糖的結(jié)構(gòu)和功能

關(guān)于糖的結(jié)構(gòu)和功能第一章糖的結(jié)構(gòu)和功能糖與蛋白質(zhì)、脂類和核酸一樣，是組成細(xì)胞的重要成分。從分子生物學(xué)的研究知道，糖不但是細(xì)胞能量的主要來(lái)源，在細(xì)胞的構(gòu)建、細(xì)胞的生物合成和細(xì)胞生命活動(dòng)的調(diào)控中，均扮演著重要的角色。科學(xué)家對(duì)糖的研究早在19世紀(jì)就已開始，但由于糖鏈結(jié)構(gòu)的復(fù)雜多變，物理和化學(xué)分析手段的滯后，百余年來(lái)科學(xué)界對(duì)糖的認(rèn)識(shí)幾乎沒(méi)有多大進(jìn)展。從20世紀(jì)60年代開始，隨著分子生物學(xué)的興起，以及物理和化學(xué)技術(shù)的發(fā)展，有關(guān)糖的研究終于進(jìn)入了新階段。第2頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)概述一、糖的定義糖類物質(zhì)是一類多羥基醛或多羥基酮類化合物或聚合物；在最初研究糖的結(jié)構(gòu)時(shí)，糖類物質(zhì)的分子通式為Cn(H2O)n，所以長(zhǎng)期以來(lái)人們都把它們稱為碳水化合物。二、糖的分類糖類物質(zhì)可以根據(jù)其水解情況分為：?jiǎn)翁恰⒐烟呛投嗵?；在生物體內(nèi)，糖類物質(zhì)主要以均一多糖、雜多糖、糖蛋白和蛋白聚糖形式存在。第3頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、糖的生物學(xué)功能1.能源物質(zhì)：通過(guò)生物氧化而釋放出大量的能量，以滿足生命活動(dòng)的需要。如淀粉和糖原是重要的生物能源。2.生物物質(zhì)合成的碳源：糖類物質(zhì)在生物體內(nèi)經(jīng)轉(zhuǎn)換可合成蛋白質(zhì)、脂類、核酸及其他物質(zhì)。3.生物結(jié)構(gòu)物質(zhì)：如纖維素是植物的結(jié)構(gòu)糖，蛋白聚糖是動(dòng)物結(jié)締組織和潤(rùn)滑物質(zhì)的主要成分，肽聚糖是原核生物細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)物質(zhì)。4.信息識(shí)別與傳遞：糖蛋白和糖脂等物質(zhì)參與了生物的信息識(shí)別和傳遞。如某些激素的受體、抗體和血型物質(zhì)。第4頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)單糖一、單糖的種類1.根據(jù)糖分子的碳原子數(shù)可分為：三碳糖、四碳糖、五碳糖（戊糖）和六碳糖（己糖）。2.根據(jù)糖的功能團(tuán)的不同可分為醛糖和酮糖。第5頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、單糖的結(jié)構(gòu)開鏈結(jié)構(gòu)平面環(huán)狀結(jié)構(gòu)構(gòu)象式果糖的開鏈結(jié)構(gòu)果糖的平面環(huán)狀結(jié)構(gòu)第6頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天HaworthprojectionAHaworthprojectionisaconventionalplanarrepresentationofacyclizedmonosaccharidemolecule.ThehydroxylsthatarerepresentedtotherightofthechaininaFischerprojectionareshownbelowtheplaneinaHaworthprojection.Planeoftheringisperpendiculartothatofthepaperandtheheavylineprojectstowardsthereader第7頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、單糖的異構(gòu)現(xiàn)象1.單糖中的異構(gòu)種類：異構(gòu)現(xiàn)象結(jié)構(gòu)異構(gòu)：碳原子數(shù)相同的酮糖和醛糖互為結(jié)構(gòu)異構(gòu)體立體異構(gòu)旋光異構(gòu)差向異構(gòu)異頭異構(gòu)第8頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、單糖的異構(gòu)現(xiàn)象2.單糖的旋光異構(gòu)體數(shù)目：2nn為手性碳原子數(shù)目。3.旋光異構(gòu)的表示法：

DL構(gòu)型命名系統(tǒng)在反映旋光化合物之間的構(gòu)型聯(lián)系方面有它的優(yōu)點(diǎn)，但有很大的局限性，不夠準(zhǔn)確。

RS構(gòu)型命名系統(tǒng)在表示手性碳原子構(gòu)型方面十分準(zhǔn)確，但比較繁瑣，如D-葡萄糖在RS系統(tǒng)中命名為：2R,3S,4R,5R-己醛糖。由于習(xí)慣的原因，現(xiàn)在仍然沿用DL系統(tǒng)名稱。第9頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、單糖的異構(gòu)現(xiàn)象4.差向異構(gòu)：在碳原子數(shù)相同的同類單糖中，只有一個(gè)手性碳原子的構(gòu)型不同的單糖，互為差向異構(gòu)。5.異頭異構(gòu)：在單糖的環(huán)狀結(jié)構(gòu)中，羰基碳原子成為新的手性中心，導(dǎo)致C1差向異構(gòu)，產(chǎn)生兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體，這種羰基碳上形成的差向異構(gòu)稱為異頭物。第10頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、單糖的性質(zhì)1.旋光性與變旋現(xiàn)象：當(dāng)平面偏振光通過(guò)旋光物質(zhì)的溶液時(shí)，則光的偏振平面會(huì)向右（順時(shí)針?lè)较蚧蛘?，用“＋”表示）旋轉(zhuǎn)或向左（逆時(shí)針?lè)较蚧蚍聪?，用“－”表示）旋轉(zhuǎn)，使偏振面向右旋的稱右旋光物質(zhì)，左旋的稱左旋光物質(zhì)。幾乎所有的單糖及其衍生物都有旋光性，許多單糖在水溶液中發(fā)生變旋現(xiàn)象。β-D-半乳糖（＋52.8°）α-D-半乳糖（＋150°）平衡時(shí)，混合物的比旋光度為＋80.2°第11頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、單糖的性質(zhì)2.單糖的還原性：醛糖含有游離的醛基，具有很好的還原性。在堿性溶液中，能被多種重金屬離子氧化成醛糖酸，亦可被較強(qiáng)的氧化劑如稀硝酸氧化成二羧酸或醛糖二酸。銀鏡反應(yīng)、Fehling反應(yīng)、Benedict反應(yīng)等。

Fehling試劑：酒石酸鉀鈉、氫氧化鈉和硫酸銅。

Benedict試劑：檸檬酸、碳酸鈉和硫酸銅。3.單糖的氧化性：?jiǎn)翁堑娜┗谶m當(dāng)?shù)臈l件下，可被較強(qiáng)的還原劑如硼氫化鈉還原為糖醇。4.單糖的成苷作用：環(huán)狀單糖的半縮醛（或半縮酮）羥基與另一化合物發(fā)生縮合形成的縮醛（縮酮）稱為糖苷或苷（glycoside）。在有機(jī)化學(xué)中常稱為糖甙或甙。第12頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、單糖的衍生物1.單糖的磷酸酯：存在于各種細(xì)胞中，是許多代謝途徑的主要參與者。2.糖醇：糖醇是單糖羰基的還原產(chǎn)物，自然界廣泛存在的有：山梨醇、甘露醇、半乳糖醇、木糖醇、核糖醇等。糖醇是生物體的代謝產(chǎn)物也是工業(yè)產(chǎn)品，主要用于制藥和食品工業(yè)。3.糖酸：主要是醛糖的氧化產(chǎn)物，主要有：醛糖酸、糖二酸和糖醛酸。4.脫氧糖：?jiǎn)翁欠肿又幸粋€(gè)或多個(gè)羥基被氫原子取代的單糖。常見的有：D－2－脫氧核糖、L－鼠李糖、L-巖藻糖等。5.氨基糖：分子中一個(gè)羥基被氨基取代的單糖。常見的有：葡糖胺和乳糖胺。二者又可衍生成多種物質(zhì)，如胞壁酸、神經(jīng)氨酸和唾液酸等。6.糖苷：糖苷配基為酚類、甾醇或含氮堿等的單糖或寡糖衍生物。第13頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)寡糖一、寡糖的結(jié)構(gòu)：由多個(gè)單糖通過(guò)糖苷鍵連接而成的復(fù)雜糖類物質(zhì)。1.糖單位的多少：一般指由2－20個(gè)糖單位（單糖殘基）組成，但其上限并不絕對(duì)固定，所以寡糖和多糖并沒(méi)有嚴(yán)格的界限。2.糖苷鍵的類型：從異頭碳原子的構(gòu)型分為α－和β－型，從成鍵的位置位置分為1→1，1→2，1→3，1→4，1→5，1→6。其中1→3，1→5糖苷鍵較少見。3.寡糖的命名：許多寡糖都有俗名，如麥芽糖、蔗糖、棉籽糖等，系統(tǒng)命名見課本39頁(yè)。第14頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)寡糖二、常見的寡糖1.麥芽糖（Maltose）：2.纖維二糖（Cellobiose）:3.蔗糖（Sucrose）:4.乳糖（Lactose）:

第15頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四節(jié)多糖

在生物體內(nèi)，糖類物質(zhì)主要以均一多糖、雜多糖、糖蛋白和蛋白聚糖形式存在。多糖是高分子化合物，相對(duì)分子量極大，從30,000~400,000,000。多糖在水溶液中不形成真溶液，只能形成膠體，沒(méi)有甜味，也無(wú)還原性，有旋光性，但無(wú)變旋現(xiàn)象。第16頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第17頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、均一多糖（同多糖）多糖可以由一種單糖縮合而成，如戊糖膠(pentosan)，木糖膠(xylan),

阿拉伯糖膠(arabinan)、己糖膠(淀粉、糖原、纖維素等)，稱為均一多糖(homopolysacchaide)。第18頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天(一)淀粉（Starch）

-淀粉酶可將淀粉水解為麥芽糖。乙酰溴化物與淀粉作用也生成乙酰麥芽糖，由此可見淀粉的組成單位是麥芽糖。用熱水處理淀粉或用極性溶劑處理淀粉都可以將淀粉分為兩種成分；一種為可溶部分，稱為直鏈淀粉；另一種為不溶部分，稱為支鏈淀粉。第19頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.直鏈淀粉直鏈淀粉中葡萄糖單位以（14）糖苷鍵聚合而成。有一個(gè)還原端和一個(gè)非還原端。整個(gè)分子稱呈螺旋結(jié)構(gòu)，遇碘顯紫藍(lán)色。一般由600到1200個(gè)葡萄糖單位組成，相對(duì)分子量在1×105到2×106D。在天然淀粉中約有20-30%的淀粉為直鏈淀粉。第20頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.支（枝）鏈淀粉支鏈淀粉中的絕大部分D-葡萄糖通過(guò)（14）糖苷鍵構(gòu)成糖鏈。在分枝點(diǎn)處存在（16）糖苷鍵。形成分枝的側(cè)鏈。支鏈淀粉分子是高度分支的，約每25到30個(gè)糖單位就有一個(gè)分枝點(diǎn)。支鏈淀粉的分子較直鏈淀粉大得多，一般平均由6000到37000個(gè)D-葡萄糖殘基組成。其分子量約為1×106到6×106D。支鏈淀粉分子呈現(xiàn)復(fù)雜的樹狀分枝結(jié)構(gòu)，整個(gè)分子有很多的非還原端，而只有一個(gè)還原端，遇碘顯紫紅色。在天然淀粉中約有70-80%的淀粉為支鏈淀粉。第21頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）糖原糖原為動(dòng)物體內(nèi)貯存的主要多糖，此多糖相當(dāng)于植物體內(nèi)貯存的淀粉，所以糖原也稱為動(dòng)物淀粉。高等動(dòng)物的肝臟和肌肉組織中含有較多的糖原。糖原在肝臟和肌肉中的含量分別約占濕重的5%和1.5%。軟體動(dòng)物也含有糖原，甚至于在玉米和一些細(xì)菌中也曾發(fā)現(xiàn)能合成類似糖原的多糖成分。糖原的結(jié)構(gòu)與支鏈淀粉的結(jié)構(gòu)類似，但其分支程度更高，支鏈更短，平均每12個(gè)糖單位發(fā)生一次分支。糖原的分子量為3×106到15×106D。第22頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）纖維素纖維素是自然界中分布最廣、含量最多的一種多糖。無(wú)論一年生或多年生植物，尤其是各種木材都含有大量的纖維素，如木材中50％以上，麻纖維中70－80％，棉花纖維中90－98％。植物體內(nèi)約有50％的碳存在于纖維素的形式。估計(jì)地球上綠色植物每年大約凈產(chǎn)有機(jī)物15-20×1010噸，其中纖維素占三分之一至二分之一。纖維素是由葡萄糖以（14）糖苷鍵連接而成的直鏈，每個(gè)單糖單位相對(duì)于前一個(gè)單糖單位翻轉(zhuǎn)180°，使得整個(gè)糖鏈采取完全伸展的構(gòu)象。在植物細(xì)胞壁中，微纖維包埋在果膠物質(zhì)、半纖維素、木質(zhì)素、伸展蛋白等組成的基質(zhì)中。在木材中，纖維素則常與半纖維素和木質(zhì)素共同存在。天然纖維素為無(wú)臭、無(wú)味的白色絲狀物。纖維素不溶于水、稀酸、稀堿和有機(jī)溶劑。第23頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）幾丁質(zhì)（殼多糖）（Chitin）幾丁質(zhì)(chitin)存在于昆蟲和甲殼類動(dòng)物的甲殼之中,又稱甲殼質(zhì)或殼多糖。據(jù)研究資料估計(jì)自然界中每年生成的幾丁質(zhì)約有一百億噸。在天然聚合物中幾丁質(zhì)的貯存量占第二位，僅次于纖維素。幾丁質(zhì)也可視為纖維素的類似物。相當(dāng)于纖維素的C-2位置上的羥基由乙酰氨基團(tuán)置換。幾丁質(zhì)難得單獨(dú)存在于自然界，一般都與蛋白質(zhì)絡(luò)合或呈現(xiàn)共價(jià)的結(jié)合。第24頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）幾丁質(zhì)（殼多糖）（Chitin）由幾丁質(zhì)的提純和部分水解作用可鑒出幾丁質(zhì)中的寡糖成分，從而證明幾丁質(zhì)分子為2-乙酰氨基-2-脫氧-

-D-吡喃葡糖的同聚物；各個(gè)殘基都是通過(guò)

-l，4-糖苷鍵的形式聯(lián)接成不分支的長(zhǎng)鏈結(jié)構(gòu)。第25頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第26頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、植物雜多糖主要包括：果膠物質(zhì)、半纖維素、木葡聚糖、瓊脂、角叉聚糖等第27頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、細(xì)菌雜多糖1.肽聚糖（peptidoglycan）也稱黏肽或胞壁質(zhì)，是細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)成分。由多糖和短肽共價(jià)交聯(lián)而成。肽聚糖的多糖屬糖胺聚糖，其單糖單位為：N-乙酰葡萄糖胺（NAG）和N-乙酰胞壁酸（NAM）。糖單位之間的連接是

-l，4-糖苷鍵。短肽部分包括一個(gè)四肽和一個(gè)五聚甘氨酸。肽聚糖是一個(gè)由共價(jià)鍵連接，包圍著整個(gè)細(xì)菌細(xì)胞的囊狀大分子。第28頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、細(xì)菌雜多糖2.磷壁酸（teichoic-acid）

磷壁酸是革蘭氏陽(yáng)性（G+）菌細(xì)胞壁特殊組份，由核糖醇(Ribitol)或甘油(Glyocerol)殘基經(jīng)由磷酸二酯鍵互相連接而成的酸性多糖。第29頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天甘油磷壁酸的結(jié)構(gòu)又分下列三個(gè)類型：第30頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天核糖醇磷壁酸分子的基本結(jié)構(gòu)單位是核糖醇磷酸。在基本結(jié)構(gòu)單位外還含有D-丙氨酸糖或氨基糖。其通式可表示如下：第31頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天磷壁酸抗原性很強(qiáng)，是革蘭氏陽(yáng)性菌的重要表面抗原；在調(diào)節(jié)離子通過(guò)粘肽層中起作用；也可能與某些酶的活性有關(guān)；某些細(xì)菌的磷壁酸，能粘附在人類細(xì)胞表面，其作用類似菌毛，可能與致病性有關(guān)。磷壁酸分壁磷壁酸(Wallteichoicacid)和膜磷壁酸(Membraneteichoicacid)兩種，前者和細(xì)胞壁中肽聚糖的N-乙酰胞壁酸連結(jié)；膜磷壁酸又稱脂磷壁酸(Lipteichoicacid)和細(xì)胞膜連結(jié)，另一端均游離于細(xì)胞壁外。第32頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第五節(jié)糖生物學(xué)

----糖組學(xué)（Glycomics）概述1.糖生物學(xué)的定義：研究糖復(fù)合物中糖鏈的結(jié)構(gòu)、生物合成和生物學(xué)功能的一門科學(xué)。2.糖生物學(xué)形成中的一些標(biāo)志性研究成果：（1）20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞表面上密布有糖綴合物,推測(cè)這些糖綴合物糖鏈在生命過(guò)程中擔(dān)負(fù)分子識(shí)別的功能。第33頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）80年代末負(fù)責(zé)糖鏈合成的糖基轉(zhuǎn)移酶的克隆,揭示糖鏈多樣性是在基因水平和蛋白質(zhì)水平進(jìn)行調(diào)控的。這些進(jìn)展為糖鏈的結(jié)構(gòu)功能研究的突破奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。1988年牛津大學(xué)的生物化學(xué)家Dwek在一個(gè)早間電視節(jié)目中首次提出糖生物學(xué)(Glycobiology)這個(gè)名稱,并于當(dāng)年在《Annual

Review

of

Biochemistry》上發(fā)表了題為“糖生物學(xué)”的綜述，預(yù)示糖生物學(xué)的誕生。（2）70年代由于物理化學(xué)測(cè)定方法的建立以及特異的內(nèi)切和外切糖苷酶在結(jié)構(gòu)測(cè)定中的應(yīng)用,使結(jié)構(gòu)測(cè)定成為可能,揭示出糖鏈驚人的復(fù)雜性和多樣性。第34頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖生物學(xué)研究的對(duì)象及內(nèi)容：----研究對(duì)象：糖以共價(jià)鍵與蛋白質(zhì)或脂類結(jié)合，形成糖復(fù)合物，包括糖蛋白、蛋白聚糖和糖脂。----研究?jī)?nèi)容：糖鏈的化學(xué)結(jié)構(gòu)、性質(zhì)，糖鏈在細(xì)胞中的生物合成，糖鏈在生命系統(tǒng)中的功能，糖鏈的基因程序和分子操作。第35頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、糖蛋白糖蛋白是一類復(fù)合糖或一類綴合蛋白質(zhì)，糖鏈作為綴合蛋白質(zhì)的輔基行使多種生物學(xué)功能。許多膜蛋白和分泌蛋白都是糖蛋白。如血型抗原、組織相容性抗原、移植抗原、免疫球蛋白、血清清蛋白、血清類粘蛋白、運(yùn)鐵蛋白、血漿銅藍(lán)蛋白等。不同的糖蛋白中含糖量變化很大，通常糖成分占糖蛋白重量的1％到80％。第36頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）寡糖鏈的分子結(jié)構(gòu)糖蛋白多肽鏈常攜帶許多短的雜糖鏈。它們通常包括N-乙酰己糖胺和己糖(常是半乳糖和／或甘露糖，而葡萄糖竟較少)。糖鏈末端成員常常是唾液酸(sialicacid)或L-巖藻糖(L-fucose)。寡糖鏈常分支，很少含多于15個(gè)單體的，一般含2—10個(gè)單體，分子量相當(dāng)于540—3,200。寡糖鏈序列多變，信息豐富，功能多樣。糖鏈數(shù)目變化很大第37頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.單糖的種類葡萄糖(Glc)半乳糖(Gal)甘露糖(Man)

N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)巖藻糖(Fuc)

N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)木糖(Xyl)唾液酸(SA)第38頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天

-D-葡萄糖

-D-半乳糖D-甘露糖D-木糖（Glc，▲）(Gal，●)(Man，○)(Xyl，)

-D-N-乙酰葡糖胺

-D-葡糖醛酸

-L-艾杜糖醛酸

-D-葡糖胺（GlcNAc,■）（GlcUA,)(IdoUA，)（GlcN）

-D-N-乙酰半乳糖胺

-L-巖藻糖唾液酸

-D-N-乙酰葡糖胺-尿苷二磷酸（GalNAc，□)(Fuc，△)(SA，◆)GlcNAc-UDP

(單糖的英文縮寫及代表符號(hào)在括號(hào)標(biāo)明)第39頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.寡糖鏈中單糖的連接方式O-糖苷鍵形式有：

1→2,

1→2

1→3,

1→3

1→4,

1→4

1→6,

1→6

第40頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.寡糖鏈的一級(jí)結(jié)構(gòu)和高級(jí)結(jié)構(gòu)寡糖鏈的一級(jí)結(jié)構(gòu)單糖的排列順序及糖苷鍵的性質(zhì)。寡糖鏈的二級(jí)結(jié)構(gòu)寡糖鏈的二級(jí)結(jié)構(gòu)涉及糖環(huán)構(gòu)象、糖苷鍵旋轉(zhuǎn)角度及各原子之間的相互作用等。第41頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）寡糖鏈的多樣性和復(fù)雜性由4個(gè)核苷酸組成的寡核苷酸，可能的序列僅有24種；而由4個(gè)己糖組成的寡糖鏈，可能的序列則多達(dá)3萬(wàn)多種。正是由于糖鏈結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，使其可能包含的信息量比核酸和蛋白質(zhì)大了幾個(gè)數(shù)量級(jí)。第42頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）寡糖鏈與蛋白質(zhì)的連接方式N-連接：O-連接：GPI-連接：

GlcNAcAsn

GalNAcSerorThr第43頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.N-連接糖蛋白定義：

糖鏈的N-乙酰葡糖胺與多肽鏈的天冬酰胺的酰胺氮連接，形成N-糖苷鍵，此種糖鏈為N-連接糖鏈，也稱N-連接聚糖。連接點(diǎn)的結(jié)構(gòu)：GlcNAcβ-N-Asn糖基化位點(diǎn)：N-連接聚糖中Asn-X-Ser／Thr三個(gè)氨基酸殘基序列(其中X是除脯氨酸外的任一氨基酸)稱為糖基化位點(diǎn)。第44頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天核心結(jié)構(gòu)高甘露糖型復(fù)雜型雜合型

N-連接糖鏈的結(jié)構(gòu)ManMan

Man

GlcNAcGlcNAcAsn第45頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.O-連接糖蛋白定義：

糖鏈的N-乙酰半乳糖胺與多肽鏈的絲氨酸或蘇氨酸的羥基連接，形成O-糖苷鍵，糖鏈為O-連接糖鏈，也稱O-連接聚糖。

連接點(diǎn)的結(jié)構(gòu)：

GalNAcα-O-Ser／Thr第46頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天IgA分子的O-連接糖鏈有6種第47頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.GPI-連接（錨定）糖蛋白定義：糖磷脂酰肌醇(GPl)與多肽鏈連接,此類蛋白質(zhì)稱為GPl-連接糖蛋白或GPl-錨定糖蛋白。結(jié)構(gòu)：磷酸乙醇胺-甘露糖-甘露糖-甘露糖-葡糖胺-磷脂酰肌醇。第48頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、脂多糖脂類與糖（或低聚糖）結(jié)合的一類復(fù)合糖。細(xì)胞膜中含有糖脂，是細(xì)胞識(shí)別的分子基礎(chǔ)。糖脂的種類：鞘糖脂、甘油糖脂、膽固醇衍生的糖脂、GPI第49頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第50頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、糖胺聚糖和蛋白聚糖1.Glycosaminoglycans（粘多糖）

Themostabundantheteropolysaccharides（雜多糖）inthebodyaretheglycosaminoglycans(GAGs).Thesemoleculesarelongunbranchedpolysaccharidescontainingarepeatingdisaccharideunit.Thedisaccharideunitscontaineitheroftwomodifiedsugars---N-acetylgalactosamine(GalNAc)orN-acetylglucosamine(GlcNAc)andauronicacid（糖醛酸）suchasglucuronateoriduronate（艾杜糖醛酸）.第51頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.Glycosaminoglycans

GAGsarehighlynegativelychargedmolecules,withextendedconformationthatimpartshighviscositytothesolution.GAGsarelocatedprimarilyonthesurfaceofcellsorintheextracellularmatrix(ECM).AlongwiththehighviscosityofGAGscomeslowcompressibility,whichmakesthesemoleculesidealforalubricatingfluidinthejoints.Atthesametime,theirrigidityprovidesstructuralintegritytocellsandprovidespassagewaysbetweencells,allowingforcellmigration.

第52頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.ExamplesofsomecommonGlycosaminoglycans硫酸軟骨素硫酸角質(zhì)素肝素硫酸皮膚素透明質(zhì)酸第53頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.ProteoglycansThemajorityofGAGsinthebodyarelinkedtocoreproteins,formingproteoglycans(alsocalledmucopolysaccharides).Proteoglycansaremacromoleculescontainingglycosaminoglycan,whosestructurecomponentsaresimpleandrepetitive.Highlynegativelycharged.OncellsurfaceorExtracellularmatrix.TheGAGsofproteglycanextendperpendicularly（垂直的）fromthecoreinabrush-likestructure.第54頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第55頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、糖復(fù)合物中糖鏈的生物學(xué)功能糖鏈影響糖蛋白新生肽鏈折疊和締合；糖鏈影響糖蛋白的分泌與穩(wěn)定性；糖鏈參與分子識(shí)別和細(xì)胞識(shí)別；糖鏈與血型物質(zhì)；第56頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第57頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.糖鏈在新生肽鏈折疊過(guò)程中的作用N-glycan在糖蛋白折疊過(guò)程中的作用第58頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖蛋白折疊機(jī)制在藥物開發(fā)上的應(yīng)用乙肝病毒M被膜蛋白的折疊：乙肝病毒M被膜蛋白在肝細(xì)胞內(nèi)的合成也是通過(guò)N-糖基化的加工、識(shí)別并折疊的DNA第59頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天Dwek和Block發(fā)現(xiàn)將N-nonyldeoxynojirimycin(NN-DNJ)加到肝細(xì)胞中時(shí)，可抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)葡萄糖苷酶II的活性，從而阻斷乙肝病毒M被膜蛋白的折疊，使之不能從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中分泌出來(lái)組裝成有感染能力的病毒只要抑制6%的細(xì)胞糖鏈加工就可使乙肝病毒的分泌降低99%。這種抑制對(duì)宿主細(xì)胞幾乎無(wú)影響，而對(duì)病毒卻是致命的他們與馬里蘭州聯(lián)合制藥公司合作以土撥鼠為動(dòng)物模型，證明NN-DNJ可阻斷病毒的復(fù)制而不危及動(dòng)物的健康。迄今為止尚未發(fā)現(xiàn)任何病毒突變株可以逃避該抑制效應(yīng)，有望成為乙肝患者的福音第60頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第61頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.糖鏈與糖結(jié)合蛋白(CarbohydrateBindingProtein,CBP)識(shí)別介導(dǎo)的細(xì)胞黏附選擇素(selectin)與SLex糖鏈識(shí)別的生理功能80年代后期由幾個(gè)研究組獨(dú)立地克隆了三種人類糖鏈結(jié)合蛋白基因，稱為選擇素(selectin)，包括L-、E-和P-選擇素1990年11月同時(shí)由三個(gè)不同的研究組發(fā)現(xiàn)唾液酸路易斯X(SLex)糖鏈的功能：Lowe,J.B.etal.ELAM-1-dependentcelladhesiontovascularendotheliumdeterminedbyatransfectedhumanfucosyltransferasecDNA.Cell,63:475,1990.Phillips,M.L.etal.ELAM-1mediatescelladhesionbyrecognitionofacarbohydrateligand,sialyl-Lex.Science,250:1130,1990.Walz,G.etal.RecognitionbyELAM-1ofthesialyl-Lexdetermintantonmyeloidandtumorcells.Science,250:1132,1990.第62頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中癌細(xì)胞出血管壁到達(dá)轉(zhuǎn)移部位也類似白細(xì)胞出血管壁的機(jī)制轉(zhuǎn)移中的腫瘤細(xì)胞可與血小板細(xì)胞上的P-選擇素結(jié)合，并利用血小板細(xì)胞作為其保護(hù)傘逃避免疫系統(tǒng)的攻擊人惡性轉(zhuǎn)移癌黑色素瘤A375細(xì)胞株和舌鱗癌Tca8113細(xì)胞株胞膜上硫酸肝素樣蛋白聚糖可作為P-選擇素分子的配體，特異地介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞與P-選擇素分子黏附第63頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第64頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.糖鏈在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中的作用白介素IL-1

、IL-1

、IL-4、IL-6和IL-7均有特異的、不依賴鈣的糖識(shí)別活性，分別識(shí)別末端為

2,3Neu5Ac的二天線N-糖鏈、GM4(Neu5Ac

2,3Gal

1-Cer)、唾液酸內(nèi)酯、N-或O-糖鏈的HNK-1樣抗原表位和唾液酸化Tn抗原。推測(cè)這些特異的糖識(shí)別活性與信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)。糖鞘脂通過(guò)控制其組裝和與膜蛋白或其它糖鞘脂糖鏈的相互作用調(diào)控細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)：Hakomori等多年的研究發(fā)現(xiàn)，糖鞘脂在細(xì)胞膜上叢集并形成糖鞘脂富集微區(qū)(GSL-enrichedmicrodomain)，與信號(hào)傳導(dǎo)分子關(guān)聯(lián)的糖鞘脂富集微區(qū)還參與信號(hào)傳導(dǎo)。第65頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.糖鏈代謝疾病糖蛋白代謝疾病糖基化先天缺損(congenitaldefectsinglycosylation,CDG)所引起的臨床綜合癥最初于1980年發(fā)現(xiàn)

已發(fā)現(xiàn)至少8種不同的CDG，被歸納為CDG-I和CDG-II:CDG-I:N-糖鏈合成缺陷CDG-II:N-糖鏈加工缺陷

CDG-Ic缺失N-糖鏈前體末端葡萄糖的葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶。第66頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第67頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖脂代謝疾病Gaucher病就是葡萄糖腦苷脂酶的遺傳缺陷病。高雪氏病（Gaucher′sdisease）又稱葡糖腦苷脂沉積?。╣lucocerbrosidelipidcsis）是因β－葡萄糖腦苷脂酶(β－glucocerehrosidase)減少或缺乏，使葡萄糖腦苷脂（glucocerbroside）不能分解成半乳糖腦苷脂或葡萄糖和N-?；拾贝迹蚨咸烟悄X苷脂在單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)各器官中大量沉積、引起組織細(xì)胞大量增殖。重組葡萄糖腦苷脂酶(商品名為Cerezyme)治療，一年的費(fèi)用約為二十萬(wàn)美元1982年Radin最先提出用抑制劑減少糖鞘脂的合成治療Gaucher病的觀點(diǎn)，最近，該治療策略在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中得到證實(shí)。第68頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖鏈修飾與疾病防治許多疾病的發(fā)生和發(fā)展，如炎癥及自身免疫疾病、老化、癌細(xì)胞異常增殖及轉(zhuǎn)移、病原體感染等都與糖蛋白寡糖鏈的變化密切相關(guān)。因此，針對(duì)糖鏈的變化，利用小分子化合物抑制糖苷轉(zhuǎn)移酶和糖苷酶的催化活性，可以控制糖鏈的合成和水解，從而達(dá)到治療疾病的目的。第69頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天寡糖鏈后加工的糖苷水解酶抑制劑寡糖鏈的合成和后加工過(guò)程包括了一系列糖苷水解酶的作用，如葡萄糖苷水解酶I（水解寡糖鏈前體最外側(cè)的葡萄糖基）、葡萄糖苷水解酶II（水解內(nèi)部的葡萄糖基）、甘露糖苷水解酶RER、甘露糖苷水解酶I、II等。第70頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）α-葡萄糖苷酶抑制劑與HIV的防治第一個(gè)用于臨床抗病毒作用的α-葡萄糖苷酶抑制劑是N-丁基-1-脫氧野尻霉素(Bu-DNJ,SC-48334)，它對(duì)α-葡萄糖苷酶I的抑制常數(shù)Ki為0.22

mol/L，具有明顯的抗HIV作用。第二個(gè)用于臨床的抑制劑是一種從澳大利亞的植物中分離得到的生物堿（castanospermine,cast）的衍生物，即6-O-丁酰-cast（BuCast,MDL28574），該化合物對(duì)HIV的抑制作用比原始的生物堿強(qiáng)30倍，但抑制糖蛋白加工所需的IC50卻比cast大10倍。第71頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）神經(jīng)氨酸酶抑制劑與流感防治流感病毒表面有兩種糖蛋白：神經(jīng)氨酸酶和血凝素。神經(jīng)氨酸酶（NA)可催化裂解宿主細(xì)胞和病毒粒血凝素上糖側(cè)鏈末端的唾液酸殘基，從而促進(jìn)病毒粒子從感染的呼吸道粘膜向周圍組織擴(kuò)散。此外NA還同樣具有病毒的致病性，通過(guò)改變表面糖蛋白血凝素的碳水化合物部分，增強(qiáng)病毒株的毒性，可引起流感癥狀和氣道炎癥的發(fā)生。神經(jīng)氨酸酶（又稱為唾液酸酶，NA）抑制劑通過(guò)選擇性地抑制Ａ、Ｂ型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶，使病毒難以釋放，并促進(jìn)已釋放的病毒相互凝聚，繼而死亡。第72頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一個(gè)可抑制流感病毒NA的抑制劑是2-脫氧-2,3-脫氫-N-乙酰神經(jīng)氨酸(DANA，Neu5Ac2en)，但由于活性及其特異性太低，無(wú)臨床使用價(jià)值。后來(lái)根據(jù)NA與底物唾液酸復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)合成了4-胍基DANA(Zanamivir，扎那米韋)，對(duì)流感病毒NA抑制效果提高500倍。1997年設(shè)計(jì)了一種新型神經(jīng)氨酸酶抑制劑Oseltamivir(奧司他韋)，其與流感病毒NA比對(duì)人的同類酶的親和力大100萬(wàn)倍，被認(rèn)為是目前發(fā)現(xiàn)的特異性最高的藥物，該藥物于1999年在北美、歐洲和日本等地上市。2001年10月在我國(guó)上市。第73頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第74頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天達(dá)菲與甲型N1H1流感的防治目前市場(chǎng)上銷售的達(dá)菲為羅氏制藥獨(dú)家生產(chǎn)的抗流感藥物，其通用名稱為磷酸奧司他韋（Oseltamivirphosphate）。達(dá)菲是一種非常有效的流感治療用藥，并且可以大大減少并發(fā)癥（主要是氣管與支氣管炎、肺炎、咽炎等）的發(fā)生和抗生素的使用，因而是目前治療流感的最常用藥物之一，也是公認(rèn)的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的藥物之一。第75頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.糖鏈與器官移植世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)表明，全世界需要緊急器官移植手術(shù)的病人數(shù)量與所捐獻(xiàn)人體器官的數(shù)量比為20∶1，這個(gè)數(shù)字還不包括那些靠藥物維持可以等待但又必須做器官移植手術(shù)的病人。如果把這一數(shù)字加上，需要器官移植的病人數(shù)與器官捐獻(xiàn)數(shù)的比值將拉大到30∶1。在美國(guó)，每16分鐘就有一個(gè)人加入到等待器官移植的行列，而全世界目前等待合適供體器官做移植手術(shù)的病人有30萬(wàn)人。為解決這一問(wèn)題，科學(xué)家們將目光投向了豬。第76頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.糖鏈與器官移植豬器官的血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的糖鏈抗原表位Gal

(1,3)Gal可被人抗體IgG和IgM識(shí)別并引發(fā)補(bǔ)體反應(yīng)，在幾分鐘內(nèi)引起不可逆的超急性血管排斥Gal

(1,3)Gal糖鏈抗原存在于糖鞘脂中，人抗體只識(shí)別末端的三糖Gal

1,3Gal

1,4GlcNAc人

1,2巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶基因轉(zhuǎn)入豬腎細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)后，可使豬腎細(xì)胞表達(dá)人的H抗原，同時(shí)降低了Gal

(1,3)Gal的表達(dá)。第77頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天6.寡糖鏈與血型第78頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、發(fā)展趨勢(shì)人類基因組計(jì)劃的最新成果表明，人類基因組中只有約2.5萬(wàn)個(gè)基因，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)認(rèn)為的10萬(wàn)個(gè)基因的數(shù)目。而2.5萬(wàn)個(gè)基因本身所攜帶的信息又如何構(gòu)成人體這樣一個(gè)異常復(fù)雜的動(dòng)態(tài)系統(tǒng)呢？原核單細(xì)胞大腸桿菌1分為2、2分為4、4分為8……，在對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期幾個(gè)小時(shí)就可達(dá)到細(xì)胞數(shù)108-9/ml。而一個(gè)受精卵由1分為2、2分為4、4分為8、8分為16個(gè)細(xì)胞，不但要互相結(jié)合，還必須保持合理的空間配置和時(shí)間進(jìn)程。人類從受精卵細(xì)胞發(fā)育成為一個(gè)約40-50兆個(gè)細(xì)胞集團(tuán)的個(gè)體，不僅要經(jīng)歷受精卵細(xì)胞的分裂增殖和有規(guī)律的細(xì)胞分化、分化細(xì)胞的合理立體配置和組織形成等一系列發(fā)育過(guò)程，還必須通過(guò)組織間的相互控制來(lái)維持動(dòng)態(tài)的生命活動(dòng)，這些都涉及細(xì)胞間的識(shí)別、調(diào)控。第79頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖復(fù)合物糖鏈大多在細(xì)胞表面和細(xì)胞分泌的蛋白上，它們不僅可通過(guò)糖基化影響蛋白質(zhì)功能，更重要的是還與細(xì)胞通訊、信號(hào)傳遞密切相關(guān)。糖鏈的合成是由基因編碼的酶催化的，據(jù)估計(jì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因組中約有0.5-1%的基因參與糖鏈的合成與代謝，與參與蛋白磷酸化的基因數(shù)量相當(dāng)。而這些基因如何調(diào)控糖鏈的合成以及基因所編碼的生命信息如何通過(guò)糖鏈來(lái)體現(xiàn),還是一個(gè)有待探索的命題。

第80頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖組學(xué)(Glycomics)研究—從糖的角度來(lái)認(rèn)識(shí)生命線蟲基因組研究完成后，作為基因組和蛋白質(zhì)組研究的延伸，美國(guó)新罕布什大學(xué)化學(xué)系的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究中心就啟動(dòng)了一項(xiàng)“線蟲糖組學(xué)研究”計(jì)劃，分析測(cè)定線蟲的糖組(Glycome)(定義為細(xì)胞內(nèi)所有的糖鏈組分)、開展糖組學(xué)(Glycomics)研究（即研究糖鏈的表達(dá)和調(diào)控），目的在于確定基因所攜帶的遺傳信息與其功能之間的關(guān)系。2000年美國(guó)Scripps研究所的J.Paulson和UCSD的A.Varki等幾位著名糖生物學(xué)家組織了一個(gè)“功能糖組學(xué)”研究項(xiàng)目，向美國(guó)NIH/NIGM申請(qǐng)基金，于2001年9月正式啟動(dòng)。參與該計(jì)劃的41位科學(xué)家來(lái)自美國(guó)、英國(guó)、德國(guó)、法國(guó)、加拿大、丹麥、瑞典和俄羅斯的27個(gè)研究機(jī)構(gòu)，是一個(gè)多學(xué)科、多機(jī)構(gòu)的國(guó)際性計(jì)劃。項(xiàng)目的總體目標(biāo)是闡明由蛋白質(zhì)-糖鏈相互作用所介導(dǎo)的細(xì)胞通訊機(jī)制。第81頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天熱點(diǎn)問(wèn)題—在糖鏈的合成、分析方法學(xué)上獲得突破，在功能研究上獲得更多的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)積累前沿領(lǐng)域—糖基化、細(xì)胞粘附分子與糖鏈的相互作用、糖在微生物感染中的作用第82頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖生物學(xué)研究的特點(diǎn)：首先，糖鏈的結(jié)構(gòu)遠(yuǎn)比核酸和蛋白質(zhì)要復(fù)雜，而且糖鏈的合成并不是有模板的復(fù)制，而是通過(guò)糖基轉(zhuǎn)移酶和糖苷酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體內(nèi)合成的，除受酶基因表達(dá)的調(diào)控外，還受酶活性的影響，即便在同種分子的同一糖基化位點(diǎn)上，糖鏈的結(jié)構(gòu)也有差異，即微不均一性。因此，很難得到結(jié)構(gòu)均一的糖鏈，糖鏈結(jié)構(gòu)測(cè)定和化學(xué)合成也遠(yuǎn)比核酸和蛋白質(zhì)要困難，這就極大地限制了其功能研究。

第83頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天其次，糖鏈功能和調(diào)控的復(fù)雜性也制約了研究的速度：很難預(yù)知某一特定糖鏈的功能和對(duì)生物體的重要性同一糖鏈在生體的不同部位和不同的個(gè)體發(fā)育階段功能不同；較為專一的生物作用通常是通過(guò)不尋常的糖鏈序列或常見糖鏈的不尋常表達(dá)或修飾來(lái)介導(dǎo)，而這些特殊的糖鏈也常是毒素和病原體的識(shí)別目標(biāo)；糖鏈調(diào)控細(xì)胞、組織特異性和發(fā)育階段性。第84頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖鏈調(diào)控的復(fù)雜性則表現(xiàn)為調(diào)控的細(xì)胞、組織特異性和發(fā)育階段性，一種糖基轉(zhuǎn)移酶只能合成一種糖苷鍵，而同一糖苷鍵則可由不同的糖基轉(zhuǎn)移酶合成，如人糖蛋白O-糖鏈上GalNAc與Thr/Ser連接的鍵就可由10種不同的N-乙酰氨基半乳糖轉(zhuǎn)移酶合成，這些酶的表達(dá)因細(xì)胞、組織和發(fā)育階段而不同。在化學(xué)合成和結(jié)構(gòu)分析的方法學(xué)上獲得突破，為生物學(xué)功能研究提供工具；在細(xì)胞水平上逐個(gè)研究糖鏈的功能。第85頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖組學(xué)研究中的方法學(xué)

(1)糖組學(xué)的分離技術(shù)凝集素親和色譜“糖捕獲”方法二維電泳結(jié)合特殊染色的分離方法液相色譜分離多糖方法雙消化并串聯(lián)柱法

(2)糖組學(xué)的鑒定技術(shù)糖微陣列技術(shù)化學(xué)選擇糖印跡技術(shù)基質(zhì)輔助激光解吸離子化飛行質(zhì)譜

傅立葉變換離子回旋共振質(zhì)譜

12341234第86頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖蛋白寡糖寡糖混合物用內(nèi)切糖苷酶作用，產(chǎn)生寡糖1）Ion-exchangechromatography2)Gelfiltration3)Lectin-Affinitychromatography分離的寡糖純化的寡糖強(qiáng)酸水解單糖完全甲基化的糖更小的寡糖HPLC或衍生出的其它層析分析以及氣液層析酸水解產(chǎn)生單糖，分子中除了糖苷鍵涉及的羥基外，其它每個(gè)羥基都甲基化分離混合物中的片斷對(duì)每個(gè)寡糖分子進(jìn)行甲基化和酶解分析核磁共振和質(zhì)譜用CH3I,強(qiáng)堿進(jìn)行徹底甲基化混合物的組分

單糖單位的種類和含量糖苷鍵的位置單糖的序列；糖苷鍵的位置和構(gòu)型單糖的序列糖苷鍵的位置和構(gòu)型第87頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天

糖組和糖組學(xué)的有關(guān)網(wǎng)站http://www.glycofrum.gr.jp

http://mb1.pharma.hr/bmb/glyco2001.htm/database

http://www.vei.co.ukhttp://www.bochem.uu.nl/sugabasehttp://www.gak.co.jp第88頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天Wemust“be”beforewecan“do,”andwecan“do”onlytotheextentwhichwe“are,”andwhatwe“are”dependsuponwhatwe“think.”只有想不到的，沒(méi)有做不到的！第89頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天Thanks！第90頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天常見的醛糖第91頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天常見的酮糖第92頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第93頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖的環(huán)化及異頭異構(gòu)體的形成第94頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第95頁(yè),共116頁(yè)，2024