乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座

中樞神經(jīng)遞質(zhì)通路乙酰膽堿，г-氨基丁酸通路介紹乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第1頁(yè)認(rèn)知能力是可遺傳數(shù)量性狀，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)參加神經(jīng)信息傳遞和神經(jīng)發(fā)育過程相關(guān)基因影響人類認(rèn)知能力形成、發(fā)展和個(gè)體差異。大量對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)中相關(guān)受體、酶與人精神活動(dòng)關(guān)系研究提醒，神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)中一些編碼受體、轉(zhuǎn)運(yùn)體和酶基因與認(rèn)知能力之間有親密關(guān)系，尤其對(duì)前額葉皮層相關(guān)一些認(rèn)知能力，這些基因影響則更為顯著乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第2頁(yè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)又稱神經(jīng)介質(zhì)，是從神經(jīng)元突觸前膜向突觸后膜傳遞作信息化學(xué)物質(zhì)。神經(jīng)系統(tǒng)傳遞信息過程是從各種神經(jīng)元軸突末端釋放一定神經(jīng)遞質(zhì)，該遞質(zhì)作用于突觸后膜，產(chǎn)生突觸后電位，引發(fā)下一級(jí)神經(jīng)元應(yīng)答活動(dòng)。乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第3頁(yè)中樞中神經(jīng)遞質(zhì)分類膽堿類：主要為乙酰膽堿單胺類:包含兒茶酚胺（多巴胺,去甲腎上腺素，腎上腺素）和吲哚胺（5-羥色胺）氨基酸類:包含谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸和γ-氨基丁酸等。其它：包含前列腺素、P物質(zhì)、組氨和神經(jīng)肽等。乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第4頁(yè)乙酰膽堿（Ach）

一、乙酰膽堿生物合成與失活

Ach主要在神經(jīng)末梢合成，少許來自胞體。

ChATAChE膽堿+乙酰輔酶A

乙酰膽堿

膽堿+乙酸合成水解ChAT：膽堿乙?；福ㄔ谏窠?jīng)元胞體合成)AchE：膽堿酯酶（在神經(jīng)元胞體合成)乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第5頁(yè)乙酰基和膽堿供給：乙?；荷窠?jīng)元內(nèi)乙酰輔酶A（起源于線粒體內(nèi)丙酮酸氧化脫羧反應(yīng)和脂肪酸

β氧化反應(yīng)）膽堿：神經(jīng)元不能合成膽堿；膽堿起源：

1）肝臟合成膽堿酯；

2）膠質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)存膽堿；

3）神經(jīng)末梢釋放Ach經(jīng)水解產(chǎn)生膽堿。Ach失活：

1）酶（AchE）水解（主要方式）；

2）突觸間隙內(nèi)擴(kuò)散（次要方式）；

3）重?cái)z取（極少）乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第6頁(yè)、中樞膽堿能通路

1.Ach最濃集部位：大腦皮層（由傳入通路神經(jīng)末梢釋放）；紋狀體(由紋狀體內(nèi)在神經(jīng)元釋放）；脊髓前角（由運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元側(cè)支末梢釋放）。

2.腦中Ach通路：

1)從下橄欖巨核細(xì)胞向大腦皮層、視丘、杏仁核投射

2)從中隔及對(duì)角帶向海馬投射

3)從巨細(xì)胞視前核向嗅球投射

4)紋狀體中內(nèi)在神經(jīng)元Ach通路

乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第7頁(yè)1)從下橄欖巨核細(xì)胞(BM)向大腦皮層、視丘、杏仁核投射

2)從中隔(MS)及對(duì)角帶(DB)向海馬投射

3)從巨細(xì)胞視前核(MPO)向嗅球(OB)投射

4)紋狀體中內(nèi)在神經(jīng)元Ach通路乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第8頁(yè)乙酰膽堿受體

1.煙堿受體：屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族,是配體門控離子通道蛋白,屬于含有共同起源半胱氨酸環(huán)受體家族,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)和肌肉組織廣泛表示2.

毒蕈堿受體（三種亞型）：G-蛋白耦聯(lián)受體,全部自主神經(jīng)元突觸后表示乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第9頁(yè)乙酰膽堿及受體功效紊亂引發(fā)疾病1.肌無力綜合征：動(dòng)作電位抵達(dá)軸突末梢時(shí),Ach釋放量不足2.重癥肌無力：骨骼肌煙堿受體本身免疫性疾病。血中有抗煙堿受體抗體，與骨骼肌表面煙堿受體結(jié)合，使煙堿受體降低到正常人11％～30％；

乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第10頁(yè)3.有機(jī)磷中毒癥：有機(jī)磷毒劑是膽堿酯酶強(qiáng)抑制劑，使突觸間隙中Ach不能水解，造成毒蕈堿、煙堿受體功效亢進(jìn)，最終衰竭。4.老年性癡呆（Alzheimer）：膽堿能神經(jīng)元選擇性退行性變、神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑。5.帕金森氏?。≒arkinson）：額葉皮質(zhì)中

AchE活性顯著降低。乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第11頁(yè)抑制性氨基酸遞質(zhì)－г-氨基丁酸（GABA）一、GABA生物合成

脫羧酶谷氨酸GABA

VitB6二、GABA腦內(nèi)分布(為單胺類遞質(zhì)1000倍)

主要分布腦內(nèi),外周神經(jīng)和其它組織極少；黑質(zhì)、蒼白球最高；下丘腦、中腦其次；大腦和小腦皮質(zhì)較低。乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第12頁(yè)三、GABA能神經(jīng)投射：

多數(shù)GABA能神經(jīng)元屬中間神經(jīng)元。

1)皮層-紋體-蒼白球-黑質(zhì)-丘腦間GABA能聯(lián)絡(luò)

2)隔核-海馬間GABA能聯(lián)絡(luò)

3)小腦-前庭外側(cè)核間GABA能聯(lián)絡(luò)

4)延髓-脊髓間GABA能聯(lián)絡(luò)乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第13頁(yè)四、GABA受體：

GABAA受體：Cl-通道受體

GABAB受體：Ca2+、K+通道受體

GABAC受體：Cl-通道受體乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第14頁(yè)γ-氨基丁酸在中樞生理功效1抗焦慮作用可結(jié)合抗焦慮受體使之激活,阻止與焦慮相關(guān)信息抵達(dá)腦中樞,從根本上鎮(zhèn)靜神經(jīng),起到抗焦慮效果2對(duì)垂體激素作用3與鎮(zhèn)痛關(guān)系4對(duì)攝食影響GABA經(jīng)過抑制下丘腦攝食中樞抑制動(dòng)物攝食。5與驚厥關(guān)系6對(duì)大腦發(fā)育作用是一個(gè)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子7與認(rèn)知關(guān)系8參加視覺通路信息傳遞和調(diào)控由GABAC受體參加。乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第15頁(yè)謝謝大家乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第16頁(yè)乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第17頁(yè)G蛋白偶聯(lián)受體，五個(gè)α螺旋組成跨膜蛋白

乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第18頁(yè)乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第19頁(yè)1.受體結(jié)構(gòu)GABAA受體是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分布最為廣泛GABA受體。2.受體作用GABAA受體是一個(gè)配體門控離子通道受體，與Cl通道偶聯(lián)，受體激活時(shí)打開Cl通道，Cl-流動(dòng)方向取決于細(xì)胞內(nèi)外Cl-濃度。幻燈片16乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第20頁(yè)1.受體結(jié)構(gòu)GABAB受體是一個(gè)Gi/o蛋白偶聯(lián)含有7個(gè)跨膜螺旋受體，既可經(jīng)過抑制鈣離子通道來影響遞質(zhì)釋放，又可經(jīng)過激活鉀離子通道使得突觸后神經(jīng)元超極化。2.受體作用突觸前抑制遞質(zhì)釋放。突觸后抑制。幻燈片16乙酰膽堿氨基丁酸通路簡(jiǎn)介專家講座第