吩噻嗪類抗精神病藥物的分析

吩噻嗪類抗精神病藥物的分析吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第1頁第一節(jié)吩噻嗪類藥品吩噻嗪類藥品為苯并噻嗪衍生物，分子結(jié)構(gòu)中均含有硫氮雜蒽母核，基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)以下：R’:-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R:含有2～3碳鏈二甲或二乙胺基，或含氮雜環(huán)如哌嗪和哌啶衍生物吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第2頁一、主要性質(zhì)與判別1.UV硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)π系統(tǒng)，紫外區(qū)三個吸收峰值，約205nm、254nm、300nm，最強多在254nm附近，依據(jù)2位、10位取代基不一樣，可引發(fā)最大吸收峰位移。當(dāng)母核二價硫被氧化為砜或亞砜，則展現(xiàn)四個峰值。藥品溶劑C(μg/ml)λmax(nm)A鹽酸氯丙嗪鹽酸(9→1000)52540.46915306－－鹽酸異丙嗪鹽酸(0.1mol/L)6249－883~937奮乃靜無水乙醇72580.65－鹽酸氟奮乃靜鹽酸(9→1000)10255－553~593鹽酸三氟拉嗪鹽酸(1→20)10256－630鹽酸硫利達嗪乙醇8264與315－－吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第3頁吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第4頁2.IR吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第5頁3.氧化呈色硫氮雜蒽母核中二價硫易氧化，母核易被不一樣氧化劑氧化成亞砜、砜等不一樣產(chǎn)物，隨取代基不一樣，展現(xiàn)不一樣顏色。藥品硫酸硝酸過氧化氫鹽酸氯丙嗪－顯紅色，漸變?yōu)榈S色－鹽酸異丙嗪顯櫻桃紅色，放置后顏色漸變深生成紅色沉淀，加熱即溶解，溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色－奮乃靜－－顯深紅色，放置后紅色漸褪去鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色，溫?zé)岷笞兂杉t褐色－－鹽酸三氟拉嗪－生成微帶紅色白色沉淀；放置后，紅色變深，加熱后變黃色－鹽酸硫利達嗪顯藍(lán)色－－吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第6頁4.

金屬離子絡(luò)合顯色未氧化硫可與金屬鈀離子形成配位化合物，而氧化產(chǎn)物亞砜、砜則不能，可用于判別和含有測定，含有專屬性。取本品約50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化鈀溶液3ml，現(xiàn)有沉淀生成，并顯紅色，再加過量氯化鈀溶液，顏色變深。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第7頁1-二甲氨基-2-氯丙烷5.

分解產(chǎn)物特征（如氟奮乃靜等含氟有機藥品）紅色黃色二、相關(guān)物質(zhì)判別1.鹽酸異丙嗪吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第8頁1-二甲氨基-2-氯丙烷2-二甲氨基-1-丙醇異丙美沙嗪此異構(gòu)體在丙酮中溶解度大，精制也不易除去。異丙嗪不太穩(wěn)定，易氧化，貯藏過程可能分解。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第9頁方法——TLC法以本身高低濃度對照法控制其限量。

硅膠GF254

展開劑：環(huán)已烷-丙酮-二乙胺在紫外燈下檢視。注射劑檢驗中：采取二個限量對照溶液要求：供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，不得多于3個；其雜質(zhì)斑點與對照溶液(2)主斑點比較，不得更深；如有一個超出，應(yīng)不深于對照溶液(1)主斑點。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第10頁吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第11頁第二節(jié)含量測定

非水溶液滴定法氧化還原滴定法酸性染料比色法紫外分光光度法氣相色譜法高效液相色譜法液質(zhì)聯(lián)使用方法吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第12頁第二節(jié)含量測定一、非水溶液滴定法當(dāng)HA酸性較強時，反應(yīng)不能定量完成，必須除去或降低HA酸性，使反應(yīng)順利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游離堿類鹽被置換出弱酸吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第13頁供試品+冰醋酸10ml~30ml若供試品為氫鹵酸鹽再加5%醋酸汞冰醋酸液3ml~5ml結(jié)果HClO4滴定空白試驗校正指示劑堿性溶液pKb>10，冰醋酸中滴定突躍不顯著，需加入醋酐，使堿性增強，突躍更顯著吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第14頁問題討論1.適用范圍主要用于Kb＜10-8有機堿鹽含量測定。對堿性較弱雜環(huán)類藥品，只要選擇適當(dāng)溶劑、滴定劑和終點指示方法，可使pKb為8～13弱堿性藥品采取本法滴定。

Kb為10-8～10-10時，宜選冰醋酸作為溶劑；

Kb為10-10～10-12時，宜選冰醋酸與醋酐混合溶液；Kb＜10-12時，應(yīng)用醋酐作為溶劑。冰醋酸中加入不一樣量甲酸，也能使滴定突躍顯著增大。咖啡因(pKb=14.2)吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第15頁

2.酸根影響高氯酸＞氫溴酸＞硫酸＞鹽酸＞硝酸消除HX干擾方法：加Hg(Ac)2

量不足終點不顯著，結(jié)果偏低。

2B·HX+Hg(Ac)2→2B·HAc+HgX2

過量(1～3倍)不影響測定結(jié)果3.滴定劑穩(wěn)定性4.終點指示方法常見電位法和指示劑法吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第16頁應(yīng)用實例游離弱堿性藥品：地西泮、尼克剎米或氯氮卓，基于氮原子弱堿性能夠結(jié)晶紫為指示劑，非水溶液直接滴定，終點顏色綠色～藍(lán)綠色～藍(lán)色不等。氫鹵酸鹽類藥品：加入過量醋酸汞冰醋酸溶液，使其形成難電離鹵化汞，再用高氯酸滴定，可用結(jié)晶紫、橙黃Ⅳ作為指示劑，或用電位法指示終點。硫酸鹽類藥品：硫酸為二元酸，但在非水介質(zhì)中只顯示一元酸解離為HSO4-吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第17頁硝酸鹽類：滴定反應(yīng)完全，硝酸破壞指示劑，使用電位滴定法指示終點。磷酸鹽類：冰醋酸中酸性極弱，直接滴定。A.硫酸阿托品測定(BH+)2·SO42-+HClO4→(BH+)·ClO4-+(BH+)·HSO4-一元強堿直接滴定冰醋酸、醋酐混合溶劑結(jié)晶紫吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第18頁B.硫酸奎寧測定3H+H+吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第19頁二、氧化還原滴定法1.鈰量法吩噻嗪類藥品－本身顏色改變+++Freeradical紅色自由基Bivalentcation二價陽離子，無色鄰二氮菲指示劑(鄰二氮菲亞鐵鹽溶液)(還原型)紅色(氧化型)淺藍(lán)色電位法、永停法吩噻嗪類抗精神病藥