抗生素專題知識

抗生素專題知識抗生素專題知識第1頁三、抗生素命名1、依據(jù)產(chǎn)生菌命名：2、按化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)命名：3、按發(fā)覺產(chǎn)生菌地點命名：4、按作用對象命名：5、其它：抗生素專題知識第2頁第二節(jié)抗生素發(fā)展史一、抗生素時代開創(chuàng)1929年，F(xiàn)leming發(fā)覺青霉素

Chain和Florey提取純化了青霉素，并實現(xiàn)了青霉素工業(yè)生產(chǎn)1943年，Waksman發(fā)覺鏈霉素二、抗生素發(fā)展黃金時代又分為兩個時期：1、傳統(tǒng)抗生素發(fā)展2、半合成抗生素發(fā)展抗生素專題知識第3頁1、傳統(tǒng)抗生素發(fā)展

β

–內(nèi)酰胺類：青霉素、頭孢菌素氨基糖苷類：1943，Waksman發(fā)覺鏈霉素；1957，Umezawa發(fā)覺卡那霉素；1963年，Westein發(fā)覺慶大霉素大環(huán)內(nèi)酯類：1952年，McGuire發(fā)覺紅霉素。

除這三類以外，其它天然抗生素也不停被發(fā)覺并有些應(yīng)用于臨床，如：1939年，發(fā)覺第一個抗真菌抗生素-灰黃霉素，其后又發(fā)覺了制霉菌素和兩性霉素B等；1947年，發(fā)覺第一個廣譜抗生素氯霉素；1948年，發(fā)覺金霉素，代表四環(huán)類抗生素誕生，隨即又發(fā)覺土霉素、四環(huán)素；1957年，發(fā)覺安莎類抗生素-利福霉素；1962年，發(fā)覺林可霉素；1967年，發(fā)覺磷霉素；1974年，我國發(fā)覺含有獨特結(jié)構(gòu)創(chuàng)新霉素；當(dāng)前，臨床應(yīng)用大多數(shù)天然抗生素是在50-60年代發(fā)覺。抗生素專題知識第4頁2、半合成抗生素發(fā)展

臨床上應(yīng)用抗生素有時存在以下一些問題：（1）耐藥菌（2）過敏反應(yīng)（3）毒性較大（4）活性較低等抗生素專題知識第5頁1959年，半合成青霉素包含：耐青霉素酶甲氧苯青霉素、耐酶可口服和注射苯唑青霉素、廣譜氨芐青霉素。酰胺酶裂解6-APA（6-氨基青霉烷酸）6-APA各種半合成青霉素青霉素G抗生素專題知識第6頁

真正將半合成抗生素推向黃金時期是半合成頭孢菌素類抗生素出現(xiàn)。頭孢菌素C7-ACA（7-氨基頭孢烷酸）7-ACA各種半合成頭孢菌素類抗生素抗生素專題知識第7頁其它類別抗生素改造工作半合成氨基糖苷類：由卡那霉素經(jīng)改造得阿米卡星（丁胺卡那霉素）、阿貝卡星、地貝卡星等半合成大環(huán)內(nèi)酯類：有乙酰螺旋霉素、羅紅霉素、阿齊霉素、甲紅霉素等。對紅霉素結(jié)構(gòu)改造工作最為活躍，在臨床中含有很好療效，如羅紅、阿齊、甲紅等，因為它們比紅霉素含有更高血藥濃度、更長半衰期和更加好生物利用度及獨特抗菌范圍。抗生素專題知識第8頁四環(huán)類抗生素：從土霉素和去甲基金霉素改造為脫氧土霉素（強力霉素）和二甲胺四環(huán)素?？鼓[瘤抗生素結(jié)構(gòu)改造：怎樣克服抗腫瘤抗生素毒副作用是其結(jié)構(gòu)改造主要目標(biāo)。如從柔紅霉素經(jīng)結(jié)構(gòu)改造得阿霉素和表阿霉素，不但將低原來毒副作用，其劑量也有所降低，已成為癌癥化療中首選藥品。抗蟲抗生素阿弗米丁半合成產(chǎn)品依弗菌素已被作為殺蟲抗生素廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)?？股貙ｎ}知識第9頁四、我國抗生素事業(yè)發(fā)展情況1953年5月1日，建立上海第三制藥廠，開始了青霉素生產(chǎn)。1958年6月3日，建立華北制藥廠，最大聯(lián)合制藥企業(yè)。四環(huán)素鹽酸鹽被譽為“中國黃”抗生素專題知識第10頁第三節(jié)抗生素劑量表示法及抗菌譜一、抗生素劑量表示法效價單位：每ml或每mg樣品中所含某種抗生素有效成份多少。效價是衡量抗生素有效成份尺度，也是衡量抗生素性能標(biāo)志。青霉素效價表示方法：要求凡能抑制50ml肉湯培養(yǎng)基中生長金黃色葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn)菌株最小青霉素濃度為一個青霉素效價單位?？股貙ｎ}知識第11頁1mg青霉素G鈉鹽能抑制83350ml肉湯中生長葡萄球菌，所以1mg青霉素G鈉鹽效價單位為1667u。鏈霉素(SM)效價：要求凡能抑制1ml肉湯培養(yǎng)基中生長E.coli最小SM濃度為一個SM效價單位。1mgSM效價為1000u。SM分子量為581.6,其硫酸鹽分子量為728.7,那么1mg硫酸鹽效價為798。二、抗菌譜（1）與物理化學(xué)消毒劑不一樣，抗生素對病原菌作用是有選擇性?？股貙ｎ}知識第12頁（2）另外，不一樣抗生素雖對同一個菌有抑制作用，但它們作用強度可能不一樣。如頭孢菌素I、II、III、IV號對E.coli都有一定作用，但它們最低抑菌濃度（MIC）卻不相同，分別為32、8、82、16ug/ml，所以它們抗菌作用依次為II、IV、I、III。抗菌譜：把某種抗生素所能抑制或殺滅病原體范圍和劑量稱為該種抗生素抗菌譜。

抗瘤譜抗生素專題知識第13頁第四節(jié)抗生素分類抗生素分類迄今無統(tǒng)一方法，常按不一樣需要進行分類一、按產(chǎn)生菌分類1、真菌產(chǎn)生抗生素：如青霉素、頭孢菌素、灰黃霉素2、放線菌產(chǎn)生抗生素：絕大個別抗生素由放線菌產(chǎn)生，如鏈霉素（灰色鏈霉菌）、紅霉素（紅色鏈霉菌）、四環(huán)素（金色鏈霉菌）、林可霉素（林肯鏈霉菌）、慶大霉素（小單孢菌）等3、細(xì)菌產(chǎn)生抗生素：如多粘菌素、桿菌肽、短桿菌肽二、按作用對象分類1、抗G+抗生素：如青霉素、紅霉素等2、抗G-抗生素：如多粘菌素、鏈霉素等3、抗真菌抗生素：如制霉菌素、兩性霉素、灰黃霉素4、抗腫瘤抗生素：如柔紅霉素、博萊霉素等抗生素專題知識第14頁5、抗結(jié)合分支桿菌抗生素：如鏈霉素、卡那霉素6、抗原蟲抗生素：如巴龍霉素三、按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類1、β

–內(nèi)酰胺類：，青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類等2、氨基糖苷類：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素等。3、大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、柱晶白霉素、螺旋霉素等。4、四環(huán)類：金霉素、四環(huán)素、土霉素等。5、多肽類：多黏菌素、放線菌素和桿菌肽等。6、其它類：制霉菌素、阿霉素、創(chuàng)新霉素抗生素專題知識第15頁四、按作用機制進行分類1、抑制或干擾細(xì)胞壁合成：青霉素、頭孢菌素、萬古霉素等2、抑制或干擾蛋白質(zhì)合成：紅霉素、四環(huán)素、鏈霉素3、抑制或干擾DNA或RNA合成：絲裂霉素、柔紅霉素、利福霉素等4、抑制或干擾細(xì)胞膜功效：兩性霉素、制霉菌素等抗生素專題知識第16頁5、作用于能量代謝系統(tǒng)抗生素：短桿菌肽、寡霉素等第五節(jié)抗生素用途一、醫(yī)療用抗生素用途二、醫(yī)用抗生素應(yīng)具備條件1、含有“選擇毒力”，2、生物活性大3、不易產(chǎn)生耐藥性。4、含有很好理化性質(zhì)，易被吸收等。抗生素專題知識第17頁三、農(nóng)用抗生素如有效霉素（井岡霉素）、春日霉素、殺稻瘟菌素、殺粉蝶素、赤霉素等四、濫用抗生素問題普遍存在以下一些問題如：1、無指征濫用抗生素2、反抗生素不良反應(yīng)重視不夠3、抗生素療程沒有計劃且過長，劑量不規(guī)范4、存在不合理抗生素聯(lián)用現(xiàn)象5、細(xì)菌耐藥性檢測與抗生素應(yīng)用指導(dǎo)方面抗生素專題知識第18頁

濫用抗生素將造成后果：毒性反應(yīng)、二重感染、菌群失調(diào)、病菌耐藥性等。二重感染：指長久應(yīng)用廣譜抗菌藥后，體內(nèi)正常菌群因受到不一樣抑制作用而發(fā)生生態(tài)失調(diào)，未受到抑制細(xì)菌或外來耐藥菌乘機大量繁殖而致病。通常以金黃色葡萄球菌、革蘭氏陰性菌和白色念球菌為多見，臨床表現(xiàn)為消化道感染、肺炎、尿路感染或敗血癥?？股貙ｎ}知識第19頁§6抗生素工業(yè)生產(chǎn)概況一、抗生素生產(chǎn)方法（三大類）

1.生物合成法（微生物發(fā)酵法）菌種→種子制備→發(fā)酵→提煉→精制→成品特點：成本較低，周期長，波動性較大。

2.化學(xué)合成法一些抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)簡單，可用全合成方法進行生產(chǎn)，如氯霉素。3.半化學(xué)合成法（半合成法）利用化學(xué)方法對生物合成抗生素進行結(jié)構(gòu)改造，從而取得性能更優(yōu)良新抗生素?？股貙ｎ}知識第20頁此法分為兩個階段：①經(jīng)過生物合成法制取某種抗生素，如青霉素G→6APA②用化學(xué)法進行結(jié)構(gòu)改造。二、抗生素工業(yè)生產(chǎn)特點（一）普通發(fā)酵工業(yè)特點1.原材料價廉易得，但其轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品效率極低。2.反應(yīng)條件溫和。3.反應(yīng)過程普通無毒。4.設(shè)備通用。5.染菌問題?？股貙ｎ}知識第21頁（二）抗生素生產(chǎn)特殊問題1.糧耗問題：每生產(chǎn)1Kg抗生素要消耗25~200Kg糧食。2.動力消耗問題。3.抗生素穩(wěn)定性和質(zhì)量問題?？股貙ｎ}知識第22頁§7抗生素研究范圍及趨向一、生物學(xué)方面1新抗生素產(chǎn)生菌尋找（1）擴充篩選范圍（2）培養(yǎng)超敏細(xì)菌（3）新篩選模型建立（4）微生物轉(zhuǎn)化（5）分子生物學(xué)方法抗