激素和內(nèi)分泌藥的合理使用

關(guān)于激素和內(nèi)分泌藥的合理使用腎上腺皮質(zhì)激素類藥第2頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天[概述]

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇的總稱。按生理作用分為三類：①鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮、去氧皮質(zhì)酮）：由球狀帶分泌，主要影響水鹽代謝，增加腎臟遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)鈉離子的再吸收和鉀離子的排泄（保鈉排鉀），臨床少用，主要用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（艾迪生?。┑?頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天②糖皮質(zhì)激素（如氫化可的松和可的松）：由束狀帶分泌，主要影響糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，藥理劑量時(shí)作用廣泛③性激素（如去氫異雄酮和雌二醇）：由網(wǎng)狀帶分泌。通常所說(shuō)的腎上腺皮質(zhì)激素不包括性激素。第4頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、分泌調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素的分泌受促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH負(fù)反饋調(diào)節(jié)。正常人糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，凌晨開(kāi)始上升，上午8~10時(shí)氫化可的松血濃度到高峰，然后逐漸下降。午夜12時(shí)最低。

第一節(jié)糖皮質(zhì)激素第5頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天6

正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時(shí)血濃度最低，凌晨漸升高，上午8-10時(shí)最高，此節(jié)律性變化受ACTH影響。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL應(yīng)激狀態(tài)下,最大分泌量可達(dá)日分泌量的10倍左右.第6頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天[常用藥物]口服、注射：可的松、氫化可的松、強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、曲安西龍、地塞米松、倍他米松外用：倍氯米松、氟輕松第7頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天8

天然品：可的松、氫化可的松短效中效長(zhǎng)效潑尼松、潑尼松龍

曲安西龍、氟潑尼松龍

地塞米松、倍他米松合成品第8頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天[體內(nèi)過(guò)程]

口服、注射均可吸收，90%與血漿蛋白結(jié)合（其中80%與BCG結(jié)合），肝中濃度較高，70%經(jīng)肝代謝。如

可的松肝轉(zhuǎn)化

氫化可的松潑尼松肝轉(zhuǎn)化

潑尼松龍第9頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗炎：糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用。免疫抑制與抗過(guò)敏抗內(nèi)毒素提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，緩解毒血癥。4.抗休克。

藥理作用（主要為四大抗）第10頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.影響血液與造血系統(tǒng)

增強(qiáng)骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒細(xì)胞、纖維蛋白原增加，縮短凝血時(shí)間；使嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞減少。6.允許作用（permissiveaction）糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞雖無(wú)直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。第11頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天7.其他作用（1）退熱：對(duì)嚴(yán)重中毒性感染（肝炎、傷寒、腦膜炎、敗血癥等）的發(fā)熱具有迅速而良好的退熱作用。應(yīng)在發(fā)熱確診后再使用。（2）中樞興奮（3）促進(jìn)消化（4）增加腎小球?yàn)V過(guò)率第12頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天類別藥物與受體親和力水鹽代謝(比值)糖代謝及抗炎作用(比值)等效劑量(mg)半衰期(分)

維持時(shí)間(小時(shí))一次口服常用量(mg)短效氫化可的松1.01.01.020908~1210~20可的松0.010.80.8259012.5~25中效潑尼松0.050.63.55>20012~362.5~10潑尼松龍2.20.64.05>2002.5~10甲潑尼龍120.55.04>2002.0~8曲安西龍(去炎松)2~305.04>2002.0~8長(zhǎng)效地塞米松100300.75>30036~720.75~1.5倍他米松5.4025~350.60>3000.6~1.2氫化可的松和潑尼松以及地塞米松作用逐漸增強(qiáng)第13頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天氫化可的松【適應(yīng)癥】

本藥主要用于腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體功能減退的替代治療，也可用于過(guò)敏性和炎癥性疾病。

原發(fā)性或繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代治療用于治療合成糖皮質(zhì)激素所需酶系缺陷所致的各型腎上腺皮質(zhì)增生癥（包括21-羥化酶缺陷、17-羥化酶缺陷）第14頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天自身免疫性疾病（系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、自身免疫性溶血、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）過(guò)敏性疾病（過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘）中毒性感染（如：中毒性肺炎、胸膜炎等）炎癥性疾患(潰瘍性結(jié)腸炎）血液?。毙园籽?、淋巴瘤）抗休克及危重病例的搶救第15頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天[不良反應(yīng)]1.類腎上腺素皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（庫(kù)欣綜合癥）

大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用本類藥物引發(fā)水鹽\脂質(zhì)代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、血鉀降低、肌無(wú)力、高血壓、高血脂、糖尿。

一般不需要特殊治療，停藥后可自行消退，必要時(shí)對(duì)癥治療，如用降壓藥、降血糖藥、并采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀。第16頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天第17頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.誘發(fā)或加重感染

糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，且降低機(jī)體防御功能，細(xì)菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進(jìn)體內(nèi)原有病灶（結(jié)核、化膿性病灶）擴(kuò)散惡化，必要時(shí)合用抗生素。白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者（抵抗力減弱）更易引起或誘發(fā)感染。3.靜脈迅速給予大劑量可能發(fā)生全身性的過(guò)敏反應(yīng),包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹，蕁麻疹，氣短，胸悶，喘鳴。第18頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.消化系統(tǒng)并發(fā)癥

刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜對(duì)胃酸的抵抗力。可誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至引起出血或穿孔。與水楊酸類合用更易發(fā)生。5.骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合

減少鈣、磷吸收并增加其排泄，長(zhǎng)期應(yīng)用抑制骨細(xì)胞活力，造成骨質(zhì)疏松，兒童、絕經(jīng)期婦女、老人多見(jiàn)，嚴(yán)重者引起自發(fā)性骨折，補(bǔ)充維生素D和鈣鹽抑制蛋白質(zhì)合成，延緩傷口愈合第19頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天6.延緩生長(zhǎng)抑制生長(zhǎng)素分泌和造成負(fù)氮平衡，影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育，孕婦偶可引起畸胎7.神經(jīng)精神異常：可誘發(fā)精神或癲癇，兒童大劑量可致驚厥。8.白內(nèi)障、青光眼：大劑量長(zhǎng)期局部和全身用藥均可發(fā)生。第20頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天9.腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全原因：長(zhǎng)期尤其是連日用藥后，通過(guò)負(fù)反饋使ACTH分泌減少，引起的。突然停藥或減量過(guò)快或停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況（嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、出血）可發(fā)生腎上腺危象（表現(xiàn)肌無(wú)力、低血壓、低血糖、甚至昏迷或休克）第21頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天措施：①長(zhǎng)期用藥需逐漸減量停藥;②停藥前加用ACTH或采取隔日給藥。

停藥后可連續(xù)使用適量ACTH，停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況應(yīng)及時(shí)給足量糖皮質(zhì)激素。概念：指病人癥狀基本控制后，突然停藥或減量過(guò)快，引起原病復(fù)發(fā)或惡化的現(xiàn)象。10.反跳現(xiàn)象第22頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天強(qiáng)的松

為中效糖皮質(zhì)激素，其抗炎作用及對(duì)糖代謝的影響較強(qiáng)，對(duì)水鹽代謝影響較小，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為潑尼松龍后才有藥理活性。【適應(yīng)癥】

本品主要用于過(guò)敏性及自身免疫性炎癥性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎等急性嚴(yán)重細(xì)菌感染風(fēng)濕病腎病綜合征、嚴(yán)重的支氣管哮喘、第23頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞減少癥、急性淋巴性白血病、惡性淋巴瘤的治療。各種腎上腺皮質(zhì)功能不足癥、剝脫性皮炎、天皰瘡、神經(jīng)性皮炎、濕疹等第24頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天地塞米松

本藥是長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素，其抗炎、抗過(guò)敏作用更為顯著【適應(yīng)癥】

本藥潴鈉作用較弱，一般不用作腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代治療。主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病

適應(yīng)癥同潑尼松龍

第25頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天各種急性嚴(yán)重細(xì)菌感染、嚴(yán)重過(guò)敏性疾病、結(jié)締組織性疾病（紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎等）、風(fēng)濕病、嚴(yán)重支氣管哮喘、粒細(xì)胞減少癥、剝脫性皮炎、神經(jīng)性皮炎、濕疹等

該品還可用于預(yù)防新生兒呼吸窘迫綜合癥、降低顱內(nèi)高壓以及柯興綜合癥的診斷與病因鑒別診斷第26頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天[用法和療程]1.大劑量突擊療法：用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。2.一般劑量長(zhǎng)期療法：用于腎病綜合癥、頑固性支哮、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病。3.小劑量替代療法：用于腦垂體功能減退癥、艾迪生病、腎上腺皮質(zhì)次全切手術(shù)后。4.隔日療法：需長(zhǎng)期服藥的，將1日的總量隔日上午8~10時(shí)一次服完。第27頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素及口服降糖藥第28頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖尿病糖尿病

胰島素絕對(duì)或相對(duì)分泌不足引起的糖類、脂肪、蛋白質(zhì)等代謝紊亂綜合征。主要特征

血糖過(guò)高。超過(guò)腎糖閾會(huì)出現(xiàn)尿糖。主要表現(xiàn)

三多一少。并發(fā)癥

多發(fā)性神經(jīng)炎、感染、心、腦血管疾?。ü谛牟。┱Ｑ欠秶?3.9~6.1mmol/L(70~110mg/dl)腎糖閾：8.96~10.08mmol/L(160~180mg/dl)第29頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖尿病的癥狀：三多一少多尿：血糖水平超過(guò)腎糖閾時(shí)，可以產(chǎn)生糖尿，而糖尿可引起滲透性利尿，造成多尿。多食：細(xì)胞內(nèi)糖缺乏后，使下丘腦飽食中樞的活動(dòng)受到抑制，而攝食活動(dòng)加強(qiáng)，出現(xiàn)多食。體重減輕：G從尿中排出，這意味著體內(nèi)大量能源的丟失，組織只好動(dòng)用脂肪和蛋白質(zhì)來(lái)提供能量，故又引起體重減少.多飲：尿多使水和電解質(zhì)從體內(nèi)大量丟失而引起脫水，造成煩渴多飲第30頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1999年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA)標(biāo)準(zhǔn)：血糖升高達(dá)任意一條可診斷糖尿病：空腹血糖>7.0mmol/L餐后2小時(shí)血糖>11.1mmol/L當(dāng)血糖升高未達(dá)診斷標(biāo)準(zhǔn)，但高于正常高限時(shí)，進(jìn)一步診斷需要：OGTT試驗(yàn)（口服糖耐量試驗(yàn)）糖耐量異常（IGT)第31頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖尿病分類IDDM~（胰島素依賴型）（I型）自身免疫機(jī)制引起胰島β細(xì)胞破壞，胰島素分泌絕對(duì)缺乏。青少年多見(jiàn)，常伴發(fā)酮癥昏迷，必須用胰島素控制NIDDM~（非胰島素依賴型）（II型）胰島β細(xì)胞功能低下，胰島素相對(duì)缺乏，或胰島素抵抗導(dǎo)致。肥胖是發(fā)病的主要原因，肥胖引起胰島素分泌相對(duì)不足、分泌異常及組織對(duì)胰島素抵抗。中老年常見(jiàn)，嚴(yán)格控制飲食和口服降糖藥可控制，少數(shù)要胰島素治療營(yíng)養(yǎng)不良性糖尿病和繼發(fā)性糖尿病第32頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】

調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝，影響某些離子轉(zhuǎn)運(yùn)：糖代謝增加糖的去路：促進(jìn)細(xì)胞攝取，增加肝糖原生成，增加葡萄糖的氧化、磷酸化，使糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹镜取p少糖的來(lái)源：即抑制肝糖原分解及抑制甘油、乳酸及氨基酸等非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃瑴p少糖原異生，使血糖來(lái)源少，血糖降低。第一節(jié)胰島素第33頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、脂肪代謝促進(jìn)合成：激活脂肪組織中的丙酮酸脫氫酶，使丙酮酸轉(zhuǎn)化成乙酰CoA的反應(yīng)加速；還能促進(jìn)脂蛋白脂肪酶的合成，加速脂肪組織從血中攝取脂肪酸。這些都有利于脂肪的合成。抑制分解：降低釋放脂肪酸和甘油的速度，使肝臟氧化脂肪酸及生成酮體的速度也相應(yīng)下降。（糖尿病患者由于糖代謝障礙，能量不足而通過(guò)脂肪酸大量氧化供能，酮體產(chǎn)生↑，造成酮癥酸中毒，胰島素具有一定的治療作用。）第34頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)合成，抑制分解原因：胰島素能促進(jìn)氨基酸通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并促進(jìn)其活化，增加DNA和RNA的合成，進(jìn)而促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；同時(shí)抑制蛋白分解，促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)。4、對(duì)Ｋ離子轉(zhuǎn)運(yùn)的影響增加細(xì)胞內(nèi)鉀濃度原因：可以激活Na-K-ATP酶，促進(jìn)K+內(nèi)流，使細(xì)胞外K+降低，細(xì)胞內(nèi)K+濃度升高?？杉m正臨床上細(xì)胞內(nèi)缺鉀，防止心梗時(shí)的心律失常。第35頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天５、其他作用

胰島素能引起交感神經(jīng)興奮和骨骼肌血管擴(kuò)張，可加快心率，加強(qiáng)心肌收縮力和減少腎血流。近來(lái)報(bào)道胰島素具有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)作用。第36頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天體內(nèi)過(guò)程易被蛋白酶水解破壞，口服無(wú)效，需注射給藥；皮下注射吸收快，但代謝快，作用維持時(shí)間短；肝、腎滅活，肝、腎功能不良者藥物滅活時(shí)間延長(zhǎng)；起效快，可用于重癥患者搶救；為了延長(zhǎng)作用時(shí)間，可制成中、長(zhǎng)效制劑。加入堿性蛋白質(zhì)（精蛋白）和鋅，使其等電點(diǎn)接近體液PH值，降低其溶解度，提高穩(wěn)定性。這類制劑均為混懸劑，經(jīng)皮下或肌內(nèi)注射后，在注射部位發(fā)生沉淀，再緩慢吸收，作用維持時(shí)間延長(zhǎng)。不可靜脈注射。第37頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素制劑及其作用時(shí)間

分類藥物注射途徑作用時(shí)間（h）給藥時(shí)間開(kāi)始高峰維持短效正規(guī)胰島素靜脈立即0.52急救皮下0.5~12~36~8餐前0.5h，3~4次/日中效低精蛋白鋅胰島素皮下2~48~1218~24早餐或晚餐前1h，1~2次/日珠蛋白鋅胰島素皮下2~46~1012~18長(zhǎng)效精蛋白鋅胰島素皮下3~616~1824~36早餐或晚餐前1h，1次/日第38頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天第39頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1.重癥糖尿病（IDDM，I型）尤其是幼年型糖尿病，胰島素是唯一有效的治療藥物。2.非胰島素依賴性糖尿?。∟IDDM）經(jīng)飲食控制或口服降糖藥未能控制者第40頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.繼發(fā)性糖尿病

如因垂體疾病，胰腺疾病，胰腺切除，藥物及化學(xué)物質(zhì)等引起的疾病。4.糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者

酮癥酸中毒非酮癥高滲性糖尿病昏迷其他：合并重度感染、消耗性疾病、甲亢、高熱、妊娠、創(chuàng)傷及手術(shù)的各型糖尿?。?.細(xì)胞內(nèi)缺鉀

臨床上合用葡萄糖、胰島素，促進(jìn)鉀內(nèi)流,糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀。第41頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天5、重病恢復(fù)期加強(qiáng)胃納，恢復(fù)體重因胰島素可以刺激胃酸分泌，也可以加強(qiáng)胃的活動(dòng)功能，故有時(shí)病后用普通胰島素4u皮下注射（飯前）以促進(jìn)食欲，加強(qiáng)食物消化和利用，使病人的體力和精力得以恢復(fù)。6、治療精神分裂癥（胰島素休克療法）臨床上用大劑量的胰島素引起低血糖性休克，對(duì)治療精神分裂癥有一定的療效。但有一定的危險(xiǎn)性，故需在設(shè)備與護(hù)理?xiàng)l件比較好的醫(yī)院中進(jìn)行。第42頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)1.過(guò)敏反應(yīng)

一般反應(yīng)輕微而短暫,如蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,偶見(jiàn)過(guò)敏性休克.

多為牛胰島素所致.可改用高純度的胰島素或人胰島素.

可用H1受體阻斷藥及糖皮質(zhì)激素治療.第43頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天

常見(jiàn)癥狀：多為胰島素用量過(guò)大或未按時(shí)進(jìn)食所致。此時(shí)患者出現(xiàn)饑餓感，出汗，心悸，焦慮，震顫等癥狀。嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷，驚厥，休克，甚至死亡。

搶救辦法：一般輕者口服糖水。重者應(yīng)立即靜脈注射50%的葡萄糖注射液20-40ml進(jìn)行救治。

需特別注意：有些老年患者發(fā)生低血糖時(shí)，往往缺乏典型癥狀，迅速表現(xiàn)為昏迷，稱為“無(wú)警覺(jué)性低血糖昏迷”。2.低血糖癥第44頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天急性耐受：常由并發(fā)感染，創(chuàng)傷，手術(shù)，情緒激動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)所致。

①血中抗胰島素物質(zhì)（如腎上腺皮質(zhì)激素）增多；②酮癥酸中毒時(shí)游離脂肪酸和酮體增多，妨礙葡萄糖的攝取利用；③胰島素與受體結(jié)合減少。

慢性耐受：

①體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素受體抗體；②胰島素受體水平發(fā)生變化，胰島素與受體親和力下降；③葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)異常，妨礙胰島素正常發(fā)揮作用。3.耐受性-胰島素抵抗第45頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天【胰島素制劑】短效：正規(guī)胰島素中效：珠蛋白鋅胰島素低精蛋白鋅胰島素長(zhǎng)效：精蛋白鋅胰島素此外，尚有兩種純制劑：1）單峰胰島素2）單組分胰島素第46頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素劑型選擇短效胰島素：急需胰島素者，如糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴嚴(yán)重感染；先用短效、再用中效：幼年糖尿病患者；

中效或長(zhǎng)效：穩(wěn)定型糖尿病患者；第47頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)口服降糖藥一、磺酰脲類二、雙胍類三、葡萄糖苷酶抑制藥四、胰島素增敏藥五、其他第48頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、磺酰脲類常用藥物

第一代：甲苯磺丁脲（甲糖寧）氯磺丙脲第二代：格列本脲（優(yōu)降糖）：作用最強(qiáng)格列吡嗪（美吡噠）格列美脲（佳和洛）格列喹酮（糖適平）第三代：格列齊特（達(dá)美康）:作用溫和，抗血小板第49頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥理作用

降血糖作用特點(diǎn)：對(duì)正常人和胰島功能尚存的糖尿病人均有降血糖作用；對(duì)Ⅰ型糖尿病患者和胰腺切除的動(dòng)物無(wú)效.

促進(jìn)胰島素釋放；增強(qiáng)胰島素與靶組織及受體的結(jié)合能力；

通過(guò)激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂防酰轉(zhuǎn)移酶，促進(jìn)葡萄糖利用以及糖原和脂肪的合成；

機(jī)制：刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素而發(fā)揮作用。第50頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥理作用

抗利尿作用

對(duì)凝血功能的影響氯磺丙脲、格列本脲通過(guò)促進(jìn)抗利尿激素分泌和增強(qiáng)抗利尿激素的作用而產(chǎn)生抗利尿作用。第三代磺酰脲類減少血小板粘附聚集、降低血栓素水平、增加纖溶酶原活性，可解決糖尿病人易凝血和血管栓塞傾向等問(wèn)題。

長(zhǎng)期應(yīng)用降糖作用①抑制胰高血糖素的分泌；②提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性；③增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)目和親和力.第51頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用

不良反應(yīng)

1、主要用于輕、中型糖尿病患者，用于胰島功能尚存的、非胰島素依賴型糖尿病，且單用飲食控制無(wú)效者2、氯磺丙脲可治療尿崩癥1、胃腸反應(yīng)2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀3、粒細(xì)胞、血小板減少、膽汁郁積性黃疸及肝損害4、低血糖癥：藥物過(guò)量引起持續(xù)性低血糖。第52頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、雙胍類

常用藥物甲福明（二甲雙胍）、苯乙福明（苯乙雙胍，降糖靈）藥理作用

雙胍類的作用與磺酰脲類相比有兩點(diǎn)不同：①能明顯降低糖尿病患者的血糖；但對(duì)正常人血糖無(wú)影響；③在胰島功能喪失時(shí)仍有降糖作用。第53頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用機(jī)制（1）抑制葡萄糖經(jīng)腸道吸收。（2）抑制胰高血糖素的釋放。（3）大量雙胍類還能增加組織中糖的無(wú)氧酵解，促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝取，使葡萄糖的利用增加。（4）降低糖原異生，使生成減少。第54頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用不良反應(yīng)主要用于輕、中度Ⅱ型糖尿病患者；尤其是單用飲食不能控制的伴有肥胖的患者。也可與胰島素或磺酰脲類合用，治療對(duì)胰島素耐受的患者。胃腸道反應(yīng)B12和葉酸缺乏：抑制B12經(jīng)腸道吸收，產(chǎn)生巨幼紅細(xì)胞性貧血乳酸性酸血癥、酮血癥第55頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、胰島素增敏藥胰島素抵抗（insulinresistance）是導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病的主要原因。胰島素增敏藥可降低機(jī)體胰島素抵抗性，使胰島素能正常發(fā)揮作用。主要為噻唑烷二酮（thiazolidinedione）的衍生物，包括：羅格列酮（rosiglitazone）環(huán)格列酮（ciglitazone）吡格列酮（pioglitazone）恩格列酮（englitazone）等第56頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素增敏藥第57頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素抵抗第58頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天常用藥物

羅格列酮，環(huán)格列酮，吡格列酮等藥理作用和臨床應(yīng)用

增加肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，提高細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，明顯降低空腹和餐后血糖，臨床主要用于治療胰島素抵抗和Ⅱ型糖尿病。改善胰島素抵抗、降低高血糖改善脂肪代謝紊亂改善胰島b細(xì)胞功能對(duì)Ⅱ型糖尿病血管并發(fā)癥的防治第59頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、葡萄糖苷酶抑制藥

常用藥物

阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。降糖作用機(jī)制

在小腸上皮刷狀緣競(jìng)爭(zhēng)性抑制α-葡萄糖苷酶，減慢淀粉類水解產(chǎn)生葡萄糖的速度，減少葡萄糖吸收，降低餐后血糖。。臨床應(yīng)用

用于飲食無(wú)法控制的Ⅱ型糖尿病，可單用；也可與其它降糖藥合用；與胰島素合用，用于血糖不穩(wěn)定的Ⅰ型糖尿病，減少胰島素用量，但單用效果不好。主要副作用

胃腸道反應(yīng)。第60頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、其他

瑞格列奈、米格列奈、那格列奈為新型的非磺酰脲類口服降糖藥，為“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”，可促進(jìn)胰島素的分泌。

作用機(jī)制同磺酰脲類。

臨床應(yīng)用

適用于b細(xì)胞尚有分泌胰島素的功能的Ⅱ型糖尿病患者、糖尿病腎病患者及老年患者。第61頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第62頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺，重約20-30g腺泡上皮細(xì)胞合成和分泌甲狀腺激素。第63頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天【生理及藥理作用】1、促進(jìn)代謝糖代謝：增加糖原分解，增加糖的氧化利用脂肪代謝：加速脂肪分解，促進(jìn)膽固醇氧化蛋白質(zhì)代謝：正常量使蛋白質(zhì)合成增加

大劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)分解能量代謝：產(chǎn)熱與氧耗增加，基礎(chǔ)代謝率上升水鹽代謝：粘液性水腫甲狀腺激素第64頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天促進(jìn)生長(zhǎng)激素的產(chǎn)生增加生長(zhǎng)激素的作用促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和長(zhǎng)骨的發(fā)育2、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育第65頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】甲狀腺功能低下的替代療法呆小癥：盡早治療粘液性水腫：口服，有昏迷者靜注單純性甲狀腺腫：補(bǔ)充不足，抑制TSH過(guò)多分泌T3抑制實(shí)驗(yàn)第66頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天甲亢癥狀第67頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天第2節(jié)抗甲狀腺藥暫時(shí)或長(zhǎng)期消除甲亢的藥物硫脲類（thioureas)碘和碘化物(iodine)

放射性碘(radioiodine)β受體阻斷藥(β-blockers)第68頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天硫脲類硫氧嘧啶類咪唑類丙硫氧嘧啶（PTU）

甲硫氧嘧啶（MTU）

甲巰咪唑（他巴唑）

卡比馬唑（甲亢平）一、硫脲類第69頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】甲狀腺功能亢進(jìn)的內(nèi)科治療甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺危象的綜合治療術(shù)前給藥，使甲狀腺功能恢復(fù)正常術(shù)前兩周合用大劑量碘，使腺體縮小，減少出血迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象第70頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、頭痛、藥熱粒細(xì)胞缺乏癥：最嚴(yán)重的不良反應(yīng)消化道癥狀：厭食、嘔吐、黃疸和中毒性肝炎甲狀腺腫和甲狀腺功能減退第71頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、碘及碘化物【藥理作用】小劑量：合成甲狀腺素的原料，補(bǔ)充攝入不足大劑量：抑制過(guò)氧化物酶，影響酪氨酸碘化拮抗TSH的作用合成、釋放減少抑制甲狀腺球蛋白水解酶第72頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】小劑量：?jiǎn)渭冃约谞钕倌[大劑量：甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備（術(shù)前2周）甲狀腺危象的治療（與硫脲類合用）第73頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】一般反應(yīng)：咽喉不適，呼吸道刺激，鼻竇炎等過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫誘發(fā)甲狀腺功能紊亂經(jīng)胎盤(pán)和乳汁排出，引起新生兒甲狀腺異常第74頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、腎上腺受體阻斷藥阻斷受體作用能適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌。抑制脫碘酶，減少T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3。甲狀腺危象時(shí)，靜脈滴注度過(guò)危險(xiǎn)期甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備改善甲亢心率加快、心收縮力增加等交感神經(jīng)活性增強(qiáng)的癥狀?！咀饔谩俊緫?yīng)用】第75頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗變態(tài)反應(yīng)藥與免疫系統(tǒng)用藥的臨床應(yīng)用第76頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗變態(tài)反應(yīng)藥第77頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天“楊花榆莢無(wú)才思，惟解漫天作雪飛。”

——韓愈《晚春》第78頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天

近年來(lái)，隨著人類生活環(huán)境的破壞，過(guò)敏性鼻炎—這一十幾年前陌生的名詞逐漸走入人們的視野

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)：三成國(guó)人患有過(guò)敏性鼻炎……

春季，正是飛絮和花粉四散的高峰時(shí)節(jié)。因柳絮導(dǎo)致的過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘等患者比平時(shí)高出數(shù)倍。

為此，一類必不可少的藥物走入人們的視野第79頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗過(guò)敏藥物第80頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天

抗過(guò)敏藥物，顧名思義就是抵抗、削弱機(jī)體某些過(guò)敏反應(yīng)的藥物。它其實(shí)和我們生活密切相關(guān)。不少人對(duì)一些物質(zhì)（如花粉，柳絮）過(guò)敏，需要使用抗過(guò)敏藥物。普通人其實(shí)也在一些時(shí)候不知不覺(jué)地?cái)z入了抗過(guò)敏藥物。

白加黑含有鹽酸苯海拉明

感康含有馬來(lái)酸氯苯那敏第81頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天一什么是過(guò)敏

過(guò)敏，有機(jī)體對(duì)某些藥物或外界刺激的感受性不正常地增高的現(xiàn)象過(guò)敏是一種機(jī)體的變態(tài)反應(yīng)，是人對(duì)正常物質(zhì)（過(guò)敏原）的一種不正常的反應(yīng)，當(dāng)過(guò)敏原接觸到過(guò)敏體質(zhì)的人群才會(huì)發(fā)生過(guò)敏，過(guò)敏原有花粉、粉塵、異體蛋白、化學(xué)物質(zhì)、紫外線等幾百種。

第82頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天幾種常見(jiàn)的過(guò)敏常見(jiàn)的過(guò)敏癥狀：皮膚紅、腫、熱、癢、痛等

——皮膚過(guò)敏

哮喘

——呼吸道過(guò)敏惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等

——消化道過(guò)敏還有更嚴(yán)重的反應(yīng)，比如休克第83頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天

抗過(guò)敏藥又稱抗變態(tài)反應(yīng)藥，主要包括組胺受體阻斷藥、腎上腺素、鈣劑、糖皮質(zhì)激素類藥等。本章主要介紹組胺受體阻斷藥和鈣劑?？惯^(guò)敏藥第84頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天(1)抗組織胺藥:

這是最常用的抗過(guò)敏藥物

常用的有苯海拉明、異丙臻、撲爾敏、賽庚啶、息斯敏、特非拉丁等。

簡(jiǎn)單的說(shuō)，組胺是人體內(nèi)引起過(guò)敏反應(yīng)的主要化學(xué)物質(zhì)。組胺可引起人體毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增加、鼻部及呼吸道分泌物增加和平滑肌痙攣等反應(yīng)，表現(xiàn)出來(lái)的癥狀就是我們平常所見(jiàn)到的過(guò)敏性鼻炎、慢性蕁麻疹等過(guò)敏癥狀。第85頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天

1950年美國(guó)先靈葆雅公司研制的撲爾敏上市，成為第一代抗組胺藥物的代表。第一代抗過(guò)敏藥物，包括撲爾敏（氯苯那敏）、苯海拉明、克敏嗪和賽庚啶等藥物。

該類藥物藥效作用很強(qiáng)，曾經(jīng)使用非常廣泛。但由于藥物分子較小，容易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制大腦的活動(dòng)，會(huì)引起嗜睡、頭昏、頭痛等不良反應(yīng)，因此很多上班族、學(xué)生，尤其是司機(jī)和高空作業(yè)者，不能使用。抗過(guò)敏藥物的發(fā)展（抗組織胺藥）第86頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天

苯海拉明

適用皮膚粘膜的過(guò)敏性疾病，如蕁麻疹、枯草熱，過(guò)敏性鼻炎等。還可用于預(yù)防暈船、暈車、暈飛機(jī)等暈動(dòng)病。

嗜睡、口干為其主要不良反應(yīng)。第87頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天馬來(lái)酸氯苯那敏（撲爾敏,氯苯吡胺）臨床用于感冒、鼻炎、蕁麻疹、枯草熱、血清病等，也用于預(yù)防輸血反應(yīng)、藥物過(guò)敏及暈動(dòng)癥等。制劑有片劑、針劑。

較多見(jiàn)的不良反應(yīng)：頭暈、頭痛，嗜睡、口干、嘔吐、食欲不振等

第88頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天異丙嗪(非那根)藥理作用：（1）抗組胺作用（2）止吐作用（3）抗暈動(dòng)癥（4）鎮(zhèn)靜催眠作用適應(yīng)癥：皮膚粘膜的過(guò)敏：適用于長(zhǎng)期的、季節(jié)性的過(guò)敏性鼻炎，血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎，過(guò)敏性結(jié)膜炎，蕁麻疹。

第89頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天暈動(dòng)病：防治暈車、暈船、暈飛機(jī)。用于麻醉和手術(shù)前后的輔助治療，包括鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、止吐。用于防治放射病性或藥源性惡心、嘔吐。第90頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天

1988年，先靈葆雅公司開(kāi)發(fā)的第二代抗組胺藥物——開(kāi)瑞坦成功上市，標(biāo)志著人類進(jìn)入清醒抗過(guò)敏時(shí)代。

第二代抗過(guò)敏藥物，包括息斯敏、氯雷他定（商品名開(kāi)瑞坦）、西替利嗪（商品名仙特明），特非那丁（商品名敏迪）等等。第91頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天

這類藥物屬于長(zhǎng)效劑型，服用方便，一天一粒，一般不引起嗜睡等不良反應(yīng)，目前使用最為廣泛。但要特別提醒的是，這類藥物過(guò)量服用或者是特別敏感的患者，還是有可能引起嗜睡等副作用的。

因此，服藥后進(jìn)行駕駛等作業(yè)時(shí)，仍要注意。第92頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天

1999年上市的非索非那丁和2002年上市左旋西替利嗪——第三代抗組胺藥物（非索非那丁、左旋西替利嗪它們具備了不會(huì)導(dǎo)致心臟毒性、抗過(guò)敏效果更強(qiáng)、安全性更高、不導(dǎo)致嗜睡的特點(diǎn)第93頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天非索非那丁

可用于過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥、過(guò)敏性哮喘、蕁麻疹以及各種過(guò)敏性疾病的治療。目前非索非那丁已成為歐美各國(guó)治療過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮膚病和過(guò)敏性哮喘等過(guò)敏性疾病的主要藥物。

另外，由于近年來(lái)發(fā)現(xiàn)第二代抗組胺藥物有配伍禁忌,且有一定的心臟毒副作用，而非索非那丁沒(méi)有發(fā)現(xiàn)心臟毒性，上市后短短兩年，在美國(guó)市場(chǎng)的使用量已上升為第二大品種并保持強(qiáng)勁增長(zhǎng)勢(shì)頭。第94頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天左旋西替利嗪

用于治療呼吸系統(tǒng)、皮膚和眼睛等處的過(guò)敏性疾病，如過(guò)敏性鼻結(jié)膜炎、過(guò)敏性皮膚病、過(guò)敏性哮喘等，具有作用起效快、效應(yīng)強(qiáng)而持久和副作用少的優(yōu)點(diǎn)。

能用于6歲以上兒童第95頁(yè),共106頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第一代抗過(guò)敏藥物價(jià)格便宜，第二代、第三代價(jià)格則相對(duì)較貴。由于中國(guó)地區(qū)之間經(jīng)濟(jì)差距較大，可供臨床醫(yī)生選擇的抗過(guò)敏藥物三代并存的狀況將長(zhǎng)期存在。然而第一代、第二代抗過(guò)敏藥物或多或少存在著一些不良反應(yīng)，選擇安全性更高、不良反應(yīng)更少、效果更好的第三代抗過(guò)敏藥將是一個(gè)不可逆轉(zhuǎn)的趨勢(shì)。綜述第96頁(yè),共106