七腎上腺素受體激動(dòng)劑

腎上腺素受體激動(dòng)藥

(adrenoceptoragonists)又稱為:擬腎上腺素藥

(adrenomimeticdrugs)

擬交感胺類藥品

(sympathomimeticamines)腎上腺素受體藥理七腎上腺素受體激動(dòng)劑第1頁一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為

-苯乙胺，

-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第2頁1.兒茶酚胺(catecholamines)

屬兒茶酚胺藥品有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺藥品有：間羥胺、麻黃堿、去氧腎上腺素。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第3頁3.兒茶酚胺結(jié)構(gòu)與藥品作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長(zhǎng)、短相關(guān)。兒茶酚胺藥品作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥品作用弱，維持時(shí)間長(zhǎng)，不易被COMT滅活。4.

碳原子上氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí)間長(zhǎng)，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第4頁5.胺基上氫被不一樣基團(tuán)取代后，藥品對(duì)、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對(duì)1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對(duì)1、

2受體有活性，對(duì)受體無活性。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第5頁二、分類

受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥，受體激動(dòng)藥

受體激動(dòng)藥七腎上腺素受體激動(dòng)劑第6頁

受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)【體內(nèi)過程】

本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，普通采取靜脈滴注給藥。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第7頁【作用機(jī)制】

對(duì)

受體含有強(qiáng)大激動(dòng)作用對(duì)

1受體激動(dòng)作用較弱對(duì)

2受體無作用激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA釋放。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第8頁1.血管

激動(dòng)血管

1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。

血管收縮強(qiáng)度次序是：

皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管冠狀血管舒張，血流量增加【藥理作用】七腎上腺素受體激動(dòng)劑第9頁2.心臟激動(dòng)心臟

1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加緊，傳導(dǎo)加緊，心輸出量增加。大劑量可引發(fā)心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不顯著，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第10頁【臨床應(yīng)用】1.休克

2.藥品中毒性低血壓

3.上消化道出血【不良反應(yīng)】1.局部組織缺血壞死

2.急性腎功效衰竭七腎上腺素受體激動(dòng)劑第11頁

去氧腎上腺素

(苯氧腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)【作用特點(diǎn)】

不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量降低比NA更顯著。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第12頁【臨床應(yīng)用】1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉低血壓。

2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，升壓時(shí)經(jīng)過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第13頁

、受體激動(dòng)藥

腎上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD七腎上腺素受體激動(dòng)劑第14頁【體內(nèi)過程】AD口服吸收極少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次七腎上腺素受體激動(dòng)劑第15頁【藥理作用】作用機(jī)制：激動(dòng)

1受體和

1、

2受體，對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。1.心臟激動(dòng)

1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加緊，心率加緊，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第16頁2.血管激動(dòng)

1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動(dòng)

2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。激動(dòng)

2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用血壓升高，提升灌注壓七腎上腺素受體激動(dòng)劑第17頁3.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超出皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：

收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超出骨骼肌血管擴(kuò)張。

七腎上腺素受體激動(dòng)劑第18頁4.支氣管激動(dòng)支氣管平滑肌

2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動(dòng)支氣管平滑肌

1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低6.血糖升高：激動(dòng)

受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對(duì)葡萄糖攝?。灰种埔葝u釋放胰島素。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第19頁【臨床應(yīng)用】1.心臟驟停心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）

2.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。

AD：激動(dòng)

1、

1受體，血壓升高。激動(dòng)

2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過敏介質(zhì)釋放，改進(jìn)呼吸困難。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第20頁3.支氣管哮喘4.與局麻藥配伍目標(biāo)：收縮血管，降低局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，降低局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD濃度為1:25,000(一次用量不超出0.3mg)。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第21頁【不良反應(yīng)】

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動(dòng)。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第22頁麻黃堿(ephedrine)

麻黃堿是從中藥麻黃中提取生物堿，現(xiàn)已人工合成?！咀饔脵C(jī)制】1.直接作用：激動(dòng)

1、

2、

1、

2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第23頁【作用特點(diǎn)】(與Ad比較）：

1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。

2.對(duì)心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌作用弱、慢、持久（維持3~6h)。

3.易經(jīng)過血腦屏障，中樞興奮作用顯著，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。

4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭相關(guān)。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第24頁【臨床應(yīng)用】1.防治輕度支氣管哮喘，對(duì)重癥急性發(fā)作顯著無效。2.消除鼻粘膜充血引發(fā)鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫皮膚粘膜癥狀。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第25頁

受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)【體內(nèi)過程】1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。

2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。

3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。

4.靜脈滴注給藥，因不被MAO代謝，作用時(shí)間較長(zhǎng)。【作用機(jī)制】

激動(dòng)

受體，對(duì)

1、

2受體無選擇性，強(qiáng)度相等；對(duì)

受體無作用。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第26頁【藥理作用】1.心臟激動(dòng)

1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。

2.血管激動(dòng)骨骼肌血管

2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。

3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。

4.激動(dòng)支氣管平滑肌

2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。七腎上腺素受體激動(dòng)劑第27頁【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯,舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟驟停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血容量。七腎上腺素受