胰島素和口服降糖藥

第三十七章胰島素及口服降糖藥胰島素和口服降糖藥第1頁糖尿病類型

1型：胰島素依賴性糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)

2型：非胰島素依賴性糖尿病(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)胰島素和口服降糖藥第2頁第一節(jié)胰島素胰島素和口服降糖藥第3頁【藥理作用】①降低血糖②能促進脂肪合成并抑制其分解③增加核酸、蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解④可加緊心率，加強心肌收縮力和降低腎血流。胰島素和口服降糖藥第4頁【臨床應用】

①1型糖尿?、?型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者③糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥者④合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)各型糖尿病⑤細胞內(nèi)缺鉀者，胰島素與葡萄糖同用可促使鉀內(nèi)流。胰島素和口服降糖藥第5頁【不良反應與注意事項】過敏反應低血糖癥胰島素抵抗急性型原因慢性型辦法脂肪萎縮胰島素和口服降糖藥第6頁第二節(jié)口服降糖藥胰島素和口服降糖藥第7頁一、胰島素增敏藥胰島素和口服降糖藥第8頁噻唑烷酮類化合物【藥理作用與機制】1.改進胰島素抵抗、降低高血糖2.改進脂質(zhì)代謝紊亂3.對Ⅱ型糖尿病血管并發(fā)癥防治作用4.改進胰島B細胞功效胰島素和口服降糖藥第9頁作用機制

競爭性激活過氧化物酶增殖體受體γ

調(diào)整胰島素反應性基因轉(zhuǎn)錄胰島素和口服降糖藥第10頁【臨床應用】

主要用于產(chǎn)生胰島素抵抗糖尿病病人和Ⅱ型糖尿病。【不良反應】

副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、頭痛、消化道癥狀等。曲格列酮對少數(shù)人含有顯著肝臟毒性胰島素和口服降糖藥第11頁二、磺酰脲類胰島素和口服降糖藥第12頁【藥理作用與機制】l.降血糖作用對胰島功效尚存病人有效機制：

①藥品與磺酰脲類受體結(jié)合

阻滯ATP敏感鉀通道

阻止鉀外流

細胞膜去極化

增強電壓依賴性鈣通道開放

胞外鈣內(nèi)流

觸發(fā)胞吐作用

胰島素釋放增多；

②抑制胰高血糖素分泌，提升靶細胞對胰島素敏感性相關(guān)。也可能增加靶細胞膜上胰島素受體數(shù)目和親和力。胰島素和口服降糖藥第13頁2.對水排泄影響格列本脲、氯磺丙脲抗利尿作用治療尿崩癥3.對凝血功效影響為第三代磺酰脲類特點胰島素和口服降糖藥第14頁【臨床應用】糖尿病尿崩癥只用氯磺丙脲胰島素和口服降糖藥第15頁【不良反應】胃腸不適皮膚過敏嗜睡、眩暈、神經(jīng)痛黃疸和肝損害，氯磺丙脲尤較多見白細胞和血小板降低及溶血性貧血持久性低血糖癥胰島素和口服降糖藥第16頁三、雙胍類糖尿病人用后血糖可較顯著降低，但對正常人血糖無顯著影響。作用機制：可能是促進脂肪組織攝取葡萄糖，降低葡萄糖等在腸吸收及糖原異生，抑制胰高血糖素釋放等。主要用于輕癥糖尿病患者，尤適合用于肥胖及單用飲食控制無效者。嚴重不良反應：乳酸性酸血癥、酮血癥等胰島素和口服降糖藥第17頁四、其它類胰島素和口服降糖藥第18頁阿卡波糖(acarbose）機制：

在小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競爭水解碳水化合物糖苷水解酶（glycoside-hydrolase)，從而減慢水解及產(chǎn)生葡萄糖速度并延緩葡萄糖吸收。單獨應用或與其它降糖藥適用，可降低病人餐后血糖。主要副作用為胃腸道反應。胰島素和口服降糖藥第19頁瑞格列奈(repaglinide)作用機制：與胰島B細胞膜上特異性受體結(jié)合

促進胰島細胞膜上ATP敏感性K+通道關(guān)閉

抑制K+從B細胞外流

細胞膜去極化

開放電壓依賴Ca2+通道

細胞外Ca2+進入胞內(nèi)

促進儲存胰島素分泌。對功效受損胰島細胞能起