藥物制劑工程

第一章緒論藥物制劑工程第1頁(yè)主要參考書目：1、畢殿洲主編《藥劑學(xué)》人民衛(wèi)生出版社（第四版）1999年。2、崔福德主編《藥劑學(xué)》人民衛(wèi)生制版社（第五版）年。3、張洪斌主編《藥品制劑工程技術(shù)與設(shè)備》化學(xué)工業(yè)出版社年。４、平其能主編《當(dāng)代藥劑學(xué)》中國(guó)醫(yī)藥科技出版社1998年５、張汝華主編《工業(yè)藥劑學(xué)》中國(guó)醫(yī)藥科技出版社1999年６、鄭俊民主編《藥用高分子材料學(xué)》中國(guó)醫(yī)藥科技出版社年７、曹光明主編《中藥工程學(xué)》中國(guó)醫(yī)藥科技出版社（第二版）年。藥物制劑工程第2頁(yè)一、制劑概念、制劑工程及其任務(wù)藥品:指用于預(yù)防、治療、診療人疾病，有目標(biāo)地調(diào)整人生理機(jī)能并要求有適應(yīng)癥或者功效主治、使用方法和用量產(chǎn)品.制劑：將藥品制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥劑。

工程：系指應(yīng)用自然科學(xué)理論和技術(shù)伎倆來(lái)詳細(xì)改造世界實(shí)踐過(guò)程。

藥物制劑工程第3頁(yè)

藥品制劑工程學(xué)（EngineeringofdrugpreparationDPE）：是一門以藥劑學(xué)、工程學(xué)及相關(guān)科學(xué)理論和技術(shù)來(lái)綜合研究制劑生產(chǎn)實(shí)踐應(yīng)用科學(xué)。

藥物制劑工程第4頁(yè)總之將藥品（原料藥）制成醫(yī)藥品全部過(guò)程與理論。藥品：含有生物活性，有可能制備成醫(yī)藥品物質(zhì)。醫(yī)藥品：臨床上用于患者最終產(chǎn)品，主要以制劑形式上市。

藥物制劑工程第5頁(yè)藥品劑型：為適應(yīng)治療或預(yù)防需要而制備不一樣給藥形式，稱為藥品劑型，簡(jiǎn)稱劑型(Dosageform)。是各種形態(tài)集體名稱。

藥品制劑：為適應(yīng)治療或預(yù)防需要而制備不一樣給藥形式詳細(xì)品種，稱為藥品制劑，簡(jiǎn)稱制劑（Preperations）。是帶有藥品名稱劑型，指詳細(xì)藥品。藥物制劑工程第6頁(yè)研

制報(bào)批同意中

試（條件）廠房設(shè)施設(shè)備設(shè)計(jì)施工（安裝）（產(chǎn)品）處方設(shè)計(jì)竣

工驗(yàn)

證各操作單元生

產(chǎn)質(zhì)量控制包

裝合格產(chǎn)品圖1－1制劑工程內(nèi)容藥物制劑工程第7頁(yè)藥品制劑工程基本任務(wù)是以規(guī)?；?、規(guī)范化、當(dāng)代化生產(chǎn)方式將藥品制造成成符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑產(chǎn)品。怎樣將原料藥、輔料生產(chǎn)出合格制劑產(chǎn)品貫通著整個(gè)制劑工程，是關(guān)鍵工作，也是制劑工程主要內(nèi)容．

藥物制劑工程第8頁(yè)二、政策法規(guī)政策法規(guī)是藥品制劑工程學(xué)研究依據(jù)①申辦藥廠→獲藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證②新藥開(kāi)發(fā)→獲新藥生產(chǎn)同意文號(hào)③投料→合格產(chǎn)品。這一系列過(guò)程均須在政策法規(guī)指導(dǎo)下進(jìn)行。藥物制劑工程第9頁(yè)（一）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMPＧoodManufacturingPractice）是控制與保持藥品生產(chǎn)過(guò)程一致性和確保產(chǎn)品優(yōu)質(zhì)水平管理制度．其主導(dǎo)思想是：任何藥品質(zhì)量形成都是生產(chǎn)出來(lái)，而不是單純檢驗(yàn)出來(lái)．其目標(biāo)：確保藥品安全、有效、穩(wěn)定均一．藥物制劑工程第10頁(yè)1962年美國(guó)FDA首先制訂了GMP.1982年我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)、1986年藥材企業(yè)分別制訂了適合化學(xué)藥品和中藥材行業(yè)GMP．1988年衛(wèi)生部正式頒布GMP(現(xiàn)行版為1998年修訂版)1999.8至.12在全國(guó)范圍內(nèi)全方面實(shí)施GMP認(rèn)證．藥物制劑工程第11頁(yè)GMP認(rèn)證：硬件：廠房、設(shè)施、設(shè)備、環(huán)境等硬件建設(shè)和改造。軟件：管理制度、操作規(guī)程、生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)等軟件建立和執(zhí)行及對(duì)驗(yàn)證工藝維護(hù)。認(rèn)證程序（書P.4）認(rèn)證使用期為5年，新企業(yè)1年。藥物制劑工程第12頁(yè)（二）藥品生產(chǎn)許可證1、創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)（辦藥廠）西藥廠：須有一個(gè)二類新藥證書；中藥廠：須有兩個(gè)三類新藥證書。2、新建、改建、擴(kuò)建車間。3、現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)（許可證使用期五年）藥物制劑工程第13頁(yè)（三）新藥審評(píng)藥監(jiān)局1999年公布現(xiàn)行《新藥審批方法》《新藥審批方法》中要求：新藥是指我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)藥品，已生產(chǎn)藥品：凡增加新適應(yīng)癥、改變給藥路徑和改變劑型也屬于新藥范圍．藥物制劑工程第14頁(yè)分類1類首創(chuàng)原料藥、制劑，國(guó)內(nèi)外均沒(méi)有上市研究報(bào)導(dǎo)；2類國(guó)外上市，任何國(guó)家藥典都無(wú)收載，國(guó)內(nèi)沒(méi)有；3類新組方復(fù)方制劑；4類國(guó)外藥典收載，國(guó)外上市，仿制改變劑型或改變給藥路徑藥品；5類已上市藥品增加新適應(yīng)癥者；藥物制劑工程第15頁(yè)新藥研究包含：臨床前研究（藥廠、研究單位）臨床研究（醫(yī)院）兩部分內(nèi)容。臨床前研究：藥劑學(xué)研究（處方篩選、工藝研究、穩(wěn)定性試驗(yàn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂等），動(dòng)物試驗(yàn)（藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等）．臨床研究：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。臨床前研究，臨床研究、申報(bào)與審批以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等，其附錄要求了各類新藥研究申報(bào)資料項(xiàng)目。每類新藥及制劑要求上報(bào)審批項(xiàng)目是不一樣。相關(guān)制劑主要內(nèi)容：處方工藝、穩(wěn)定性、溶出度、生物利用度（4類新藥）。藥物制劑工程第16頁(yè)我們能夠構(gòu)想，當(dāng)要研制一個(gè)藥品注射劑時(shí)，要首先研究或改進(jìn)這種藥品水溶性、要考查它在水中是否穩(wěn)定等等，這些都屬于基本理論研究?jī)?nèi)容。下一步我們就要進(jìn)行相關(guān)處方設(shè)計(jì)工作。比如，注射劑中應(yīng)該加入多少毫升水、加入哪種有利于藥品穩(wěn)定性抗氧劑、pH值應(yīng)調(diào)整到什么范圍等等。然后，我們就要開(kāi)展相關(guān)制備工藝，質(zhì)量控制研究:怎樣將藥品粉碎、怎樣進(jìn)行配制與過(guò)濾、怎樣進(jìn)行滅菌及其灌裝等等。最終，該注射劑合理應(yīng)用問(wèn)題必須在相關(guān)研究基礎(chǔ)上，由我們明確地寫在說(shuō)明書中，如：肌肉注射或靜脈注射，每次若干毫升、每日幾次等等。藥物制劑工程第17頁(yè)GLP(GoodLaboratoryPractice)：藥品非臨床安全性研究質(zhì)量管理規(guī)范目標(biāo):確保新藥研究安全性評(píng)價(jià)科學(xué)性和嚴(yán)厲性．1976年美國(guó)FDA公布了與GMP同等性質(zhì)GLP．我國(guó)GLP于1994年試行．制訂了進(jìn)行藥效、毒性動(dòng)物試驗(yàn)準(zhǔn)則．GCP(GoodClinicalPractice)：藥品臨床安全性研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP制訂還是首先由美國(guó)開(kāi)始．我國(guó)GCP于1998年試行．目標(biāo):確保臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范,結(jié)果科學(xué)可靠,確保受試權(quán)益并保障其安全.藥物制劑工程第18頁(yè)（四）藥典是一個(gè)國(guó)家、地域或組織核定藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)法典，含有法律約束力。收載藥效確切，副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定慣用藥品及其制劑。藥典上要求其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、判別、雜質(zhì)檢驗(yàn)與含量測(cè)定等，作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供給與使用依據(jù)。

藥物制劑工程第19頁(yè)新中國(guó)藥典：53、63、77、85、90、95、、、年共9版，現(xiàn)行版為年版（每隔5年修訂再版1次）。63版分為一部中藥、二部西藥.85版有英文版.95版藥品名稱取消拉丁文.05版分為一部中藥、二部西藥、三部生物制品.藥物制劑工程第20頁(yè)美國(guó)藥典（USP30—NF25)；NF1980年并入美國(guó)藥典，是世界上規(guī)模最大一部藥典，自年起每年出一次修訂版。英國(guó)藥典（BP版）；出版周期不定。日本藥局方（JP15）；.4.1執(zhí)行，每5年再版一次。教科書每5年再