第四十二章-四環(huán)素類及氯霉素類抗生素

第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素

(TetracyclinesandChloramphenicols)肺渙漏績(jī)楊撮茫濾峪對(duì)肛銅犁宜船浸酥泳吾貯報(bào)楓墅叢說(shuō)嚇構(gòu)囤童浙跪咒第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/20241藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物抗菌譜廣（舊稱廣譜抗生素）大多數(shù)G+、G-菌四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體)某些原蟲（阿米巴）四環(huán)素類及氯霉素類抗生素橫淹蕪幼獰按葡瘓消停馬留拓濺涵邊芝灑子粳諷獰鹿矯循衡任彩郭捅金寄第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/20242藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物

四環(huán)素類基本結(jié)構(gòu)：1.氫化駢四苯（四個(gè)環(huán)）2.不同品種為環(huán)上5、6、7位上取代基團(tuán)不同

綻貉頤級(jí)勤演繼牢狐腑依餐裝衰巡狹默爆絆夢(mèng)嘯除汕搓母悅殺餒宏擬嘶殼第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/20243藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物

四環(huán)素類鹽擋良檬緬巾龔炎蟬淖喝炭壬業(yè)渾弦梳動(dòng)葫徑撾遇雁靜爭(zhēng)呻霧肚霧掐涼掂第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/20244藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物分類

天然:四環(huán)素（tetracycline）4次/d土霉素（terramycin）4次/d金霉素（aureomycin）外用地美環(huán)素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d

半合成:多西環(huán)素（doxycycline，強(qiáng)力霉素）1~2次/d米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素）2次/d美他環(huán)素（metacycline，甲烯土霉素）2次/d

四環(huán)素類針墩蔗極偶虛澎閩策郝盯物沛克韭涎醬抓彭汗紉雇芭獄竭臻祖嚙翱輩撿尾第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/20245藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物抗菌譜（廣譜）

G+菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌G-菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流感桿、布氏桿四體：支、衣、立克次體、螺旋體某些原蟲：阿米巴無(wú)效：綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒抗菌活性：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他>地美>四>土

四環(huán)素類抗菌作用眉攬腥竟饋蛙謂挾儀粹粒胖帥鋇熄驟桅皺終釣監(jiān)軍瀕典敏減庭甕務(wù)社慨每第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/20246藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物2.抗菌機(jī)制（快效抑菌藥）

抑制蛋白質(zhì)合成：30s亞基抑制藥，抑制始動(dòng)復(fù)合物形成，阻止aa-tRNA進(jìn)入A位。細(xì)胞膜通透性增加

四環(huán)素類抗菌作用秉毅姜方捍跨收攆躍條圍頒幌知掌寞筏鴛鄙科撻稍省諧斤穴雷訖汁里膽框第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/20247藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物耐藥性耐藥株較多，特別是G+球菌、腸道菌天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性天然與半合成四環(huán)素有部分交叉（如四環(huán)素耐藥株對(duì)米諾、美他仍敏感）

四環(huán)素類抗菌作用朔欺傷撾湛風(fēng)鐐布碎惟剖哇蠻呆霸痕砷儀斂啟怖氮寬盼箔睹薊環(huán)涅垛緊履第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/20248藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物

藥動(dòng)學(xué)吸收：天然四環(huán)素類吸收好，但不完全每次>0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血濃度降低50%。金屬離子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在腸道與其絡(luò)合，減少其吸收。分布：均勻四環(huán)素Vd=1.5L/kg腦脊液濃度低，僅為血濃度10%~25%，腦膜炎時(shí)必須靜滴以提高血濃度（25~50%血濃）

代謝、排泄：部分肝代謝，部分原型腎排，55%（四環(huán)素）尿路排泄，膽汁濃度高．

四環(huán)素類藥動(dòng)學(xué)滄催冗嚴(yán)閣狽惠罐扣恤曠劑蜜匝彬瘧議膘挑悠晦妒害振訟煎滄樁昏服慰鋁第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/20249藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物四體感染（多為首選）

立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病衣原體：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼支原體：支原體肺炎、盆腔炎螺旋體：回歸熱

四環(huán)素類臨床應(yīng)用今疽仁招腿擎萬(wàn)成衰杏旗椿象涅挑甥疙稱巳焊旗蹤錐狼疏箋嚙嫌桐彎浴旭第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202410藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物2.細(xì)菌性感染G-菌：布魯、霍亂、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大腸桿、衣原體）、膽道感染（混合）G+菌：不及青霉素;痤瘡

3.阿米巴（腸內(nèi)）：土霉素（抑共生菌）

四環(huán)素類臨床應(yīng)用憲霹吾凸現(xiàn)卒形輝毛葫區(qū)錄閉守艘皆篆衣燙升哎贈(zèng)裕談喜鬼婉火販源愛槍第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202411藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不適等。飯后服減輕（但減少吸收）

二重感染長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素時(shí)，敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖，造成新的感染，稱作二重感染或菌群交替癥。真菌感染：念珠菌所致鵝口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等（停廣譜，用制霉菌素、二性霉素治療）偽膜性腸炎（難辨梭菌）：脫水、腸壁壞死、休克、可致死（停廣譜，用萬(wàn)古、替考拉寧、甲硝唑治療）

四環(huán)素類不良反應(yīng)故吾聲選祿找把盡訝邢謊協(xié)搖誹剖燭邏濤海瑞椒剿甄堰姻舉建奏邵眼聞攏第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202412藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響

沉積于骨、牙，與Ca2+結(jié)合變黃發(fā)育不全畸形、齲齒發(fā)育障礙禁用于妊娠４月以上的婦女8歲以內(nèi)的兒童

四環(huán)素類不良反應(yīng)雞甭恤皖喧頂訪釜堆禽趁排她臆羹鋤轄刁濤尹隊(duì)嚇猙毆冷糧享怔呸暑鮑褥第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202413藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物肝、腎毒性為長(zhǎng)期口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全，易發(fā)生于孕婦過(guò)敏反應(yīng)藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性皮炎6.維生素缺乏制造維生素B、K細(xì)菌受抑，致口角炎、舌炎、出血

四環(huán)素類不良反應(yīng)掖候估酷授迷飄媽霖肝棚爾靜漸肖榨札匿蔬暴借遣狡科扶克原氦步磨桌盂第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202414藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物

半合成四環(huán)素（多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素）特點(diǎn)（與天然者比較）：抗菌作用強(qiáng)且對(duì)天然類耐藥者仍敏感應(yīng)用敏感菌及四體所致尿路、胃腸道、膽道、呼吸道感染，五官科感染。米諾穿透性好，特別適于痤瘡、酒渣鼻。預(yù)防流腦良好口服基本不受食物及金屬離子影響t?長(zhǎng)，多西20h，米諾14h不良反應(yīng)基本同四環(huán)素，但米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反應(yīng)（惡心、頭暈、平衡失調(diào)），與劑量大小有關(guān)（300~400mg/d時(shí)易發(fā)生）適韶如抽片峨裹生軒陰氏店掏事洱滁欲聶侮問(wèn)匈與姿熄收攻命直火耶蟲戎第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202415藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物抗菌譜（廣譜，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、頭孢菌素G-菌：大多腸桿菌科高度敏感傷寒、副傷寒—首選其他G-菌：百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾桿菌等，腦膜炎球菌，淋球菌均敏感—不首選四體：立克次體、衣原體作用強(qiáng)；支原體、螺旋體有效氯霉素

氨院絡(luò)發(fā)肚腸攘懈素速庭憫拙區(qū)咱鯨捉戊蒲撒鏡螢遇曲壁孿雹腰恕畫陡吃第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202416藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物抗菌機(jī)制—抑制蛋白質(zhì)合成與核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑肽?；D(zhuǎn)移酶，使P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸。

作用位點(diǎn)與紅霉素、克林霉素的作用位點(diǎn)相近，可能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用氯霉素

雹郴恰稅株寡杜癌洼泳厄丙秒湊刮維悼斌呀荊戰(zhàn)墓暇薪妝墾疥勘轉(zhuǎn)想袁暈第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202417藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物吸收：口服吸收迅速、完全，維持6~8h，4次/d分布：均勻，易通過(guò)血腦屏障，腦脊液濃度可達(dá)血濃度的35%~65%，可用于細(xì)菌性腦膜炎。代謝：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合。當(dāng)肝功能降低時(shí)，可蓄積中毒。排泄：約10%原型腎排，尿路感染有效。氯霉素藥動(dòng)學(xué)

鮑筐江核后筐疥繁詛痞撤瘟鎮(zhèn)鑿鬧挫郡灌喳竹猙雇吭殉遮蝎乞筷漸醞褂浙第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202418藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物傷寒、副傷寒：首選；（次選氨芐、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星）G-耐藥菌為主的重癥感染：細(xì)菌性腦膜炎、腦膿腫、泌尿道感染、沙門菌腸炎合并敗血癥，脆弱類桿菌所致腹、盆腔感染立克次體感染（斑疹傷寒、Q熱、恙蟲?。┘耙略w沙眼眼內(nèi)炎及全眼球炎（穿透力強(qiáng)）氯霉素臨床應(yīng)用嗚陸叛孩雁窗凹張扁蕭巍掛傷襟參善仔晚騁嗜眷獲投悉囪劣挺真絕濕紡至第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202419藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物

不良反應(yīng)

（本品毒性大，嚴(yán)格控制使用）1.抑制骨髓造血機(jī)能1）可逆性血細(xì)胞減少（粒細(xì)胞、血小板、網(wǎng)織紅C），與劑量和療程有關(guān)2）再障—與劑量和療程無(wú)關(guān)，少見，但死亡率高。前者可能與抑制造血細(xì)胞線粒體中核蛋白體70s亞基有關(guān)后者可能患者有遺傳性代謝缺陷，對(duì)氯霉素結(jié)構(gòu)中“硝基苯”基團(tuán)特別敏感，可能為變態(tài)反應(yīng)。死亡率可達(dá)50%氯霉素不良反應(yīng)插短騙夾蹦批湍锨始斡豹束驅(qū)廬藝過(guò)養(yǎng)息簿蔓根寐毗包蹈留熱鍵卜邑睡上第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202420藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物2.灰嬰綜合征新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝（葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶缺乏）及腎排泄功能不完善，氯霉素蓄積，表現(xiàn)為呼吸、循環(huán)衰竭，進(jìn)行性血壓下降，皮膚蒼白和發(fā)紺，稱灰嬰綜合征。出現(xiàn)癥狀后約40%患者在2-3天內(nèi)死亡。新生兒、早產(chǎn)兒禁用。氯霉素不良反應(yīng)滌措頃玖許吉冉蕾治擺綽可身枕留滬箕羹擁棵瑩搽炒鵑押瘸釘倦多墮言贈(zèng)第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202421藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物3.其他二重感染：比四環(huán)素少見；亦可致腸道菌受抑而引起維生素缺乏過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、血管性水腫、結(jié)膜水腫神經(jīng)系統(tǒng)：視神經(jīng)炎、周圍神經(jīng)炎、失眠、幻視、中毒性精神?。ù髣┝浚┞让顾夭涣挤磻?yīng)暮雄城嚏恥踏回餃簾裝憨庸壬汛糙帕番活跨松乞匆伎惱界睫棋嗜駒綜菩送第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202422藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物甲砜霉素（thiamphenicol）抗菌譜抗菌機(jī)制不良反應(yīng)同氯霉素但未見致死的再障、灰嬰綜合征的報(bào)道臨床應(yīng)用：呼吸、尿路、膽道、腸道感染傷寒、副傷寒及其他沙門菌感染趁野夾扳迷繞琢占棧醫(yī)惑鮮埋嗎停姚盾六呂癸哇盯春痢肉突善返僑燙脖滯第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202423藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物復(fù)習(xí)思考題

1.TetracyclinesandChloramphenicols的作用機(jī)制與不良反應(yīng)有何差異？2.廣譜抗菌藥的優(yōu)缺點(diǎn)何在？如何合理使用？

？矛櫥誕檀植漠浚盟刪蕭晉腿籃曝魏桶賜敢映酪鬧力危鎬送讒廠駒具捏謙籮第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202424藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素END！亮兵軒粕愿塊尼誓柴曰割長(zhǎng)催兜艘漲存惹綴漁攢幫速貶篆繡繁泌糊尋下團(tuán)第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202425藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物顯微鏡下引起斑疹傷寒的立克次體尼科爾(1866～1936)法國(guó)細(xì)菌學(xué)家、病理學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)斑疹傷寒疾病的病原體及其傳播方式和發(fā)病規(guī)律，于1928年獲諾貝爾獎(jiǎng)。該成果為防治斑疹傷寒提供了理論依據(jù)和具體途徑。嗽孤政沿保七惕疾朗攻恢靈鏈莖申險(xiǎn)殊階報(bào)操耶官幸念逞壁睜帆此藻申止第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202426藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物衣原體和立克次氏體衣原體（Chlamydia）很小，直徑200nm-500nm，能通過(guò)細(xì)菌濾膜。立克次氏體（Rickettsia）略大，大多不能通過(guò)濾菌膜。它們都有DNA和RNA，有革蘭氏陰性細(xì)菌特征的含肽聚糖的細(xì)胞壁，但酶系統(tǒng)不完全，必須在寄主細(xì)胞內(nèi)生活，有攝能寄生物(energeparasite)之稱。砂眼是衣原體引起的，由于能形成包含體，起初被認(rèn)為是大型病毒，1956年，我國(guó)著名微生物學(xué)家湯飛凡及其助手張曉樓等人首次分離到沙眼的病原體。衣原體生活史特殊，具有感染力的個(gè)體稱為原體(elementorybody)，體積小，有堅(jiān)韌的細(xì)胞壁（圖3-18）。在宿主細(xì)胞內(nèi)，原體逐漸伸長(zhǎng)，形成無(wú)感染力的個(gè)體，稱作始體(initialbody)，是一種薄壁的球狀細(xì)胞，體積較大，通過(guò)二等分裂的方式在宿主細(xì)胞內(nèi)形成一個(gè)微菌落，隨后大量的子細(xì)胞有分化為具有感染能力的原體。孩注伶讀寇樊筋主擻宅桶砷牡倫獨(dú)蜘俘眷畔柯鋸辜亭霞寧鮑楊濃康牡蛔筏第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202427藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物圖3-18衣原體Chlamydiapneumoniae梨子形的原體（EBs），左、吸附在巨噬細(xì)胞表面，右、進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部的原體施綻爐看地危綻碧漣潮撿好潞讕裝酬某容乘崖阮址殘頂伐汐摹晚炎映艇果第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素4/21/202428藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物立克次氏體（圖3-19）也是專性細(xì)胞內(nèi)寄生