家中導(dǎo)致人們致殘致死的重要原因，是導(dǎo)致心、腦和周圍血管疾病的基礎(chǔ)，近年在發(fā)展較快的發(fā)展中國家已成為一個公共衛(wèi)生問題。第3頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化發(fā)生：在冠狀動脈引起心絞痛、心肌梗死在腦動脈引起腦缺血發(fā)作（TIA）和腦卒中在下肢動脈表現(xiàn)為間歇性跛行和下肢壞疽（干性和濕性）這些病變多見于糖尿病患者，糖尿病是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的重要危險因素之一，與胰島素抵抗和高胰島素血癥密切相關(guān)。第4頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化發(fā)生：糖尿病病人心腦血管病為非糖尿病患者的2-4倍。例如在糖耐量正常、糖耐量低減和2型糖尿病三組中缺血性心臟病的發(fā)生率分別為6.3%、23.6%和29.5%。糖尿病患者由于代謝異常和血流動力學(xué)、血液流變學(xué)改變易發(fā)生動脈粥樣硬化，其發(fā)病年齡較早，發(fā)生部位較多，病變程度較重，故危害性也較大。第5頁,共64頁，2024年2月25日，星期天正常肌型動脈有三層內(nèi)膜：有單層內(nèi)皮細(xì)胞（EC），其下有內(nèi)皮下間隙（SES），外層有內(nèi)彈性層（IEL）中膜：主要有平滑肌細(xì)胞（SMC），細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），有膠原、蛋白聚糖和彈性蛋白，其外為外彈性層（EEL）外膜：也有平滑肌，膠原和彈性蛋白，還有豐富的血管營養(yǎng)（vasavasorum)，動脈粥樣斑塊中的新生血管系來源于此。第6頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化的發(fā)生與血管壁的兩種細(xì)胞即內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞密切相關(guān)第7頁,共64頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)皮細(xì)胞的功能內(nèi)皮細(xì)胞是分布與血管腔表面的單層細(xì)胞，為一層選擇性半透膜，即保持血液流暢，又保證血液某些成分能夠進(jìn)入內(nèi)皮下間隙，提供血管細(xì)胞之所需。內(nèi)皮細(xì)胞代謝活躍，需要消耗能量，主動完成其生理功能包括合成和分泌功能，有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，合成凝血因子vlll,vwf因子，纖溶酶原激活物（TPA），前列環(huán)素（PGL2），血栓烷素（TXA2），內(nèi)皮性血管舒張因子（EDEG/NO），內(nèi)皮素（ET），脂蛋白脂酶（LPL）第8頁,共64頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)皮細(xì)胞的功能具有內(nèi)分泌-旁分泌-自分泌作用，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌組織。內(nèi)皮還有一些激素受體，如腎上腺素、胰島素、雌激素、凝血酶受體動脈粥樣硬化的啟化作用發(fā)生在內(nèi)皮細(xì)胞的功能異常（dysfunction)或內(nèi)皮損傷和缺損（denudation)第9頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化中的內(nèi)皮功能不全高血壓高脂血癥糖尿病吸煙均可引起內(nèi)皮損傷第10頁,共64頁，2024年2月25日，星期天正常與異常內(nèi)皮細(xì)胞的不同功能作用正常內(nèi)皮細(xì)胞受損內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能形成緊密的屏障，不使大分子的細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下層使通透性增加，血中大分子和細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下層抗血栓形成通過硫酸乙酰肝素，血栓調(diào)整素，纖溶酶原激活物PGL2，EDRF/NO的作用減少PGL2，EDRF/NO增加血栓形成作用于血管使血管張力降低，使血管舒張減少EDRF/NO，

PGL2使血管收縮作用于平滑肌抑制平滑肌細(xì)胞移行和增生促進(jìn)平滑肌細(xì)胞移行和增生第11頁,共64頁，2024年2月25日，星期天平滑肌細(xì)胞的主要功能支撐動脈管壁的結(jié)構(gòu)具有收縮功能，可調(diào)節(jié)管腔大小、血流量和血壓具有代謝、合成和分泌功能。平滑肌細(xì)胞的重要組成有肌動蛋白（actin)、肌球蛋白（myosin)、彈性蛋白、微絲蛋白、蛋白聚糖、脂質(zhì)細(xì)胞內(nèi)吞（內(nèi)噬endocytosis)第12頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化病理狀態(tài)平滑肌細(xì)胞可發(fā)生移行，通過內(nèi)彈力層進(jìn)入內(nèi)膜，并且可發(fā)生增生平滑肌細(xì)胞可從收縮表型轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣杀硇推交】珊铣杉?xì)胞外基質(zhì)的結(jié)締組織成分如膠質(zhì)、葡萄氨基聚糖，可攝取脂質(zhì)而轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞平滑肌細(xì)胞在動脈粥樣硬化中扮演極為重要的角色第13頁,共64頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、泡沫細(xì)胞對平滑肌細(xì)胞的影響脂質(zhì)條紋內(nèi)泡沫細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞功能異常細(xì)胞因子TNG-

IL-1TGFFGF組織因子PDGF增加EDRF和PGL2減少血小板黏附血栓形成凝血酶平滑肌移行和增生增加細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生第14頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化發(fā)生的血管多見于彈性動脈和肌性動脈，如主動脈、冠狀動脈、髂骨動脈、肱動脈等部位。第15頁,共64頁，2024年2月25日，星期天粥樣斑塊的構(gòu)成斑塊是由血漿細(xì)胞和脂質(zhì)成分與血管壁細(xì)胞兩方面在多種因素影響下共同構(gòu)成。粥樣斑塊內(nèi)有膽固醇酯和游離膽固醇，位于細(xì)胞內(nèi)（稱為泡沫細(xì)胞）細(xì)胞外（構(gòu)成脂池和脂質(zhì)核。其上方覆蓋結(jié)締組織，即所謂纖維帽，內(nèi)有結(jié)締組織、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞。第16頁,共64頁，2024年2月25日，星期天粥樣斑塊的構(gòu)成粥樣斑塊位于內(nèi)膜，突向管腔，可使管腔變窄。斑塊內(nèi)結(jié)締組織纖維帽與其下脂質(zhì)量之間的比例直接影響病變的自然發(fā)展過程。若斑塊脂質(zhì)量大而纖維帽薄弱，可伴有血管內(nèi)皮損傷，斑塊可破潰，并有血栓形成，致管腔突然堵塞，造成急性冠脈綜合癥（acutcoronarysyndrome)。第17頁,共64頁，2024年2月25日，星期天粥樣斑塊的構(gòu)成粥樣斑塊因纖維脂質(zhì)斑塊逐漸增大而使管腔狹窄、內(nèi)皮功能異常，EDRF/NO生成減少而內(nèi)皮素產(chǎn)生增加，使平滑肌收縮，血管壁張力增加。管腔變小，供血不敷以心肌的需要，可造成心絞痛，乃至心肌梗死。第18頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化的形成過程目前公認(rèn)Ross的血管損傷反應(yīng)學(xué)說血管對損傷的反應(yīng)是一個復(fù)雜的，周期性的過程。血管損傷有三型：Ⅰ型損傷：血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生功能改變而無形態(tài)結(jié)構(gòu)改變。Ⅱ型損傷：血管內(nèi)皮脫落，脂質(zhì)條紋早出現(xiàn)，而出現(xiàn)斑塊導(dǎo)致狹窄相對較晚Ⅲ型損傷：除內(nèi)皮脫落，整個內(nèi)膜受損，甚至波及中層肌肉彈性組織，可有粥樣斑塊破裂和血栓形成，可無或有典型冠脈缺血的表現(xiàn)第19頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化的形成過程Ⅰ型損傷比較輕微，可向Ⅱ型損傷發(fā)展，一般認(rèn)為Ⅰ型與Ⅱ型損傷所引起的病變，發(fā)展比較緩慢，而Ⅲ型損傷所引起的病變?yōu)閺?fù)合型粥樣斑塊。一個粥樣斑塊需要10-15年時間才能完全形成，粥樣斑塊可有較長的靜息期和發(fā)展較快的活躍期，呈周期性和復(fù)雜的病理變化，臨床上可長期無癥狀。第20頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制

血脂異常高血壓高血糖吸煙內(nèi)皮“損傷”內(nèi)皮下間隙的低密度脂蛋白積聚低密度脂蛋白化學(xué)修飾（氧化、糖基化）召募單核細(xì)胞進(jìn)入血管壁（MCP-1.VCAAM.ICAM)轉(zhuǎn)變?yōu)閹в行揎桳DL受體的巨噬細(xì)胞不受調(diào)控的巨噬細(xì)胞攝取修飾的LDL泡沫細(xì)胞第21頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制冠狀動脈造影即使有明確的斑塊和管腔的狹窄，可沒有癥狀。但也有病變不顯著而突然出現(xiàn)急性冠脈缺血綜合征，來勢兇猛，說明動脈粥樣斑塊的異質(zhì)性和復(fù)雜性，受局部和全身因素的影響。第22頁,共64頁，2024年2月25日，星期天導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素高膽固醇血癥（LDL-C）高血壓高血糖吸煙免疫復(fù)合物感染第23頁,共64頁，2024年2月25日，星期天收縮壓膽固醇220220260260260260260高密度脂蛋白50505035353535糖尿病----+++吸煙-----++心電圖示左室肥厚-----++根據(jù)不同的危險因素對35歲冠心病高危男性和女性進(jìn)行10年的評估。第24頁,共64頁，2024年2月25日，星期天導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素為了召募單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞需要有單核細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1），又需要有粘附分子如VCAM-1、ICAM-1、P-selectin,使單核細(xì)胞滾動并粘附于內(nèi)皮，然后穿透內(nèi)皮進(jìn)入內(nèi)膜，單核細(xì)胞在血管壁可轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，利用其清道夫受體結(jié)合氧化修飾的低密度脂蛋白，在細(xì)胞內(nèi)形成溶血卵磷脂，加強(qiáng)VCAM-2的表達(dá)。巨噬細(xì)胞攝取脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞，可產(chǎn)生細(xì)胞因子并調(diào)整粘附分子的表達(dá)，如白介素-1（IL-1），腫瘤壞死因子（TNFα），可加強(qiáng)VCAM-1和ICAM-1的表達(dá)，將脂蛋白和單核細(xì)胞招募于此。第25頁,共64頁，2024年2月25日，星期天導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素以上因素使得內(nèi)皮對脂蛋白的通透性增加，LDL-C進(jìn)入內(nèi)皮下間隙，與細(xì)胞外基質(zhì)成分結(jié)合，使動脈壁蛋白聚糖如硫酸乙酰肝素、硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素與脂蛋白牢固結(jié)合，并進(jìn)行化學(xué)修飾（如氧化、乙?；头敲柑腔?。氧化低密度脂蛋白（OxLDL)在病變形成中起重要作用。第26頁,共64頁，2024年2月25日，星期天導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素泡沫細(xì)胞堆積形成脂滴，脂滴匯合形成脂質(zhì)條紋，是動脈粥樣硬化最早期的表現(xiàn)，含有脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞凋亡可將脂質(zhì)釋放到細(xì)胞外，形成一個富含膽固醇脂/膽固醇核心。巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生細(xì)胞因子和生長因子，刺激平滑肌細(xì)胞增生，移行和細(xì)胞外基質(zhì)的形成。第27頁,共64頁，2024年2月25日，星期天導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素IL-1和TNFα可誘導(dǎo)局部產(chǎn)生血小板源生長因子（PDGF）和成纖維細(xì)胞生長因子，而來自T淋巴細(xì)胞的γ干擾素（IFNγ），則可抑制平滑肌細(xì)胞增生和膠原合成。正常內(nèi)皮可產(chǎn)生NO，使血管舒張并可抑制白細(xì)胞粘附和聚集，血小板釋放的血管活性物質(zhì)，血小板源生長因子，細(xì)胞因子也積極參與內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的功能與形態(tài)學(xué)改變。第28頁,共64頁，2024年2月25日，星期天導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素動脈粥樣斑塊一般發(fā)生在切變應(yīng)力較低的部位，如血管分叉和彎曲處，該處血流速度變慢、血液淤滯，是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的血液成分能與內(nèi)皮內(nèi)膜接觸，從而發(fā)揮其血管壁的相互作用。氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化和自由基產(chǎn)生可對細(xì)胞起毒性作用，并對炎癥細(xì)胞起化學(xué)吸引作用，加重血管壁的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成。第29頁,共64頁，2024年2月25日，星期天導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素脂質(zhì)條紋可發(fā)展成為纖維脂質(zhì)斑塊，隆起于內(nèi)膜，斑塊可退縮；也可破裂和血栓形成。斑塊可在表面破裂而在血流遠(yuǎn)處發(fā)生栓塞；斑塊處中膜肌肉和彈性組織可萎縮變得薄弱從而發(fā)生動脈瘤。第30頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化中脂質(zhì)條紋的形成第31頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化中脂質(zhì)條紋的形成內(nèi)皮細(xì)胞LDL-膽固醇，引起一系列的炎性反應(yīng)，造成脂質(zhì)條紋的形成和平滑肌細(xì)胞的移行。第32頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化的復(fù)合病變脂質(zhì)條紋進(jìn)展為進(jìn)一步的損傷：壞死核心覆蓋著纖維帽第33頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化的復(fù)合病變脂質(zhì)條紋進(jìn)展為進(jìn)一步的損傷：壞死核心覆蓋著纖維帽第34頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化的復(fù)合病變斑塊破裂、血栓形成易發(fā)生在偏心性斑塊，富含脂質(zhì)的底池。少量平滑肌的纖維帽使含多量巨噬細(xì)胞的纖維脂質(zhì)改色，巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生和分泌PDGFβ并釋放溶酶體酶，導(dǎo)致局部組織壞死。動脈外膜可有新生血管形成和單個核細(xì)胞浸潤，提示局部有免疫反應(yīng)。第35頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化斑塊破裂薄纖維帽破裂，造成斑塊潰瘍和血栓形成第36頁,共64頁，2024年2月25日，星期天動脈粥樣硬化機(jī)制脂質(zhì)條紋纖維脂質(zhì)斑塊復(fù)合性病變鈣化斑塊破裂斑塊內(nèi)出血破裂管壁變薄硬度增加血管壁血栓形成管腔狹窄栓塞動脈瘤心肌梗塞腦卒中第37頁,共64頁，2024年2月25日，星期天血栓形成的危險因素全身因素膽固醇、脂蛋白（a）兒茶酚胺（吸煙、應(yīng)激）纖維蛋白原、纖溶障礙（PAI-1）、血小板和凝血因子激活（因子VIIa、vwf、凝血酶生成）感染（肺炎支原體、句細(xì)胞病毒、幽門鉤端螺旋體）腎素-血管緊張素系統(tǒng)第38頁,共64頁，2024年2月25日，星期天胰島素抵抗，高胰島素血癥與動脈粥樣硬化性心臟病的關(guān)系第39頁,共64頁，2024年2月25日，星期天一般認(rèn)為胰島素抵抗和高胰島素血癥可間接通過其對代謝的危險因素而影響動脈粥樣硬化的形成。第40頁,共64頁，2024年2月25日，星期天有實(shí)驗證實(shí)胰島素可以刺激內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞生長有關(guān)胰島素抵抗和冠狀動脈疾病嚴(yán)重度的相關(guān)性研究表明：胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝下降（胰島素抵抗）與狹窄冠脈數(shù)相關(guān)第41頁,共64頁，2024年2月25日，星期天胰島素抵抗胰島細(xì)胞代償性胰島素分泌增加，可通過測定空腹、口服糖負(fù)荷后1h,2h血胰島素水平反映其胰島素抵抗，尤其血糖濃度尚未達(dá)糖尿病標(biāo)準(zhǔn)時。胰島素水平與胰島素介導(dǎo)的葡萄糖清除之間呈負(fù)相關(guān)，即隨血清胰島素濃度增加，葡萄糖清除降低?？蓽y定胰島素原和去31，32胰島素原，因為它們之間有交叉免疫反應(yīng)，高胰島素血癥血中胰島素原成分可有所增加，故未必參與周圍組織的葡萄糖利用和清除作用。非糖尿病者，空腹血漿胰島素水平與放免測定胰島素水平之間的一致性較強(qiáng)。第42頁,共64頁，2024年2月25日，星期天高胰島素血癥的研究1634名男性和1697名女性口服葡萄糖后1h血清胰島素水平，經(jīng)過6年隨訪，冠心病發(fā)生率在胰島素水平最高的1/5人群中較最低的1/5人群中為高，相對危險率在男性為1.50，女性為1.28。隨訪12年后冠心病死亡率，其相對危險率男性為1.67，女性為0.94。經(jīng)過23年隨訪未見女性冠心病與1h胰島素水平相關(guān)，而在男性五等分胰島素水平與冠心病之間呈u形分布，即在最高和最低的1/5人群中冠心病死亡率較高。結(jié)論：從這組人群分析中未見肯定的相關(guān)性。第43頁,共64頁，2024年2月25日，星期天高胰島素血癥的研究1042名赫爾辛基警察研究中測定空腹1h，2h胰島素水平，經(jīng)5年隨訪空腹胰島素與冠心病無關(guān)，但葡萄糖負(fù)荷后1h，2h胰島素水平與冠心病有關(guān),2h胰島素水平與冠心病有關(guān)，2h胰島素增加的相對危險性為1.52；隨訪9.5年仍呈正相關(guān)。在22年時，經(jīng)年齡校正的相對危險性為1.57。第44頁,共64頁，2024年2月25日，星期天高胰島素血癥的研究在一組巴黎警察7246名男性隨訪5年時，冠心病發(fā)生率的相對危險性為1.46，與空腹胰島素水平成正相關(guān)。隨訪11年時冠心病死亡率仍與空腹胰島素水平相關(guān)。但到15年時則與2h胰島素水平有相關(guān)性，而與空腹胰島素?zé)o關(guān)。第45頁,共64頁，2024年2月25日，星期天空腹胰島素水平和冠心病的U型關(guān)系：TheBruneckStudy第46頁,共64頁，2024年2月25日，星期天第47頁,共64頁，2024年2月25日，星期天><CHD比數(shù)比高胰島素血癥與冠心病危險性升高有關(guān)：Quebec心血管研究

無缺血性疾病史的2103位男性隨訪5年空腹胰島素（

U/ML）第48頁,共64頁，2024年2月25日，星期天高胰島素血癥與冠心病相對危險性升高有關(guān)

相對危險 巴黎

BusseltonHelsinki前瞻性研究研究研究

（n=1018)(n=982)(n=7038)

胰島素

0hrNA1.71.6

1hr1.73.3NA2hrNA2.32.2

第49頁,共64頁，2024年2月25日，星期天胰島素抵抗和冠心病的關(guān)系遺傳因素胰島素抵抗環(huán)境因素高胰島素血癥

糖耐量下降甘油三酯

HDL

血壓

游離低密度尿酸PAL-1

脂肪酸脂蛋白CRP

冠心病第50頁,共64頁，2024年2月25日，星期天胰島素抵抗和冠心病的關(guān)系胰島素水平和冠心病發(fā)生率與死亡率之間存在不少爭議，但是多數(shù)人認(rèn)為二者之間有一定的關(guān)系，尤其空腹胰島素水平。2型糖尿病患者內(nèi)源性胰島素水平與冠心病之間關(guān)系不那么密切，可能與早期升高，而后期降低有關(guān)，但是胰島素抵抗依然存在。然而抵抗程度與冠心病發(fā)生之間關(guān)系仍然不明。第51頁,共64頁，2024年2月25日，星期天胰島素抵抗和冠心病的關(guān)系胰島素抵抗在正常人群中的發(fā)生率為20%，無代謝紊亂的超重人群中可達(dá)40%。2型糖尿病患者有胰島素抵抗站83.9%，糖耐量低減者占65.9%，有高血壓占58.0%，高膽固醇血癥者占53.5%，在高尿酸血癥中占88.1%。早期在胰島細(xì)胞代償功能良好時可有高胰島素血癥，抑制肝臟產(chǎn)生和釋放葡萄糖，抑制脂解而釋放過多的游離脂肪酸，代償性的高胰島素血癥有可能加速動脈粥樣硬化的發(fā)生。第52頁,共64頁，2024年2月25日，星期天高胰島素血癥參與AS形成與其他

心血管病危險因子相互關(guān)系IHD可有糖耐量減退和胰島素分泌過多，AUC，總胰島素釋放量，PIAMI者60分鐘、120分鐘INSAUS，糖耐量降低。腹內(nèi)脂肪堆聚，WHR，可有OGTT減退，高胰島素血癥，HDL-C降低，BLDL-CTG，睪酮降低。第53頁,共64頁，2024年2月25日，星期天高胰島素血癥參與AS形成與其他

心血管病危險因子相互關(guān)系胰島素水平與SBP、BMI、TG之間呈正相關(guān)，而TG與胰島素與IHD之間關(guān)系最密切。高胰島素血癥、高血壓、高TG血癥、低HDL-C水平，均增加CHD的危險性，也見于腦血管疾病、腦卒中。第54頁,共64頁，2024年2月25日，星期天糖尿病患者冠心病的發(fā)生與多種心血管危險因素不相伴，如：總膽固醇，收縮壓，吸煙，葡萄糖濃度，甘油三脂，肥胖，BMI，WHR，HDL-C，LDL-C，apo-B,纖維蛋白原，體力活動等有關(guān)。在多因素回歸分析時，血清胰島素水平的重要性可削弱。第55頁,共64頁，2024年2月25日，星期天空腹血清胰島素水平

與周圍動脈硬化有關(guān)頸動脈內(nèi)膜-中膜增厚，為糖尿病患者亞臨床動脈粥樣硬化的標(biāo)志。胰島素敏感性與頸總動脈內(nèi)膜-中膜厚度呈負(fù)相關(guān)。胰島素水平與踝/肱動脈收縮壓指數(shù)（反映下肢動脈粥樣硬化）之間呈負(fù)相關(guān)。在指數(shù)0.8時，空腹血胰島素水平增高較指數(shù)=1.0者高出47%，而與2h血胰島素水平無關(guān)。第56頁,共64頁，2024年2月25日，星期天胰島素抵抗或高胰島素血癥與缺血性腦卒中有關(guān)。空腹血胰島素增高見于腦卒中增多。赫爾辛基警察中高胰島素血癥與腦卒中相關(guān)。在1069名非糖尿病人中，主要與肥胖有關(guān)。但是空腹胰島素水平越高，疾病的風(fēng)險度也越大。高胰島素血癥通常出