抗膽堿藥專題知識講座

抗膽堿藥專題知識講座抗膽堿藥專題知識講座第1頁分類M-受體阻斷藥（平滑肌解痙藥）： 阿托品類生物堿，阿托品合成代用具N1-受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）：N2-受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）：抗膽堿藥專題知識講座第2頁M膽堿受體阻斷藥—節(jié)后抗膽堿藥常見藥品：阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿阿托品合成代用具：合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品、托吡卡胺合成解痙藥：胃復(fù)康、丙胺太林（普魯本辛）抗膽堿藥專題知識講座第3頁阿托品（atropine）隨劑量增加可依次出現(xiàn)以下現(xiàn)象：腺體分泌降低；瞳孔擴(kuò)充和調(diào)整麻痹；膀胱和胃腸道平滑肌興奮性下降；心率加緊；中毒劑量則出現(xiàn)中樞作用?？鼓憠A藥專題知識講座第4頁藥理作用抑制腺體分泌對眼影響擴(kuò)瞳；眼內(nèi)壓升高；調(diào)整麻痹(cycloplegia)平滑肌心臟血管與血壓中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗膽堿藥專題知識講座第5頁抑制腺體分泌抑制唾液腺--口干；抑制汗腺--皮膚干；抑制淚腺，支氣管腺分泌；較大劑量，抑制胃液分泌（但對胃酸濃度影響較?。┛鼓憠A藥專題知識講座第6頁對眼影響擴(kuò)瞳；眼內(nèi)壓升高；調(diào)整麻痹(cycloplegia)： 阻斷睫狀肌上M-受體，睫狀肌松弛而退向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體處扁平狀態(tài)，屈光度下降，調(diào)整于遠(yuǎn)視，視近物含糊不清。稱調(diào)整麻痹。抗膽堿藥專題知識講座第7頁平滑肌松弛許多內(nèi)臟平滑肌，尤其對過分活動或痙攣內(nèi)臟平滑肌，松弛作用較顯著。抑制胃腸道平滑肌強(qiáng)烈痙攣，降低蠕動幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。對膀胱逼尿肌也有解痙作用；對膽管、輸尿管和支氣管解痙作用較弱。對子宮平滑肌影響較小?？鼓憠A藥專題知識講座第8頁心臟心率治療劑量阿托品（0.5mg）在個別病人可使心率輕度和短暫地減慢（普通每分鐘降低4～8次），較大劑量（1～2mg）解除迷走神經(jīng)對心臟抑制作用，使心率加速。房室傳導(dǎo)阿托品能拮抗迷走神經(jīng)過分興奮所致傳導(dǎo)阻滯和心律失常?？鼓憠A藥專題知識講座第9頁血管與血壓治療量阿托品對血管與血壓無顯著影響。大劑量阿托品可解除小血管痙攣，尤其以皮膚血管擴(kuò)張為顯著，可出現(xiàn)皮膚潮紅溫?zé)?。擴(kuò)血管作用與抗M膽堿作用無關(guān)，是阿托品直接擴(kuò)張血管作用?？鼓憠A藥專題知識講座第10頁中樞神經(jīng)系統(tǒng)較大劑量（1～2mg）可興奮延髓和大腦，2～5mg時出現(xiàn)焦慮不安、多言、譫安；中毒劑量（如10mg以上）常致幻覺、定向障礙、運(yùn)動失調(diào)和驚厥等，也可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹。抗膽堿藥專題知識講座第11頁應(yīng)用適合用于各種內(nèi)臟膠痛。全身麻醉前給藥、用于嚴(yán)重盜汗和流涎癥。眼科應(yīng)用用于虹膜睫狀體炎擴(kuò)瞳，檢驗眼底驗光配眼鏡治療遲緩型心律失?？剐菘擞么髣┝堪⑼衅肥鎻埻庵苎埽獬墀d攣，改進(jìn)微循環(huán)。解救有機(jī)磷酸酯類中毒抗膽堿藥專題知識講座第12頁不良反應(yīng)0.5mg：輕微心率減慢，略有口干及皮膚干燥1mg：口干，心率加速，瞳孔輕度擴(kuò)充；2mg：心悸，顯著口干，瞳孔擴(kuò)充，有時出現(xiàn)視近物含糊；5mg：上述癥狀加重，語言不清,煩躁不安,皮膚干燥發(fā)燒,小便困難,腸蠕動降低；10mg以上：上述癥狀更重，脈速而弱，中樞興奮現(xiàn)象 嚴(yán)重，呼吸加緊加深，出現(xiàn)譫安、幻覺、驚厥等。嚴(yán)重中毒時，可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，產(chǎn)生昏迷和呼吸麻痹等。阿托品最低致死量在成人約為80～130mg,兒童約為10mg?？鼓憠A藥專題知識講座第13頁禁忌證青光眼及前列腺肥大者禁用，后者因其可能加重排尿困難。老年人慎用?？鼓憠A藥專題知識講座第14頁山莨菪堿（anisodamine,654-2）與阿托品相同而稍弱，同時也能解除血管痙攣，改進(jìn)微循環(huán)。不易穿透血腦屏障，中樞興奮作用極少。解痙作用選擇性相對較高，可用于平滑肌痙攣。還可用于感染中毒性休克、解救有機(jī)磷中毒、血液病，急性腎小球腎炎等。和阿托品相比，其毒性較低，副作用與阿托品相同。適合用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛。青光眼禁用?？鼓憠A藥專題知識講座第15頁東莨菪堿（scopolamine）對中樞抑制作用強(qiáng)。小劑量表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜，大劑量有催眠作用。主要用于麻醉前給藥，還有抗暈動病和抗震顫麻痹作用。替換洋金花用作中藥麻醉劑。抗膽堿藥專題知識講座第16頁合成擴(kuò)瞳藥藥品擴(kuò)瞳作用調(diào)整麻痹作用硫酸阿托品30~40分鐘達(dá)高峰，7~10日消退。1~3分鐘達(dá)高峰，7~12日消退。氫溴酸后馬托品40~60分鐘達(dá)高峰，1~2日消退。0.5~1分鐘達(dá)高峰，1~2日消退。托吡卡胺20~40分鐘達(dá)高峰，1/4日消退。0.5分鐘達(dá)高峰，1/4日消退?？鼓憠A藥專題知識講座第17頁合成解痙藥藥品作用用途不良反應(yīng)胃復(fù)康解痙作用顯著，并抑制胃液分泌。兼有安定作用。潰瘍病，適適用于兼有焦慮癥潰瘍病?？诟桑^暈，等。丙胺太林（普魯本辛）解痙作用較強(qiáng)，抑制腺體分泌。口服吸收較差。胃、十二指腸潰瘍，胃痙攣，多汗癥。輕度口干，視力含糊，心悸等?？鼓憠A藥專題知識講座第18頁N1受體阻斷劑

—神經(jīng)節(jié)阻斷藥（ganglionblockingdrugs）藥理作用神經(jīng)節(jié)阻斷藥對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻斷作用。交感神經(jīng)對血管支配占優(yōu)勢，用神經(jīng)節(jié)阻斷藥后，則使血管，尤其是小動脈擴(kuò)張，總外周阻力下降，加上靜脈擴(kuò)張，回心血量和心輸出量降低，結(jié)果常使血壓顯著下降。胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體則以副交感神經(jīng)占優(yōu)勢，所以，用藥后常出現(xiàn)便秘、擴(kuò)瞳、口干和尿潴留等?？鼓憠A藥專題知識講座第19頁臨床應(yīng)用神經(jīng)節(jié)阻斷藥在過去曾用于治療高血壓，但因為其作用過于廣泛，副作用多，且其降壓作用過強(qiáng)過快，故現(xiàn)已少用于治療高血壓，主要用于麻醉輔助藥以發(fā)揮控制性降壓作用。曾經(jīng)應(yīng)用神經(jīng)節(jié)阻斷藥：六甲雙銨（hexamethonium,C6）美加明（mecamylamine）咪噻吩（trimethaphan）抗膽堿藥專題知識講座第20頁N2受體阻斷劑

（N2-cholinoceptorblockingdrugs）又稱骨骼肌松弛藥（skeletalmuscularrelaxants），簡稱肌松藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭N2膽堿受體妨礙神經(jīng)沖動傳遞，使骨骼肌松弛。分類去極化型（非競爭型肌松藥）：琥珀膽堿非去極化型（競爭型肌松藥）：筒箭毒堿抗膽堿藥專題知識講座第21頁去極化型肌松藥作用：與運(yùn)動終板膜上N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相同但較持久除極化作用，使終板不能對乙酰膽堿起反應(yīng)（處于不應(yīng)狀態(tài)），骨骼肌因而松弛。特點：常先出現(xiàn)短時肌束顫動。這是因為不一樣部位骨骼肌在藥品作用下除極化出現(xiàn)時間先后不一樣所致。連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性?？鼓憠A酯酶藥不但不能拮抗這類藥肌松作用，卻反能加強(qiáng)之。在臨床用量時，并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用?？鼓憠A藥專題知識講座第22頁琥珀膽堿（succinylcholine）作用給藥后先出現(xiàn)短暫肌束顫動，隨即松弛，5分鐘內(nèi)作用消失。肌松程度依次為：頸部、四肢肌肉；面、舌、咽喉肌肉。應(yīng)用氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等。短時手術(shù)操作可靜脈注射，靜脈滴注適合用于較長時手術(shù)。

抗膽堿藥專題知識講座第23頁不良反應(yīng)及應(yīng)用注意過量致呼吸肌麻痹，用時必須備有些人工呼吸機(jī)。肌束顫動:損傷肌梭，肌肉酸痛,形態(tài)改變。普通3～5天自愈。升高眼內(nèi)壓，青光眼和白內(nèi)障晶體摘除術(shù)患者禁用。肌肉持久性除極化而釋出鉀離子，使血鉀升高，故在燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱和腦血管意外患者（普通血鉀已較高），禁用琥珀膽堿，以免產(chǎn)生高血鉀癥性心跳驟停。有些氨基甙類抗生素和多肽類抗生素在大劑量時，也有肌肉松弛作用，與琥珀膽堿適用時，易致呼吸麻痹，應(yīng)注意。嚴(yán)重肝功效不全、營養(yǎng)不良和電解質(zhì)紊亂者慎用?？鼓憠A藥專題知識講座第24頁非去極化型肌松藥作用：與運(yùn)動神經(jīng)終板膜上N2膽堿受體結(jié)合，能競爭性地阻斷ACh除極化作用，使骨骼肌松弛。

特點：在同類阻斷藥之間有相加作用。吸入性全麻藥（尤其如乙醚等）和氨基甙類抗生素（如鏈霉素）能加強(qiáng)和延長這類藥品肌松作用?？鼓憠A酯酶