化療藥物的使用

關于化療藥物的使用重點第2頁,共38頁，2024年2月25日，星期天一：定義

所謂化療即化學藥物治療，是一種利用化學藥物殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞生長繁殖和促進腫瘤細胞分化的一種治療方式，它是一種全身性治療手段，對原發(fā)病灶、轉移灶均有治療作用。第3頁,共38頁，2024年2月25日，星期天二：分類

烷化劑：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、達卡巴嗪

抗代謝藥：甲氨蝶呤、氟脲嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷

抗生素：放線菌素D、阿霉素、吡柔比星、多柔比星

植物藥：長春新堿、喜樹堿、伊立替康、紫杉醇

鉑類：順鉑、奧沙利鉑、卡鉑、奈達鉑

1.根據藥物化學結構和來源第4頁,共38頁，2024年2月25日，星期天二：分類2.化療藥物的刺激性毒性發(fā)皰劑：指能導致局部組織壞死或腐爛的藥物（如：氮芥、放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、表柔比星、長春新堿、長春地辛）刺激劑：僅引起滲漏部位發(fā)生炎癥或疼痛的藥物（如：環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶、博來霉素、喜樹堿、卡鉑、順鉑）非刺激劑：指不易引起組織炎癥或壞死的藥物（如：阿糖胞苷、左旋門冬酰胺酶、甲氨蝶呤）第5頁,共38頁，2024年2月25日，星期天環(huán)磷酰胺（烷化劑）CTX，周期非特異性藥物骨髓抑制：WBC最低值在1-2周胃腸道反應：停藥1-3天后消失經腎臟排出，泌尿道損害:出血性膀胱炎。泌尿道保護劑：美司鈉水溶液僅穩(wěn)定2-3小時,現配現用。CTX溶液配制以溫度40℃水助溶，水溶液只能穩(wěn)定2—3h,8-20℃避光保存最佳,靜脈推注。囑病人大量飲水第6頁,共38頁，2024年2月25日，星期天吉西他濱（抗代謝劑）胰腺癌，晚期非小細胞肺癌，膀胱癌等靜脈刺激骨髓抑制：貧血、白細胞降低和血小板減少，最低峰為化療后15天每次滴注時間為30分鐘與放療合用肺毒性增加（藥物本身的肺毒性），放療后避免使用可引起輕度乏力、困倦，用藥期間不能駕駛機車。第7頁,共38頁，2024年2月25日，星期天甲氨喋呤（抗代謝劑）MTX，細胞周期特異性藥物靜脈、肌肉、動脈、鞘內胃腸道反應：惡心嘔吐、口腔炎、偽膜性或出血性腸炎肝腎功能損傷：高尿酸血癥性腎病，靜滴碳酸氫鈉堿化尿液骨髓抑制：白細胞血小板減少與氟尿嘧啶合用：甲氨蝶呤用后4-6小時候再使用5-FU，可協同作用水化，堿化，CF解救解救方法：在MTX點滴結束后6h開始，25mgCF肌注，q6h,共12次，使血漿中MTX濃度下降到安全閾值以下才能停止。第8頁,共38頁，2024年2月25日，星期天氟尿嘧啶（抗代謝劑）5-FU，細胞周期特異性藥物與其他化療藥聯用時，氟脲嘧啶總是放最后輸注，點滴4～6小時或24小時持續(xù)泵注，半衰期30～60分鐘。

從外周靜脈輸注后，早期引起靜脈發(fā)紅、疼痛，后期色素沉著，靜脈彈性下降。亞葉酸鈣與氟脲嘧啶合用時，是氟脲嘧啶的增敏劑，放氟脲嘧啶前，輸注2小時，增效減毒。如奧沙利鉑-CF-氟尿嘧啶第9頁,共38頁，2024年2月25日，星期天紫杉醇（植物類）

PTX，親脂性，不溶于水，必須用糖水稀釋。對放射有增敏作用乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌等有明顯療效靜滴3小時關節(jié)肌肉疼痛過敏反應：發(fā)生率39%，嚴重者2%多為Ι型變態(tài)反應：支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓，幾乎所有的反應都發(fā)生在用藥后最初10分鐘內，嚴重反應常發(fā)生在2-3分鐘內紫杉醇治療前12小時給予地塞米松10-20mg口服，治療前30-60分鐘給予異丙嗪肌注。第10頁,共38頁，2024年2月25日，星期天依托泊苷（植物類）VP-16，足葉乙甙靜脈、口服骨髓抑制：白細胞減少脫發(fā)、惡心、嘔吐

靜脈滴注大于30分鐘，過快有可能出現低血壓、喉痙攣等第11頁,共38頁，2024年2月25日，星期天伊立替康（植物類）轉移性大腸癌、宮頸癌、胃癌等III、IV度腹瀉、中性粒細胞減少靜滴90分鐘，避光伊立替康-膽堿能綜合征：用藥當天早發(fā)性腹瀉、痙攣性腹痛、多汗、瞳孔縮小、流淚、唾液分泌增多、視物模糊、頭暈、低血壓。嚴重者可給予阿托品（半支肌注）伊立替康-遲發(fā)性腹瀉：用藥24小時后發(fā)生率為90%，可能危及生命，腹瀉的中位時間是用藥后第5日，一般持續(xù)4日；易蒙停4mg首劑，2mg/2h,不超過48小時，防止發(fā)生麻痹性腸梗阻第12頁,共38頁，2024年2月25日，星期天長春新堿（植物類）VCR神經系統(tǒng)毒性：四肢麻木、腱反射消失、麻痹性腸梗阻、腹絞痛、腦神經麻痹。作用持久、與累積劑量有關腹瀉、口腔炎、腹痛骨髓抑制與甲氨喋呤合用：先用VCR，后用MTX第13頁,共38頁，2024年2月25日，星期天表柔比星（抗生素類）EPI，表阿霉素心臟毒性：可有一過性心臟不適，較多柔比星輕。后期心臟毒性主要引起左心室功能降低骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應外滲組織壞死，首選中心靜脈給藥，次選留置針用5%GS溶解，禁用NS溶解配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶堿、頭孢菌素給藥期間，同用大劑量維生素C、維生素E、輔酶Q10有可能減輕表柔比星的心臟毒性，并有保護肝臟的作用。第14頁,共38頁，2024年2月25日，星期天多柔比星（抗生素類）ADM、阿霉素，周期非特異性藥，快速靜脈注入心臟毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭，累積劑量超過450mg危險消化系統(tǒng)反應、骨髓抑制、脫發(fā)用ＧＳ溶解，禁用ＮＳ溶解紅色尿與肝素、頭孢菌素混合產生沉淀外滲組織壞死第15頁,共38頁，2024年2月25日，星期天卡鉑（抗生素類）CBP（第二代鉑類抗腫瘤藥）與順鉑不完全交叉耐藥，用順鉑無效的病人改用卡鉑仍可能有效骨髓抑制：3周最低，比順鉑嚴重輕度惡心嘔吐，腎毒性較順鉑低注射部位疼痛葡萄糖溶解,避光。第16頁,共38頁，2024年2月25日，星期天奧沙利鉑（抗生素類）L-OHP（第三代鉑類）避光用5%葡萄糖溶液250-500mL稀釋，３ｈ奧沙利鉑主要用于以5-氟脲嘧啶續(xù)輸注為基礎的聯合方案中。在聯合方案中，5-氟脲嘧啶采用推注與持續(xù)輸注聯合的給藥方式。與氟尿嘧啶合用，間隔1小時以上(堿性藥物可導致其降解血管刺激骨髓抑制：較弱與伊立替康合用，膽堿能綜合征可能性加大.奧沙利鉑外滲后禁忌冰敷，以免加重肢體麻木。第17頁,共38頁，2024年2月25日，星期天奧沙利鉑主要不良反應急性短暫性外周神經病變：特點為手足和口周感覺異常和感覺遲鈍，遇冷加重，食用冷食或冷飲時出現咽-喉感覺異常。慢性神經毒性：劑量累積性，類似順鉑，多周期后出現，停止治療后可恢復。用藥后３天避免寒冷—不吃、不吸、不摸（冰涼食品、金屬制品），注意保暖是預防神經毒性的關鍵。偶有喉痙攣，遇冷激發(fā)。神經毒性分級標準Ⅰ級短時感覺異?；蚋杏X遲鈍。Ⅱ級感覺異常/感覺遲鈍在周期間隔持續(xù)存在。Ⅲ級感覺異常或感覺遲鈍導致功能障礙。第18頁,共38頁，2024年2月25日，星期天順鉑（雜類）靜脈、動脈或腔內給藥，可加溫助溶，避光。腎毒性：嚴重而持久，肌酐、尿素氮升高。水化可以預防腎毒性，每天補液3000ml，每小時尿量在100ml以上消化道毒性：給藥后1-6小時，惡心、嘔吐骨髓抑制：3周最低，4-6周恢復與紫杉醇合用，先用紫杉醇再用順鉑，否則紫杉醇的毒性增加第19頁,共38頁，2024年2月25日，星期天三：給藥方式靜脈給藥：先用NS建立靜脈通道，確保針頭在血管內。給藥前、中、后注意評估血管及局部情況，傾聽病人主訴，如局部有無刺痛、燒灼感等。如懷疑化療藥物外滲，應按藥物外滲程序處理。肌內注射：對組織無刺激的藥物，可采用深部肌內注射，以利于藥物吸收。油類制劑如丙酸睪酮吸收差，應注意深部肌內注射及輪流更換注射部位?？诜o藥：相對毒副作用少?？诜幬镄柩b入膠囊或制成腸溶制劑，減輕藥物對胃黏膜的刺激。第20頁,共38頁，2024年2月25日，星期天長春新堿

甲氨蝶呤

VCR可減低MTX從細胞外流，使細胞內MTX濃度升高，積聚于胞內的時間延長，從而提高其抗腫瘤作用．亞葉酸鈣

氟尿嘧啶

CF在體內轉變?yōu)镃H2-FH4，與TS及dUMP形成的三聯復合物，從而加強了5-FU作用．異環(huán)磷酰胺

順鉑

減少IFO的毒性．DDP/奧沙利鉑

5-FuDDP可導致細胞內合成蛋氨酸增加，相應增加還原型甲酰四氫葉酸和三聯復合物，加強5-Fu的作用四：常見化療藥物使用順序第21頁,共38頁，2024年2月25日，星期天甲氨蝶呤

5-Fu

序貫性抑制DNA合成．甲氨蝶呤

亞葉酸鈣對抗MTX的毒性．紫杉醇

順鉑/卡鉑/奧沙利鉑阿霉素/表柔比星

紫杉醇/多西他賽長春瑞濱

24h后吉西他濱表柔比星

吉西他濱

4h后順鉑四：常見化療藥物使用順序第22頁,共38頁，2024年2月25日，星期天吉西他濱

紫杉醇/多西他賽

但不能同時給藥，可產生拮抗作用。阿霉素—紫杉醇

24h-48h后吉西他濱ADM-PTX48hGEM，使細胞停滯到G1-S期，易受到藥物殺傷。

紫杉醇

異環(huán)磷酰胺

順鉑依托泊苷

紫杉醇

二者同時應用則產生拮抗作用。依托泊苷

順鉑伊立替康

依托泊苷四：常見化療藥物使用順序第23頁,共38頁，2024年2月25日，星期天五：常見化療藥物副作用1骨髓抑制。2胃腸道反應。3肝腎損傷。4出血性膀胱炎。5心肺毒性。6神經毒性。7靜脈炎和局部組織壞死8其他不良反應。八字口訣：骨胃肝腎、膀心神靜第24頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（1）：化療藥物的配制化療藥物的配置工作應在專用的配藥室，設有專用配藥的生物安全柜，準確抽取藥品劑量，現配現用。接觸化療藥物的護士操作前要穿一次性防護衣、戴口罩、護目鏡、帽子及手套，以減少呼吸道吸入及皮膚接觸化療藥物。六：藥物使用注意事項第25頁,共38頁，2024年2月25日，星期天生物安全柜防護衣、口罩、護目鏡、帽子、手套第26頁,共38頁，2024年2月25日，星期天打開安瓿時：應墊無菌紗布以免劃破手套，打開冷凍粉劑安瓿時，有濺出的危險，應用無菌紗布包裹，并將溶酶沿安瓿壁緩緩注入瓶底，防止粉末溢出，待粉末浸透后再攪動。拔針時難以看到的微小藥滴打開安瓿時濺出的藥滴（1）：化療藥物的配制第27頁,共38頁，2024年2月25日，星期天加藥時：將化療藥加入瓶裝液體后應抽盡瓶內空氣，避免瓶內壓力過高導致換液體時藥液外溢。藥液濺身的處理：如果藥液不慎濺在皮膚上或眼睛里應立即用大量的生理鹽水反復沖洗干凈。

抽藥液時：抽吸液體藥物時藥液不應超過注射器的1/2，以免藥液外溢。（1）：化療藥物的配制第28頁,共38頁，2024年2月25日，星期天1.紫杉醇不能與聚氯乙烯材料接觸，需要玻璃注射器2.奈達鉑、草酸鉑忌與含鋁器皿接觸；3.注射器不可交叉使用；4.需避光藥物沖配后及時套上避光套5.配藥中溶解方法不正確對藥理性能產生影響：速溶性只需輕輕搖晃30秒充分溶解（如絲裂霉素）水溶性差，強力搖勻或適當加熱才充分溶解（如CTX）（1）：化療藥物的配制第29頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（1）：化療藥物的配制

1.部分藥物為油性藥液，需反復稀釋才能溶解。

2.部分藥物價格昂貴、劑量小，需反復抽吸，減少殘留量。

3.

配置后應檢查有無渾濁、沉淀、變色，外套一層清潔的一次性防護塑料。

4.做好標識：化療、輸注時間、用藥途徑等。第30頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（2）化療藥物輸注－化療前做好評估1.化療方案、藥物性質、用藥途徑、病人基本情況、血管條件等。2.必須由經過專門培訓的注冊護士給藥。3.護士需要掌握發(fā)泡劑外滲的表現以及判斷外滲后局部反應的情況。4.護士必須掌握如何減少外滲的發(fā)生、減少患者疼痛及不舒適的相關知識。。第31頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（2）化療藥物輸注－建立靜脈通道1.建議化療盡可能用中心靜脈，尤其是強刺激和發(fā)泡劑。2.熟記發(fā)泡劑：放線菌素、絲裂霉素、蒽環(huán)類、長春堿類。3.中心靜脈導管有：CVC、PICC、PORT4.確認中心靜脈導管末端位于上腔靜脈，通暢、無滲漏。。第32頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（2）化療藥物輸注－正確選擇輸液工具精密輸液器預防化療藥物導致的靜脈炎第33頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（2）化療藥物輸注－化療前的預處理紫杉醇前，DXM、西咪替丁IV；博來霉素前1小時予消炎痛栓解熱；多西他賽用藥前一天晚開始，DXM口服，連續(xù)三天培美曲塞二鈉在治療前予DXM