生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座

女性生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第1頁(yè)內(nèi)容生殖軸月經(jīng)周期女性一生各期生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第2頁(yè)生殖軸生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第3頁(yè)下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中樞皮層生殖內(nèi)分泌軸？生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第4頁(yè)下丘腦-垂體下丘腦與腺垂體之間經(jīng)過(guò)垂體門脈系統(tǒng)聯(lián)絡(luò)下丘腦一些神經(jīng)元既能分泌激素（神經(jīng)激素），又保持經(jīng)典神經(jīng)細(xì)胞功效能分泌肽類激素神經(jīng)分泌細(xì)胞稱為肽能神經(jīng)元生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第5頁(yè)GnRH促進(jìn)腺垂體合成與釋放促性腺激素下丘腦釋放GnRH特脈沖式釋放，因而造成血中LH與FSH濃度也展現(xiàn)脈沖式波動(dòng)促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasinghormone,GnRH,LRH）是十肽激素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：（焦）谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第6頁(yè)FSH、LH

FSH:糖蛋白激素分子量33000刺激卵泡發(fā)育最主要激素、促進(jìn)雌激素分泌

LH:糖蛋白激素分子量28000刺激排卵、維持黃體功效，促進(jìn)雌孕激素分泌生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第7頁(yè)FSH作用早卵泡期募集卵巢內(nèi)竇狀卵泡群促使分泌卵泡液使卵泡生長(zhǎng)發(fā)育激活顆粒細(xì)胞芳香化酶，促使E2合成與分泌參加調(diào)整優(yōu)勢(shì)卵泡選擇與深入發(fā)育低水平時(shí)促使非優(yōu)勢(shì)卵泡閉鎖退化生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第8頁(yè)LH作用卵泡期：為E2合成提供底物－雄烯二酮排卵前：血LH峰能促使卵母細(xì)胞最終成熟及排卵黃體期：低水平LH支持黃體功效，促使P及E2合成份泌生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第9頁(yè)垂體Gn分泌調(diào)控受下丘腦GnRH及卵巢雌、孕激素綜合調(diào)控卵巢雌激素對(duì)垂體有正、負(fù)反饋雙重調(diào)整作用負(fù)反饋絕經(jīng)后雌激素水平低落，LH、FSH水平高補(bǔ)充雌激素后，LH、FSH釋放受抑制正反饋：晚卵泡期，一定濃度雌激素作用下，形成血清LH和FSH高峰生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第10頁(yè)雌、孕激素合成卵巢在FSH和LH作用下分泌甾體類激素——雌激素和孕激素

膽固醇孕烯醇酮17α-羥孕烯醇酮孕酮17α-羥孕酮脫氫表雄酮雄烯二酮睪酮雌二醇雌酮5路徑4路徑性激素生物合成路徑生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第11頁(yè)雌激素合成兩種細(xì)胞兩種促性腺激素學(xué)說(shuō)膽固醇雄烯二酮睪酮雄烯二酮睪酮雌酮雌二醇芳香化酶卵泡膜細(xì)胞顆粒細(xì)胞LHFSH由卵巢卵泡膜細(xì)胞與顆粒細(xì)胞在FSH和LH共同作用下完成。雌激素合成生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第12頁(yè)雙氫睪酮睪酮17

雌二醇17

羥孕稀醇酮17

羥孕酮11去氧皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇孕烯醇酮孕酮11去氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮醛固酮類固醇生物合成路徑和相關(guān)酶17

羥化酶21

羥化酶11

羥化酶5

還原酶芳香化酶17、20碳鏈裂解酶膽固醇去氫表雄酮雌酮雄稀二酮生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第13頁(yè)雌激素雌二醇（E2）是體內(nèi)發(fā)揮雌激素活性主要雌激素從青春前期起，卵巢合成與分泌E2量逐步增加。在到達(dá)20pg左右，開啟女性生殖器官及第二性征發(fā)育在育齡期（HPO軸成熟期）卵巢合成和分泌E2占全身總量95％生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第14頁(yè)女性一生雌激素水平改變生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第15頁(yè)雌激素在每個(gè)周期中，伴隨卵泡發(fā)育，E2產(chǎn)量逐步增加早卵泡期E2平均為40pg/mL排卵前到達(dá)峰值，約300～400pg/mL黃體中期200～300pg/mL與孕酮共同作用于子宮內(nèi)膜接納受精卵為維持生殖能力，需要周期性高水平雌激素和孕激素生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第16頁(yè)雌激素育齡期 每日產(chǎn)生60－600μgE2絕經(jīng)后 每日產(chǎn)生15－25μgE2生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第17頁(yè)雌激素代謝雌激素在血中大部分與性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）或白蛋白結(jié)合，游離部分僅占1～3％雌激素及甲狀腺素促進(jìn)SHBG合成，雄激素則起相反作用生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第18頁(yè)雌激素代謝雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌二醇主要代謝產(chǎn)物雌三醇亦有雌激素作用，其作用強(qiáng)度遠(yuǎn)小于雌二醇但大于雌酮代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿排出體外生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第19頁(yè)雌激素全身作用骨骼大腦眼睛牙齒血管舒縮癥狀

心臟乳房尿道結(jié)腸皮膚雌激素受體表示存在于全身幾乎全部組織中，對(duì)全身全部系統(tǒng)都有作用生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第20頁(yè)雌激素主要生理作用生殖功效周期性改變，與垂體Gn正負(fù)反饋高濃度 非生殖功效性征發(fā)育——低濃度雌激素器官生理功效——連續(xù)性低濃度生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第21頁(yè)雌激素——促進(jìn)第二性征發(fā)育促進(jìn)乳腺發(fā)育使全身脂肪和毛發(fā)分布含有女性特征音調(diào)較高骨盆寬大，臀部肥厚生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第22頁(yè)雌激素對(duì)子宮作用增加子宮血液供給使肌層增厚，子宮增大，提升肌層對(duì)催產(chǎn)素敏感性促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)及增殖，連續(xù)刺激可使子宮內(nèi)膜增生生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第23頁(yè)子宮頸管腺體黏液分泌宮頸黏液羊齒結(jié)晶量增多水份鹽類及糖蛋白增加拉絲度好涂片有羊齒狀結(jié)晶有利于精子存活及穿透生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第24頁(yè)雌激素生理功效輸卵管：促進(jìn)輸卵管肌層發(fā)育及收縮使管腔上皮細(xì)胞分泌增加及纖毛生長(zhǎng)陰道：促進(jìn)陰道粘膜增厚及成熟，角化細(xì)胞增多細(xì)胞內(nèi)糖元儲(chǔ)存在乳酸桿菌作用下使陰道pH值呈酸性外陰：促使大、小陰唇色素從容及脂肪沉積卵巢：雌激素可能調(diào)整卵母細(xì)胞胞漿成熟、促進(jìn)顆粒細(xì)胞增殖與分化下丘腦垂體：雌激素對(duì)下丘腦垂體有正、負(fù)反饋雙重調(diào)整作用生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第25頁(yè)雌激素與陰道上皮正常雌激素水平雌激素缺乏生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第26頁(yè)雌激素對(duì)泌尿系統(tǒng)生理功效膀胱及尿道：增加黏膜厚度、肌層張力及功效完整性增加盆底組織彈性生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第27頁(yè)雌激素對(duì)乳腺生理功效促使乳腺基質(zhì)及腺管生長(zhǎng)發(fā)育，乳暈著色經(jīng)過(guò)刺激垂體泌乳素分泌，促進(jìn)乳汁生成生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第28頁(yè)雌激素代謝功效促進(jìn)肝內(nèi)各種蛋白質(zhì)(SHBG，CBG，腎素底物等)合成促使體內(nèi)脂肪呈女性分布經(jīng)過(guò)肝臟改進(jìn)血脂成份糖代謝生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第29頁(yè)雌激素對(duì)骨骼功效兒童期雌激素能促進(jìn)長(zhǎng)骨生長(zhǎng)，加速骨成熟，使骨垢閉合成年期直接促進(jìn)成骨細(xì)胞功效，抑制破骨細(xì)胞分化及功效,抑制骨吸收及骨轉(zhuǎn)換促進(jìn)1,25(OH)2維生素D生成，增加腸鈣吸收促進(jìn)降鈣素合成與分泌保持骨量生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第30頁(yè)雌激素對(duì)心血管系統(tǒng)功效改進(jìn)血脂成份抑制動(dòng)脈壁粥樣硬化斑塊形成擴(kuò)張血管，改進(jìn)血供維持血管張力，保持血流穩(wěn)定生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第31頁(yè)雌激素對(duì)大腦生理功效促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、存活與再生促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育及突觸形成促進(jìn)乙酰膽堿、多巴胺、5羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)合成生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第32頁(yè)雌激素對(duì)皮膚生理功效雌激素能使真皮增厚，結(jié)締組織內(nèi)膠原分解減慢使表皮增殖，彈性及血供改進(jìn)生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第33頁(yè)孕激素代謝由排卵后黃體合成孕酮在血中約有48%與CBG結(jié)合，約有50%與血漿白蛋白結(jié)合，其余為游離型主要在肝降解孕二醇是孕酮主要降解產(chǎn)物代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿排出體外生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第34頁(yè)孕激素生理作用促使在雌激素作用下增生子宮內(nèi)膜深入增厚，并發(fā)生分泌期改變，有利于孕卵著床在子宮腔生存和著床著床后促進(jìn)子宮基質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為蛻膜細(xì)胞孕酮受體含量受雌激素調(diào)整，其絕大部分作用都必須在雌激素作用基礎(chǔ)上才能發(fā)揮生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第35頁(yè)孕激素生理作用降低子宮平滑肌興奮性及對(duì)催產(chǎn)素敏感性，預(yù)防子宮收縮，保持胚胎生長(zhǎng)環(huán)境使宮頸粘液降低而變稠，粘蛋白分子彎曲，交織成網(wǎng)，使精子難以經(jīng)過(guò)輸卵管：抑制輸卵管肌節(jié)律性收縮振幅陰道上皮：加緊陰道上皮細(xì)胞脫落在雌激素作用基礎(chǔ)上，孕激素主要促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育，并在妊娠后為泌乳作用好準(zhǔn)備生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第36頁(yè)孕激素生理作用興奮下丘腦體溫調(diào)整中樞：女性基礎(chǔ)體溫在排卵前先出現(xiàn)短暫降低而在排卵后升高0.5℃左右，并在黃體期一直維持在此水平上臨床上常將這一基礎(chǔ)體溫雙相改變，作為判定排卵標(biāo)志之一代謝作用：促進(jìn)水鈉排泄

生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第37頁(yè)卵巢主要生理功效每個(gè)月排出1～2個(gè)卵細(xì)胞分泌性激素及各種肽類物質(zhì)第二性征及生殖道發(fā)育受精及孕卵著床早期胚胎發(fā)育參加全身生理功效生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第38頁(yè)月經(jīng)及月經(jīng)周期生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第39頁(yè)月經(jīng)月經(jīng)：伴隨卵巢周期性改變而出現(xiàn)子宮內(nèi)膜周期性脫落及出血月經(jīng)出現(xiàn)是生殖功效成熟標(biāo)志之一月經(jīng)周期被劃分3個(gè)階段：卵泡期：一批新卵泡被征集、生長(zhǎng)最終發(fā)育成為成熟卵泡排卵期：卵母細(xì)胞最終發(fā)育成熟并發(fā)生排卵黃體期：黃體形成，并產(chǎn)生和分泌性激素為著床做準(zhǔn)備生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第40頁(yè)正常月經(jīng)周期臨床表現(xiàn)周期平均為31天，范圍21～35天經(jīng)期平均為5天，范圍為3～7天失血量，平均約35ml，范圍為20～60ml經(jīng)期第2～3天最多經(jīng)血色鮮紅或稍暗，粘稠而不易凝固可產(chǎn)生下腹墜脹、腰骶部酸脹感覺(jué)生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第41頁(yè)月經(jīng)周期起止日期月經(jīng)來(lái)潮第一天為此次月經(jīng)周期第一天下次月經(jīng)來(lái)潮前一天，為本周期最末一日生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第42頁(yè)月經(jīng)成份血成份：70％來(lái)自血管出血5％來(lái)自細(xì)胞滲出25％來(lái)自靜脈破裂回流細(xì)胞成份：內(nèi)膜組織碎片，血管與基質(zhì)組織液生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第43頁(yè)內(nèi)膜出血機(jī)制血管收縮假說(shuō)（VasoconstrictorHypothesis)Markee研究（1940）：出血改變主要在內(nèi)膜層血管收縮物質(zhì)前列腺素內(nèi)皮素炎性假說(shuō)（InflammationHypothesis)Finn（1986）在80年代中期提出炎癥特征：組織水腫，募集炎性細(xì)胞到局部與釋放炎性前細(xì)胞活素月經(jīng)出血是炎癥過(guò)程生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第44頁(yè)月經(jīng)周期中基礎(chǔ)體溫、激素水平與子宮內(nèi)膜周期改變1 14 28基礎(chǔ)體溫垂體激素卵巢激素卵巢內(nèi)膜卵泡黃體雌激素孕激素FSHLH月經(jīng) 卵泡期 排卵期 黃體期月經(jīng)天數(shù)生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第45頁(yè)卵巢功效在月經(jīng)周期中改變卵泡期：一批新卵泡被征集、生長(zhǎng)最終發(fā)育成為成熟卵泡排卵期：卵母細(xì)胞最終發(fā)育成熟并發(fā)生排卵黃體期：黃體形成，并產(chǎn)生和分泌性激素為著床做準(zhǔn)備生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第46頁(yè)早卵泡期血清FSH水平升高卵巢內(nèi)一組竇狀卵泡群被募集生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第47頁(yè)中、晚卵泡期被募集發(fā)育卵泡群中，F(xiàn)SH閾值最低卵泡，優(yōu)先發(fā)育成為優(yōu)勢(shì)卵泡優(yōu)勢(shì)卵泡分泌E2，反饋抑制垂體FSH分泌，使其它卵泡退化優(yōu)勢(shì)卵泡體積增大，顆粒細(xì)胞越多，E2水平越高生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第48頁(yè)排卵期排卵前E2高峰促成正反饋，出現(xiàn)血LH和FSH峰血LH和FSH峰后約36小時(shí)發(fā)生排卵卵細(xì)胞排出詳細(xì)機(jī)制不清纖溶酶激活前列腺素及組織胺至卵泡最薄處血管收縮局部平滑肌纖維收縮生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第49頁(yè)卵母細(xì)胞排出、受精及轉(zhuǎn)運(yùn)卵巢子宮輸卵管生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第50頁(yè)黃體期排卵后卵泡形成黃體生成與分泌雌孕激素，排卵后5～10天達(dá)高峰準(zhǔn)備內(nèi)膜，接納孕卵著床及維持早期胚胎發(fā)育生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第51頁(yè)黃體轉(zhuǎn)歸如未孕，黃體14±2天后退化，機(jī)制不明，退化黃體逐步轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維組織，即白體黃體退化使血內(nèi)E2、P水平下降，內(nèi)膜脫落，月經(jīng)來(lái)潮FSH水平又升高，新卵巢周期開始若妊娠，黃體在hCG作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體，至妊娠3個(gè)月末才退化生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第52頁(yè)月經(jīng)周期中子宮內(nèi)膜周期性改變基底層不受月經(jīng)周期中激素影響；功效層展現(xiàn)周期性改變，月經(jīng)期壞死脫落增殖期：?jiǎn)渭兇萍に刈饔茫訉m內(nèi)膜腺體和間質(zhì)細(xì)胞成增殖狀態(tài)分泌期：黃體形成后，在孕激素作用下，子宮內(nèi)膜呈分泌反應(yīng)月經(jīng)期：雌孕激素水平下降，組織變性壞死剝脫，變性壞死內(nèi)膜與血液相混排出，形成月經(jīng)血生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第53頁(yè)月經(jīng)周期中陰道粘膜周期性改變排卵前，陰道上皮在雌激素作用下陰道上皮增厚底層細(xì)胞增生，逐步演變成中層與表層細(xì)胞，使，表層細(xì)胞出現(xiàn)角化細(xì)胞內(nèi)富含糖原糖原經(jīng)陰道桿菌作用分解成乳酸排卵后表層細(xì)胞脫落生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第54頁(yè)月經(jīng)周期中宮頸粘液周期性改變?cè)陆?jīng)凈后，量極少，伴隨雌激素水平升高排卵期分泌量增加，粘液稀薄、透明、拉絲度大排卵后，孕激素作用，分泌量降低，質(zhì)地粘稠，拉斯度差生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第55頁(yè)卵細(xì)胞貯備原始生殖細(xì)胞自胚胎5周起有絲分裂，為卵原細(xì)胞胚胎3月至7月，進(jìn)入第一次減數(shù)分裂，中止于雙線期，為初級(jí)卵母細(xì)胞青春期后每次排卵前夕，第一次減數(shù)分裂恢復(fù)20周時(shí)約700萬(wàn)個(gè)，出生時(shí)約剩200萬(wàn)個(gè)，月經(jīng)初潮時(shí)約30萬(wàn)－40萬(wàn)個(gè)一生僅排出約400個(gè)成熟卵子生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第56頁(yè)卵原細(xì)胞卵母細(xì)胞出生青春期絕經(jīng)數(shù)目（百萬(wàn)〕卵原細(xì)胞發(fā)生孕周卵巢內(nèi)卵泡數(shù)目標(biāo)改變生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第57頁(yè)卵細(xì)胞凋亡（卵泡閉鎖）胎兒5-6月起，在卵泡生長(zhǎng)發(fā)育各期同時(shí)，卵泡閉鎖過(guò)程也在進(jìn)行99.9％卵細(xì)胞凋亡，機(jī)制不明閉鎖后卵泡內(nèi)被纖維組織代替，基底膜外卵泡內(nèi)膜細(xì)胞卻肥大，衍變?yōu)殚g質(zhì)細(xì)胞，在LH刺激下仍能生成雄激素至幾乎全部卵泡凋亡時(shí)即進(jìn)入絕經(jīng)生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第58頁(yè)圍絕經(jīng)婦女雌激素改變因?yàn)槁殉补πネ耍萍に胤置谥鸩浇档徒^經(jīng)過(guò)渡期早期雌激素水平呈波動(dòng)狀態(tài)絕經(jīng)過(guò)渡期雌激素水平呈逐步下降趨勢(shì)絕經(jīng)后卵巢不再分泌雌激素生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第59頁(yè)圍絕經(jīng)婦女孕激素改變絕經(jīng)過(guò)渡期卵巢還有排卵功效，但因卵泡期延長(zhǎng)，黃體功效不全，造成孕酮分泌降低絕經(jīng)后無(wú)孕酮分泌生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第60頁(yè)圍絕經(jīng)婦女雄激素改變圍絕經(jīng)期雄激素水平基本保持不便，部分可有一過(guò)性游離睪酮水平升高絕經(jīng)后雄激素起源于卵巢間質(zhì)細(xì)胞及腎上腺，總體雄激素水平逐步遲緩下降生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第61頁(yè)圍絕經(jīng)婦女促性腺激素改變絕經(jīng)過(guò)渡期FSH水平逐步升高，呈波動(dòng)型，LH可在正常范圍，但FSH/LH仍＜1絕經(jīng)后垂體釋放FSH和LH增加，F(xiàn)SH升高較LH更顯著，F(xiàn)SH